Deleciones y microdeleciones

Dra. Natalia Salinas Residente Pediatría Primer Año

Rotación Genética
Hoja de Ruta

• Introducción
• Di George
• Wolf Hirschorn
• Williams-Beuren
• Cri du Chat
• Prader Willi
• Angelman
 Introduccion: deleciones
• Pérdida de una pequeña porción de material genético en un cromosoma.
• Estas deleciones pueden involucrar la eliminación de solo un par de bases o una región más
extensa del cromosoma
• Pueden ocurrir espontáneamente durante la división celular o pueden ser heredadas.
• Asociación con trastornos genéticos o enfermedades, y a menudo se asocian con síndromes
específicos
• Síndromes de deleciones: Sd. Wolf-Hirschhorn, Sd.Cri du chat, Sd.Prader-Willi, Sd. Angelman.
• Síndromes de microdeleciones: Sd.Williams-Beuren, Sd.Di George
• El diagnóstico de las microdeleciones puede realizarse mediante pruebas genéticas
especializadas, como la hibridación in situ fluorescente (FISH), la array-CGH (hibridación
genómica comparativa en microarrays) o técnicas de secuenciación de nueva generación, que
pueden identificar deleciones genéticas a nivel molecular.
Ron, Hayley A., MD; Garcia, Paloma Jolin, MD; McDonald-McGinn, Donna M., MS, LCGC 22q11.2 Deletion Syndrome Clinical overview, jan 2024
Wetzel AS, Darbro BW. A comprehensive list of human microdeletion and microduplication syndromes. BMC Genom Data. 2022 Nov 26;23(1):82. doi: 10.1186/s12863-022-01093-3.
PMID: 36435749; PMCID: PMC9701415 .
 22q11.2 o sd di George: generalidades
• Pérdida de 50 genes
• Asociado a : cardiopatías congénitas,
hipocalcemia, inmunodeficiencia,
anomalías palatinas, esqueléticas y
renales, déficits cognitivos y
comportamiento especifico.
• Es el síndrome de microdeleción más
común.
• La mayoría son por mutaciones de
Novo, pero igual puede ser heredado.
• Incidencia 1:2148
• Si hay un padre afectado: 50%
probabilidad de heredarlo.
Ron, Hayley A., MD; Garcia, Paloma Jolin, MD; McDonald-McGinn, Donna M., MS, LCGC 22q11.2 Deletion Syndrome Clinical overview, jan 2024
Wetzel AS, Darbro BW. A comprehensive list of human microdeletion and microduplication syndromes. BMC Genom Data. 2022 Nov 26;23(1):82. doi: 10.1186/s12863-022-01093-3.
PMID: 36435749; PMCID: PMC9701415 .
 clinica
Cardiológico Endocrino Inmunológico Otorrinolaringológico
Cardiopatías Hipocalcemia Deficiencia de Anormalidades palatinas:
congénitas Hipoparatiroidismo células T incompetencia velofaríngea, úvula
Deficiencia Vit D Linfopenia por bífida, paladar o labio hendido)
Oftalmológico Hipo o hipertiroidismo hipoplasia tímica Otitis media crónica
Coloboma Hipoglicemia Déficit humoral Sinusitis crónica
Alt. Refracción Talla baja Hipogammaglobuline Hipoacusia neurosensorial
mia Estenosis subglótica
Hematoncológico Alergias, asma. Laringo-traqueomalacia.
Enfermedades Atresia coanas
PTI tumor Wilms,
autoinmunes Microtia
carcinoma renal,
Anillo vascular
tiroides, leucemia,
melanoma.
Gastroenterológico Musculoesquelético Genitourinario Neuropsiquiátrico
Disfagia Anomalías cervicales Riñón único Convulsiones idiopáticas
Constipación Escoliosis Hipospadias Hipotonía, Retraso motor
Ano imperforado Vertebra de mariposa Criptorquidia Malformación de Chiari
Hirschprung Escapula alada Útero ausente Mielomeningocele
Malrotación Polidactilia Microcefalia
Craneosinostosis TDAH, autismo, depresión
Ron, Hayley A., MD; Garcia, Paloma Jolin, MD; McDonald-McGinn, Donna M., MS, LCGC 22q11.2 Deletion Syndrome Clinical overview, jan 2024
Wetzel AS, Darbro BW. A comprehensive list of human microdeletion and microduplication syndromes. BMC Genom Data. 2022 Nov 26;23(1):82. doi: 10.1186/s12863-022-01093-3. PMID:
 Wolf hirschorn: generalidades
• Deleción distal del brazo corto
del cromosoma 4.
• 1/50.000 nacidos
• RCIU, microcefalia, defectos
línea media.
• Mortalidad 30% primer año de
vida
• Diagnóstico: FISH del
telómero 4p, microrray.

ad R.Haldeman-Englet, Sulagna C-Saitta.Avery. Enfermedades del recién nacido. Trastornos cromosómicos, 20, 211-223 decima edición 2019
 clinica

Facial Neurológico Otros

Cara de casco griego Orejas prominentes y de Retraso del crecimiento Cutis marmorata
Hipertelorismo implantación baja Retraso del desarrollo Hipospadias
Epicanto Microcefalia Retraso mental severo Criptorquidia
Frente alta con glabela Estrabismo Convulsiones Estenosis pulmonar
prominente Labio corto , philtrum Hipotonía CIA-CIV- DAP
Nariz aguileña corto. Escoliosis
Pit o tag preauricular
 Williams-Beuren: generalidades
• Sindrome de microdeleción
asociado a discapacidad
intelectual, facie dismórfica,
arteriopatías sistémicas e
hipercalcemia infantil.
• Microdeleción región 7q11.23
• Autosómica dominante
• 1/10000 nacidos

Clinical overwie.w Elsevier Point of care. Williams Syndrome, jan 2023

 clinica
Personalidad Gastrointestinal Cardiológico Otros

Inquietos Dificultad para Estenosis Aortica Hiperacusia

Amigables alimentarse Estenosis pulmonar Hipercalcemia
Se acerca a extraños ERGE Arteriopatía elastina
Explosiones de rabia Constipación

Musculoesquelético Neurologico Craneofacial

Espasticidad tendón Retraso desarrollo Microcefalia Labios prominentes con

Aquiles Leve retraso, mayor en Puente nasal plano boca abierta
ROT hiperactivos cognitivo que lenguaje. Nariz corta Mandíbula pequeña
Clinodactilia 5to dedo Hipotonía Edema peri orbital Frente amplia con
Pectum excavatum Contracturas Philtrum largo estrechez bitemporal
Piel laxa Malformación Chiari epicanto
 Cri du chat
• Deleción de región 5p15, pérdida de
casi 100 genes.
• Llanto de gato (por hipoplasia
traqueal, epiglotis pequeña, laringe en
forma de diamante), bajo peso de
nacimiento, hipotonía, microcefalia,
dimorfismos craneofaciales.
• 1/50000 nacidos
• Mortalidad 75-90% primer año de
vida.
Ajitkumar A, Jamil RT, Mathai JK. Cri Du Chat Syndrome. [Updated 2022 Oct 25]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available
from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482460/
clinica
Craneofacial Desarrollo Neurologico Comportamiento
Cara de luna Retraso del desarrollo Hipotonía Hiperactividad
Microcefalia Retraso mental Autoflagelación
Hipertelorismo Movimientos repetitivos
Orejas de implantación Personalidad amigable
baja Obsesiones con objetos
Cuello corto
Epicanto
Puente nasal ancho
Canas prematuras

Cardiológico Musculoesquelético Otros

Cardiopatías congénitas Fracturas espontaneas Defectos de refracción
Hiperlaxitud Bajo peso de nacimiento
Osificación anormal Llanto de tono alto
Manos pequeñas (maullido de gato)
Pies planos Hiperacusia

Ajitkumar A, Jamil RT, Mathai JK. Cri Du Chat Syndrome. [Updated 2022 Oct 25]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available
from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482460/
 Sindrome prader willi
• Generalidades: desorden genético que
genera succión débil, hipotonía en
primera infancia y sobrealimentación,
discapacidad cognitiva y bajos niveles de
hormonas sexuales en niñez.
• Ocurre cuando un grupo de genes en el
cromosoma 15 no se transcriben en
RNAm y los genes no son expresados.
• Causas de inactivación del gen:
• Deleción: incluye OCA2 (pigmenta
fanereos)
• Disomía maternal uniparental
• Impronta: mutación en el centro de sellado
genómico  metilación especifica del sexo.

•Louisa Kalsner MDy Stormy J. Chamberlain PhD Prader Willi , Angelman and 15q11-q13 duplication syndromesPediatric Clinics of North America, 2015-06-01, Volumen 62, Número 3, Páginas
587-606
 clinica
SNC Craneofaciales Endocrino otros

Recién nacido: hipotonía, Ojos almendrados Diabetes mellitus Obesidad

succión débil Frente amplia Baja secreción de Apnea del sueño
Niñez: hipotálamo Labio superior delgado hormonas sexuales Retraso desarrollo
disfuncional  siempre Manos y pies pequeñas Baja secreción de Autismo
con hambre hormona de crecimiento Talla baja
IQ bajo

•Louisa Kalsner MDy Stormy J. Chamberlain PhD Prader Willi , Angelman and 15q11-q13 duplication syndromesPediatric Clinics of North America, 2015-06-01, Volumen 62, Número 3, Páginas
587-606
 Clinica: imagenes

Cassidy, S., Schwartz, S., Miller, J. et al. Prader-Willi syndrome. Genet Med 14, 10–26 (2012). https://doi.org/10.1038/gim.0b013e31822bead0
 Diagnostico

•Louisa Kalsner MDy Stormy J. Chamberlain PhD Prader Willi , Angelman and 15q11-q13 duplication syndromesPediatric Clinics of North America, 2015-06-01, Volumen 62, Número 3, Páginas
587-606
 Sindrome de Angelman
• Generalidades:
• Desorden genético que genera:
retraso del desarrollo, ausencia del
habla, convulsiones, risa frecuente
y ataxia.
• Ocurre cuando no se expresa el gen
UBE3A que codifica EGAP por lo
que no ocurre le ubiquitinación,
que es una “marca” para que el Derrollo del síndrome:
proteosoma degrade una proteína. • Deleción
• Mutación (proteína inefectiva)
• Normalmente se puede compensar
si un cromosoma no tiene el gen • Disomía uniparental paterno (copia extra
silenciado, pero si ambos están del cromosoma 15 con el gen silenciado)
silenciados se genera el síndrome. • Defecto de impronta: metilación de
cromosoma 15 por error, generando que el
• Cercano a gen de prader willi
gen se silencie.

•Louisa Kalsner MDy Stormy J. Chamberlain PhD Prader Willi , Angelman and 15q11-q13 duplication syndromesPediatric Clinics of North America, 2015-06-01, Volumen 62, Número 3, Páginas
 clinica
Neurológico/DSM Craneofaciales Otros

RDSM Microcefalia Piel, pelo y ojos poco Ansiedad

Ausencia de lenguaje Estrabismo pigmentados Fijación con el agua
Risa frecuente Exceso de saliva, babea Fácilmente excitables,
Convulsiones Movimiento bucales muy alegres.
Hipotonía Lengua e prominente Risa inapropiada
Flapping de manos al Boca grande Desinhibición social
caminar o al entusiasmarse Prognatia
Diastemas dentales
Musculo-esquelético

Ataxia Movimientos
Temblores espasmódicos y abruptos.
Marcha con pierna rígida Estereotipias
Brazos en flexión en codos
y muñecas.

•Louisa Kalsner MDy Stormy J. Chamberlain PhD Prader Willi , Angelman and 15q11-q13 duplication syndromesPediatric Clinics of North America, 2015-06-01, Volumen 62, Número 3, Páginas
 Clinica: imagenes

Ashrafzadeh F, Sadrnabavi A, Akhondian J, Beiraghi Toosi M, Mohammadi M, Hassanpour K. Angelman Syndrome: A Case Report. Iran J Child Neurol. 2016 Spring;10(2):86-9. PMID:
27247589; PMCID: PMC4885160.
Kocaoğlu Ç. Two Sisters with Angelman Syndrome: A Case Series Report. J Pediatr Neurosci. 2017 Oct-Dec;12(4):383-385. doi: 10.4103/jpn.JPN_55_17. PMID: 29675084; PMCID:
PMC5890565.
Diagnostico

•Louisa Kalsner MDy Stormy J. Chamberlain PhD Prader Willi , Angelman and 15q11-q13 duplication syndromesPediatric Clinics of North America, 2015-06-01, Volumen 62, Número 3, Páginas
587-606
Gracias por su atencion