METABOLISMO O

BIOTRANSFORMACION DE
FARMACOS
 INTRODUCCIÓN

 La duración e intensidad de un fármaco esta determinada

por numerosos factores, incluyendo la velocidad con la
cual los fármacos son metabolizados y excretados.

 La biotransformación y excreción de fármacos la

determinan en gran medida los parámetros
farmacocinéticos :
-1. Vida Media
-2. Depuración
 Vida Media de Eliminación: Es el tiempo que transcurre
para que las concentraciones del fármaco se disminuyan a la
mitad.

 Depuración: Se define como el volumen del plasma que es

limpiado de un fármaco por unidad de tiempo y las unidades
son ml / min y la constante de eliminación Ke
• S i la Biotransformacion de un fármaco es muy intensa
• La Vida Media biológica es corta
• La constante de Eliminación y depuración son altas.

• Si la Biotransformacion de un medicamento es baja:

• la Vida Media biológica se prolonga.
• La constante de eliminación es baja y la depuración también
disminuye.
METABOLISMO O BIO-
TRANSFORMACION

 Se refiere al conjunto de reacciones químicas de tipo

enzimático y no enzimático, por medio de los cuales los
tejidos modifican la estructura química de los fármacos.

 Modificación que da lugar a metabolitos mas polares

que el compuesto original por lo tanto mas soluble en
agua, así mas fácil de eliminar por la orina.
 La Biotranformacion es en general un factor que limita el
tiempo de acción de los fármacos, tienen las siguientes
consecuencias:

A. Un fármaco activo como molécula original, al metabolizarse

origina metabolitos inactivos.

B.Un fármaco es de origen inactivo, al metabolizarse da lugar a la

formación de metabolitos activo
( bioactivación).
A este tipo de medicamentos se les denomina Pro- fármacos o
Prodroga

EJEMPLO:
1.ENALAPRIL: Fármaco inhibidor de la enzima convertidora de la
angiotencina, utilizado como antihipertensivo que por si mismo es
inactivo y se convierte en activo.
El ENALAPRILATO
 C. Un fármaco activo da lugar a la formación de
metabolitos activos .

Ejemplo:
Acido Acetil Salicílico, se transforma en acido salicílico que
también es metabolito activo.
 El Diazepam(ansiolítico) originalmente activo por un
proceso oxidativo ( fase I) de N- desalquilacion (N-
desmetilacion ) dando lugar al:
Desmetildiazepam (metabolito actico) este por otro
proceso Oxidativo de Hidroxilacion (fase I) genera al
oxazepam otro metabolito también activo y finalmente
este constituye un sustrato para reacción ( faseII) sufre
conjugación con el acido glucoronico catalizado por
Glucoronil Transferaza, dando lugar a un producto
catabólico inactivo, mas polar que la sustancia original es
mas fácil de eliminar por la orina.
 D. un fármaco poco toxico puede formar metabolitos
tóxicos .

Ejemplo.
El Acetaminofen forma entre otros metabolitos , un derivado
N- hidroxilado que causa lesión hepática cuando hay déficit de
Glutatión (antioxidante).
 El metabolismo es el resultado de la actividad enzimática.
 Las enzimas se combinan con determinadas funciones
químicas de la moléculas del fármaco y forma nuevos
compuestos químicos llamados Metabolitos, que tiene igual,
mayor o menor actividad que la sustancia original.
 Las enzimas que participan en la Bio-transformacion se
localizan en el retículo endoplasma tico liso llamado también
fracción microsomal.
 Estas enzimas se localizan también aunque en menor cantidad,
en el riñón, pulmón y epitelio gastrointestinal.
 Todos los fármacos que se absorben a nivel gastrointestinal,
están sometidos a efecto del primer paso; proceso en el que
participan tanto enzimas hepáticas, como las del epitelio
gastrointestinal, por lo cual en algunos casos un fármaco no
alcanza su concentración terapéutica en la circulación general
después de una administración oral.

 Las enzimas microsomales catalizan casi todas las reacciones

de Oxidación y la conjugación con glucuronidos; en los
procesos de Reducción e Hidrólisis participan enzimas
microsomales y no microsomales.
 Para que un fármaco sea metabolizado por los microsomas
hepáticos debe ser LIPOSOLUBLE, pues tal característica
favorece la penetración al retículo endoplasmatico y su unión
al Citocromo P450, Componente básico de las
enzimas oxidativas, la actividad de este sistema enzimático es
inducida o estimulada por ciertos medicamentos.

 Hay enzimas microsomales que participan en el metabolismo

de drogas los fármacos hidrosolubles son oxidados por -
Oxidasas
-Perioxidasa
- Hidrogenasa
-Estearasa
 CITOCROMO P450
 Es el principal catalizador de la reacciones de
bitransformacion de medicamentos.

 se localizan en el retículo endoplasmatico de todas las células

del organismo. Las mayores concentraciones se encuentran
en el hígado y en la pared intestinal, pero es también
importante en el riñón y en las mitocondrias de la corteza
suprarrenal.

 Este sistema participa en el metabolismo de numerosas

sustancias endógenas, como esteroides , eicosanoides, ácidos
grasos, hidroperóxidos lipídicos, retinoides, acetona , etc.
 Muchas sustancias naturales, como los alcaloides, y
muchos productos químicos, entre los que se encuentra
los fármacos, son también sustratos potenciales de las
enzimas del Cp450.

 Estas enzimas desempeñan por ello un importante papel

destoxificador. No obstante hay que tomar en cuenta que
en el proceso de oxidación por el Cp450 además de
liberarse agua, se forman radicales libres e
intermediarios epóxidos que resultan tóxicos para las
células y los tejidos.
 La toxicidad de varios fármacos como el Paracetamol,
Isoniacida, Furosemida y Metildopa parece deberse, al menos
en parte a la formación de estos nucleofilos reactivos.

 Actualmente se sabe que el sistema del Cp450 comprende

una gran familia de enzimas relacionadas

 Los Citocromos P450 que presentan una analogía en el 40%

de sus secuencias forman una familia; los que presentan una
analogía superior al 55% forman una sub familia.
 En la especien humana se han caracterizado entre 25 a 30
citocromos P450.

 Se nombran con el prefijo CYP, seguido del numero que

designa la familia, una letra índica la isoforma o subfamilia,
y un numero que marca la forma individual del gen
productor.

 Las tres principales familias involucradas en el metabolismo

hepático de los fármacos en el hombre son: CYP1, CYP2 y
CYP3.

 Las formas CYP2D6 y CYP3A4 son las mas usadas, el 50%

del metabolismo oxidativo de los fármacos se produce con la
participación de la subfamilia CYP3A
 Este grupo enzimático representa el 60%del total del
citocromo P450, el 30% de todos los citocromos en el
hígado y el 70%de los presentes en los enterocitos.

 La forma hepática predominante es el CYP3A4, pero el

CPY3A5 también es representativo en el hígado. (son los
responsables de metabolizar a más del 50% de los medicamentos que
comúnmente se utilizan en la práctica clínica)

 El CYP3A7 es la forma fetal mas importante, pero este

citocromo rara vez se expresa en adultos.

 Los citocromo P450 están formados por dos tipos de

proteínas unas tiene función oxidasa y la otras reductasa.
 La velocidad de biotransformacion puede estar sometida a
la influencia de sustratos endógenos y exógenos
competidores, y la actividad de la enzimas puede ser
inducida a su vez por muchos fármacos y sustancias
químicas del ambiente.

 Todos estos factores son responsables de las variaciones, a

veces acusadas, entre especies cepas e individuos, en el
metabolismo de fármacos por el sistema micros mal.

 Las diferencias individuales, así como las susceptibilidad de

la inducción, están, además genéticamente determinadas, y
los citocromos P450 presentan numerosos casos de
polimorfismo (CYP3A)
UBICACIÓN DEL CP450
Fracción de los medicamentos que son metabolizados por las
principales enzimas de la fase 1 y 2
 REACCIONES METABÓLICAS

 Las reacciones de bio- transformación de los fármacos

tiene lugar en dos etapas o fases denominadas :

A. Reacciones de Fase I
B. Reacciones de Fase II

Que por lo general ocurren de manera secuencial.

 En la fase I se añaden sustituyentes a la molécula o se
liberan en ella grupos funcionales que aumentan su
ionización e hidrosolubilidad.

 Lasreacciones de esta fase son reacciones no sintéticas

que pueden producir activación, cambio de actividad o
inactivación del compuesto original.

 Alproducto resultante se acopla en fase II compuestos

endógenos poco liposolubles como acido glucoronido,
acido acético o acido sulfúrico.
 Con ello en general se inactiva el fármaco y también se
incrementa su hidrosolubilidad, facilitándose en
consecuencia su excreción por la bilis. Así pues la fase
II solo se producen reacciones se síntesis o conjugación.
 REACCIÓN DE FASE I

 Convierte la sustancia original en una molécula mas

hidrosoluble (polar).

 Utiliza procesos de Oxidación, Reducción , Hidrólisis.

 En general la Oxidación consiste en la adición de oxigeno y a

veces perdida de hidrogeno.

 La reducción consiste en la perdida de oxigeno y a veces en

adición de Hidrogeno.
. A. Oxidación:
La mayoría de fármacos se somete primero a un proceso de
Bio-transformacion oxidativo para lo cual se requiere que un
fármaco sea liposoluble para que penetre a la célula y alcance
retículo endoplasma tico liso (CP450) resumiéndose así los
diferentes procesos oxidativos.
 Las reacciones de oxidación comprenden:

a.) Hidroxilacion Alifática y Aromática:

El producto formado por la Hidroxilacion de una cadena
alifática es un alcohol, posteriormente se puede convertir en
aldehídos, como acurre con la Fenilbutazona (analgésico) que
se convierte al alcohol de la fenilbutazona que también sufre
una Oxidación Aromática y se convierte al hidróxido de
Fenilbutazona.
 La Hidroxilacion Alifática es una vía frecuente en el
Metabolismo de numerosos fármacos como Fenobarbital
(anticonvulsiva te) que se convierte en para-hidroxi-
fenobarbital

 La importancia clínica que tiene conocer la Bio-

transformacion oxidativa, radica en que frecuentemente los
metabolitos Hidroxilados y Carboxilados sirven como
sustratos para ser metabolizados por reacciones de
conjugación con el Acido Glucuronico y formar los
Glucuronico de Éter y Glucuronico de Ester de los
fármacos correspondientes, metabolitos que son mas polares
hidrosolubles que el compuesto original y más fácil de
eliminar por la orina.
 b.) Desalquilacion consiste en la perdida de un grupo
alquilo unido a un N (N-deaslquilacion) o un O ( O – desalquilacion
o un S ( S – de salquilacion).

 1. N- desalquilacion: se realiza sobre fármacos que tienen grupos

Nitrógeno que forman Aminas o Sulfonamidas
como Meperidina (analgésico), Clopromazina (anti
psicótico),Imipramina(antidepresivo), Eritromicina, Tamoxifeno,
Teofilina.

2. O- desalquilacion: ocurre con fármacos que tiene un radical

Alquilo unido a un Oxigeno como es el caso de la Codeína que se
convierte a Morfina.
La codeína puede sufrir un proceso inverso que al ser morfina se
somete a una reacción de conjugación con el metilo (Rxn de fase II)
para convertirse en codeína.
 C. S- sulfoxidacion: esta reaccion de Fase I ocurre con
sustratos que tiene Tioeteres, como en la 6-metilmercaptopurina se
convierte a 6-mercaptopurina (análogo de las bases purinas útil
como antineoplásico).
 Este tipo de proceso metabólico ocurre en el sistema microsomal
Hepático, Riñón y Bazo.
Se refiere a la introducción del oxigeno en un radical Tioeter como
ocurre con la Clorpromazina

 D. Desaminacion Oxidativa: Este proceso metabólico

ocurre a nivel Microsomal Hepático y en otros tejidos .
Un ejemplo de este tipo de Bio-transformacion se observa con las
Anfetaminas en la que el Oxigeno sustituye al grupo NH2 formando
una Fenilacetona y como sub producto el amoniaco.
 E. Desulfuracion : consiste en una sustitución de S por un
Oxigeno a este tipo de Bio-transformacion están sometidos los
Tiobarbituricos como el Tiopental, único Barbitúrico de
inducción y recuperación lenta de la anestesia que es
convertido al Oxibarbiturico Pentobarbital de acción
intermedia.
 Esta Rxn metabólica de intercambio de azufre por el Oxigeno,
ocurre también con los insecticidas Organofosforados como el
Paration Etilico que se convierte en Paraoxon producto
metabólico sumamente toxico.

 Este proceso de Bio-transformacion es un claro ejemplo de

Bioactivacion ( fco poco toxico- fco extremadamente toxico)
 F. Deshalogenacion: consiste en la perdida de un Halógeno de
la molécula del medicamento, implica la sustitución de un
Hidroxilo.
 Existen numerosos medicamentos con uno o mas de los cuatro
halógenos ( flúor, cloro, bromo , yodo) ejemplo de estos son
los anestésicos volátiles Halogenados( Halotano, enfluorano,
Metoxifluorano, Sevofluorano)
 B. REDUCCION:

 Son el segundo grupo de reacción metabólica de

fármacos mas frecuentes, se lleva a cabo en el sistema
Microsomal hepático o en otros tejidos

 Las bacterias que se alojan en el lumen intestinal

también producen enzimas reductoras de fármacos
 Azorreducciones y Nitrorreducciones:
 Estas reacciones metabólicas están mediadas por
Azorreductasas y Nitrorreductasas, se trata de Flavoproteinas
que reducen a Flavin-adenin-dinucleotido (FAD) a FADH2 y
este ultimo es el que finalmente Biotransforma al fármaco.

 1.La Azorreduccion se efectúa en el sistema microsomal

hepático y es catalizado por el NADPH – Citocromo –c-
reductasa y por el citocromo P450.
 Compuesto como el Rojo azoico prontosil (Sulfa-mido-
crisoidina) a través de la Azorreductasa se convierte en
Sulfanilamida, primer Sulfonamida descubierta con actividad
Antibacteriana y se considera el núcleo fundamental de todas
las sulfonamidas
( Sulfametoxazol, Sulfisoxazol, Sulfadiacina).

 2. Nitrorreduccion: ocurre en fármacos con efecto Antibiótica

como Cloranfenicol
 Fármacos con efecto Antimicótico o en Sedantes Hipnóticos
del tipo Benzodiacepinas como el Nitrazepam
 Se debe señalar que las reducciones dan lugar a formación de
radicales libres tóxicos que eventualmente causan alteración
al ADN.

 Lo anterior representa un proceso de Bioactivacion.

 También tenemos dentro de la Reducción el proceso de

Oxidación Alcohólica. Ej.: hidrato cloral( sedante e
hipnóticos) – pro fármaco inactivo que se biotransforma a
Tricloroetanol metabolito activo)
 D. HIDRÓLISIS:

 Se producen habitualmente por las Hidrolasas de

localización microsomal Hepático, en los eritrocitos del
plasma y en otros tejidos
 Depende del enlace Hidrolizado , las enzimas pueden ser:
Esterasa( enlace éster)
Acetilcolinesterasa o Fosfodiesterasa
(enlace diester)
Amidasas ( enlace Amina)
Glicosidasas (enlace glicosidico)
 En términos Generales se puede señalar que
habitualmente las reacciones de Fase I dan lugar a
Metabolitos que sirven como sustratos para las
reacciones Metabólicas de Fase II.
 REACCIONES DE FASE II
 Se le adiciona al fármaco un compuesto electrofilico
endógeno como:
- Glucuronato
-Sulfato
-Acetato
-Aminoácido
Aumentando de esta forma su grado de ionización e
hidrosolubilidad y por tanto haciendo fácil su
eliminación urinaria
 REACCIONES DE CONJUGACION

 Glucuronoconjugacion

 Sulfoconjugacion

 Metilación

 Acilacion(acetilación)
 Conjugación Aminoácidos: Glicina

Glutatión
 Conjugación con Glutatión

o Es una vía de desintoxicación importante para

fármacos y carcinógenos.
o Las enzimas Glutatión transferasa catalizan esta
reacción.
 Conjugación con Glicina

 Las mitocondrias renales y hepáticas poseen enzimas

capaces de conjugar la glicina con ácidos carboxílicos
aromáticos, como el acido salicílico.
 Así se forman aminas que y se inactiva el compuesto
 Las reacciones de fase II conocidas también como sintéticas
comprenden
 Conjugaciones s con el acido Glucuronico (Cloranfenicol,
Acetaminofén, Morfina, Diazepam).
 Reacciones de Conjugación con Sulfatos (Metildopa,
Hormonas esteroides, Acetaminofén).
 Conjugados Acetilados ( Sulfametoxazol, Sulfisoxazol,
Isoniacida, Dapsona, Clonazepam)
 Conjugación con Metilo ( Noradrenalina)
 Las Enzimas que participan en la Bio- transformación de
fármacos por procesos de conjugación se les denomina
Transfer asas como.
- Gluconiltransferasa
- Acetiltranferasa
- Sulfotransferasa o Metiltransferasa
 SITIOS DONDE OCURRE LA
BIOTRANSFORMACION

 La Bio-transformacion de los fármacos se lleva a cabo

principalmente en el Hígado, aspecto de gran importancia
porque la mayoría de fármacos están sometidos a intensos
efecto del primer paso( Bio-transformacion Pre sistémica)por
lo que se metabolizan el hígado y se reduce su
Biodisponibilidad.

 La Bio-transformacion también ocurre en el intestino,

pulmones, riñones, cerebro, plasma y en menor grado en piel
 A nivel sub-celular la Bio-transformacion ocurre en el Retículo
Endoplasmatico Liso( fracción Micros mal), en el Citosol,
mitocondrias, en la membrana celular y nuclear y el los
Lisosomas.

 En el Retículo endoplasmatico del Hígado y otros órganos

existe un sistema Oxido – Reductor conocido como el
Citocromo P450 formado por dos proteínas una que tiene la
función oxidasa y la otra de reductasa
 FACTORES QUE INFLUYEN LA BIO-
TRASFORMACION DE LOS FARMACOS

1. Especie: La velocidad metabólica de los fármacos es un

factor importante para mantener la concentración adecuada
en el organismo, determinando así la magnitud del efecto
farmacológico como también los efectos tóxicos.
por tanto reconocer las diferencias entre especies en cuanto
velocidad metabólica con el fin de evaluar y de investigar de
nuevas sustancias.

Ejemplo: La procaina se metaboliza en el hombre mas rapido por

acción de estearasas plasmáticas mientras que en animales se
metaboliza lentamente.
2.Genetica: La velocidad o magnitud del metabolismo de los
fármacos son afectadas por ciertas alteraciones genéticas en
especial los Sistemas Enzimáticos encargados de catalizar las
reacciones de bio- transformación.

3.Edad:
a) Recién Nacido: Existe inmadurez en varios sistemas
metabolizadores de fármacos la menor capacidad de Bio-
transformación a los fármacos es aun mayor en el nacido
prematuramente-
Ejemplo : Cloranfenicol – síndrome del niño gris / deficiencia
de la enzima Glucuronil-transferasa.
 Existe un desarrollo ontogénico en la capacidad de bio-
transformar los fármacos dentro de los primeros meses de vida
posnatal debido a la poca actividad de las enzimas de
conjugación y de oxidación microsomal.
 El conocimiento de las características anatómicas, fisiológicas,
bioquímicas, funcionales del recién nacido a termino o
prematuro, lactante y del niño han permitido el desarrollo de la
farmaco-pedriatria

b.)En el Anciano: Los mecanismos de Bio-transformacion de

fármacos esta disminuido como consecuencia de una
disminución del tejido hepático funcional y una disminución
del flujo sanguíneo hepático.
 Al respecto se sabe que el flujo hepático disminuye con la edad
a partir de los 25 años se reduce a un 0.5 a 1.5% cada año, lo
que significa que un individuo de 70 años el descenso del flujo
sanguíneo hepático es de 40 a 45% en relación con individuo
joven .

 Tomando en cuenta lo anterior , si se considera una clara

disminución de la función renal en el anciano (tanto la
filtración glomerular como la secreción tubular)

 Por lo tanto esto los hace con mayor susceptibilidad a los

efectos tóxicos de cualquier fármaco .
 La depuración total de diversos fármacos es claramente
reducida y la vida media biológica esta aumentada en
consecuencia la duración e intensidad de los efectos
farmacológicos es mayor incluyendo los efectos tóxicos.

 Este conocimiento de características anatómicas, fisiológicas,

bioquímicas y patológicas del anciano dan lugar al a
farmacogeriatria
4. Genero: Existen diferencias entre las concentraciones
plasmáticas y en el tiempo de la vida media biológica de
algunos fármacos entre hombres y mujeres.

Las mujeres son mas susceptibles a los efectos depresores del

SNC esto puede estar relacionado con la mayor proporción del
tejido adiposo en la mujer que es metabólicamente menos
activo.

Las hormonas sexuales masculinas ,por su efecto anabólico,

ejercen un aumento en el metabolismo de los fármacos por su
capacidad inductora enzimática.
 En contraste, durante la gestación, la mujer presenta mayor
vulnerabilidad a los efectos de vario fármacos aspecto que se
relaciona con el incremento de las concentraciones plasmáticas
de progesterona (in vitro inhibe diversas enzimas y procesos
metabólicos )

 Las hormonas sexuales femeninas afectan al metabolismo

microsomal hepático
5. Condiciones Patológicas: el hígado es el órgano de mayor
importancia en el metabolismo de los medicamentos .

Si dicho órgano presenta un funcionamiento deficiente, la

administración de fármacos con metabolismo hepático implica
reducción de este proceso y el riesgo de toxicidad, debido ala
pobre o nula inactivación del fármaco y su posterior dificultad
para eliminarse.
 6. Dieta: la inanición y la desnutrición disminuyen el metabolismo
de los fármacos .

 La dietas ricas en proteínas incrementan el contenido del Cp450

en los micro somas hepáticos lo que determina un incremento en el
metabolismo oxidativo de varios fármacos como la Teofilina.
 las dietas deficientes de proteínas y con exceso de hidratos de
carbono tienden al contrario a reducir la actividad enzimática
microsomal. También reducen con el ayuno.
 La dieta hipo proteica puede además reducir el flujo renal y la
eliminación de los fármacos por esta vía.
 La presencia de calcio, potasio y acido ascórbico favorece el
metabolismo de fármacos
 Hay que considerar además, la posible presencia en la dieta
de sustancias con capacidad de inducir o inhibir enzimas
biotransformantes especificas
 En ocasiones estas sustancias son contaminantes pero
existen también algunos alimentos que son inductores o
inhibidores enzimáticos así Ej. repollo, coles de brúcela,
rábanos inducen las enzimas del Cp450 y aumentan algunas
reacciones de oxidación y de glucuronidacion.
 Las metilxantinas (cafeína, teofilina y teobromicina)
presentes en bebidas que se consumen en abundancia (café,
colas, te o chocolate) también son capaces de modificar
algunos procesos metabólicos
 INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
 La exposición a un fármaco puede provocar aumento en la
actividad metabolizante de la fracción microsomal en
diversos tejidos
 Este fenómeno se conoce como inducción enzimática

 Este efecto es la consecuencia de la estimulación

especifica de la síntesis de determinados sistemas
enzimáticos micros males
 Las enzimas cuyas síntesis es inducible pertenecen a las
familias del Cp450, las glucuroniltransferaza y glutatión –
transferasas
 La mayoría de sustancias inductoras del Cp450 inducen
también los sistemas enzimáticos propios de fase II de
metabolización.
 Frecuentemente, el grado de inducción delos Cp450 es
superior al de las enzimas de los procesos de
conjugación por lo que puede producirse un
desequilibrio entre la generación de metabolitos
procedentes de fase I (algunos tóxicos) la velocidad a la
cual dichos metabolitos reactivos se inactivan.
 Las consecuencias clínicas de la inducción enzimática
son variadas. En principio, diferirán según que el
metabolito producido sea inactivo o activo. Cuando se
forman metabolitos inactivos , la inducción ocaciona una
disminución de la intensidad o al duración del efecto del
fármaco.
 La supresión brusca del inductor puede entonces llevar
un cuadro de toxicidad
 Cuando el metabolito es la forma terapéutica activa del
fármaco, la inducción puede provocar un aumento de la
actividad, y si el metabolito es toxico, la inducción aumenta
la toxicidad.
 Existe la posibilidad de tratar con fármacos inductores
algunas enfermedades causadas, en parte, por una
inmadurez del sistema micros mal hepático. Ej administrar
un inductor enzimático , como el fenobarbital a niños recién
nacidos que presentan un déficit de glucuroniltransferasa.
 El alcohol es por ejemplo, un inductor enzimático los
individuos cirróticos alcohólicos que aun no padecen de una
disminución evidente del funcionalismo hepático son
capaces de metabolizar algunos fármacos mas rápida y
significativamente que los no alcohólicos
 La inducción del Cp450 debido al consumo crónico de
alcohol, aumenta la toxicidad del Paracetamol cuyos
metabolitos en fase I son los principales causantes de
toxicidad, por ello , el efecto hepatotoxico del
paracetamol es mayor en alcohólicos ya que ellos tienen
lugar a una mayor síntesis de un metabolito reactivo.
 Posible Interacción Posible Consecuencia
Mayor riesgo de lesiones de la mucosa
Alcohol-Acido acetil salicílico
gástrica Riesgo de hepatotoxicidad
Alcohol-Acetaminofén Riesgo de hepatotoxicidad
Alcohol-Analgésicos Opiodes Riesgo de depresión respiratoria del SNC
Alcohol-Antihistamínicos Alteración significativa de la función motora
Potencia efecto depresor del SNC y depresión
Alcohol-Barbitúricos
respiratoria
Alcohol-Benzodiacepinas Potencia efecto depresor del SNC
Alcohol-biguaninas antidiabéticas Posible riesgo de hipoglicemia
Alcohol-Cefalosporina(cefamandol,
Efecto antabuse
cefoperazona, cefotetán)
Alcohol-Cimetidina Riesgo de intoxicación etílica
Aumentan los niveles séricos de fenitoína, con
Alcohol-Fenitoína
riesgo de toxicidad
Aumentan los niveles séricos de fenobarbital,
Alcohol-Fenobarbital
con riesgo de toxicidad
Alcohol-Ketoconazol Efecto antabuse y riesgo de hepatotoxicidad
Alcohol-Metronidazol Efecto antabuse
Disminución de la actividad farmacológica de
Alcohol-Penicilina G
la penicilina G y de la rifampicina
Alcohol-Rifampicina
respectivamente
Disminución de la actividad farmacológica de
Alcohol-Warfarina
la warfarina
 La epilepsia es una enfermedad neurológica que puede
afectar a la mujer en edad fértil.
 Es conocido que las terapias anticonvulsivantes pueden
disminuir la efectividad de los anticonceptivos
hormonales.
 Los principales mecanismos son una mayor
estimulación del sistema enzimático hepático de la
citocromo P450 y el aumento de los niveles de la
globulina transportadora de hormonas sexuales.
 Como consecuencia se produce una disminución de los
niveles disponibles de los anticonceptivos hormonales,
debiendo ajustar las dosis y en algunas oportunidades
utilizar otros métodos.
 INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
 Las enzimas biotransformadoras pueden también ser
inhibidas por diversos productos, incluidos los fármacos.
 Un fármaco puede reducir o inhibir el metabolismo de otro
cuando ambos se metabolizan por sistemas enzimáticos
comunes.
 Dada la escasa especificidad de las enzimas oxidativas
microsomales en relación con sus sustratos, resulta fácil la
ocupación del centro activo de la enzima, lo cual produce,
en general, una inhibición competitiva, en la que es difícil
definir que el fármaco actúa como sustrato y el cual es un
inhibidor
 La consecuencia clínica será el incremento el la vida
media del fármaco cuyo metabolismo es inhibido, lo cual
aumenta usualmente su actividad farmacológica.

 la inhibición de las enzimas de biotransformacion

ocasiona mayores niveles de fármaco original,
prolongación de efectos intrínsecos y una mayor
incidencia de intoxicación medicamentosa.
 Los fármacos pueden inhibir también enzimas que
metabolizan sustancias endógenas activas, en ocasiones
estas características resultan terapéuticamente útil Ej.:
antidepresivos inhibidores de la MAO (prolongan la vida de
neurotransmisores)
 EL ketoconazol inhibe el metabolismo de un antihistamínico
como la Terfenadina, de modo que puede prolongar su efecto
y producir taquicardia ventricular.
 La inhibición puede ser :
 1. Competitiva : La Glibenclamida inhibe potentemente
el CYP2C9 y una débil inhibición de CYP3A4, por lo
tanto inhibe fuertemente el metabolismo de la Warfarina
y Fenitoina (catalizadas ambas por el CYP2C9) de
forma competitiva respectivamente, así como la
hidroxilacion del Midazolam (catalizada por el
CYP3A4)
 2. No competitiva reversible: El Ketoconazol inhibe el
metabolismo oxidativo al formar complejos con el hierro
produciendo inhibición reversible
 Alopurinol es un inhibidor de la xantina oxidasa.

 Alopurinol y su principal metabolito oxipurinol

disminuyen el nivel de ácido úrico en plasma y en
orina por inhibición de la xantina oxidasa, enzima que
cataliza la oxidación de hipoxantina a xantina y de
xantina a ácido úrico.