PROCESO DE

FABRICACIÓN DE
TABLETAS DE
IBUPROFENO
ALEJANDRO NARVÁEZ RAMOS​ JUAN CARLOS POSSÚ​
1
MARIA CECILIA MORCILLO MUÑOZ​ JULIANA IDÁRRAGA​
DIANA CAROLINA ORTIZ CRUZ​ GUSTAVO CARABALÍ​
DIANA MARCELA POLANCO​ JORDY ESPINOSA​
2

PRESENTACIÓN:
Tabletas c/u con 200mg ibuprofeno

TABLETAS DE IBUPROFENO
 PESAJE

TABLETAS DE VERIFICACIÓN
IBUPROFENO
FORMULACIÓN

PROCESO FABRICACIÓN

DOCUMENTACIÓN ENVASADO

ASPECTOS A
MEJORAR
3
 PESAJE Y
VERIFICACIÓN
DE MATERIAS
PRIMAS
DIAGRAMA DEL PROCESO, DOCUMENTACIÓN
Y FORMULACIÓN
4
FLUJOGRAMA: DISPENSACIÓN

5
FLUJOGRAMA: PESAJE
LUJOGRAMA: PESAJE

6
FLUJOGRAMA: VERIFICACIÓN

7
FORMULACIÓN DEL PRODUCTO

Comunmente se usa como

analgésico, antiinflamatorio y
antipirético

8
PRINCIPIOS ACTIVOS

Ibuprofeno

Antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que inhibe la

actividad de la COX I y II, lo que resulta en la
disminución de la formación de precursores de
prostaglandinas y tromboxanos para generar analgesia.

9
https://www.drugbank.ca/drugs/DB01050
 Nombre Ibuprofeno 85%
Estado Sólido
Densidad 1.0364 g/cm3
EXCIPIENTES

Punto de fusión 75-77.5 ºC

Solubilidad en agua 21 mg/L (25 °C)
Función IFA
Interacciones -

Nombre Celulosa microcistalina (Avicel

PH 101)
Estado Sólido blanco
Densidad 0.32g/cm3 
Punto de fusión 260–270 °C
Solubilidad en agua Insoluble
Función Desintegrante
Interacciones Incompatible con agentes
oxidantes fuertes
10
Raymond C R, Paul J S, M. E. Q. Handbook od pharmaceutical excipients. Handb. Pharm. excipients, Sixth Ed. (2009). doi:10.1016/S0168-3659(01)00243-7
 Nombre Celulosa microcistalina (Avicel PH102)
Estado Sólido blanco
Densidad 0.337 g/cm3
Punto de fusión 260–270°C
EXCIPIENTES

Solubilidad en agua Insoluble 

Función Diluyente
Interacciones Incompatible con los agentes oxidantes fuertes

Nombre Croscarmelosa sódica 

Estado Sólido blanco 
Densidad 0.819 g/cm3
Solubilidad en agua Insoluble 
Función Desintegrante 
Interacciones Ácidos fuertes o con sales solubles de hierro y otros
metales como el aluminio, el mercurio y el zinc

11
Raymond C R, Paul J S, M. E. Q. Handbook od pharmaceutical excipients. Handb. Pharm. excipients, Sixth Ed. (2009). doi:10.1016/S0168-3659(01)00243-7
 Nombre Dióxido de silicio coloidal (Aerosil 200)
Estado Sólido blanco
Densidad 0.029–0.042 g/cm3
Punto de fusión 1710°C
EXCIPIENTES

Solubilidad en agua Insoluble

Función Deslizante
Interacciones Preparaciones de dietilestilbestrol

Nombre Estearato de magnesio

Estado Sólido
Densidad 0.159g/cm3 
Punto de fusión 117–150 °C
Solubilidad en agua Insoluble
Función Lubricante
Interacciones Incompatible con ácidos fuertes y sales de hierro.
Se debe evitar mezclar con agentes oxidantes
fuertes.

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Raymond C R, Paul J S, M. E. Q. Handbook od pharmaceutical excipients. Handb. Pharm. excipients, Sixth Ed. (2009). doi:10.1016/S0168-3659(01)00243-7
 Materia prima  Cantidad (Kg) Porcentaje (%w/w) Rango (%)
Ibuprofeno 85% 0,588 23,52 -
JUSTIFICACIÓN

Avicel PH101 0,250 10,00 5.0-15.0

Avicel PH 102 1,525 60,97 20.0-90.0
Croscarmelosa sódica  0,100 3,99 0.5-5.0
Aerosil 200 0,013 0,52 0.1-1.0
Estearato de magnesio  0,025 1,00 0.25-5.0
Total  2,501 100

 Estearato de magnesio:  Se utiliza principalmente como lubricante debido a su

capacidad de formar films en los otros excipientes de la tableta durante la mezcla, lo
que favorece una liberación prolongada del fármaco, disminución en la dureza y un
incremento en el tiempo de desintegración.
 Desintegrantes: La celulosa microcristalina, por su hidroscopicidad, favorece el
transporte de líquido hacia la matriz de la tableta.
Uzunović, A. & Vranić, E. Effect of magnesium stearate concentration on dissolution properties of ranitidine hydrochloride coated tablets. Bosn. J. Basic Med. Sci. 7, 279–283 (2007).
13
FABRICACIÓ
N DE
TABLETAS DE
IBUPROFENO
DIAGRAMA DEL PROCESO, DOCUMENTACIÓN
Y FORMULACIÓN
14
ORDEN DE PRODUCCIÓN SE REALIZÓ UN
CAMBIO EN EL
TAMAÑO DE
LOTE

Cambio jefe de
producción

En bodega se tenía
IBUPROFENO 85% y
no al 65%

IBUPROFENO 85%
0,588kg (1kg)
AVICEL PH102
1,525kg (0,412kg+1,113kg)

Se tomó lote de     

 2500 unidades (2,5kg)

15
 CAMBIOS EN LA FORMULACIÓN

MATERIA PRIMA CANTIDAD (KG) TEÓRICA MATERIA PRIMA CANTIDAD (KG) MEDIDA
IBUPROFENO 65% 1 IBUPROFENO 85% 0,588
AVICEL PH101 0,25 AVICEL PH101 0,25
AVICEL PH102 1,113 AVICEL PH102 1,525
CROSCARMELOSA SÓDICA 0,1 CROSCARMELOSA SÓDICA 0,1
AEROSIL 200 0,013 AEROSIL 200 0,013
ESTEARATO DE MAGNESIO 0,025 ESTEARATO DE MAGNESIO 0,025
TOTAL 2,501 TOTAL 2,501

16
 TAMAÑO LOTE: 2,5kg
TAMAÑO LOTE: 3200 Unidades TAMAÑO LOTE: 2500 Unidades 
MATERIA PRIMA CANTIDAD (KG) TEÓRICA MATERIA PRIMA CANTIDAD (KG) MEDIDA
IBUPROFENO 65% 1,000 IBUPROFENO 85% 0,588
AVICEL PH101 0,250 AVICEL PH101 0,250
AVICEL PH102 1,113 AVICEL PH102 1,525
CROSCARMELOSA SÓDICA 0,100 CROSCARMELOSA SÓDICA 0,100
AEROSIL 200 0,013 AEROSIL 200 0,013
ESTEARATO DE MAGNESIO 0,025 ESTEARATO DE MAGNESIO 0,025

1000 𝑔 100 𝑔 𝑀𝑃 1000 𝑔 100 𝑔 𝑀𝑃

1 𝑘𝑔 𝐼𝐹𝐴 ( 65 % ) ∗ ∗ =650 𝑔 𝐼𝐹𝐴(𝑃𝑢𝑟𝑜) 0 , 588 𝑘𝑔 𝐼𝐹𝐴 ( 85 % ) ∗ ∗ =499,8 𝑔 𝐼𝐹𝐴(𝑃𝑢𝑟𝑜)
1 𝑘𝑔 65 𝑔 𝐼𝐹𝐴 1 𝑘𝑔 85 𝑔 𝐼𝐹𝐴
1000 𝑚𝑔 1 1000 𝑚𝑔 1
650 𝑔 𝐼𝐹𝐴 ( 𝑃𝑢𝑟𝑜 ) ∗ ∗ 499,8 𝑔 𝐼𝐹𝐴 ( 𝑃𝑢𝑟𝑜 ) ∗ ∗
1𝑔 3200 𝑇𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡𝑎𝑠 1𝑔 2500 𝑇𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡𝑎𝑠
200 𝑚𝑔 𝐼𝐹𝐴(𝑃𝑢𝑟𝑜)/𝑇𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡𝑎 1 99,92𝑚𝑔 𝐼𝐹𝐴(𝑃𝑢𝑟𝑜)/𝑇𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡𝑎

AVICEL PH102
1,525kg (0,412kg+1,113kg)
1 𝑘𝑔 𝐼𝐹𝐴 ( 65 % ) −0 ,588 𝑘𝑔 𝐼𝐹𝐴 ( 85 % ) =0,412 𝑘𝑔 17
FLUJOGRAMA: FABRICACIÓN Inicio S1 Mezcle Transfiera a
manualmente por mezclador doble Fin S1
REVISAR MP
PESADAS 5min cono
Pase el granulado y
Orden de Transfiera a bolsa Mezcle todo por reciba en platón
producción plástica 5min
Ubique las mallas de
Instructivo de Tamice: PRE- 2mm y 0,8mm en
manufactura croscarmelosa COMPRESIÓN
granulador cónico
sódica y estearato
Despeje de de magnesio. Prepare la
tableteadora CALIBRACIÓN DE
línea GRÁNULO
monopunzónica
PREMEZCLA
MEZCLA SECA
PARÁMETROS Pase los lingotes por
Encender Punzón superior: Circular, el granulador
Ubique la malla mezclador y semicóncavo.
mezclar por 5min Punzón inferior: Circular, semicóncavo.
#16 sobre una Velocidad: 3400tab/h Configure
bandeja Peso/tableta: 800mg granulador a 140-
Tamice eI Límite peso: ±5% (760mg-840mg)
buprofeno(65%), 160rpm
Transfiera a Dureza: 14kp (Rango: 6kp-10kp)
mezclador doble Avicel PH101, Desintegración: N/A
Friabilidad: N/A MOLIENDA
cono Avicel PH102
18
FLUJOGRAMA: FABRICACIÓN Inicio S2 Punzón superior: Circular,
semicóncavo.
Realice
Punzón inferior: Circular, semicóncavo. compresión
Revise H.R. del Velocidad: 3400tab/h hasta alcanzar
granulado Peso/tableta: 770mg los parámetros
Límite peso: ±4% (740mg-800mg)
deseados
MEZCLA SECA Dureza: 12kp (Rango: 8kp-16kp)
Y Desintegración: Máximo 10min.
LUBRICACIÓN Friabilidad: Max. 1% (4min, 25rpm a Una vez
20 tabletas) alcanzados inicie
Tamice por la etapa de
Configure el
aparte: compresión
equipo según
estearato de los parámetros
magnesio y CONTROL
Aerosil 200 Transfiera el
granulado a la tome muestras
Transfiera a una tableteadora
bolsa plástica para controles
cada 15min
TABLETEADO
Mezcle por 5min
Realice control
Transfiera a Mezcle por 5min
de peso, dureza Fin S2
mezclador doble y verifique
y friabilidad.
cono consistencia
19
INSTRUCTIVO DE MANUFACTURA

20
INSTRUCTIVO DE MANUFACTURA

21
INSTRUCTIVO DE MANUFACTURA

22
 • MEZCLA SECA(2,2): Se tamiza primero por malla 16 y se repite luego por malla 20 (MP:
MODIFICACIONES DEL PROCESO
Ibuprofeno, AVICELPH101 Y AVICELPH102)
• PREMEZCLA(2,4): Se tamiza por separado croscarmelosa sódica ( Malla 20) y
estearato de magnesio parte 1 (Malla 60)
• PRECOMPRESIÓN(3): Por cuestiones de tiempo se fue un poco laxo con los criterios de
precompresión. Es decir, no se aseguró que los parámetros estén dentro de los rangos
recomendados.
• MOLIENDA(4): Se realiza como último paso del día 20-MAR-2019. El proceso de
producción se pausa.
• REANUDACIÓN PROCESO FABRICACIÓN(5): Se mezcla el granulado 5min a 15rpm en
mezclador doble cono y H.R. se determina (4,7%) previo al reinicio del proceso.
• MEZCLA SECA 2(5,1): Se tamiza por separado estearato de magnesio parte 2 (Malla 60)
y Aerosil/Dióxido de silicio (Malla 40).
• CALIBRADO DE GRÁNULO(5): El granulado se calibra con malla ralladora #3, malla 2,
1,5 y 1. Se hace un reproceso de los remanentes para reducir el % pérdida.
• Se reproceso el granulado porque no paso por malla 1mm. Se tamiza por malla 20 y
remanentes se desechan.
• Se realiza caracterización del granulado (reología y distribucipon granulométrica) 23
EQUIPOS Y FUNDAMENTOS Mezclado doble cono Mallas 3;2;1,5;1;0,8 Calibrador de gránulo

Mallas (tamizado
Tableteadora Equipo para análisis granulométrico 24
manual)
EQUIPOS Y FUNDAMENTOS Termobalanza Durómetro Desintegrador

Equipo para medición

Friabilizador Balanza analítica 25
de densidades
 ETIQUETAS

26
EJEMPLO DOCUMENTACIÓN

27
CONTROLES EN PROCESO

28
CONTROLES EN PROCESO

29
ASPECTOS A MEJORAR 1. Controlar las propiedades granulométricas de cada una de las materias primas
para asegurar que durante el proceso de producción no aparezcan irregularidades
que sean causales de reprocesos o demoras.
2. También conocer con claridad el perfil de características de cada una de las
materias primas para asegurarse que la orden de producción se desarrolle en
función de las mismas y no se requieran realizar modificaciones “a última hora” del
proceso que debería ya estar previamente definido.
3. Implementar un sistema de cubrimiento o sellado en los equipos de molienda,
mezclado y tamizado para evitar la formación de sólidos suspendidos que generen
perdidas de producto, contaminaciones cruzadas y pongan en riesgo la seguridad
de los operarios.
4. Realizar procesos de verificación minuciosos de la documentación y sus contenidos
previos a iniciar el proceso de producción.
5. Realizar mantenimiento adecuado a cada uno de los equipos utilizados para
reducir la variabilidad en cuanto a especificaciones del producto.
6. Asegurarse de la limpieza de instrumentos utilizados en la fabricación para que de
este modo se disminuya el riesgo de la contaminación cruzada. 30
EVALUACIÓN GRANULOMÉTRICA
Antes de la recalibración
del granulo, se observó
que este tenía formas
irregulares y tamaños no
uniformes

La falta de uniformidad en
el tamaño de partícula,
hace que haya problemas
en el mezclado, es decir es
posible que haga
segregación 

31
EVALUACIÓN GRANULOMÉTRICA Con este ángulo de reposo se evidencia que las
propiedades de flujo son muy pobres, es decir que son
Angulo de reposo  63,15° mayores las fuerzas que impiden el desplazamiento entre
las capas contiguas de las partículas

Densidad aparente (g/mL) 0,559

Densidad apisonada (g/mL) 0,662

Porosidad: (Vap-Vreal/Vap) *100

Porosidad: (90mL-76mL/90mL)*100= 22,22%

Prueba de friabilidad Este ensayo se emplea para saber si las

Peso de 20 tabletas (g) tabletas se daña y/o
Antes de la prueba  17.4741 muestran evidencias de laminación o
Después de la prueba 17.2581 ruptura, cuando se someten 
estrés mecánico.
%Friabilidad  1.24% Se considera aceptable una pérdida
de peso máximo de 1 % 32
EVALUACIÓN GRANULOMÉTRICA

0,662− 0,559 90
𝐼𝐶= × 100 𝐼𝐻 =
0,662 76
𝐼𝐶=15,5 𝐼𝐻=1,18

Exelente/bueno Bueno

33
 ORDEN DE ENVASE

34
CERTIFICADO DE ANÁLISIS DE PT

35
PROPUESTA DE FORMULACIÓN
Cantidad/Tab
Excipiente Porcentaje Función
(mg)
Lactosa 115,0 18,9 Diluente
Povidona 11,3 1,9 Aglutinante
Agua purificada QS -
Almidón de maíz 23,0 3,8 Diluente/Aglutinante
Almidón Aglutiante
40,0 6,6
pregelatinizado VS/Lubricante
Talco 11,0 1,8 Deslizante/Lubricante
Estearato de magnesio 1,1 0,2 Lubricante
Explotab 6,8 1,1 Superdesintegrante
Ibuprofeno 400,0 65,8 Principio activo

36
PROPUESTA DE FORMULACIÓN Favorecer el flujo del granulado,
mejorar disolución, mejorar
rendimiento

Adicionar a un mezclador
Adicionar agua para formar
planetario: Ibuprofeno,
Tamizar por malla #40 una masa de consistencia
almidón pregelatinizado y
deseable.
PVP. Mezclar por 15 min

Cargar el granulado junto con

Secar entre 50 – 60 °C el almidon de maíz, el talco, Comprimir el granulado
durante 24 h hasta obtener un el estearato de magnesio y el obtenido en el paso anterior.
granulado con <1% de explotab a un mezclador Peso de la tableta: 610 mg
humedad residual. planetario y mezclar por 20 ±5%
mins.

Favorecer la desintegración de la
tableta
37
 PROPUESTA DE FORMULACIÓN Nombre Lactosa monohidrato
HO O Estado Sólido
OH
Densidad 1.545 g/cm3
HO O
Punto de fusión 201 – 202 °C
O
OH OH
O
H H Solubilidad en agua 161 mg/L (20 °C)
HO Función Diluente
OH
H.R. >80% crecimiento de moho,
OH
Interacciones aminas primarias y secundarias,
compuestos nitrogenados

Nombre Povidona
Estado Sólido
Densidad 1,180 g/cm3
N O Punto de fusión 150 °C
Solubilidad en agua Altamente soluble

n
Función Aglutinante
Timerosal, salicilato de sodio, acido
Interacciones
salicilico, fenobarbital 38
Raymond C R, Paul J S, M. E. Q. Handbook od pharmaceutical excipients. Handb. Pharm. excipients, Sixth Ed. (2009). doi:10.1016/S0168-3659(01)00243-7
 PROPUESTA DE FORMULACIÓN
Nombre Almidón de maíz
Estado Sólido
Densidad 1,478 g/cm3
Punto de fusión N.R.
Solubilidad en agua Soluble en agua caliente
Función Aglutinante/Diluente
Interacciones Oxidantes fuertes

Nombre Talco
Estado Sólido
Densidad N.R.
N.R. Punto de fusión N.R.
Solubilidad en agua Insoluble en agua
Función Deslizante/Lubricante
Interacciones Aminas cuaternarias

39
Raymond C R, Paul J S, M. E. Q. Handbook od pharmaceutical excipients. Handb. Pharm. excipients, Sixth Ed. (2009). doi:10.1016/S0168-3659(01)00243-7
 PROPUESTA DE FORMULACIÓN Nombre Estearato de magnesio
Estado Sólido
Densidad 1,092 g/cm3
Punto de fusión 117 – 150 °C
Solubilidad en agua Prácticamente insoluble
Función Lubricante
Acidos fuertes, metals alcalinos,
Interacciones
oxidantes fuertes

Nombre Explotab
Estado Sólido
Densidad 1,56 g/cm3
Punto de fusión 200 °C
Solubilidad en agua Soluble
Función Desintegrante
Interacciones Ácido ascorbico
40
Raymond C R, Paul J S, M. E. Q. Handbook od pharmaceutical excipients. Handb. Pharm. excipients, Sixth Ed. (2009). doi:10.1016/S0168-3659(01)00243-7