ENDOCRINOLOGIA

DE LA
REPRODUCCION
PEDRO FRANCISCO MEJIA ALIAGA
HOSPITAL SAN BARTOLOME
04 NOVIEMBRE 2020
SECCIÓN DE REFERENCIA

RESULTADO DE APRENDIZAJE DE LA SESIÓN

• Luego de lo expuesto, el estudiante tendrá la capacidad de diferenciar el ciclo menstrual

normal del patologico y que hormonas intervienen en su regulación.

• Conocer que órganos actúan los esteroides sexuales y que funciones se dan.

• Conceptos de fecundación, desarrollo embrionario, desarrollo placentario.

• Las hormonas placentarias principales y sus funciones.

SECCIÓN DE REFERENCIA

REFLEXIÓN DESDE LA EXPERIENCIA

• El ciclo menstrual esta regulado por el eje hipotálamo, hipófisis , órgano blanco
( ovario ).

• Hormonas como la prolactina y las relacionadas a la tiroides pueden alterar el ciclo

menstrual cuando sus valores séricos se elevan o descienden ( hipotiroidismo,
hipertiroidismo, hiperprolactinemia ).

• En la mama hay un efecto sinergico del estrógeno y la progesterona que se debe tener
en cuenta para la anticoncepción hormonal y la terapia hormonal de reemplazo.

• Las hormonas placentarias producen cambios fisiológicos transitorios pero pueden

producir diabetes gestacional como la lactógeno placentaria.

• El desarrollo embrionario y placentario debe ser adecuado y sincronico para evitar

abortos o partos prematuros.
SECCIÓN DE REFERENCIA

Temário
• Ovario
• 1 ) Hormonas esteroideas : estrógeno y progesterona. características.
• 2 ) Función ovárica :
• a ) Menstruación. 3 periodos.
• b ) Ciclo ovárico . 3 fases.
• 3 ) Control neuroendocrino.
• 4 ) Efectos en otros órganos de h. esteroideas :
• Placenta
• 1 ) Formación .
• 2 ) Principales hormonas y sus efectos :
• a ) HCG b ) progesterona c ) estrógenos
• d ) Somatomamotropina corionica humana .
• 3 ) Eje hipotálamo – hipofisiario – órgano blanco - 3 vías.
TÍTULO 1: OVARIO
1 ) HORMONAS
ESTEROIDEAS
SECCIÓN DE REFERENCIA

1 ) HORMONAS ESTEROIDEAS :

A ) Estrógenos : existen 15 tipos.

 3 principales : estradiol, estrona, estriol.

 Estradiol ( desarrollo folicular) , 90% producido en el ovario. el mas potente.

 Estrona ( estrógeno débil ) cuyo precursor es la androstenediona.

 Estriol ( el mas débil ) se forma en hígado y placenta pero no en el ovario.

 En la post menopausia, la estrona es el principal estrógeno, se forma en el hígado

y TCSC en obesa (ca. endometrio ).
SECCIÓN DE REFERENCIA

 El precursor común de las hormonas esteroideas es el colesterol. Se tiene 2

vías : progesterona y pregnenolona.

 Sustancias intermediarias son andrógenos.

 Metabolismo : los estrógenos son eliminados por la orina como estriol,

catecolestrogenos ( catecolestrona y catecolestradiol ) y estrona en pequeña
cantidad.

 Transporte : 70 % unido a SHBG, 25% unido a albumina y 5 % libre.

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B) Progesterona : - mayor producción en la fase secretoria o fase lútea, se produce

en el cuerpo amarillo o cuerpo lúteo.

 Transporte : transcortina ( TBG ) / albumina.

 Metabolismo : son eliminados los progestágenos como pregnanediol y

pregnanetriol.
 TÍTULO 1: OVARIO
2 ) FUNCIÓN OVARICA
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A ) MENSTRUACION : 3 periodos
A.1 ) Menarquia : inicio – menstruación. ( 12 – 14 A).

A.2 ) Ciclo menstrual :

 22 a 35 días ( duración ).
 13 ciclos menstruales / año. ( ciclo – 28 días ).
 Adolescencia temprana, los ciclos son irregulares ( 2 años ) generalmente por
anovulación ( 95 % ).

A.3 ) Menopausia :
 Cese de la menstruación.
 Cese del desarrollo folicular.
 Disminución ostensible de la producción de hormonas esteroideas.
 Inicio en la costa – 48 años, cerro de Pasco – 45 años.
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B ) CICLO OVARICO : 3 fases

B.1 ) Fase preovulatoria : 2 procesos.

B.1.1 ) Desarrollo folicular : unidad funcional y endocrina del ovario.

( folículo ).

Folículo :

 Primordial ( monocapa de células aplanadas alrededor del ovulo, son

precursoras de las células de la granulosa, se forman a las 16 semanas
de gestación y no mas allá de 6 semanas post – parto ).
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 Folículo primario ( monocapa de células cuboidales de la granulosa que

rodea a un ovocito primario ). demora 150 días para pasar a folículo
secundario.
 Folículo secundario ( aumenta el numero de capas de la granulosa y se
vuelven multilaminares ). demora 120 días para pasar a folículo clase 1.
 Los anteriores folículos se encuentran en la etapa de la iniciación. ( pre
– antral ). esta etapa es estimulada por factores de crecimiento.

 folículo clase 1 : pre – antral. 25 días.

 folículo clase 2 : antral temprana. 20 días.
 folículo clase 3 : 15 días.
 folículo clase 4 : 10 días.
SECCIÓN DE REFERENCIA

 Estos folículos de clase 1 a clase 4 pertenecen a la etapa de

crecimiento que dura 65 dias, es un crecimiento tónico (lento) y es
estimulada por factores de crecimiento y bajos niveles de
gonadotrofinas.

 folículo – clase 5 .
 folículo – clase 6 .
 Estos folículos de clase 5, 6 pertenecen a la etapa de selección que
dura 10 días y es dependiente de gonadotrofinas ( LH, FSH ), el
crecimiento es exponencial.
 folículo – clase 7 .
 folículo – clase 8 : GRAAF. mide 20mm. antral preovulatorio altamente
especializado.
SECCIÓN DE REFERENCIA

 Estos folículos de clase 7,8 pertenecen a la etapa de maduración con

crecimiento exponencial y dependiente de gonadotrofinas. Esta etapa
dura 10 días.

B.1.2 ) Proliferación endometrial :

 La capa basal del endometrio regenera a capa funcional volviéndose

trilaminar próxima a la ovulación.

B.2 ) Ovulación:

 Antes de la ovulación se forma el oocito secundario a partir del oocito

primario y se forma el primer cuerpo polar. lo anterior se debe a que se
completa la primera división meiotica.
SECCIÓN DE REFERENCIA

B.3 ) Fase postovulatoria :

 La fase secretoria dura de 13 a 14 días.

 Si no hay fertilización la progesterona producida en el cuerpo lúteo

disminuye su concentración en suero ( día 25 ) y se produce isquemia y
constricción de la capa funcional :
menstruación

 Si hay fecundación, el cuerpo lúteo persiste hasta las 6 a 8 semanas de

gestación hasta que es reemplazado funcionalmente por la placenta.
SECCIÓN DE REFERENCIA

• Cuando hay fecundación el ovulo maduro que ovula en metafase II

PROGRESA A TELOFASE II , observándose el segundo cuerpo polar.

• Un ovocito haploide maduro normal tiene 23 cromosomas.

• Los errores meióticos con ovocitos aneuploides ocurren en la primera

división meiótica.

• La edad materna es el factor principal para la aparición de aneuploidías.

• Los cuerpos polares son eliminaciones de cromosomas de cada par

homologo.
 TÍTULO 1: OVARIO
3 ) CONTROL
NEUROENDOCRINO DE LA
FUNCION OVARICA
SECCIÓN DE REFERENCIA

 Regulado por gonadotrofinas hipofisiarias que son LH y FSH, al inicio

del desarrollo folicular intervienen factores de crecimiento.

 INTERVIENE EL EJE HIPOTALAMO – HIPOFISIS – OVARIO.

 Los factores de crecimiento generan un crecimiento lento ( tonico ).

 Las gonadotrofinas un crecimiento exponencial – 10 dias.

SECCIÓN DE REFERENCIA

A ) LH :

 Estimula la teca interna ( es la capa que rodea a la granulosa en el

folículo en desarrollo ) para que produzca andrógenos ( testosterona y
androstenediona ) como precursor de los estrógenos en la fase
proliferativa.

 Mantiene la función del cuerpo lúteo en la fase secretoria.

 Se produce la ovulación 24 horas después del pico de LH.

SECCIÓN DE REFERENCIA

B ) FSH:

 Estimula a las células de la granulosa para producir estrógenos por un

fenómeno llamado aromatización.

 Estimula el desarrollo folicular hasta el sétimo día, luego disminuye su

concentración por acción de estradiol.
SECCIÓN DE REFERENCIA

C ) ESTROGENOS:
 Estradiol es el estrógeno mas potente, 90 % producido en el ovario.

 Presenta un feed back negativo sobre FSH al aumentar la

concentración a partir del 7 dia de un ciclo de 28.

 El pico de estradiol es 48 horas antes de la ovulación y luego desciende

por el pico de FSH.

 El pico de estradiol produce liberación del pico de LH y

subsecuentemente el de FSH.

 En la fase secretoria se produce un pico menor de estradiol por la

producción del cuerpo amarillo o luteo.
SECCIÓN DE REFERENCIA

D ) PROGESTERONA :

 Es producida en el cuerpo lúteo en la fase secretoria.

 Tiene acción termogénica ( eleva temperatura basal de 0.2 – 0.5

grados en la fase secretoria ).

 Disminuye pico de LH y FSH después de la ovulación, con ascenso de

la concentración a los 22 días ( pico ) en un ciclo de 28 días.
SECCIÓN DE REFERENCIA

E) GNRH :

 Es producida en el hipotálamo y realiza un efecto positivo sobre LH y

FSH.

 En el síndrome de ovario poliquístico se alteran los pulsos de GNRH

en forma errática.
 TÍTULO 1: OVARIO
4 ) EFECTOS DE LAS
HORMONAS ESTEROIDEAS EN
OTROS ORGANOS
SECCIÓN DE REFERENCIA

A ) ENDOMETRIO :
 El estrógeno produce regeneración de la capa funcional aumentando la
mitosis de la capa basal.

 Las arterias espirales sensibles a los estrógenos crecen rápidamente.

 Se produce la angiogénesis con aumento de agua y flujo sanguíneo a

nivel del endometrio.

 Lo anterior se produce en la fase proliferativa.

 La progesterona promueve el desarrollo de la fase secretoria, las

glándulas se vuelven tortuosas y con glicógeno, secretan un fluido
viscoso.
SECCIÓN DE REFERENCIA

B ) MIOMETRIO :

 El estrógeno sensibiliza al miometrio a la acción de la oxitocina,

aumenta la actividad de las proteínas contráctiles ( actina y miocina ).

 La progesterona disminuye la frecuencia y amplitud de las proteínas

contráctiles.
SECCIÓN DE REFERENCIA

C ) CERVIX :

 El estrógeno produce un moco cervical delgado y acuoso, elástico

( filancia ), la cristalización del moco cervical como patrón de helecho
( prueba de Ferning ) indica buena actividad de estrógenos en días
periovulatorios. secado en lamina portaobjetos. Índice de actividad E2 =
Spinnbarkett.

 La progesterona produce un moco no filante, espeso y viscoso. Impide

el ascenso de los espermatozoides.
SECCIÓN DE REFERENCIA

D ) MAMA :

 El estrógeno desarrolla el sistema tubular de los conductos mamarios

y la progesterona estimula el crecimiento lóbulo–alveolar (glándulas).
Efecto sinérgico.

E ) GENITALES EXTERNOS /INTERNOS :

 Efecto anabólico proteico con proliferación celular de la mucosa

subyacente en útero, trompas, vagina y genitales externos
promoviendo el crecimiento y desarrollo así como su mantenimiento
en la etapa reproductiva.
SECCIÓN DE REFERENCIA

F ) HUESO :

 El estrógeno y los andrógenos tienen doble efecto sobre el crecimiento

esquelético, aumentan la actividad osteoblastica con un crecimiento
significativo en la pubertad.

 El estrógeno promueve la aceleración de la maduración ósea y cierre

temprano de los cartílagos epifisiarios.

 El estrógeno promueve el deposito de la matriz ósea por retención de

iones calcio y fosfato acido.

 El estrógeno forma al hueso pélvico femenino con una entrada oval y

redondeada.
SECCIÓN DE REFERENCIA

G ) HOMEOSTASIS :
 Con altas dosis de estrógenos se promueve la retención renal de sodio
y agua, con progesterona se promueve la excreción renal de sodio.

H ) HIGADO :
 Los estrógenos estimulan la síntesis hepática de globulinas
transportadoras ( TBG / transcortina ).
TÍTULO 2: PLACENTA
1 ) FORMACION
PLACENTARIA
SECCIÓN DE REFERENCIA

A ) FORMACION PLACENTARIA :
A.1 ) Cronología de su funcionamiento :

día 0 : fecundación ( formación del huevo o cigoto ), ocurre en la porción

distal de la trompa de Falopio.

día 3 – día 4 : la mórula ( división celular ) entra en la cavidad uterina.

día 5 – día 6 : la mórula forma una cavidad que es el blastocele, se

transforma en blastocisto.

día 7: el blastocisto se implanta en el endometrio. (HATCHING), se

desarrolla una primitiva circulación placentaria. ( vellosidad primaria ).
SECCIÓN DE REFERENCIA

A.2) Formación placentaria temprana :

• Luego de la implantación o anidación el blastocisto forma 2 masas

celulares, una interna llamada el embrioblasto y otra externa el trofoblasto
que desarrolla el citotrofoblasto y el sincitiotrofoblasto que se une al
endometrio.
 El endometrio por acción de la progesterona se transforma en decidua
( parte materna que rodea al producto de la concepción).

A.3 ) Desarrollo placentario :

• El trofoblasto dentro de la placenta se desarrolla en 2 capas, el
sincitiotrofoblasto y el citotrofoblasto.
 Ambas capas producen hormonas, interleukinas, proteínas, polipeptidos,
etc.
SECCIÓN DE REFERENCIA

A.3 ) Desarrollo placentario :

• Se forman vellosidades secundarias a partir del mesénquima

extraembrionario entre el dia 9 y 18 de gestación.

• Se forman vellosidades terciarias con capilares primitivos en el dia

18 de gestación.

• Las células del sincitiotrofoblasto son multinucleadas.

• A partir del embrioblasto se forma el embrión ( ectodermo,

mesodermo, endodermo) y estructuras extraembrionarias ( amnios,
corion, saco vitelino, mesénquima de vellosidades secundarias y
terciarias ).
 TÍTULO 2: PLACENTA
1 ) PRINCIPALES HORMONAS –
CARACTERISTICAS Y
EFECTOS FISIOLOGICOS
SECCIÓN DE REFERENCIA

A ) HCG :

 Es un polipeptido de 236 AA, siendo la proteína mas grande, se

secreta en el sincitiotrofoblasto y alcanza un pico entre los 60 y 90 días
de fecundación. 200 veces el pico de LH.
 Se puede detectar tan pronto como los 8 dias de gestación.
 Mide el estado funcional del trofoblasto.
 Mantiene la función del cuerpo lúteo hasta que la unidad feto –
placentaria sea autónoma y sintetice las hormonas respectivas ( 6 – 8
semanas ).
 Estimula al testículo fetal para secretar testosterona previo a la
secreción fetal de LH por la pituitaria.
 La HCG es un agente trópico de la corteza adrenal para la producción
de DHEAS.
SECCIÓN DE REFERENCIA

B ) PROGESTERONA :

 La progesterona placentaria es formada a partir del colesterol materno.

 85 % es secretada en el compartimiento materno.
 Se eleva en forma progresiva durante toda la gestación hasta las 36 –
40 ss.
 El feto antes de la semana 10 necesita progesterona para sintetizar
cortisol y aldosterona. posteriormente no necesita de esta hormona.
 Inhibe la motilidad uterina por hiperpolarizacion.
 Presenta un rol inmunosupresor protegiendo al feto.
 Contribuye al desarrollo y crecimiento fetal al actuar sobre precursores
de corticoides en la corteza adrenal fetal.
 Promueve la excreción renal de sodio que antagoniza el efecto de
aldosterona.
SECCIÓN DE REFERENCIA

C ) ESTROGENOS :

 El estriol es el estrógeno placentario, relacionado al estado funcional

feto – placentario, su caída en la concentración puede indicar muerte
fetal.
 Los estrógenos presentan una elevación continua de su concentración
hasta las 36 – 40 ss.
 En relación al estradiol produce el aumento de la longitud uterina de 7
a 30 cm, aumenta en tamaño 18 veces el útero grávido.
 El volumen de un útero a termino aumenta de 500 a 1,000 veces.
 Se alargan e hipertrofian las células del miometrio.
 Estrógeno estimula síntesis de TBG, SHBG y angiotensina II.
 Antes del termino predomina el estrógeno sobre la progesterona.
SECCIÓN DE REFERENCIA

D ) SOMATOMAMOTROPINA CORIONICA
HUMANA ( LACTOGENO PLACENTARIO ) :

 Sintetizada en el sincitiotrofoblasto.
 No se detecta después del primer día del parto.
 Se produce en el embarazo normal, molar y coriocarcinoma testicular.
 Cantidades crecientes con niveles máximos en las 4 ultimas semanas.
 Inhibe captación de glucosa periférica y estimula liberación de insulina.
( efecto diabetogeno ).
 Inhibe gluconeogénesis en la madre e induce la lipolisis para aumentar
ácidos grasos libres como sustrato a la madre.
 El incremento de la insulina origina síntesis de proteínas como fuente
de aminoacidos esenciales.
SECCIÓN DE REFERENCIA

E) EJE HIPOTALAMO – HIPOFISIARIO –

ORGANO BLANCO

a ) vía larga: hormonas periféricas ejercen feed back negativo y en

ocasiones positivo sobre las secreciones de las gónadas (ovario).
b ) vía corta: hormonas hipofisiarias favorecen la síntesis y liberación de
hormonas hipotalámicas.
c ) vía ultracorta: hormonas hipotalámicas inhiben su propia síntesis.
SECCIÓN DE REFERENCIA

APLIQUEMOS LO APRENDIDO

• Cuantos días dura un ciclo menstrual normal, rango ?

• La hormona prolactina y las TSH intervienen en el ciclo menstrual ?

• Que efecto en las mamas producen los estrogenos y la progesterone ?

• Indique la actividad de los estrogenos y androgenos a nivel oseo.

• Que forma el blastocisto ?

• Cual es la hormona diabetogena en el embarazo y como beneficia al feto ?

ENDOCRINOLOGIA DE LA
REPRODUCCION. CICLO MENSTRUAL Y
FORMACION PLACENTARIA CON
EFECTOS EN LOS APARATOS Y
SISTEMAS DE DIVERSAS HORMONAS
PRODUCIDAS.
SECCIÓN DE REFERENCIA

INTEGREMOS LO APRENDIDO

• Para que el rango del ciclo menstrual sea adecuado debe haber una secrecion tonica
y ciclica de las hormonas sexuales y gonadotrofinas hipofisiarias.

• El desarrollo folicular altera su meiosis con la edad , produciendose aneuplodias con

embarazos fallidos.

• El foliculo de Graaf es de clase 8 , preovulatorio altamente especializado.

• El efecto a nivel cervical, miometrio , medio interno es antagonico entre los estrogenos
y la progesterona.

• A nivel mamario el efecto es sinergico.

• La fecundación se da normalmente en el tercio externo de la trompa de Falopio.
• Para un desarrollo adecuado de gametos no debe haber alteración de los procesos de
meiosis I - II.
• La lactógeno placentaria es diabetogeno y da sustrato al feto para su desarrollo.
SECCIÓN DE REFERENCIA

ACTIVIDAD ASINCRÓNICA

• Endocrinologia de la reproducción de YEN Y JAFFE. Fisiologia, fisiopatología y manejo

clínico. Octava edición, 2019.

• WILLIAMS . OBSTETRICIA 25 EDICION, 2019. CUNNINGHAM GARY. MCGRAW

HILL.
SECCIÓN DE REFERENCIA

Referencias bibliográficas

• Endocrinologia de la reproducción de YEN Y JAFFE. Fisiologia, fisiopatología y manejo

clínico. Octava edición, 2019.

• WILLIAMS . OBSTETRICIA 25 EDICION, 2019. CUNNINGHAM GARY. MCGRAW HILL.