ENFERMEDADES

AUTOINMUNES

EXÁMENES DE LABORATORIO
UMAE 34
 ENFERMEDADES DE LA
COLÁGENA

• 1942 Klemperer. Pollak y Baehr:

manifestaciones clínicas polimorfas y
variables. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
FIEBRE REUMÁTICA
ARTRITIS REUMATOIDE
PERIARTERITIS NODOSA
DERMATOMIOSITIS
ESCLERODERMIA

DEGENERACIÓN
FIBRINOIDE DE LA
COLÁGENA
 ENFERMEDADES
COLAGENO-VASCULARES

• LUPUS ERITEMATOSO DISCOIDE

• LE SISTÉMICO
• LE SUBAGUDO
• ENFERMEDAD REUMATOIDE
• SÍNDROME DE SJÖGREN
• DERMATOMIOSITIS
• ANGEÍTIS NECROZANTE
• POLIARTERITIS NODOSA
• FIEBRE REUMÁTICA
• ESCLERODERMIA
 LUPUS ERITEMATOSO
Piel LED
• Patogénesis autoinmune Subagudo
• 3° y 4° década de la vida Sistémico.

• Mujeres
• Casos familiares hasta en
el 4%
• Fototropismo
 La erupción cutánea de forma
redondeada o en disco (discoide)
 LUPUS
DISCOIDE
• Eritema, escama
adherente y atrofia
• Lesiones
eritematovioláceas
• Escama delgada
• Hipocromia o
acromia
• Hiperpigmentación
periférica
• Telangiectasias.
 LUPUS
PROFUNDO
• Paniculitis lúpica
(Kaposi-Irgan)
• Lesiones discoides +
paniculitis (Sd. de
Behcet)
 LUPUS
ERITEMATOSO
CUTÁNEO
SUBAGUDO
• HLA-B8 y DR3
• Artritis, mal estado
general, fiebre.
• Lesiones en cuello,
tórax y antebrazos.
• IFI: anti-Ro (SS-A)
en 60% y anti-La
(SS-B) en 40%.
 LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO

• Enfermedad generalizada
• Pacientes consanguíneos, presentan mayor
incidencia.
• Glomerulonefritis, vasculitis, serositis, neumonitis,
anemia hemolítica, trombocitopenia.
• Anticuerpos citotóxicos.
• CAM: C5b-9
LES •
•
Articulares
Cutáneos 13-25%
58%

• Fiebre 90%
• Artralgias 90%
• Lesiones cutáneas 80%
• Insuficiencia renal 67%
• Linfadenopatía 50%
• Pleuritis 40%
• Fenómeno de Raynaud 35%
• Pericarditis, hepatomegalia 25%
• SNC 25%
• Síntomas abdominales 20%
• Esplenomegalia 15%

ERITEMA EN ALAS DE
MARIPOSA
 LE DMS ESP

Fotosensibilidad +++ ++ -

Lesiones discoides +++ - -

Eritema malar +++ + -

Eritema y edema +++ +++ ++

Eritema y atrofia ++ ++ +

Eritema e hiperpigmentación ++ ++++ +++

Eritema periungueal ++ ++++ ++

Eritema periorbitario + +++ -

Eritema palmar ++ + -

Signo de Gottron - ++++ -

Poiquilodermia ++ ++++ +

Telangiectasias + ++ +++
 LE DMS ESP

Vasculitis palmo-plantar ++ + +

Vasculitis en piernas ++ + +

Paniculitis + - -

Ampollas + +- +-

Calcinosis +- + ++++

Fenómeno de Raynaud +++ + ++++

Livedo reticular ++++ +++ ++

Alopecia difusa ++++ + +

Alopecia cicatrizal ++ - -

Lesiones mucosas + - -
 LES
• Cambios renales
determinantes para el
diagnóstico.
• ANAS, Anti-DNA e
hipocomplementemia.
• SNC: alteraciones
neuropsiquiátricas y vasculitis.
• GI: anorexia, vómito, arteritis
mesentérica, alteraciones de
la motilidad esofágica.
• Calcinosis cutis
• Hepatitis crónica activa
• Cirrosis
• Fenómeno de Raynaud
• Pié en garra y contractura en
flexión.
 CRITERIOS
•
1.
CUATRO O MÁS
Eritema malar
DE LUPUS
2. Lesiones discoides
3. Fotosensibilidad • 1984 Murray y Urowitz
4. Úlceras bucales • CRITERIOS DE
5. Artritis ACTIVIDAD
6. Serositis 1. Artritis
7. Alteraciones renales 2. Anti DNA a títulos altos e
hipocomplementemia
8. Trastornos neurológicos
3. Eritema malar, úlceras
9. Alteraciones bucales y alopecia
hematológicas
4. Pleuresía y pericarditis
10. Alteraciones
inmunológicas 5. Alteraciones neurológicas
11. Anticuerpos 6. Vasculitis digital
antinucleares. 7. Hematuria.
 LES
LUPUS NEONATAL • CLÍNICO
1. Bloqueo cardiaco
• SEROLÓGICO
• HISTOPATOLÓGICO
2. Alteración de las
vías de • INMUNOFLUORESCENCIA
conducción
3. Hepatoespenome-
galia
4. Trombocitopenia
5. Anemia hemolítica
6. Anticuerpos anti-
Ro y el patrón
moteado.
 SD. AC.
ANTIFOSFOLÍPIDOS ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLÍPIDOS
ANTICOAGULANTE
LÚPICO
• Hipercoagulabilidad ANTICUERPO AC. ANTI-
CARDIOLIPINA
LÚPICO
adquirida
• 50% idiopáticos
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
• 50% secundario Enf.
colagenovasculares. Glucoproteína 1 b2
• CC: Trombosis Protrombina
venosa, arterial, Proteína C
pérdida de embarazo Trombomodulina

y trombocitopenia. Fosfolipasa A
 SD. DE ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDOS

• • Accidente cerebrovascular
Livedo reticular
• • Demencia por infartos múltiples
Úlceras en piernas
• Corea
• Trombosis superficial
• Mielopatía transversa
• Hemorragia en astilla
• Encefalopatía
• Isquemia cutánea distal
• Migrañas complicadas
• Infarto de piel
• Pseudotumor cerebral
• Sd. Del dedo grueso cianótico
• Trombosis venosa cerebral
• Pérdida de embarazo (Vasculopatía
decidual) • Sd. De Budd-Chiari
• Retardo en el crecimiento intrauterino. • Infarto hepático
• Oligohidramnios • Angina
• Ataques isquémicos transitorios. • Infarto miocárdico
• Hipertensión acelerada • Vasculopatía coronaria
• Trombosis de arteria y vena renal. • Vegetaciones en válvulas cardiacas
• • Trombo intracardiaco
Oclusión de arteria y/o vena retiniana
• • Émbolos pulmonares
Retinopatía vascular oclusiva
• • Hipertensión pulmonar
Neuropatía óptica isquémica
• • Trombocitopenia
Insuficiencia suprarrrenal
• • Trastornos glomerulares
Necrosis avascular
• Insuficiencia renal
• Anemia hemolítica
 DERMATOMIOSISITS
 TIPO I: Polimiositis (Miositis sin
lesiones cutáneas)
1. Del adulto (clásica  TIPO II: Dermatomiositis clásica
idiopática) (Polimiositis y lesiones cutáneas).
2. Juvenil o amiopática  TIPO III: Polimiositis o dermatomiositis
3. Sobreposición infantil o juvenil (letal o benigna)

4. Paraneoplásica  TIPO IV: Polimiositis o dermatomiosisits

asociada con tumor maligno
(paraneoplásica)
 TIPO V: Polimiositis o dermatomiositis
relacionada con otra EVC (sobreposición).
 TIPO VI: Dermatomiositis amiopática
(dermatomiositis sin miositis).
 DERMATOMIOSITIS

Bohan y Peters 1975:

Criterios de diagnóstico:
1. Debilidad muscular
proximal simétrica
2. Elevación sérica de
enzimas de desgaste
muscular.
3. Alteraciones
electromiográficas
miopáticas
4. Biopsia muscular con
evidencia de miopatía
5. Manifestaciones
cutáneas.
 DERMATOMIOSITIS

Heliotropo

Signo de Gottron
 DERMATOMIOSITIS
 Incremento de
enzimas séricas:
TGO, TGP, CPK DHL
(isoenzimas 1 y 2).
 Creatinuria
 Hipergamaglobuline
mia,
hipercrioglobulinemia
 Anticuerpos contra
proteínas
plasmáticas y RNA
(anti-Jo). 1851: Sir William Osler
Jefe de Medicina de John Hopkins
 ESCLERODERMIA
• A. ESCLEROSIS CUTÁNEA
PRIMARIA
– 1. Esclerosis sistémica
• A) Difusa (ESP)
• B) Limitada (CREST)
– 2. Esclerosis cutánea localizada
• Morfea
– en placas
– en gotas
– subcutánea (profunda)
– Diseminada (panesclerótica)
– Nodular o queloide
– Generalizada
– Otras (ampollosa)
• Morfea lineal
– Craneofacial
» Golpe de sable
» Hemiatrofia facial.
– 3. Síndrome de Sobreposición
• Esclerodermatomiositis
• EMTC
• Enf. Indiferenciada del tejido conectivo.
• Otras.
Esclerosis cutáneas secundarias
(pseudoesclerodermias o
síndromes esclerodermiformes)
– Enfermedad injerto contra huésped
– Farmacoinducidas (Bleomicina, pentazocina, isoniacida, etc.)
– Químicas (Cloruro de vinilo, sílice)
– Traumáticas (quemaduras, vibraciones, etc.)
– Alteraciones metabólicas (porfirias, amiloidosis, fenilcetonuria, etc.)
– Alteraciones genéticas (Progeria, Síndrome de Wermer, Sd. de
Rothmund-Thompson).
– Mucinosis (Escleredema de Buschke, esceromixedema, etc.)
– Malignidad (Síndrome carcinoide, melanoma metastásico, etc.)
– Exposición a radiaciones ionizantes
– Neurológicas (fibrosis dérmica por daño espinal, inmovilizaciones)
– Post-infecciosas (Acrodermatitis crónica atrófica, borreliosis, etc.).
 I.- MAYORES
ESCLERODERMIA  Esclerodermia proximal.
 Endurecimiento cutáneo
proximal.

• CRITERIOS DE ARA
(1980) II.- CRITERIOS MENORES
 Esclerodactilia
Esclerosis limitada a
dedos de las manos.

III.- CICATRICES EN
PULPEJOS
 Áreas deprimidas por
isquemia.

IV.- FIBROSIS PULMONAR

 En bases pulmonares
 Panal de abeja.
 EMTC
• Trastorno de la
inmunorregulación
• Anti-RNP
• 1972 Sharp
• Enf. colágeno-vasculares títulos
altos de Ac. Anti-RNA.
• Fenómeno de Raynaud
• Edema de manos
• Acroesclerosis
• Artritis
• Miositis.
• Calcinosis
• Microinfartos
• Sg. de Gottrón.
• Ac. RNP-U1 > 1:1,600.
 INMUNOFLUORESCENCIA
INDIRECTA

1. Determinación de anticuerpos
contra antígenos nucleares.
Anti-anticuerpo humano 2. Especificidad
3. Ac. Teñido con fluoresceína.
F 4. Se observa con microscopio de
inmunofluorescencia.
Ac. Humano 5. Reporte en intervalos de
específico dilución: 1:10, 1:32, 1:100,
1:320, 1:1000, 1:3200.

Ag
 INMUNOFLUORESCENCIA
INDIRECTA

Determinación de Auto-anticuerpos y de Anticuerpos contra agentes infecciosos.

EXAMENES DE
LABORATORIO
• Hargraves (1948) 
Células LE
• Frriou (1957) 
Anticuerpos
• ANA positivo en el 98 al
100% en casos de LES.
• 1:640 sospechoso de
LES
• ANAS (+) sin CC  NO
LES.
• ANAS (-) con CC  Sí
LES.
TRITURAR EL COAGULO CÉLULAS LE

CENTRIFUGAR

TOMAR PAQUETE
DESECHAR EL DE GLÓBULOS
SUERO BLANCOS

EXTENDER EN
PORTAOBJETOS
INCUBAR A 37°C

MUESTRA EN TUBO COLOREAR CON WRIGHT

COAGULADO
 ANAS
• Mezcla de de diferentes
anticuerpos IgG, M, A, C3 de
distinta especificidad.
• Positivos mayores de 1:320
• 1:80 dudoso.
• 99% en Lupus
• 85% Sd. de Sjögren (SS)
• 88% Esclerodermia
sistémica (ES)
• 55% Artritis reumatoide (AR)
• 50% Artritis juvenil (ARJ)
ANAS
Patrón de IFI en
  Auto-antígeno Frecuencia en LES
célula HEp-2

   DNA nativo Homogéneo    40-70%

   DNA desnaturado Periférico    <70%

   Histonas Homogéneo    50%-70%

   Puntilleo
   Sm    30%
   grueso

   RNP nuclear    Puntilleo

   30%-40%
(U1RNP)    grueso

   SS-A/Ro    Puntilleo fino    35%

   SS-B/La    Puntilleo fino    15%

 ANAS FALSOS POSITIVOS
 Artritis Reumatoide
 Endocarditis bacteriana
• Prueba inicial para ante subaguda
sospecha de enfermedades  VIH
sistémicas autoinmunes.
 Hepatopatía crónica
• ELISAInmunofluorescencia
indirecta.  DM tipo I
 Fibrosis pulmonar
 Anti DNAn (nativo o de cadena  Esclerosis múltiple
única,ss).
 Implantes de silicona
 DNA de doble hélice DNAds.
 Embarazo
 ENA  Contra componente
proteico ribosomal: Anti-Ro (SS-  Ancianos.
A), Anti-La (SS-B), anti-Sm, anti-
UI RNP, Anti-U2-RNP, Anti-Jo.  Enfermedad de Graves
Anticuerpos antinucleares (ANA) Patrón "homogéneo"
ANA PATRÓN HOMOGÉNEO
ANA PATRÓN HOMOGÉNEO
ANTI dsANA
ANA Patrón en anillo periférico
Chritidia Lucilliae Tinción positiva para DNA de
doble cadena, diagnóstico de
LES
Patrón moteado “Enfermedad mixta del tejido conectivo”
“patrón nucleolar”
NUCLEOLAR
ANTICUERPOS ANTIMITOCONDRIALES.
 ANCAS
• Anticuerpos contra citoplasma de
neutrófilos.
• Vasculitis necrotizante de pequeños
vasos: Granulomatosis de Wegener,

   
Poliangeitis microscópica (Poliarteritis
microscópica), Glomerulonefritis con
medias lunas.
• Descrita en 1982 : Australiano con
                               
glomerulonefritis necrotizante
segmentaria.
                       
• 1985: van der Woude ANCAS
específico para G. de Wegener,
relacionados con el grado de
enfermedad.
• 1988: Descritas en vasculitis en niños.
ANCAS
LEUCOCITOS
VASCULITIS ACTIVACIÓN
ALREDEDOR DE LOS
SISTÉMICA DE CITOCINAS
VASOS SANGUÍNEOS

CASCADA DE LA
INFLAMACIÓN
ANCAS • C-ANCA: Granulomatosis de Wegeners
• P-ANCA: Poliangeitis microscópica.
» Poliarteritis nodosa
» Churg-Straus
» Glomerulonefritis aguda con medias
lunas.

 LES FALSOS POSITIVOS

 ARTRITIS REUMATOIDE  INFECCIONES

 ENF. INFLAMATORIA INTESTINAL  HIV

 ENFERMEDAD HEPÁTICA AUTOINMUNE  FIBROSIS QUÍSTICA

 HEMODIÁLISIS

UNA PRUEBA POSITIVA DE ANCAS NO ES SUFICIENTE PARA

HACER EL DIAGNÓSTICO DE VASCULITIS, DEBE SER
INTERPRETADO EN EL CONTEXTO DE LA HISTORIA CLÍNICA.
 ANCAS

P-ANCA: contra mieoloperoxidasa

C-ANCA: contra proteinasa.