METABOLISMO DE LIPIDOS

LISANDRA
MORALES JURADO
LIPOPROTEINAS
• La totalidad de lípidos del plasma están asociados a
complejos lipoproteicos
• Las partículas de lipoproteinas formadas:
• capa superficial anfipática (proteínas, fosfolípidos,
colesterol no esterificado); dispuestas con sus
grupos hidrofílicos hacia el exterior: se mantienen
en solución e interactúan con enzimas y receptores
de superficie celular
• En su interior contienen el material hidrofóbico: TG,
colesterol esterificado
• La diferencia en tamaño de la Lipoproteínas se debe al
contenido de lípidos: mayor tamaño mayor contenido de
lípidos y menor densidad
LIPOPROTEINAS

• 5 categorías principales: en orden de densidad creciente,

tamaño decreciente:
• QUILOMICRONES
• LIPOPROTEINAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL: very low
density lipoproteins
• LIPOPROTEINAS DE DENSIDAD INTERMEDIA (IDL: intermediate
density lipoproteins)
• LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD (LDL: low density
lipoproteins)
• LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD (HDL: high density
lipoproteins)
• Quilomicrones relacionados con el transporte de lípidos
exógenos- el resto con el transporte de lípidos endógenos
LIPOPROTEINAS

• APOLIPOPROTEINAS
• SE IDENTIFICARON 10
• Las mas importantes clinicamente: A-1, B-48, B-100, C-II, E
• Apo A: principales proteinas de HDL; tb. Tienen Apo C y E
• B-48: en Quilomicrones
• B-100 en VLDL; IDL Y LDL
• Las Apolipoproteinas cumplen funciones especificas
• Todas excepto B-48 se sintetizan en hígado
• B-48: producida en intestino
• CII: activadora de lipoproteina lipasa: responsable de hidrólisis
intravascular de TG de Q y VLDL
• A-I: estimula actividad de LCAT: cataliza esterificación en HDL
 LIPOPROTEINAS
CLASE LIPIDOS APOLIPOPROTEINAS DENSIDAD DIAMETRO
PRINCIPALES (Nm)

Quilomicrones TG A1, AII, AIV, B-48, CI, <0.5 100-500

Esteres de C. CII, CIII, E

Remanentes Esteres de C. B-48, E <1.006  30

de
Quilomicrones
VLDL TG B-100, CI,CII,CIII,E <1.006 30-80
endógenos

IDL TG B-100,E 1.006-1.019 25-35

Esteres de C.

LDL Esteres de C. B-100 1.019-1.063 18-28

Endógeno

HDL2 Esteres de C AI,AII,CI,CII,CIII, E 1.063-1.125 9-12

Fosfolipidos
HDL3 1.125-1.210 5-9
LIPOPROTEINAS
DISLIPIDEMIAS

TÉRMINO para indicar alteraciones de la regulación del metabolismo lipídico,

representan todas las modificaciones de las fracciones lipoproteicas y
señalan el significado patogénico de las LDL y HDL en el desarrollo de la
aterosclerosis.
METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS
• QUILOMICRONES
• Dentro de las células intestinales: los TG y colesterol son
empaquetados en una capa de fosfolípidos, colesterol libre y apo
B-48 para formar quilomicrones.
• Los lípidos comprenden: 98-99% del peso total de la partícula y
las proteínas 1- 2%
• Los TG representan el 88% del total, fosfolipidos 8%, esteres de col
3% y colesterol libre 1%
• En el núcleo hidrofóbico se incorporan b. vitaminas liposolubles
absorbidas de la luz intestinal
• Son secretados por exocitosis de a célula intestinal- llegan a
capilares linfáticos, alcanzando luego la circulación general.
• Las partículas de quilomicrones aparecen en sangre 1 hora
después de la ingestión de grasas y continúan ingresando por
varias horas. SE requiere un periodo de ayuno de mas de 8 horas
para su completa desaparición de sangre
 METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS
• QUILOMICRONES
• Al ingresar en circulación , reciben apoproteinas C y E, transferidas desde
HDL. En endotelio de capilares sanguíneos los Q se unen a lipoproteína
lipasa, enzima activada por Apo CII, que cataliza la hidrólisis de TG contenidos
en interior de Q. Los ácidos grasos liberados pasan a las células subyacentes.
• Los principales sitios de actividad de lipoproteína lipasa son: tejido adiposo,
miocardio, musculo esquelético, glándula mamaria en lactancia. Los AG
captados pueden ser usados para sintetizar TG almacenarlos , o para
oxidarlos y obtener energía- en glándula mamaria se forman TG y se excretan
con la leche.
• El procesos de lipolisis reduce el tamaño de los Q, transfiere fosfolípidos a la
HDL, lo que queda : remanente de quilomicrones-se disocian del endotelio
capilar y vuelven a circular para ser captados por el hígado, a través de la apo
E como ligando de receptores en hígado
• Dentro de hígado se unen a lisosomas donde son degradados:
• Los productos formados: colesterol, ácidos grasos y aminoácidos: col usado en
síntesis ácidos biliares o sale junto con VLDL, los ácidos grasos pueden ser
oxidados o usados en síntesis de TG
 METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS
• VLDL
• Los TG sintetizados en hepatocitos son incorporados a las VLDL,
junto con esteres de colesterol
• Son secretadas por exocitosis, son sometidas en los capilares de
tejidos extra hepáticos a la acción de lipoproteína lipasa
• Intercambian TG por esteres de colesterol- recibidos de HDL-
perdiendo TG y enriqueciéndose de colesterol.
• Los cambios sufridos las convierten en IDL

• IDL
• Son partículas con alto contenido en colesterol, en su mayor
parte esterificado y pequeña cantidad de TG. Sus apoproteinas
son B-100 y E.
• Luego de sufrir cambios , entregando lípidos transportados y
perdiendo ApoE, se convierte en LDL
METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS

• LDL.
• Contienen en su interior prácticamente solo colesterol
esterificado y en su exterior Apo B-100 solamente
• En la superficie de todas las células existen receptores para
apo B-100- tb. Llamados recetores para LDL
• LDL captada por sus receptores e introducida por endocitosis a
las células y sus componentes hidrolizados por enzimas
lisosomales . Los productos: colesterol, aminoácidos, ácidos
grasos pasan al citosol:
• El colesterol es incorporado a membranas y en otras células
(gónadas, corteza suprarrenal) puede ser convertido en
hormonas esteroides.
• El exceso de colesterol es esterificado y almacenado en la célula
METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS
• HDL
• Sintetizadas en hígado en menor proporción en intestino
• Son complejos de apolipoproteinas (A, C y E) y fosfolípidos, con
predominio de fosfatidil colina
• Cumplen diversas actividades:
• Transferencia de apolipoproteinas. HDL contiene apo A,C, E. las A siempre
están unidas a HDL; apo C y E son transferidas a quilomicrones y VLDL. La apo
CII es activadora de lipoprotein lipasa –cumple su función en Q y VLDL y
retorna a HDL. La apo E es dada a VLDL y vuelve a HDL cuando se hidrolizan casi
todos los TG
• Transporte invertido de colesterol. A través de la pared de capilares de tejidos
extra hepáticos, interactúan con la membrana plasmática de células
adyacentes: el colesterol intracelular es movilizado hacia la superficie de la
célula y transferido a las HDL, este es rápidamente esterificado por lecitina-
colesterol-acil transferasa (LCAT)- activada por apo A-1:
• El acido graso en posición 2 de fosfatidil colina (lecitina) es trasferido al hidroxilo de
C 3 del colesterol ; se forma éster de colesterol y liso fosfolípido
• Estos esteres de col. Pueden ser transferidos a quilomicrones , VLDL; cuyos
remanentes posteriormente son captados por hígado y retirados de circulación. Esta
transferencia es mediada por la proteína de transporte de esteres de
colesterol(CETP). Los esteres de colesterol son tomados por hígado con remanentes
de quilomicrones y IDL
• Las HDL tb. Pueden ser captadas por hígado y retirada de circulación
DISLIPIDEMIAS

TÉRMINO para indicar alteraciones de la regulación del metabolismo lipídico,

representan todas las modificaciones de las fracciones lipoproteicas y
señalan el significado patogénico de las LDL y HDL en el desarrollo de la
aterosclerosis.
 • Clasificación de las alteraciones del metabolismo lipídico:
ALTERACIONES DEL METABOLISMO LIPÍDICO
• Hipercolesterolemia
• Hipertrigliceridemia
• Dislipidemias mixtas

• Primarias
• Secundarias a otra alteración:
• Fármacos: andrógenos, corticoides, diuréticos tiazídicos, anticonceptivos
orales
• Malos háb. dietéticos(excesivo consumo calorías, grasas, col.)
• Enfermedades: diabetes, insuficiencia renal, gota, hipotiroidismo

• Puede haber casos: coincide en un paciente alteración primaria con

secundaria
LIPOPROTEINAS Y ATEROSCLEROSIS
• La aterosclerosis: condición patológica considerada la
principal causa de mortalidad en humanos
• Se caracteriza por la formación en paredes arteriales de placas
(ateromas), compuestas por acúmulos de colesterol, TG,
restos celulares, células musculares lisas, fibras de tejido
conjuntivo; que disminuyen la luz y elasticidad del vaso. El
avance de la lesión produce la formación de coágulos
intravasculares que terminan por obstruir la arteria, con
consecuencias muy serias, como infarto de miocardio o
accidentes cerebrovasculares
• Las causas no están del todo aclaradas- hay factores de riesgo:
• Primarios: hipercolesterolemia, hipertensión arterial, hábito de
fumar, diabetes
• Secundarios: estrés, dietas ricas en grasas animales(ricas en AG
saturados y colesterol), obesidad, falta de ejercicio
• En Las dislipidemias: es común el desarrollo de ateromas: niveles
elevados de LDL, aumento de lipoproteínas ricas en TG
CAUSAS DE ATEROESCLEROSIS
• Aporte en la dieta de lípidos aterogénicos(ácidos grasos saturados,
colesterol)
• Dislipidemias de causa genética(hiperlipidemias con ↑de colesterol
y/o TG en plasma): mutaciones del gen q controla síntesis de LD.
Defectos en síntesis de lipoproteína lipasa o apo CII: ocasionan
hipertrigliceridemia . Deficiencia de apoE: causa hipercolesterolemia
e hipertrigliceridemia- por falla en la captación de remanentes de Q e
IDL ; hay acumulación de VLDL.
• Dislipidemias debidas a otras patologías(hipotiroidismo, síndrome
nefrótico, hepatopatías, diabetes, obesidad, alcoholismo, fármacos que
causan aumentos de colesterol y/o TG)
• Niveles plasmáticos de Lp(a) elevados
• Alteraciones funcionales del endotelio vascular, independientes del
metabolismo lipídico.
Niveles de riesgo
Valores Riesgo Riesgo alto
óptimos moderado

TG 150 mg/dl > 150 mg/dl

Colesterol Menor 200 200- 239 mg/dl >/= 240 mg/dl
mg/dl

HDL- >65 mg/dl 45-65 mg/dl <45 mg/dl

>55 mg/dl 35-55 mg/dl <35 mg/dl

LDL <100 mg/dl 100- 159 mg/dl > 160 mg/dl

LIPOLISIS
METABOLISMO DE GRASAS
• Los TG deben ser hidrolizados antes de su utilización por los tejidos
• Gran parte de esta hidrólisis afecta la grasa de depósito en tejido
adiposo
• Hay permanente degradación (lipolisis) de TG de reserva catalizada
por lipasas intracelulares, cuya actividad es regulada – adecuada a
necesidades del organismo.
• Los productos formados : ácidos grasos y glicerol, se liberan al
plasma , los AG son transportados por albúmina
• Los TG exógenos de los Q y los endógenos de las VLDL, son
hidrolizados en capilares por acción de lipoproteína lipasa; os AG
ingresan en la célula para su uso.
• La hidrólisis de grasas: la de deposito y la transportada por
lipoproteínas: libera además glicerol – captado por células capaces
de metabolizarlo (hígado)
METABOLISMO DEL GLICEROL
• EL USO DEL GLICEROL EXIGE SU ACTIVACION POR FOSFORILACIÓN
• SOLO METABOLIZAN GLICEROL LIBRE LOS TEJIDOS QUE TIENEN LA
ENZIMA GLICEROQUINASA: HÍGADO, RIÑÓN, INTESTINO Y
GLANDULA MAMARIA LACTANTE.

• GLICEROL 3- FOSFATO : PUEDE FORMAR TRIOSAS QUE LE PERMITEN

CONTINUAR CON GLUCOLIS- OXIDARSE COMPLETAMENTE LUEGO
EN RESPIRACION CELULAR O ENTRAR A GLUCONEOGENESIS
• EL GLICEROL 3-FOSFATO ES UN METABOLITO IMPORTANTE EN VIAS
DE SINTESIS DE TRIACILGLICEROLES Y GLICEROFOSFOLIPIDOS
CATABOLISMO DE ACIDOS GRASOS

• MUCHOS TEJIDOS, ESPECIALMENTE HEPATICO,

MUSCULAR, MIOCARDICO, RENAL, ADIPOSO
TIENEN CAPACIDAD PARA OXIDAR AG
• ANTES DE INICIARSE EL PROCESO DE OXIDACIÓN,
DEBEN CUMPLIRSE 2 ETAPAS PREPARATORIAS
• 1) ACTIVACION DEL ACIDO GRASO
• 2) TRANSPORTE AL INTERIOR DE MITOCONDRIAS
1) ACTIVACION DEL ACIDO GRASO

• Se forma un compuesto altamente reactivo que participara en

las reacciones siguientes
• La reaccion es catalizada por tioquinasa o acil-CoA sintetasa en
presencia de CoA, ATP y Mg
• SE hidroliza ATP en la segunda union fosfato, con roduccion de
AMP y pirofosfato (Ppi), s decir se consumen las 2 UNIDADES
DE alta energía del ATP
• El acido graso se une CoA mediante enlace tioester : se forma
Acil-CoA o acido graso activo
• La activación de ácidos grasos se lleva a cabo en citosol , la
oxidación en mitocondria
2) TRANSPORTE de acil-CoA de citosol al
INTERIOR DE MITOCONDRIAS
• El acilo es transferido a un compuesto que es transportado a
través de la mitocondria interna. Ese compuesto es carnitina o
β hidroxi-γ – trimetilamonio butirato; compuesto sintetizado
en hígado y riñón a partir de lisina.
• El sistema comprende 2 enzimas: carnitina-aciltransferasa I,
ubicada en cara externa d ela membrana interna de la
mitocondria y carnitina-aciltransferasa II, en la fase que da a
la matriz y un contransportador acilcarnitina/carnitina.
• La carnitina-aciltransferasa I(CATI), cataliza la reacción:
carnitina
• Acil-SCoA + Carnitina - Acil- carnitina + CoA – SH
aciltrans
ó a I,
• El resto acilo se une por enlace tipo ester al hidroxilo del carbono
beta de la carnitina
2) TRANSPORTE de acil-CoA de citosol al
INTERIOR DE MITOCONDRIAS
• El acil-carnitina es transportado a través de la membrana
interna – una vez en la matriz transfiere el acilo a CoA-SH : se
regenera entonces Acil-CoA. La reaccion es catalizada por
carnitina-aciltransferasa II carnitina
(CAT II)
• Acil- carnitina + CoA – SH -
Acil-SCoA + Carnitina
aciltrans
ó a I,
• En la membrana interna existe un con transportador que introduce
acilcarnitina en la matriz y expulsa carnitina hacia el citosol
• Los ACIDOS GRASOS de menos de 12C ingresan en la matriz sin
necesidad de ser transferidos por la carnitina
βoxidación de ácidos grasos
• El acil CoA inicia en la matriz el procesos de oxidación
• La β oxidación comprende 4 reacciones que producen
liberación de Acetil –SCoA y acortamiento en 2 carbonos de la
cadena de acilo
• Los ciclos de degradación se repiten las veces necesarias hasta
reducir toda la cadena a segmentos de 2 carbonos
• 1.- Primera reaccion: el Acil –Coenzima A sufre perdida de 2
hidrogenos(se oxida) de los carbonos α y β(2 y 3)
• esta deshidrogenación es catalizada por la ennzima acil-CoA
deshidrogenasa, con FAD como cofactor
• Se forma un acil-CoA αβ (2-3)insaturado, de configuración trans
βoxidación de ácidos grasos

• 2.Hidratación
• SE agrega agua para saturar el doble enlace y formar β hidroxi-
acil-CoA ( o 3 hidroxiacil -CoA)
• La reacción es catalizada por enoil hidratasa o crotonasa
βoxidación de ácidos grasos

• 3.- Segunda oxidación

• El β hidroxi-acilCoA sufre una nueva deshidrogenaciónen el
carbono β para formar el correspondiente β -ceto-acil-CoA
• La β hidroxi-acilCoA deshidrogenasa es la enzima responsable
de esta reacción ; el aceptor de hidrogenos , es el NAD
βoxidación de ácidos grasos
• 4.- Ruptura de la cadena y liberación de acetil-CoA
• El β -ceto-acil-CoA , es escindido a nivel de la unión entre los carbonos α y
β por acción de la tiolasa (cetotiolasa)
• Esta reacción tiolítica requiere otra molecula de Coenzima A
• Los productos formados son Acetil-CoA y un acil-CoA de dos carbonos
menos que el inicial

• El ciclo de oxidación se repite con el acil-CoA hasta degradarlo

completamente a acetatos activos
• El último ciclo se inicia con un Acil-CoA de cuatro carbonos
• Si se tiene un AG de 8 carbonos: se forman 4 acetil –CoA y requiere 3
vueltas de las 4 reacciones secuenciales mencionadas:
• 8C(1era vuelta)→ 6C (2da vuelta)→ 4C (3era vuelta)→2 Acetil -CoA
• Acetil CoA Acetil-CoA
βoxidación de ácidos grasos

• Calcular cantidad de ATP formados a partir de los Ácidos

grasos saturados:
• Caprílico : 8C
• Cáprico: 10C
• Laúrico: 12 C
• Mirístico: 14 C
• Palmítico: 16C
• Esteárico: 18 C
βoxidación de ácidos grasos
βoxidación de los Ácidos grasos de cadena impar
• En el ultimo ciclo ingresa un Acil CoA de 5 carbonos y los
productos finales son acetil CoA y propionil CoA
• El propionil CoA es el único producto del catabolismo de
ácidos grasos que puede ingresar en la gluconeogénesis
• Se necesitan enzimas adicionales para la formación de
succinil CoA a partir de Propionil CoA
βoxidación de ácidos grasos

• βoxidación de los Ácidos grasos insaturados

• Los insaturados cumplen las mismas etapas en ciclos sucesivos,
con liberación de unidades de acetil CoA
• Sin embargo como los AG insaturados tienen configuración cis
en sus dobles enlaces y el intermediario de la βoxidación es de
forma trans , entonces cuando el proceso alcanza a los
carbonos unidos por doble ligadura requieren enzimas
adicionales para modificar la posición estérica
• Los ácidos grasos mono insaturados : necesitan 1
isomerasa para modificar la posición y configuración del
doble enlace
• Los poliinsaturados, necesitan 1 enzima isomerasa y 1
reductasa
BALANCE ENERGÉTICO DE LA OXIDACIÓN
DE ÁCIDOS GRASOS
• DURANTE EL CICLO DE Beta oxidación, hay 2 etapas en las que
se transfiere hidrógenos: en una el aceptor es FAD y en la otra
es el NAD+
• Estos equivalentes de reducción son transferidos a CR:
Produciéndose por Fosforilación oxidativa, 1.5 ATP cuando el
que los entrega es el FAD y 2.5 ATP cuando el que los entrega
es el NAD
• Ejemplo: El Ac. Caprílico con 8C- requiere 3 vueltas de Beta
oxidación:
• Consumo de ATP para activación inicial: -2
• Producción en la β oxidación: 12
• Producción por oxidación en RC: 40
• Total 50 ATP
1mol de ácido caprílico genera 50 moles de ATP
BALANCE DE LOS ACIDOS GRASOS

• CONSUMO PARA ACTIVACIÓN INICIAL: - 2ATP

• PRODUCCION EN LA BETA OXIDACION:

• Número de ciclos:
• Insaturaciones impares::
• Insaturaciones pares:
• (NÚMERO DE FADH2: )
• (NÚMERO DE NADH: )

• PRODUCCION POR OXIDACION EN EL CICLO DE KREBS:

• (NÚMERO DE ACETIL CoA: )

• TOTAL ATP:
BALANCE ENERGETICO DEL ACIDO
ARAQUIDÓNICO
• 20 C Δ 5,8,11,14
• CONSUMO PARA ACTIVACIÓN INICIAL: - 2ATP

• PRODUCCION EN LA BETA OXIDACION: †33 ATP

• Número de ciclos: 9 BETA OXIDACIONES
• Insaturaciones impares:: 2
• Insaturaciones pares: 2
• (NÚMERO DE FADH2: 7 )
• (NÚMERO DE NADH: 9 )

• PRODUCCION POR OXIDACION EN EL CICLO DE KREBS: †100 ATP

• (NÚMERO DE ACETIL CoA: 10 )

• TOTAL ATP: 131 ATP

CETOGÉNESIS

• La cetogénesis o formación de cuerpos cetónicos es una vía

catabólica alternativa para acetatos activos (acetil –SCoA)
• Se denominan cuerpos cetónicos al Acetoacetato, 3-
hidroxibutirato y acetona
• La síntesis se lleva a cabo en mitocondrias de HIGADO a partir
de Acetil-CoA
• Los cuerpos cetónicos son utilizados por tejidos extra
hepáticos oxidándolos en mitocondrias
• Cetogénesis y cetólisis: ocurren con gran intensidad en las
mismas condiciones metabólicas: lipólisis intensa
• Mecanismo de regulación: especialización celular:
• Hígado especializado en sintetizarlos y tejidos
extrahepáticos en degradarlos
• Especialmente: músculo cardiaco y esquelético

• TEJIDO ADIPOSO: papel importante por ser sitio almacén

ácidos grasos
Ácidos grasos → hígado → oxidación → Acetil CoA:
sustrato cetogénesis
HIGADO SANGRE TEJIDOS
EXTRAHEPÁTICOS

Acil CoA Pulmones Acetil CoA

Acetil CoA Cuerpos cetónicos

C. K. CK
Riñón

NADH CO2
2 CO2 FADH2

CR ATP
 SÍNTESIS CUERPOS CETÓNICOS
• Se realiza en Hígado- comprende varias etapas:
• 1.Formación de acetoacetil-CoA. 2 moléculas de Acetil-CoA se une
en reacción catalizad por enzima tiolasa y se forma acetoacetil-CoA
• 2. Formación de 3-OH-3 metilglutaril-CoA. El acetoacetil CoA
reacciona con Acetil-CoA para dar HMGCoA, que es
tb.intermediario en la síntesis de colesterol. Esta etapa es catalizada
por la enzima 3-OH-3-metilglutaril-CoA sintasa
• 3.Formación de Acetoacetato.El 3-OH-3-metilglutaril-CoA se
escinde formando acetoacetato y acetil CoA- reaccion catalizada
por la enzima 3-OH-3-metilglutaril-CoA liasa
• El acetoacetato, es reducido por 3-hidroxibutirato deshidrogenasa,
dependiente de NADH, para formar D-3-hidroxibutirato-otro cuerpo
cetónico de importancia
• Por descarboxilación el acetoacetato origina acetona
UTILIZACIÓN DE CUERPOS CETÓNICOS

• EL HÍGADO ES EL PRICIPAL PRODUCTOR DE CUERPOS CETÓNICOS-

SIN EMBARGO ES INCAPAZ DE USARLOS CON FINES ENERGÉTICOS.
• DEL HIGADO PASAN A LA SANGRE DESDE SON CAPTADOS POR LOS
TEJIDOS PERIFÉRICOS
• EN CONDICIONES NORMALES, EL CEREBRO NO USA CC, SOLO
DESPUES DE AYUNO PROLONGADO EL CEREBRO SE ADAPTA A SU
USO
• EL MÚSCULO ESQUELETICO, CORAZON Y OTROS TEJIDOS
METABOLIZAN CC Y OBTIENEN ENERGÍA DE ELLOS
• EL 3-OH-butirato es oxidado a acetoacetato en reacción catalizada
por 3-OH-butirato deshidrogenasa
• Los tejidos dotados de enzimas capaces de activar acetoacetato
pueden usarlo
Otro mecanismo para activar
acetoacetato
• Reacción catalizada por tioquinasa:

• Acetoacetato +CoA-SH+ATP → Acetoacetil Coa +AMP+Ppi

• El Acetoacetil CoA para su oxidación final, es separado en 2

Acetil CoA por acción de la enzima tiolasa
CETOSIS
• En el adulto normal existe equilibrio entre producción y
consumo de CC: en consecuencia su concentración en
sangre es pequeña: 1mg/dl o menor de 0.2 mM.
• Ocasionalmente se produce un exceso eliminado por
orina
• La excreción urinaria es siempre inferior a 100mg por día
• En situaciones anormales causantes de aumento
exagerado de Cetogénesis, se produce el cuadro de
cetosis
• Cuando se excede la capacidad de absorción de los
túbulos renales se excretan acetoacetato y 3-OH-
butirato por orina (cetonuria)
• La acetona se elimina por pulmón con el aire espirado,
que adquiere olor característico-que se detecta en
pacientes con cetosis
Desbalance entre cetogénesis y cetólisis

• Para comprender mejor el cuadro es necesario tener en cuenta

algunas interrelaciones metabólicas de ácidos grasos e hidratos de
carbono
• La principal vía catabólica de Acetil CoA → es el ciclo de Krebs,
siempre que haya suficiente cantidad de oxaloacetato disponible
para formación de citrato en la primera reacción.
• El Oxalacetato además de regenerarse en cada vuelta, es
suministrado principalmente a través de la reacción anaplerótica
catalizada por la piruvato carboxilasa. Lo que es posible cuando hay
buena provisión de piruvato. El mas importante proveedor de
piruvato es la glucosa por glucólisis
• Por esta razón para que oxiden en el ciclo de krebs los acetil CoA
provenientes de ácidos grasos, debe existir un equilibrio entre su
catabolismo y el de la glucosa
• Cuando se altera este equilibrio???
Desbalance entre cetogénesis y cetólisis
• Alteración del equilibrio entre la oxidación de ácidos grasos y la
provisión de piruvato desde la glucólisis:
• DIABETES: en esta enfermedad hay incapacidad para metabolizar
glucosa y es necesario obtener energía a partir de los ácidos grasos en
mayor proporción de lo habitual
• Se incrementa La producción de Acetil CoA, mientras la oferta de piruvato
se reduce , pues no se degrada glucosa
• Además esta aumentada la gluconeogénesis que desvía oxalacetato del
ciclo de krebs
• El resultado es diminución de los niveles de oxalacetato en las células
y reducción del flujo de metabolitos a traves del ciclo de K.
• La imposibilidad de oxidar acetatos en el ciclo produce su acumulación
y desvió a la formación de cuerpos cetónicos
• El incremento de CC en sangre es causa de acidosis metabólica
• Los CC se eliminan por orina – al tratarse de aniones- se neutralizan
por cationes Na+ y K+: lo que ocasiona perdida de cationes
• La cetosis en diabéticos no controlados produce serios desequilibrios
Desbalance entre cetogénesis y cetólisis

• En el Ayuno Prolongado, se produce un cuadro semejante al

de la diabetes
• En el ayuno el organismo recurre a sus reservas para atender
los requerimientos energéticos de los tejidos
• El glucógeno es rápidamente consumido y se empiezan a
consumir las grasas de depósito
• Aumenta el ritmo de oxidación de ácidos grasos.
• En estas condiciones de carencia de glúcidos como fuente
energética incrementa la actividad gluconeogénica, se sustrae
oxalacetato para generar glucosa y se reduce la actividad del
ciclo de K.
• Esto sumado al aumento en la oferta de acetil CoA, exagera la
producción de CC
• Tomar nota:
• 3 causas de la cetosis: ayuno prolongado, diabetes
descompensada, dieta rica en grasas pobre en glúcidos
• Cualquier condición en la que una persona no pueda
proveer de fuentes exógenas de energía- puede ser
causa de aumento en la formación de cuerpos
cetónicos: no alimentación por falta de apetito,
vómito, diarrea, enfermedad que impida el consumo o
asimilación normal de nutrientes
LIPOGÉNESIS
Lisandra Morales Jurado
BOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS

• Los AG se sintetizan a partir de Acetil CoA, por adición

sucesiva de estos fragmentos de 2 carbonos al extremo
carboxilo de la cadena de acilo en crecimiento
• Existe un sistema localizado en el citosol responsable de la
síntesis de AG hasta de 16C
• En membrana de sistema endoplasmico liso hay orto sistema
enzimático capas de producir la elongación de AG ya formados
• Cuando la dieta supera las necesidades calóricas del
organismo- el exceso de Acetil CoA es derivado a la formación
de AG y estos a la síntesis de TG que incrementan los
depósitos de grasa