• Son los lípidos predominantes en la dieta, cuyo catabolismo genera abundante energía.

• De la digestión de lípidos, los productos (ácidos grasos y monoacilgliceroles) ingresan en los

enterocitos y se utilizan para sintetizar triglicéridos. Estas grasas son incluidas en
quilomicrones con una porción de colesterol. Los quilomicrones van a transportar en el plasma
a lípidos exógenos, los que provienen de la dieta. En el hígado también se producen
triglicéridos, pero estos provienen de la síntesis del cuerpo y son enviados a la circulación por
proteínas de muy baja densidad, que se hidrolizan por lipolisis y forman ácidos grasos y glicerol.
El glicerol se va a metabolizar en tejidos que tienen la capacidad para hacerlo, y los ácidos
grasos se van a oxidar en restos de 2 carbonos y forman acetil CoA.
• El acetil CoA va a seguir distintos caminos, puede ingresar al ciclo de Krebs, sintetizar ácidos
grasos o colesterol. La producción de ácidos grasos a partir de acetil CoA, es activa en
glándula mamaria, hígado, cerebro y tejido adiposo.
• Los triglicéridos son la principal fuente de energía del organismo, tienen mayor contenido
calórico que los HDC, pero son indispensables en el organismo para las vitaminas liposolubles,
AG poliinsaturados, que son sustancias que el organismo no puede sintetizar por si mismo.

Todos los lípidos del plasma se encuentran asociados a lipoproteínas. Estas lipoproteínas están
formadas por una capa superficial anfipática, con sus componentes hidrofílicos hacia afuera, y los
hidrofóbicos hacia adentro. En su interior contiene TAG y esteres de colesterol que van a ser
transportados.
Estas lipoproteínas, a mayor tamaño, menor densidad. De mas grande a mas chico, y de menor
densidad a mayor densidad (quilomicrón, VLDL, IDL, LDL, HDL)
• Quilomicrón: transporta lípidos desde el intestino a los tejidos. Únicamente transporta lípidos
exógenos, que ingresan por la dieta (por eso transporta desde el intestino porque es donde
se produce finalmente la absorción). Esta formado por TAG y colesterol
• VLDL: very low density lipoprotein. Transporta lípidos endógenos, desde el hígado a los tejidos.
Están formadas por TAG y colesterol.
• LDL: transporta colesterol “malo”, lleva esteres de colesterol desde el hígado a los tejidos,
depositándolo principalmente a los vasos sanguíneos.
• HDL: transporta colesterol bueno, ya que toma el colesterol que fue depositado por las LDL
de los tejidos y los transporta hacia el hígado para que se sintetice la bilis y se elimine por la
materia fecal.
• Son los componentes proteicos de las lipoproteínas. Cumplen con funciones estructurales
importantes en la síntesis y remodelación de las partículas lipoproteicas.
• Las mas importantes: A1, B48, B100, CII, E y apo A.
• Todas se sintetizan en el hígado, excepto la apo B48, que junto con una porción de apo A se
producen en el intestino.
• Algunas actúan como cofactores o activadores de enzimas, particularmente la apo CII que va
a activar a la lipoproteína lipasa, responsable de la hidrolisis vascular de TAG contenidos en
quilomicrones y VLDL. También la apo A1 estimula la actividad de lecitina colesterol acil
transferasa responsable de catalizar la esterificación del colesterol contenida en HDL.
También la apo B100 es responsable de la unión de las LDL a sus receptores en las células.

• Dentro de las células de la mucosa intestinal, los triglicéridos son empaquetados con una
pequeña porción de colesterol y apo B48 formando quilomicrones.
• Los quilomicrones nacientes viajan en vesículas, son secretados al espacio intersticial, llegan a
los capilares linfáticos, al conducto torácico y terminan en la vena subclavia donde pasan a
circulación general.
• En la circulación, estas partículas reciben apo C y E que provienen de las HDL. En el endotelio,
los quilomicrones se unen a la lipoproteína lipasa, activada por la apo CII, que cataliza la
hidrolisis de triglicéridos que se encuentran en el interior del quilomicrón. Se liberan ácidos
grasos y pasan a las células subyacentes.
• Los principales sitios de actividad de la LpL son los capilares de tejido adiposo, miocardio,
musculo esquelético, y glándula
mamaria lactante. Los ácidos
grasos captados se utilizan para
sintetizar TAG y almacenarlos
(tejido adiposo), oxidarlo y obtener
energía (musculo esquelético y
cardiaco), o para sintetizar TAG y
secretarlos (glándula mamaria
lactante). El glicerol es tomado del
plasma y metabolizado en
hepatocitos.
• Toda esta lipolisis reduce el tamaño de los quilomicrones, que pierde gran parte de su masa,
aumenta sus niveles de colesterol, y el exceso de fosfolípidos es transferido a HDL,
devolviéndole la CII y demás apo C. Como consecuencia de esos cambios, la partícula ahora se
denomina remanente de quilomicrón.
• Después del proceso de lipolisis, los remanentes se disocian del endotelio y vuelven a
circulación para ser captados por el hígado. Las partículas contienen apoB48 y apoE. Los
hepatocitos tienen receptores para apoE que fijan los remanentes y los ingresan por
endocitosis.
• Dentro de las células hepáticas, las vesículas endociticas se unen a lisosomas, donde los
remanentes son degradados. Los productos formados, colesterol, ácidos grasos y
aminoácidos, se liberan en el citosol. El colesterol es usado en la síntesis de ácidos biliares o
excretado en la bilis, también puede ser reexportado a la sangre en partículas de VLDL. Los
ácidos grasos son oxidados para obtener energía o utilizarse en la síntesis de TAG.

Los triglicéridos sintetizados en hepatocitos son incorporados a las VLDL, junto con esteres de
colesterol. La principal proteína es la apo B100. Las partículas son secretadas al torrente
sanguíneo donde sufren cambios similares al de los quilomicrones. Las VLDL reciben apoproteínas
C y E que provienen de las HDL,
luego son sometidas a la acción de
la LpL activada por C II. Además
de la hidrolisis por la LpL, las
partículas intercambian TAG por
esteres de colesterol con las HDL.
La VLDL pierde gran parte de sus
TAG y se enriquece de colesterol.
Luego la C II vuelve a las HDL para
interrumpir la acción de la LpL.
Los cambios sufridos las
convierten en proteínas de
densidad media (IDL).

Son partículas con alto contenido de colesterol y pequeña porción de TAG. Sus apoproteínas son
B100, y E. los hepatocitos poseen receptores que unen apo E de las IDL en circulación y las
ingresan por endocitosis. Como las IDL ya no poseen apo C II, la LpL no actúa sobre sus TAG, pero
luego van a ser hidrolizados por una lipasa hepática. Luego de eso, la apo E es devuelta a las HDL.
Estos cambios convierten a las IDL en LDL.
Contienen en su interior prácticamente solo colesterol y en su superficie apo B100. Representan
el producto final de las modificaciones de las VLDL. En la superficie de todas las células hay
receptores específicos para apo B100. Las LDL son captadas por esos receptores, se
introducen por endocitosis y sus componentes son hidrolizados por enzimas lisosomales. Los
productos resultantes (aminoácidos, ácidos grasos y colesterol) pasan al citoplasma. El colesterol
se incorpora a membranas y en algunas células es utilizado para la síntesis de hormonas
esteroideas.

• Son sintetizadas en el hígado. Las partículas nacientes son complejos de apoproteínas (A, C y
E) y fosfolípidos. Las HDL cumplen diferentes funciones:
• Transferencia de apoproteínas: las HDL contiene apo A, C y E. Las apo A son las principales
de las HDL y permanecen siempre unidas a estas partículas. Apo C y E son transferidas a
quilomicrones y VLDL. De las apo C, la apo CII activa a la LpL, y cuando cumplió su función,
retorna a las HDL. La apo E cedida a VLDL regresa a HDL desde las IDL cuando estas han
perdido casi todos sus triglicéridos.
• Transporte invertido de colesterol: el colesterol intracelular es movilizado hacia la superficie
de la célula y transferido a las HDL. Este colesterol libre es esterificado por la LCAT, activada
por apo A 1. Estos esteres de colesterol incorporados por las HDL pueden ser transferidos a
lipoproteínas ricas en trigliceroles, VLDL y quilomicrones, cuyos remanentes son captados por
precursores hepáticos y retirados de circulación. Los esteres de colesterol son finalmente
tomados por el hígado con los remanentes de quilomicrones y las IDL.
• Proveen colesterol a los tejidos esteroidogenicos: como por ejemplo glándulas suprarrenales, y
las gónadas para formas las diferentes hormonas.
• La utilización del glicerol exige activación previa
por fosforilación, solo metabolizan glicerol libre los
tejidos que poseen gliceroquinasa.
• Esta enzima se encuentra en hígado, riñón,
intestino, glándula mamaria lactante. Cataliza la
conversión del glicerol en glicerol 3 fosfato. El grupo fosfato es cedido por ATP y la reacción
es irreversible.
• El glicerol 3 fosfato es transformado en
dihidroxiacetonafosfato por acción de la
glicerofosfato deshidrogenasa, ligada a NAD.
• La dihidroxiacetonafosfato es convertida en
gliceraldehido 3 fosfato por la fosfotriosa
isomerasa.
• Ambas reacciones son reversibles, las mismas
permiten obtener glicerol a partir de triosas
fosfato. La posibilidad de formar triosas fosfato
ofrecen al glicerol una vía para su total
degradación en el camino de la glucolisis y ciclo de
Krebs. También puede remontar la vía gluconeogenica y formar glucosa o glucógeno.
• El glicerol 3 fosfato es un metabolito importante en vías de síntesis de triacilgliceroles y
glicerofosfolípidos.

• Tejidos como: el hepático, muscular, miocárdico, renal y adiposo, tienen capacidad para oxidar
ácidos grasos de cadena larga. La mayoría de los ácidos grasos posee un numero par de
carbonos.
• El principal mecanismo de degradación se conoce como beta oxidación, este nombre se debe a
la oxidación del carbono beta del acido graso. La beta oxidación se da en la matriz mitocondrial.
tiene proximidad a la cadena respiratoria, por lo tanto, es fácil transferir los equivalentes de
reducción y la producción de ATP por fosforilación oxidativa.
• Antes de iniciar el proceso de oxidación, deben cumplirse dos pasos previos, la activación del
acido graso y el transporte al interior de la mitocondria.

• Se forma un compuesto altamente reactivo con capacidad para participar en las

transformaciones subsiguientes.
• La reacción es catalizada por la tioquinasa en presencia de una coenzima A, ATP y Mg. El
acido graso se une a la CoA por un enlace rico de energía. Se forma acil CoA, o ácido graso
activo. +el pirofosfato se hidroliza rápidamente por acción de la pirofosfatasa, por lo que la
acción de ácidos grasos en un proceso irreversible.
• La activación de ácidos grasos se realiza en el citosol, y la oxidación en la mitocondria, por lo
tanto, se necesita trasladar el acido graso activo. Se requiere un mecanismo de transferencia
para ingresa a la mitocondria, porque la membrana externa es permeable al acil CoA, pero la
interna no.

El acil CoA es transferido a un compuesto que es transportado a través de la membrana, ese

compuesto se llama carnitina, que se sintetiza en el hígado y riñón. El sistema comprende dos
enzimas, carnitina acil transferasa I que se encuentra en la cara externa de la membrana
interna, y la carnitina acil transferasa II que se encuentra en la cara interna de la membrana
interna. También comprende un cotransportador acilcarnitina/carnitina. El resto acilo se une a la
carnitina por un enlace de alta energía. El acil carnitina se transporta a través de la membrana
interna y cuando se encuentra en
la matriz transf1iere el acilo a la
CoA para regenerar el acil CoA.
Esta reacción se cataliza por la
carnitina acil transferasa II. En la
membrana interna, existe un
cotransportador que introduce
acilcarnitina en la matriz y expulsa
carnitina hacia el citosol.

El acil CoA inicia en la matriz el proceso de oxidación. Este comprende una serie de reacciones que
producen liberación de acetil CoA y acortamiento en dos carbonos en la cadena del acilo. Los ciclos
de degradación se repiten tantas veces como sea necesario para reducir toda la cadena a
segmentos de dos carbonos.
1) Primera oxidación: el acil CoA pierde dos hidrógenos, por medio de la acil CoA deshidrogenasa,
que utiliza FAD como aceptor. Se forma acil CoA 2-3 insaturado.
2) Hidratación: se agrega agua para saturar el doble enlace y formar 3 hidroxiacil CoA. Por medio
de la enoil hidratasa o crotonasa.
3) Segunda oxidación: el 3 hidroxi sufre una nueva deshidrogenación y forma beta cetoacil CoA.
La enzima que actúa es la 3 hidroxiacil CoA deshidrogenasa y utiliza NAD como aceptor.
4) Ruptura de la cadena y liberación de acetil-CoA. El beta cetoacil CoA se rompe a nivel de los
carbonos alfa y beta por acción de la tiolasa. Esta acción requiere otra coenzima A. se forma
acetil CoA y un acil CoA de dos carbonos menos que el inicial.
Los acetil CoA generados en la degradación ingresan en el ciclo de Krebs hasta su final
degradación en CO2 y H2O.
Los ácidos grasos de cadena con numero impar de carbonos también son sometidos a beta
oxidación. En el ultimo ciclo ingresa un acil CoA de 5 carbonos y se forma acetil CoA y un propionil
CoA. El propionil es el único producto del catabolismo de ácidos grasos que ingresa a
gluconeogénesis.

Durante el ciclo hay dos etapas (1 y 3) en las cuales se transfieren hidrógenos a FAD y NAD
respectivamente.
Estos ingresan a la cadena respiratoria para formar ATP (NAD forma 3 y FAD 2). En total cada
vuelta genera 5 ATP por estos NAD y FAD.
Al mismo tiempo cada vuelta libera un acetil CoA que ingresa al ciclo de Krebs y genera 12 ATP

La principal enzima regulatoria es la carnitina acil transferasa I. es inhibida alostéricamente por

malonil CoA, el aumento en la concentración de malonil CoA bloquea el ingreso de ácidos grasos en
mitocondrias, donde tiene lugar la beta oxidación.

Es una vía catabólica alternativa para acetatos activas, de gran importancia en determinadas
condiciones metabólicas.
Se denominan cuerpos cetónicos al 3 hidroxibutirato, acetona y acetoacetato.
La síntesis se realiza en mitocondrias de las células hepáticas a partir de acetil CoA
1) Formación de acetoacetil CoA: dos acetil CoA
se unen por medio de la tiolasa, y se forma
acetoacetil CoA.

2) Formación de 3 hidroxi 3 metilglutaril CoA: el

acetoacetil CoA reacciona con acetil-CoA para
dar 3 hidroxi 3 metilglutaril CoA, que es
intermediario en la biosíntesis del colesterol.
Cataliza esta etapa la 3 hidroxi 3 metil glutaril
CoA sintasa.

3) Formación de acetoacetato: el 3 hidroxi 3

metilglutaril coca s escinde en acetoacetato y
acetil CoA. Reacción catalizada por la 3 hidroxi
3 metil glutaril coa liasa.

El acetoacetato es reducido por 3 hidroxibutirato

deshidrogenasa, ligada a NAD y forma 3 hidroxi butirato. Y
por descarboxilación el acetoacetato forma acetona.

El hígado es el principal productor de cuerpos cetónicos,

pero es incapaz de usarlo con fines energéticos.
Los cuerpos cetónicos pasan de las mitocondrias de los
hepatocitos hacia circulación general, desde donde son captados por los tejidos periféricos.
En condiciones normales el cerebro no utiliza cuerpos cetónicos, ya que es un órgano dependiente
de glucosa.
Después de un ayuno prolongado, el SN hace una adaptación que los habilita para oxidarlos. El
musculo esquelético, corazón y otros tejidos metabolizan cuerpos cetónicos y obtienen energía.
Los tejidos que tengan enzimas capaces de activar el acetoacetato, pueden usarlo.
Hay dos mecanismos de activación para el acetoacetato en tejidos extrahepáticos.
A) Transferencia de CoA desde Succinil CoA. Por medio de la tioforasa. Importante en
musculo.
 B) Reacción catalizada por la tioquinasa, por medio de ATP. Para su oxidación final el
acetoacetil CoA es separado en 2 acetil CoA por medio de la tiolasa.
En personas bien alimentadas, o que no llegan a un ayuno prolongado, el cerebro no posee
tioforasa. Pero cuando la cantidad de cuerpos cetónicos en sangre es alta, se induce a la enzima
en el SNC.

Solo el glicerol es potencialmente gluconeogenico. Por fosforilación se convierte en glicerol 3

fosfato, que se oxida a dihidroxiacetona fosfato. Es una de las triosas fosfato y tiene la posibilidad
de seguir el camino de la gluconeogénesis hasta formar glucosa o glucógeno. Solo los ácidos grasos
con número impar de carbonos originan un producto glucogénico, que es el propionil CoA.

Los ácidos grasos se sintetizan a partir de acetil CoA, por adhesión sucesiva de estos
fragmentos. Cuando la dieta supera las necesidades calóricas, el exceso de acetil CoA es derivado
hacia la síntesis de acilos y estos incorporados en TAG que contribuyen a aumentar el deposito de
grasa en el organismo.

La síntesis completa de AG saturados a partir de acetato activo, es catalizada por proteínas

multicatalíticas en hígado, riñón, cerebro, tejido adiposo, pulmón y glándula mamaria.
Los acetil coa empleados en la síntesis derivan predominantemente de la descarboxilación oxidativa
del piruvato.
Como los ácidos grasos se sintetizan en el citosol a partir de acetil coa, y este se genera en la
mitocondria, es necesario transferirlo al citoplasma. La membrana interna de las mitocondrias es
impermeable a acetil coa, por lo tanto, se necesita una lanzadera: lanzadera de citrato.
El citrato se forma en la primera etapa del ciclo de Krebs por condensación con el acetil coa y el
oxalacetato por medio de la citrato sintasa. Cuando el nivel de ATP en la mitocondria es alto se
acumula citrato porque el ATP inhibe la isocitrato deshidrogenasa y se frena la operación del ciclo
de Krebs.
El citrato atraviesa la membrana
interna, y una vez en el citosol el
citrato es escindido por la citrato liasa.
Se regenera acetil coa y oxalacetato.
El resto de dos carbonos es utilizado
para la síntesis de AG. El oxalacetato
no puede regresar a la mitocondria
porque la membrana interna no lo
permite, entonces el oxalacetato se
reduce a malato por la malato
deshidrogenasa, y luego este es
descarboxilado a piruvato, por medio
de la enzima málica que usa NADP.

Formación de malonil CoA: se forma malonil CoA por medio de una carboxilación. El acetil CoA pasa
a malonil CoA por medio de la acetil CoA carboxilasa. Esta reacción consume ATP.

A partir de la formación de malonil CoA, la síntesis de AG hasta 16 carbonos es catalizado por un

sistema multienzimatico, llamado ácido graso sintasa. Esta formada por dos subunidades idénticas,
que trabajan en asociación; cada una de las subunidades contiene tres dominios:
• Dominio I: es el sitio de ingreso y condensación de los sustratos. Contiene tres enzimas: acil
transferasa, malonil transferasa y la enzima condensante. Esta ultima tiene en el sitio activo
un resto cisteína cuyo grupo SH desempeña un papel muy importante.
• Dominio II: esta es la unidad de reducción. Tiene tres sitios
catalíticos: 3-cetoacil reductasa, 3 hidroxiacil deshidratasa y
enoil reductasa. En este dominio se encuentra la proteína
transportadora de acilos PTA. La PTA posee fosfopanteteina
como grupo prostético. La fosfopanteteina fija el acilo
mediante el enlace al grupo SH. Los acilos quedan anclados a
la PTA y la fosfopanteteina actúa como brazo móvil que sirve
de soporte al ciclo y lo desplaza desde el sitio activo de una
enzima al de la siguiente según la secuencia de reacciones.
• Dominio III: es el sitio en el cual se libera el acido graso
formado, contiene una tiolesterasa.

1. El acetil CoA ingresa en el dominio I e interactúa con la acetil transferasa, que transfiere la
porción acetilo hacia la enzima condensante y la CoA se libera.
2. El malonil CoA ingresa por el mismo sitio, pero interactúa con la malonil transferasa que
transfiere el resto malonilo al SH de la fosfopanteteina de la PTA de la subunidad opuesta y
también se libera la CoA.
3. El acilo se encuentra unido a la enzima condensante, y el malonilo está unido a la PTA de la
subunidad opuesta y se produce una condensación entre ambos por medio de la enzima
condensante, dando acetoacetil PTA. Al condensarse quedan unidas a la PTA de la subunidad
opuesta.
4. Luego este acetoacetil PTA se mueve al dominio II, e interactúa con la enzima beta cetoacil
reductasa, que le agrega H al acetoacetil PTA y se forma 3 hidroxibutiril PTA.
5. Luego el 3 hidroxibutiril PTA se traslada a una deshidratasa, que actúa sobre el y le saca una
molécula de agua, y forma una molécula insaturada que es la delta enoil PTA.
6. Este delta enoil PTA se mueve a hacia la enoil reductasa, le agrega H al delta enoil PTA y
forma butiril PTA.
7. El butiril PTA entra al dominio III e interactúa con la tiolesterasa, que va a escindir al butiril de
la PTA y lo libera.
8. Como el butiril es un compuesto de 4 carbonos, va a repetirse el procedimiento hasta formar
un acido graso de 16 carbonos. Este butiril vuelve a ingresar y se une a la porción acetilo,
donde luego se va a condensar con el malonil y se repite el proceso.

• La acetil CoA carboxilasa que cataliza la conversión de acetil CoA en malonil CoA, es la enzima
de regulación clave. Es modulada por fosforilación y desfosforilación. La adición de fosfato
 catalizada por la quinasa A, la inactiva. La activación es catalizada por proteína fosfatasa,
estimulada por insulina. La insulina induce a la síntesis de acetil CoA carboxilasa.
• La acetil CoA carboxilasa es también activada alostéricamente por citrato, este efecto es
revertido por la presencia de acil CoA.
• El musculo en reposo usa ácidos grasos como combustible. Cuando la provisión de sustrato es
abundante, se inhibe la oxidación de glucosa. La beta oxidación produce acetil CoA y NADH,
inhibidores de la piruvato deshidrogenasa. Cuando la producción de ATP por oxidación de ácidos
grasos es suficiente para atender las necesidades del musculo, se inhibe la vía glucolítica.

• Se requiere previamente la activación del glicerol, por medio de la gliceroquinasa, y de los

ácidos grasos, por la tioquinasa.
• Las enzimas se encuentran en el retículo endoplasmático liso.
• El glicerol activado y 2 AG activados, forman acido fosfatídico por medio de la acil
transferasa y se libera CoA.
• Este acido fosfatídico por medio de una fosfatasa, forma diacilglicerol y fosfato
inorgánico. La fosfatasa va a romper el fosfato unido a la molécula de ácido fosfatídico y
forma DAG.
• Luego, se adhiere un AG mas por medio de una diacilglicerol transferasa y se forma TAG.

→ Se da en el retículo endoplasmático liso.

→ Comprende 3 etapas:
• De acetato a mevalonato.
• De mevalonato a escualeno.
• De escualeno a colesterol.

→ Se unen 2 acetil CoA por medio de la tiolasa y se forma acetoacetil CoA.

→ Este acetoacetil CoA se une con otro acetil CoA y forma 3 hidroxi 3 metilglutaril CoA por
medio de la 3 hidroxi 3 metil glutaril coa sintasa.
→ Ese 3 OH 3 MG CoA va a reducirse por medio de la 3 OH 3 MG CoA reductasa, usando NADP
como coenzima, se le agrega un H y se forma mevalonato.
→ Este 3 OH 3 MG CoA es una encrucijada metabólica, que puede formar colesterol, o cuerpos
cetónicos.

→ Fosforilación del mevalonato por la mevalonato quinasa, y se forma mevalonato 5 fosfato.

→ El mevalonato 5 fosfato se fosforila devuelta por la fosfomevalonato quinasa y se forma
mevalonato 5 pirofosfato.
→ El mevalonato 5 pirofosfato se descarboxila y pierde un grupo fosfato y da isopentil
pirofosfato.
→ Este isopentil pirofosfato es transformado en dimetilalil pirofosfato por una isomerasa. El
dimetilalil pirofosfato y el isopentil pirofosfato se condensan y forman geranil pirofosfato.
→ El geranil pirofosfato reacciona con otra molécula de isopentil pirofosfato y forma farnesil
pirofosfato.
→ La unión de dos
moléculas de
farnesil forma el
escualeno, el
escualeno tiene 30
carbonos (por lo
tanto, el farnesil
tiene 15).

El escualeno pasa por un proceso de cierre de los 4 anillos y forma lanosterol. El lanosterol va a
perder 3 C y se convierte en colesterol (27 carbonos).

La síntesis hepática del colesterol y de ácidos biliares no solo es modulada por el nivel de colesterol
libre en las células, sino que también el de ácidos biliares en la circulación enterohepática. La etapa
catalizada por la HMG-CoA reductasa es el principal sitio de regulación, esta enzima es inhibida por
incrementos de colesterol y ácidos biliares en la célula.

→ La oxidación de ácidos grasos, produce acetil-CoA, a partir del cual por la citrato sintasa, se
genera el citrato (ciclo de Krebs). A muy altos valores de las relaciones acetil-CoA y NADH
estimulan la piruvato deshidrogenasa quinasa, que fosforila a la piruvato deshidrogenasa y la
inactiva.
→ Paralelamente, desciende la glucolisis, ya que el citrato y el ATP inhiben la fosfofructoquinasa.
Se acumulan sustratos de etapas anteriores, como la glucosa 6 P, que va a inhibir a la
hexoquinasa (ya que se impide la activación de la glucosa, y con ello todas las reacciones que
dependan de la glucosa 6 P).
❖ En tejido adiposo:
→ Cuando la cantidad de glucosa en sangre es alta, el páncreas secreta insulina. Esta hormona
deprime la lipolisis y estimula la lipogénesis. En consecuencia, disminuye la concentración de
ácidos grasos libres en el plasma.
→ Después de una comida, cuando la glucemia e insulinemia son elevadas, el musculo tiende a
utilizar predominantemente glucosa antes que ácidos grasos.
→ En cambio, en periodos alejados de las comidas, la glucemia desciende a valores basales, la
secreción de insulina disminuye y la concentración de ácidos grasos libres en plasma aumenta.
→ En estas condiciones se tiende a preservar glucosa para los tejidos que no pueden utilizar
ácidos grasos y dependen exclusivamente de la glucosa como fuente de energía.

• Funciona entre músculo e hígado y contribuye a mantener la glucemia durante los períodos
que median entre comidas.
• En el músculo la glucosa recorre la vía glucolítica para dar piruvato. Este compuesto puede
recibir un grupo amina por transaminación con glutamato y formar alanina, que pasa a la
sangre, desde donde es captada por el hígado. En este órgano, la alanina transamina con alfa
Cetoglutarato y es convertida en piruvato, a partir del cual se genera glucosa por la vía de
gluconeogénesis. La alanina representa una forma de transporte de NH3 y piruvato desde el
músculo al hígado. La glucosa formada en el hígado vuelve a la circulación, desde donde es
tomada por los tejidos, entre ellos el músculo, para cerrar el ciclo.