FARMACOLOGÍA

FARMACOS
ANTITUBERCULOSOS.
• Es una enfermedad infecciosa mas antiguas y comunes.
• Se cree que mas de un tercio de la población mundial esta contagiada con
esta enfermedad y solo el 5% pasa a ser activa.

OMS, 2016. “ ESTUDIO EPIDEMIOLOGICO DE LA

PRINCIPALES O DE LA PRIMERA LÍNEA SECUNDARIOS O MENORES
Alto índice de eficacia

Isoniazida.  Capreomicina.
Rifampicina.  Kanamicina.
Etambutol.  Etionamida.
 Acidoparaamin
Estreptomicina.
osalicilico (PAS).
Pirazinamida.  Cicloserina.
 PRINCIPALES O DE LA PRIMERA LÍNEA

ISONIAZIDA  Fue descubierta en el año 1945.

(INH).  Es la hidracida del acido
isonicotínico

 Es la mas usada de los

antituberculosos.
actividad
 La Isoniazida es eficaz frente a
Mycobacterium Tuberculosis y
Mycobacterium Bovis.

 Bacteria atípica Mycobacterium

hiproniazida Kansasii.
inhibidor potente de la MAO. (toxico)
Su estudio

depresión
  Se absorbe muy bien por vía oral.

 Distribución a todos los tejidos, material

caseoso, liquido ascítico y pleural.

 Metabolización hepática mediante

acetilación e hidroxilacion.

 se excreta por la orina

• Hepatitis • El alcohol disminuye la

• Disminución de vitamina acción de Isoniazida.
B6. • Inhibe la acción de
• Anemia microcitica. fármacos antiepilépticos.

Brage, R. - Trapero, I (2009). “fármacos antituberculosos- farmacología” lección 44-

Universidad de Valencia.
RIFAM
PI RIFAMPICINA
(RIF)

 Solubles en solventes orgánicos y en agua a pH

acido .

 Inhibe el crecimiento de casi todas las

bacterias grampositivas y muchos
microorganismos grannegativos.

 [] de 0.005 a 0.2 ug/ml bloque la proliferación de

M. Tuberculosis in vitro.

Tinco, A, J (2014). “ farmacología básica y avanzada”. Vol. 2, Dermofarm - Perú, Ayacucho – Perú.
  Rash 0.8%

 Fiebre 0.5%

 Nauseas y vómitos 1.5%

 El principal es la ictericia.

• Potente inductor enzimático por lo

• Rifampicina (sola) (600mg cual acelera el aclaramiento de muchos
una vez al día) 1horas antes de sus fármacos.
alimentos o 2 horas después.
• Rifampicina + Isoniazida
(300mg) (150mg)

Rifabutina, Repentina, Rifaximina, etc.

 ETAMBUTO
 L
QUIMICA: Fármaco sintético que se descubrió
en 1961 a través de un screening
en el que se buscaban sustancias  Suprime el crecimiento de bacilos
con actividad antituberculosa (tinco; 2013) tuberculosos resistentes a la
 Droga tuberculostática. isoniazida y estreptomicina.
 Es un compuesto hidrosoluble y
termoestable. Su fórmula estructural es:

TINCO JAYO; Aldo. ” farmacología básica y avanzada”. primera edición: marzo 2014. Editor: dermofr_peru. Imprenta: Ami Ayacucho.
 REACCIONES
ADVERSAS Pacientes que recibieron
15mg/kg solo el 2% tuvo
reacciones adversas:

0.8% sufrió de disminución

de la agudeza visual

Otros observados son: prurito,

0.5% tuvo un rash(erupción que
dolores articulares, molestias
se manifiesta con cambios en el
0.3% tuvo fiebre por drogas. gastrointestinales, cefalea,
color o la textura de la piel).
nauseas, vomito, alucinaciones,
etc.

TINCO JAYO; Aldo. ” farmacología básica y avanzada”. primera edición: marzo 2014. Editor: dermofr_peru. Imprenta: Ami Ayacucho.
ESTREPTOMICINA
 QUIMICA: Es un aminoglucósido que fue descubierto por waksman en 1944.
 Pertenece a un grupo de antibióticos de gran importancia en el tratamiento de las
enfermedades infecciosas, fundamentalmente por su actividad sobre enterobacterias ,
bacterias Gram positivas( pseudomonas).
 Primer fármaco verdaderamente eficaz en el tratamiento de la tuberculosis.
 fue sintetizada a partir del streptomyces griseus.
 REACCIONES ADVERSAS
 En un grupo de 515 tuberculosos tratados con dicho aminoglucósido, 8.2%
mostró reacciones adversas que en 50% de los casos afectaron a las
funciones auditiva y vestibular del VIII par. Otros problemas relativamente
frecuentes fueron erupciones (en 2%) y fiebre (en 1.4%). (GUDMAN Y
GILMAN, 2007).
 La toxicidad vestibular suele aparecer precozmente y generalmente es
reversible tras la interrupción del tratamiento Otras: Ototoxicidad coclear,
dermatitis exfoliativa, anafilaxis, leucopenia, trombocitopenia,
pancitopenia, anemia hemolítica, debilidad muscular, alteraciones visuales

GOODMAN Y GILMAN; las bases farmacológicas de la terapéutica; unddecima edición: 2007; editor:
McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A.; impreso en Colombia.
Pirazinamida
La pirazinamida se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis siendo considerada como fármaco de
primera elección cuando se administra conjuntamente con la isoniazida, el etambutol, la rifampina y/o la
estreptomicina, en particular cuando aparecen resistencias a la isoniazida y a la rifampina. La pirazinamida es más
efectiva y menos tóxica que la cicloserina, la capreomicina, la kanamicina, la
etionamida Mecanismo de acción
No se conoce con exactitud el mecanismo de acción de la pirazinamida. Las cepas de
Mycobacterium tuberculosis excretan una enzima, la pirazinamidasa que convierte la
pirazinamida en ácido pirazinoico. Es posible que este metabolito sea, al menos parcialmente,
el responsable de la actividad de la pirazinamida: estudios "in vitro" han puesto de manifiesto
que el ácido pirazinoico reduce el pH a un nivel que impide el crecimiento de la M.
tuberculosis. La pirazinamida exhibe una acción bacterióstatica o bactericida según las
concentraciones que alcance en el lugar infectado y de la susceptibilidad del microorganismo.
Sus efectos más significativos tienen lugar cuando el gérmen crece lentamente como, por
ejemplo, dentro de los macrófagos. La experiencia acumulada indica que la pirazinamida es
más eficaz en los primeros estadíos de la enfermedad, probablemente debido al menor
número de macrófagos existentes en estos momentos. La Mycobacterium tuberculosis es el
único microorganismo susceptible a la pirazinamida.

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/p029.htm
 Reacciones adversas
 La reacción adversa más frecuente asociada a la pirazinamida es la hepatotoxicidad
que se manifiesta por ictericia, aumento de las enzimas hepáticas, fiebre, anorexia,
malestar general
 Esta reacción adversa es dosis-dependiente y se observa sobre todo con las dosis
más elevadas (40-50 mg/kg/día) durante periodos muy prolongados.
 Otras reacciones adversas pueden ser foto sensibilidad
 Erupciones cutáneas
 Alteraciones gastrointestinales
 Anemia siderblastica
 Fiebre
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/p029.htm TINCO A .
2004 segunda edición. farmacología básica y
avanzada
CAPREOMICINA
 La capreomicina es un antibiótico polipeptídico aislado del Streptomyces capreolus.
Se utiliza en combinación con otros fármacos en el tratamiento de infecciones
producidas por el Mycobacterium tuberculosis.

Son activos frente al Mycobacterium

tuberculoso, incluyendo cepas
multiresistentes. Se fijan a la interfaz del
ribosoma bacteriano afectando a las porciones
23S rRNA helix 69 (H69) y 16S rRNA helix 44
(h44). Inhibiendo la síntesis proteica.
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c010.htm
REACCIONES
ADVERSAS
 Toxicidad otica
 Nefrotoxicidad tubular y glomerular
 Alteraciones alérgicas
 Dermatitis
 Urticaria
 Leucocitosis
 Leucopenia

TINCO A .2004 segunda edición. farmacología básica y avanzada

 KANAMICIN

A
Como todos los antibióticos
aminoglucósidos, la kanamicina se
une a la subunidad S30 del ribosoma
bacteriano, impidiendo la
transcripción del DNA bacteriano y,
por tanto, la síntesis de proteínas en
los microorganismos susceptibles.
Las proteínas aberrantes producidas
pueden insertarse en la membrana
bacteriana, con lo cual se altera su
permeabilidad y se estimula el paso de
más aminoglucósidos.
GOODMAN E GILMAN.Las bases farmacológicas de la terapéutica. Edit.Medica
panamericana.octava edición. Mexico pagina 1158
 CONTRAINDICACIONES Y
PRECAUCIONES
 Embarazo: cruza la placenta, con riesgo de REACCIONES
causar nefrotoxicidad en el feto humano. ADVERSAS:
 Lactancia: es excretado por la leche • nefrotoxicidad (poliuria, oliguria)
materna en bajos niveles. • neurotoxicidad (parestesias, convulsiones)
 Geriatría: mayor riesgo de • ototoxicidad (puede ser irreversible)
oto/nefrotoxicidad. • vestibular (vértigo, náuseas, vómito, ataxia,
 Insuficiencia renal. inestabilidad a la marcha)

GOODMAN E GILMAN.Las bases farmacológicas de la terapéutica. Edit.Medica

panamericana.octava edición. Mexico pagina 1158
 ETIONAMIDA
MECANISMO DE ACCIÓN:
la etionamida es un profármaco inactivo que se
activa por medio de un sistema reductor
micobacteriano. La EtaA, monooxigenasa
convierte a la etionamida en un sulfóxido y, de
esta manera, en una 2-etil-4-aminopiridina. Si
bien estos productos no son tóxicos para las
micobacterias, se piensa que un elemento
intermedio transitorio muy relacionado es el
antibiótico activo. La etionamida inhibe el
crecimiento micobacteriano al inhibir la
actividad del producto del gen inhA, enoil-
ACP reductasa de la sintetasa II de ácidos
grasos de esta manera inhibiendo la biosíntesis
de ácido micólico y, por tanto, una síntesis de
deficiencia de la pared celular.
GOODMAN E GILMAN.Las bases farmacológicas de la terapéutica. Edit.Medica
panamericana.octava edición. Mexico pagina 1212
 REACCIONES ADVERSAS
• anorexia, náusea y vómito, diarrea.
• irritación gástrica y
• diversos síntomas neurológicos .
• A menudo conllevan hipotensión postural pronunciada,
depresión, somnolencia y astenia.
• La piridoxina (vitamina B 6) alivia los
síntomas neurológicos.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
• La etionamida está contraindicada en pacientes
con insuficiencia hepática.
• hipersensibilidad al fármaco.
• También se recomiendan exámenes oftalmológicos durante
los tratamientos largos.
• Enel embarazo: nivel de riesgo categoría C.
Etionamida atraviesa la placenta. Existen reportes de
teratogenicidad en animales.

 GOODMAN E GILMAN.Las bases farmacológicas de la terapéutica. Edit.Medica

panamericana.octava edición. Mexico pagina 1212
 CICLOSERINA

Antibiótico antituberculoso de 2ª línea.

MECANISMO DE ACCIÓN:
Según las concentraciones es bactericida o bacteriostático.
La cicloserina tiene un efecto competitivo con dos enzimas bacterianas, la alanina-
racemasa y la alanina-sintetasa, ambas implicadas en la síntesis de la pared bacteriana.
Como consecuencia la síntesis de péptidoglicanos es incompleta, produciéndose una
pared imperfecta que conduce a la lisis de las bacterias. La cicloserina tiene actividad
frente a varios microorganismos gram-positivos y gram- negativos, siendo
particularmente efectiva frente al M. tuberculosis.

Gatell J, Mensa J, García-Sánchez J, Letang E, López, Marco F. “Guía de terapéutica antimicrobiana”. Barcelona, 2012.
Vademécum Medico del Perú.editorial, la revista medica.edición1, volumen1
Vademécum Medico del Perú.editorial, la revista medica.edición1, volumen1
Vademécum Medico del Perú.editorial, la revista medica.edición1, volumen1
Esquema de tratamiento de HRA
TRATAMIENTO
PRIMARIO

1ra fase
 Rifampicina 300mg
2u
 Isoniazida 100mg 11 tabletas x día durante 2 mes
3u
 Pirazinamida 50mg
3u
 Etambutol 400mg
 3uRifampicina 600mg
2u por 4 meses
 Isoniazida
2da fase 10mg/kg
10u

Presentan : 78 casos con tuberculosis activa