Brexpiprazol

• El brexpiprazol es una molécula muy nueva. Muy

parecido por su estructura química y por su
farmacodinamia con el aripiprazol. Es un agonista parcial
D2 pero dentro del espectro agonismo – antagonismo, se
ubica como más antagonista que el aripiprazol.
• Se diferencia de su pariente aripiprazol porque es mucho
más potente como antagonista 5HT2A y como agonista
parcial 5HT1A, produciendo además unión con α1.
• Comparte la eficacia antipsicótica y antimaníaca del
aripiprazol, pero supone mayor tolerabilidad. Las
habilidades de bloqueo 5HT7 y agonismo parcial 5HT1A
le conferirían propiedades antidepresivas.
Cariprazina
• Cariprazina es una droga en estudio de ensayos clínicos
avanzados que funciona como agonista parcial D2, con
perfil más cercano al antagonismo. Candidata como
tratamiento de la esquizofrenia, la manía, la depresión
bipolar y la depresión resistente. Polifacética como otros
atípicos, las dosis altas tendrían más efectos
antipsicóticos y antimaníacos por el predominio del
antagonismo y las dosis más bajas ganan en propiedades
antidepresivas por su acción agonista y su apetencia
única por D3.
• Las dosis, eficacia y efectos colaterales aún están en
estudio, pero se pareciera que podría producir un ligero
aumento de peso y problemas metabólicos.
ANTIDEPRESIVOS
• La depresión es un trastorno mental que afecta a 3.7 %
de la población. Los antidepresivos inhibidores selectivos
de la recaptura de serotonina (ISRS) resultan útiles en el
tratamiento de éste y otros trastornos mentales. El
citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina,
paroxetina y sertralina constituyen este grupo de fácil
administración y con un amplio perfil de seguridad.
Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina

• Los antidepresivos ISRS han desplazado a los

antidepresivos tricíclicos como tratamiento del trastorno
depresivo mayor y del trastorno de angustia. Constituyen
el tratamiento farmacológico de primera elección tanto del
trastorno obsesivo-compulsivo como del trastorno por
estrés postraumático. Aunque se siguen utilizando las
benzodiacepinas como tratamiento del trastorno de
ansiedad generalizada, los ISRS también han resultado
útiles al igual que la venlafaxina
• El tratamiento tradicional de la fobia social con beta
bloqueadores, IMAOs y clonazepam ha sido reemplazado
por los antidepresivos ISRS. Los trastornos de la
alimentación también se benefician; en la bulimia, por
ejemplo, disminuyen la frecuencia de comilonas. También
se han utilizado exitosamente como tratamiento continuo
o intermitente de la tensión premenstrual y como
coadyuvante del tratamiento psicoterapéutico del
trastorno límite de personalidad.
- En la actualidad se encuentran disponibles seis
antidepresivos ISRS: fluoxetina, paroxetina, sertralina,
fluvoxamina, citalopram y escitalopram. Aunque su
mecanismo de acción esencial es la inhibición de la
recaptura de serotonina, cada uno de los antidepresivos
pertenecientes a este grupo tiene un perfil ligeramente
diferente con actividad clínica y efectos secundarios
distintos e interacciones farmacológicas particulares.
• Este grupo antidepresivo tiene en común su seguridad, incluso
en sobredosis, y que puedan administrarse desde el principio a
dosis terapéuticas. Sus indicaciones son diversas y la FDA de
los Estados Unidos ha aprobado el uso de los ISRS para tratar
de los siguientes trastornos:
• Depresión mayor y distimia: Todos los antidepresivos ISRS,
excepto la fluvoxamina.
• Trastorno de angustia: Fluoxetina, paroxítona y sertralina.
• Trastorno de ansiedad generalizada: Escitalopram y paroxetina.
• Trastorno obsesivo-compulsivo: Todos los ISRS, excepto el
citalopram y el escitalopram.
• Fobia social: Paroxetina y sertralina.
• Trastorno por estrés postraumático: Paroxetina y sertralina.
• Bulimia: fluoxetina
• Trastorno disfórico premenstrual: Fluoxetina, paroxetina y
sertralina.
Dosis de los antidepresivos ISRS
• Los antidepresivos ISRS pueden administrarse desde el
principio a dosis terapéuticas; sin embargo, es recomendable
iniciar con dosis bajas. Por ejemplo, el citalopram, la fluoxetina
y la paroxetina se pueden iniciar con dosis de 10 o 20 mg
diarios. En caso de que se necesite aumentar la dosis, el
citalopram se puede incrementar paulatinamente hasta 40 mg,
la fluoxetina, hasta 80 mg y la paroxetina, hasta 50 mg diarios.
• La paroxetina de liberación controlada puede iniciarse con 12.5
mg e incrementarse hasta 50 mg diarios. El tratamiento con
escitalopram puede iniciarse con dosis de 5 a 10 mg diarios e
incrementarse semanalmente en forma paulatina hasta 20 mg.
La administración de sertralina es necesariamente gradual,
comenzando con 25 o 50 mg, hasta llegar a una dosis máxima
de 200 mg diarios.
EFECTOS SECUNDARIOS
• Los efectos secundarios más frecuentes de los
antidepresivos ISRS son: náusea, diarrea,
insomnio, somnolencia, mareo e inquietud. Estos
efectos pueden ser transitorios y variar de
acuerdo con el antidepresivo.
• Las disfunciones sexuales también son
frecuentes. Los ISRS pueden influir
negativamente en cualquiera de las fases de la
respuesta sexual: disminuye el deseo, interfiere
con la excitación, impide o retarda el orgasmo
(anorgasmia).
• Estos antidepresivos se asocian también a osteoporosis y a mayor frecuencia de
caídas y fracturas y ocasionan síntomas secundarios específicos que se
describen a continuación.
• Síndrome serotoninérgico
• El síndrome serotoninérgico es una reacción potencialmente mortal
asociada al uso de distintos medicamentos que aumentan la disponibilidad
de la serotonina, entre los que se encuentran los antidepresivos ISRS. Su
sintomatología se engloba en la siguiente tríada:
• 1. cambios en el estado mental (nerviosismo, confusión, agitación, estupor
o coma)
• 2. hiperactividad autonómica (diarrea, escalofríos, fiebre, sudoración,
taquicardia, taquipnea, alteraciones en la presión arterial, hipertensión en
casos moderados e hipotensión en los graves, dilatación pupilar, náusea y
vómito)
• 3. anomalías neuromusculares (acatisia, ataxia, rigidez, mioclonias,
hiperreflexia, temblor e incoordinación motora y convulsiones). El síndrome
serotoninérgico puede variar desde temblor y diarrea en casos leves hasta
confusión mental, rigidez muscular e hipertermia en los más graves.
• Hemorragias y sangrado
• La serotonina liberada por las plaquetas facilita la agregación
plaquetaria. Los antidepresivos ISRS disminuyen los niveles de
serotonina en las plaquetas pues inhiben la recaptura de
serotonina por el transportador localizado en su membrana. Por
ello pueden ocasionar hemorragias en la piel (equímosis),
aunque las más frecuentemente reportadas son las del tubo
digestivo.
• Síndrome de descontinuación
• El síndrome de descontinuación ocurre en pacientes que
suspenden bruscamente el tratamiento con antidepresivos que
han tomado durante cuando menos 6 semanas. El síndrome de
descontinuación caracterizado por náusea, dolor de cabeza,
parestesias, congestión nasal y malestar general aparece entre
el primero y séptimo días después de haber suspendido el
tratamiento antidepresivo.
ANTIDEPRESIVO NO SIRS
VENLAFAXINA
• Fármaco antidepresivo, inhibidor selectivo mixto
de la recaptación de serotonina y noradrenalina.
Su acción farmacológica se desarrolla
potenciando la actividad neurotrasmisora en el
SNC. Tanto la venlafaxina como su metabolito
activo O-desmetilvenlafaxina son potentes
inhibidores de la recaptación neuronal de
serotonina y noradrenalina, y leves inhibidores de
la recaptación de dopamina, careciendo de
afinidad sobre los receptores muscarínicos
histaminérgicos o alfa-1 adrenérgicos.
• USO CLÍNICO
• Tratamiento de la depresión y prevención de recaídas y
recurrencias de nuevos episodios.
• En niños y adolescentes, se ha descrito una baja eficacia
como tratamiento antidepresivo, además de observarse
un aumento del riesgo de ideación y comportamiento
suicida .
• Tanto en niños como adultos, ha demostrado su utilidad
en el tratamiento de la cataplejía y otras manifestaciones
anormales del sueño REM, como la parálisis de sueño y
las alucinaciones hipnagógicas o hipnopómpicas .
• CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
• Tratamiento con inhibidores irreversibles no selectivos de
la monoaminooxidasa (IMAO), o en los 14 días
posteriores a la suspensión de los mismos. La
venlafaxina debe interrumpirse durante al menos 7 días
antes de iniciar el tratamiento con un IMAO irreversible
PRECAUCIONES
• No debe usarse en el tratamiento de niños y adolescentes
menores de 18 años de edad. Los comportamientos suicidas
(intentos de suicidio y pensamientos suicidas), y la hostilidad
(predominantemente agresión, comportamiento oposicionista e
ira) fueron constatados con más frecuencia en ensayos
clínicos con niños y adolescentes tratados con antidepresivos
frente a aquellos tratados con placebo.
• Evitar la suspensión brusca debido al riesgo de aparición de
síntomas de retirada.
• Uso con precaución en pacientes con antecedentes de
convulsiones por el riesgo de producirlas
• La sobredosis con venlafaxina no presenta un cuadro tóxico
característico, pudiendo observarse: prolongación del QT,
taquicardia o bradicardia sinusal, hipotensión, somnolencia,
alteración del nivel de consciencia, convulsiones y muerte.
• Evitar consumo de alcohol.