Motilidad gastrointestinal y

flujo de agua; antieméticos;

enfermedad biliar y pancreática
Delgadillo Aldana Julieta Belén
Mandujano Montelongo Aryam
Olguin Calvillo José Antonio
 Agentes procinéticos y otros estimulantes
de la motilidad GI

Activación de los receptores

muscarínicos con los
agentes colinomiméticos
Mejorar la liberación de
más antiguos o los
Los agentes procinéticos son neurotransmisores
inhibidores de la
medicaciones que mejoran excitadores en la unión del
acetilcolinesterasa →
de forma coordinada la nervio y el músculo sin
acetilcolinesterasa mejoran
motilidad y el tránsito del interferir con el modelo
las contracciones de una
material en el tracto GI. fisiológico normal y el ritmo
forma relativamente no
de la motilidad.
coordinada, que produce
poca o ninguna actividad
motora propulsiva neta.
Antagonista Dopamina → tracto GI → efectos inhibidores
en la motilidad, incluso la reducción de las
s del presiones del esfínter esofágico inferior e
intragástricas.
receptor de
Antagonistas del receptor de la dopamina →
la dopamina Agentes procinéticos.
Metoclopramida

Mecanismo de acción y farmacología.

La metoclopramida y otras benzamidas sustituidas → ác.
para-aminobenzoico.
Mec. de acción de la metoclopramida → involucran el
agonismo del receptor 5HT4, el antagonismo vagal y
central de la 5HT3 y la posible sensibilización de los
receptores muscarínicos en el músculo liso, además del
antagonismo del receptor de la dopamina.
Sus efectos se limitan en gran parte al tracto digestivo
superior → aumenta el tono del esfínter esofágico inferior y
estimula las contracciones antrales y del intestino delgado.
 Se somete a conjugación
con sulfato y glucurónido
por el hígado
Absorción rápida
después de la ingestión
oral Se excreta
principalmente en la
orina, con una t1/2 de 4-6
ADME h.

Ocurren al cabo de una

Concentraciones hora después de una sola
máximas dosis oral; la duración de
la acción es 1-2 h.
 Usos terapéuticos y efectos adversos

• Está indicada en pacientes con

gastroparesia, en quienes el
medicamento puede causar mejoría
moderada del vaciamiento gástrico.
• Inyección de metoclopramida → medida
complementaria en procedimientos
médicos o de dx, como la endoscopia
superior o la radiografía de contraste del
tracto GI (dosis IV única de 10 mg).
• Capacidad para mejorar las náuseas y los
vómitos.
• Disponible en formas de dosificación oral (tabletas y solución) y como una preparación parenteral para
administración IV o IM.
• Régimen inicial → 10 mg por VO, 30 minutos antes de cada comida y antes de acostarse. El comienzo de
la acción es al cabo de 30-60 minutos.
• Px con náuseas intensas dosis inicial de 10mg por V. IM o por V. IV.
• Prevención de la emesis inducida por la quimioterapia → como una infusión de 1-2 mg/kg durante al
menos 15 minutos, comenzando 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia y se repite según sea
necesario cada 2 h para dos dosis, luego cada 3 h para tres dosis.
• El principal efecto secundario de la
metoclopramida incluye los efectos
extrapiramidales.
• Distonías → Forma aguda después de la
administración IV.
• Síntomas tipo Parkinson que pueden
aparecer varias semanas después del
inicio de la terapia.
• Discinesia tardía también puede ocurrir
con un tratamiento crónico y ser
irreversible.
• La metoclopramida también puede
causar galactorrea bloqueando el efecto
inhibidor de la dopamina sobre la
liberación de prolactina
Domperidona

Mecanismo de acción y farmacología.

A diferencia de la metoclopramida, la domperidona
antagoniza predominantemente el receptor D2 sin mayor
participación de otros receptores, pero, por lo demás, su
mecanismo de acción es similar.

ADME
Se absorbe rápidamente y produce concentraciones
máximas en 30 minutos El medicamento experimenta
metabolización a través del CYP3A4 hepático, N-
desalquilación e hidroxilación; tiene una t1/2 de 7 h. Se
excreta en las heces (∼ dos tercios) y en la orina (∼ un
tercio).
 Usos terapéuticos y efectos adversos

La domperidona está disponible para su uso en Estados Unidos sólo a través

de un acceso ampliado a medicamentos en investigación con la FDA, pero
está fácilmente disponible en muchos otros países.

Actividad procinética moderada en dosis de 10 mg tres veces al día.

Aunque no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica para causar

efectos secundarios extrapiramidales → ejerce efectos en las partes del CNS
que carecen de esta barrera, como las que regulan la emesis, la temperatura y
la liberación de prolactina.

Riesgo de arritmias ventriculares graves, incluida la muerte súbita cardiaca.

 La 5HT desencadena el reflejo peristáltico
mediante la estimulación de las neuronas
sensoriales intrínsecas en el plexo mientérico, así
Agonistas como las neuronas sensitivas vagales y espinales.
En el desarrollo, la 5HT actúa como un factor
del receptor neurotrófico para las neuronas entéricas a través de
los receptores 5HT2B y 5HT4.
de la La modulación de los efectos múltiples, complejos
serotonina y a veces opuestos de la 5HT en la función motora
del intestino se ha convertido en el blanco principal
para el desarrollo de fármacos.
Cisaprida

Mecanismo de acción y farmacología

Agonista 5HT4 que estimula la actividad de la adenililciclasa
en las neuronas. Tiene propiedades antagonistas 5HT3
débiles y puede estimular directamente el m. liso.
fue un agente procinético de uso común → ya no suele estar
disponible en Estados Unidos debido a su potencial para
inducir arritmias cardiacas graves y ocasionalmente fatales,
que incluyen taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y
torsades de pointes.
ADME
Se metaboliza en el hígado por el CYP3A4. Tiene un inicio
de acción a los 30-60 min y una t1/2 de 6-12 h.
Usos terapéuticos y efectos adversos
Dosis de 1-4 mg por VO, una vez al día → mejoró los
hábitos intestinales, aumentó significativamente la
cantidad de deposiciones espontáneas y completas,
redujo la gravedad de los síntomas y mejoró la
calidad de vida en pacientes con estreñimiento
crónico intenso.
Prucaloprida → Aprobada o se usa en mujeres con
estreñimiento crónico en quienes los laxantes no
brindan un alivio adecuado.
Las náuseas, la diarrea, el dolor abdominal y los
dolores de cabeza son efectos adversos comunes. Los
riesgos cardiovasculares no parecen ser elevados, pero
debe mantenerse la vigilancia sobre los paciente.
Motilina y antibióticos macrólidos
Mecanismo de acción y farmacología
Motilina → hormona peptídica de 22 aminoácidos secretada por células M
enteroendocrinas y por algunas células enterocromafines del intestino delgado superior,
es un potente agente contráctil del tracto GI superior.
Los niveles de motilina fluctúan en asociación con el MMC y parecen ser responsables
de la amplificación, si no de la inducción real, de la actividad de fase III.
Efectos de la motilina → limitados por la eritromicina, una propiedad compartida en
diversos grados por otros antibióticos macrólidos.
Eritromicina en dosis más bajas puede actuar por otros mecanismos poco definidos que
pueden implicar a la facilitación colinérgica. Efectos sobre la motilidad del tracto GI
superior, lo que aumenta la presión esofágica inferior y estimula la contractilidad
gástrica y del intestino delgado.
 El tiempo para la
acción máxima
Se metaboliza
es
por Se excreta
aproximadament
ADME desmetilación en principalmente
e 0.5-2.5 horas
el hígado por el en las heces.
(etilsuccinato), y
CYP3A4.
tiene una t1/2 de
2 horas.

Dosis estándar para

la estimulación
gástrica → 1.5-3
Las contracciones
mg/kg de infusión IV
gástricas
Se usa como agente c/ 6 horas en un
estimuladas por la
procinético en entorno hospitalario
eritromicina pueden
pacientes con o 125 mg por VO c/
ser intensas y dar
Usos terapéuticos y gastroparesia 12 h. Para la
como resultado el
efectos adversos diabética, donde estimulación del
“vaciamiento
puede mejorar el intestino delgado,
rápido” de alimentos
vaciamiento gástrico una dosis más
relativamente no
a corto plazo. pequeña puede ser
digeridos en el
más útil; las dosis
intestino delgado.
más altas en realidad
pueden retrasar la
motilidad.
 Se libera del intestino en
respuesta a los alimentos y
retrasa el vaciamiento gástrico

Hormona CCK
Provoca la contracción de la
vesícula biliar, estimula la
secreción de enzimas
pancreáticas, ↑ la motilidad
intestinal y promueve la
saciedad.
Agentes diversos para
estimular la motilidad
Estimular la vesícula biliar o el
páncreas y para acelerar el
tránsito del bario a través del
intestino delgado para las
pruebas de diagnóstico de estos
órganos.
Sincalida (octapéptido C-
terminal de la CCK)

Se administra por inyección o

infusión intravenosa y tiene un
inicio de acción de 5-15 min.
 Agentes que suprimen la motilidad
Las preparaciones de
Los relajantes del m. liso toxina botulínica
→ nitratos orgánicos, los inyectada directamente
inhibidores de la en el esfínter esofágico Otras afecciones GI en
fosfodiesterasa tipo 5 y inferior a través de un las que se ha utilizado la
los antagonistas del canal endoscopio, en dosis de toxina botulínica A
de Ca2+ → alivio 80-100 unidades, inhiben incluyen gastroparesia,
temporal, aunque parcial, la liberación de la ACh disfunción del esfínter de
de los síntomas en los de las terminaciones Oddi y fisuras anales,
trastornos de la motilidad nerviosas y pueden aunque actualmente no
como la acalasia, en la producir parálisis parcial existen datos de ensayos
cual el esfínter esofágico del músculo del esfínter, sólidos que respalden su
inferior no se relaja, lo con mejoras eficacia.
que ocasiona dificultad significativas de los
para tragar. síntomas y la eliminación
esofágica.
 Laxantes, catárticos y terapia para el
estreñimiento
Descripción del flujo de agua y de

El contenido neto de líquido de las heces refleja un equilibrio entre la entrada luminal (ingestión de fluidos y la secreción de
agua y electrolitos dirigida hacia el lumen) y la salida (absorción) a lo largo del tracto GI.
electrolitos GI

La absorción neta de agua se produce en el intestino delgado en respuesta a los gradientes osmóticos que resultan de la captura y
secreción de iones y la absorción de nutrientes (principalmente azúcares y aminoácidos), con sólo 1-1.5 L que cruzan la válvula
ileocecal.

Luego el colon extrae la mayor parte del fluido restante, y deja aproximadamente 100 mL de agua fecal todos los días. En
circunstancias normales, estas cantidades se encuentran dentro del rango de la capacidad total de absorción del intestino delgado
(∼16 L) y del colon (4-5 L).
 Estreñimiento: principios generales de
fisiopatología y tratamiento
• El estreñimiento tiene muchas causas reversibles
o secundarias, incluida la falta de fibra dietética,
fármacos, alteraciones hormonales, trastornos
neurogénicos y enfermedades sistémicas.
• La motilidad colónica es responsable de mezclar
los contenidos luminales para promover la
absorción de agua y moverlos desde los
segmentos proximales hasta los distales por
medio de contracciones de propulsión
• El estreñimiento relacionado con los fármacos
puede corregirse con medicamentos alternativos
cuando sea posible o el ajuste de la dosis.
Uso de laxantes estimulantes → deben administrarse a la dosis efectiva más
baja y durante el periodo más breve para evitar el abuso.
Los laxantes se emplean con frecuencia antes de los procedimientos
quirúrgicos, radiológicos y endoscópicos en los que es deseable un colon
vacío.
Los laxantes alivian el estreñimiento y promueven la evacuación del intestino
a través de:
• Potenciación de la retención de fluido intraluminal por mecanismos
hidrófilos u osmóticos.
• Disminución de la absorción neta de líquido por los efectos sobre el fluido y
el transporte de electrolitos de los intestinos delgado y grueso.
• Alteración de la motilidad por la inhibición de las contracciones segmentadas
(no propulsivas) o la estimulación de las contracciones propulsivas.
Fibra dietética y suplementos

El volumen, la suavidad y la hidratación de las heces dependen del contenido de fibra de la dieta. La
fibra es la parte de la comida que se resiste a la digestión enzimática y llega al colon prácticamente sin
cambios.
La fermentación de la fibra tiene dos efectos importantes:
1. Produce ácidos grasos de cadena corta que son tróficos para el epitelio colónico
2. ↑ la masa bacteriana.
Las fibras insolubles y poco fermentables, como la lignina, son las más eficaces para aumentar el
volumen y el tránsito de las heces.
El salvado, el residuo que queda cuando la harina está hecha de granos de cereal, contiene más de 40%
de fibra dietética. El salvado de trigo, con su alto contenido de lignina, es más eficaz para aumentar el
peso de las heces (una dosis de 1-3 g hasta tres veces al día).
 Las frutas y verduras contienen
La cáscara de Psyllium, derivada Metilcelulosa y la resina hidrófila
más pectinas y hemicelulosas, que
de la semilla de la hierba de de calcio policarbófilo absorben
son más fácilmente fermentables
plantago → lleva a un aumento en agua y aumentan el volumen
y producen menos efecto en el
la masa bacteriana del colon fecal.
tránsito de las heces.

El extracto de sopa de malta, un

extracto de malta de granos de La hinchazón es el efecto
cebada que contiene pequeñas secundario más común de los
cantidades de carbohidratos productos de fibra soluble (quizás
poliméricos, proteínas, debido a la fermentación
electrolitos y vitaminas, es otro colónica), pero suele disminuir
agente formador de volumen con el tiempo.
administrado por VO.

El inicio de acción de estos laxantes formadores de volumen es

generalmente entre 12 y 72 horas.