MHC Capitulo 8 Kuby

El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
• Los receptores de las células T solo reconocen Ag procesado y presentado en

moléculas de complejo mayor de histocompatibilidad.
• Es un complejo genético, inicialmente se conoció por influir en la capacidad de

aceptar o rechazar tejidos trasplantados de otro miembro de la misma especie.
• Está presente en todos los vertebrados y sus productos se expresan en una variedad
de células del organismo.
• Polimorfismo: Cada Locus en concreto del complejo MHC, posee múltiples variantes
alelicas dentro de una población.
• Expresión codominante : Un individuo Heterocigoto para los distintos locis del MHC
expresara en su células al mismo tiempo los dos tipos de variantes alelicas de cada
locus.
Tipos de moléculas del MHC
• Es un conjunto de genes
colocados en el DNA del Cromosoma 17
cromosoma 6 en humanos
y del cromosoma 17 en
ratones.
• En el ser humano, el MHC
se denomina HLA (Human
Leucocyte Antigens), ya Cromosoma 6
que se descubrió en los
leucocitos y en el ratón H-
2.
• En ambos casos los genes
del MHC se organizan en
clases de moléculas de tipo
I , II y III
Herencia de Haplotipos del HLA
MHC clase I
1. Una cadena , Glicosilada de 45 Kda, polimórfica
transmembranal.
Codificada por los locis de Tipo I
Ratón :K, D/L, Qa, Tla
Humano HLA-A, HLA-B, HLA-C
2. Una Cadena microglobulina de 12 kda codificada por
un gen que no forma parte del complejo MHC
3. Función Presentación de péptidos de antígenos Tumorales
o virales a linfocitos Tc
Estructura de MHC Clase I
A) La cadena 
• posee una cola citoplasmatica (Carboxilo terminal )de unos 30 aminoácidos
• Un segmento transmembranal hidrofobico de unos 40 aminoácidos
• Tres dominios extracelulares, cada uno de 90 aminoácidos
1. Uno proximal (que es de tipo Ig con un puente disulfuro
2. Dos distales (1, 2 ), el 2 con un puente disulfuro.
B)Una cadena -2 microglobulina

• Codificada por un gen que no forma parte del complejo MHC.
• Proteína altamente conservada.
• Proteína no transmembranal de 12 Kda.
• Que se asocia, no covalentemente con el dominio -3
• Posee una secuencia reconocida por CD8
Estructura del MHC Clase II
• Cada Molécula esta formada por 2 cadenas una  y otra que se asocian entre si de
forma no covalente.
• La cadena tiene unos 33 KDa de PM y consta de dos dominios globulares

(aminoterminal) : 1 sin puente s-s y la 2 de tipo Ig con un puente s-s)
• Un segmento transmembranal y finalmente una cola citoplasmatica.
• La Cadena Tiene unos 28 Kda de PM y consta de 2 dominios globulares

aminoterminal 1 con un puente s-s y 2 de tipo Ig .
• Un segmento transmembranal y cola citoplasmática.
Moléculas del MHC
Esquema que ilustra los genes de clase I y clase II, RNAm y
proteína
Mapa Genómico del MHC de ratón y Humano
Diagrama que ilustra diversas moléculas de MHC expresadas en un raton
Heterocigoto
Vías para el procesamiento de Antígeno Endógenos
Exógenos
(citosolica y endocítica)
Ensamblaje y Estabilidad de las Moléculas de MHC Clase I
Presentación de Antígenos en células B
Procesamiento de Antígeno exógenos por vía
endocítica
Unión del Péptido del antígeno a moléculas MHC
de clase II
Vías de Procesamiento del Antígeno
Presentación cruzada de Antígenos
Unión de péptidos por moléculas MHC clase I y clase II
Moléculas clase I Moléculas clase II
Dominio de unión de α1/α2 α1/β1
péptido
Naturaleza de la hendidura Cerrada en ambos extremos Abierta en ambos
de unión de péptido extremos
Tamaño general de los 8 a 10 aminoácidos 13 a 18 aminoácidos
péptidos unidos
Elementos peptídicos que Residuos de fijación en ambos Residuos de fijación
participan en la unión a la extremos del péptido; por lo distribuidos a todo lo
molécula MHC general ancla hidrófoba en el largo del péptido
extremo carboxilo terminal
Naturaleza del péptido Estructura extendida en la que Estructura extendida
unido ambos extremos interactúan que se mantiene a una
con la hendidura de MHC elevación constante
pero la parte media se arquea arriba del piso de la
alejándose de la molécula hendidura del MHC
MHC

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El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)

• Los receptores de las células T solo reconocen Ag procesado y presentado en

• Es un complejo genético, inicialmente se conoció por influir en la capacidad de

B)Una cadena -2 microglobulina

• La cadena tiene unos 33 KDa de PM y consta de dos dominios globulares

• La Cadena Tiene unos 28 Kda de PM y consta de 2 dominios globulares

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