DIURETICOS

GENERALIDADES
 LOS DIURETICOS SON MEDICAMENTOS QUE AUMENTAN EL
VOLUMEN DE ORINA QUE SE EXCRETA.
 CASI TODOS LOS DIURETICOS SON INHIBIDORES DE LA
TRANSPORTADORES IONICOS RENALES QUE DISMINUYEN LA
REABSORCION DE Na EN DIFERENTES SITIOS DE LA NEFRONA
 EN CONSECUENCIA, Na Y OTROS IONES, COMO Cl-, ENTRAN A LA
ORINA EN CANTIDADES MAYORES DE LAS NORMALES JUNTO CON
AGUA, QUE SE TRANSPORTA DE MODO PASIVO PARA CONSERVAR
EL EQUILIBRIO OSMOTICO.
 DE ESTA MANERA, LOS DIURETICOS AUMENTAN EL
VOLUMENT DE LA ORINA A MENUDO MODIFICA SU PH, ASÍ
COMO LA COMPOSICIÓN IÓNICA DE LA ORINA Y LA SANGRE.

 LOS DIURETICOS SE USAN CON MAS FRECUENCIA PARA EL

MANEJO DE LA RETENCION ANOMALA DE LIQUIDOS (EDEMA)
O EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION.
 DIURETICOS TIAZIDICOS

1. CLOROTIAZIDA DIURILO, SODIUM DIURILO

2. CLORTALIDONA THALITONE
3. HIDROCLOROTIAZIDA (HCTZ) MICROZIDE
4. INDAPAMIDA
5. METOLAZONA ZAROXOLYN
DIURETICOS DE ASA

1. ACIDO ETACRINICO EDECRIN

2. BUMETAMIDA
3. FUROSEMIDA LASIX
4. TORSEMIDA DEMADEX
DIURETICOS AHORRADORES DE
POTASIO
1. AMILORIDA MIDAMOR
2. EPLERENONA INSPRA
3. ESPIRONOLACTONA ALDACTONE
4. TRIAMTERENO DYRENIUM
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA
CARBONICA
1. ACETAZOLAMIDA DIAMOX

DIURETICOS OSMOTICOS
1. MANITOL OSMITROL
2. UREA
REGULACION NORMAL DE LOS LIQUIDOS Y
ELECTROLITOS POR LOS RIÑONES

 ENTRE EL 16 % Y EL 20 % DEL PLASMA SANGUINEO QUE ENTRA

A LOS RIÑONES SE FILTRA DESDE LOS CAPILARES
GLOMERULARES A LA CAPSULA DE BOWMAN.
 ESTOS INCLUYEN GLUCOSA, BICARBONATO DE SODIO,
AMINOACIDOS Y OTROS SOLUTOS ORGANICOS, LO MISMO
QUE ELECRTOLITOS, COMO Na, k Y Cl.
 EL RIÑON REGULA LA COMPOSICION IONICA Y EL VOLUMEN
URINARIO MEDIANTE LA REABSORCION O SECRECION ACTIVAS
DE IONES Y/O LA REABSORCION PASIVA DE AGUA EN CINCO
ZONAS FUNCIONALES A LO LARGO DE LA NEFRONA:
1. EL TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL
2. LA RAMA DESCENDENTE DE HENLE
3. LA RAMA ASCENDENTE DE ASA DE HENLE
4. EL TUBULO CONTORNEADO DISTAL
5. EL TUBULO Y EL CONDUCTO COLECTORES
 TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL
 SE REABSORBE CASI LA TOTALIDAD DE LA GLUCOSA, EL
BICARBONATO, LOS AMINOACIDOS Y OTROS METABOLISMO.
 TAMBIEN SE REABSORBEN ALREDEDOR DE LAS DOS TERCERAS
PARTES DEL Na.
 EL CLORO ENTRA EN EL LUMEN DEL TUBULO AL
INTERCAMBIARSE POR UN ANION, COMO OXALATO, Y TAMBIEN
POR VIA PARACELULAR A TRAVES DEL LUMEN.
 EL AGUA SE TRANSPORTA DE FORMA PASIVA DESDE EL LUMEN
HACIA LA SANGRE PARA MANTENER LA IGUALDAD OSMULAR
 EL Na QUE SE REABSORBE ES BOMBEADO AL INTERSTICIO POR
LA BOMBA DE Na/K-ADENOSIN TRIFOSFATASA (ATPasa), CON LO
CUAL SE MANTIENEN LAS CONCENTRACIONES NORMALES DE
Na Y K EN LA CELULA.
 LA ANHIDRASA CARBONICA EN LA MEMBRANA LUMINAL Y
CITOPLASMA DE LAS CELULAS DEL TUBULO PROXIMAL
MODULA LA REABSORCION DE BICARBONATO
 EL TUBULO PROXIMAL ES EL LUGAR DE ACCION DE LOS
SISTEMAS SECRETORES DE ACIDOS Y BASES ORGANICOS.
 EL SISTEMA SECRETOR DE ACIDOS ORGANICOS, LOCALIZADO
EN EL ERVIO MEDIO DEL TUBULO PROXIML, SECRETA VARIOS
DE ESTOS ACIDOS COMO EL ACIDO URICO, Y CIERTOS
ANTIBIOTICOS Y DIURETICOS, DESDE EL TORRENTE
SANGUIENO HACIA EL INTERIOR DEL LUMEN TUBULAR
PROXIMAL.
 LA MAYORIA DE LOS DIURETICOS LLEGA EL LIQUIDO TUBULAR
POR MEDIO DE ESTE SISTEMA.
 EL SISTEMA SECRETOR DE ACIDOS ORGANICOS ES SATURABLE
Y LOS DIURETICOS EN EL TORRENTE SANGUIENO COMPITEN
CON LOS ACIDOS ORGANICOS ENDOGENOS, COMO EL ACIDO
URICO, PARA SU TRASLADO. TAMBIEN PUEDEN TENER LUGAR
A OTRAS INTERACCIONES, POR EJEMPLO, EL PROBENECID, EL
CUAL INTERFIERE CON LA SECRECION DE PENICILINA.
RAMA DESCENDENTE DEL ASA DE
HENLE
 EL FILTRADO RESTANTE, QUE ES ISOTONICO, ENTRA DESPUES
A LA RAMA DESCENDENTE DEL ASA DE HENLE Y LLEGA A LA
MEDULA RENAL.
 RAMA ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE

 LAS CELULAS DE LA RAMA ASCENDETE SON PECULIARES POR SU

IMPERMEABILIDAD AL AGUA.
 LA REABSORCION ACTIVA DE Na, K Y Cl-, ESTA MEDIADA POR UN
COTRANSPORTADOR DE Na/K/2Cl.
 TANTO EL Mg2, COMO EL Ca2. INGRESAN AL LIQUIDO
INTERSTICIAL, Y ESTO CONTRIBUYE A MANTENER UNA
OSMOLARIDAD ELEVADA.
 COMO LA RAMA ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE ES UN PUNTO
IMPORTANTE PARA LA REABSORCION DE SAL, LOS
MEDICAMENTOS QUE ACTUAN EN ESTE SITIO, COMO LOS
DIURETICOS DE ASA
 TUBULO CONTORNEADO DISTAL
 LAS CELULAS DEL TUBULO CONTORNEADO DISTAL TAMBIEN SON
IMPERMEABLE AL AGUA.
 CERCA DEL 10 % DEL CLORURO DE SODIO FILTRADO SE
REABSORBE AQUÍ MEDIANTE UN TRANSPORTADOR DE Na/Cl.
 SENSIBLE A LOS DIURETICOS TIAZIDICOS.
 LA REABSORCION DE CALCIO ESTA MEDIADA POR SU PASO A
TRAVES DE UN CANAL ESPECIFICO Y SU TRANSPORTE ULTERIOR
POR UN INTERCAMBIO DE Na/Cl HACIA EL LIQUIDO INTERSTICIAL.
 LA EXCRECION DE Ca ESTA REGULADA POR LA HORMONA
PARATIROIDEA EN ESTA PORCION DEL TUBULO.
 TUBULO Y CONDUCTO COLECTORES
 LAS CELULAS PRINCIPALES DEL TUBULO Y EL CONDUCTO
COLECTORES SE ENCARGAN DEL TRANSPORTE DE Na, K Y AGUA
 LAS CELULAS INTERCALADAS AFECTAN LA SECRECION DE H+.
 EL SODIO ENTRA A LAS CELULAS PRINCIPALES A TRAVES DE
CANALES (CANALES EPITELIALES PARA SODIO) QUE SON
INHIBIDOS POR LA AMILORIDA Y EL TRIAMTERENO.
 UNA VEZ DENTRO DE LA CELULA, LA REABSORCION DE Na+
DEPENDE DE LA BOMBA DE Na/K+-ATPasa PARA SU TRANSPORTE
HACIA LA SANGRE.
 LOS RECEPTORES DE ALDOSTERONA EN LAS CELULAS
PRINCIPALES INFLUYEN EN LA REABSORCION DE Na+ Y LA
SECRECION DE K+.
 LA ALDOSTERONA INCREMENTA LA SINTESIS DE CANALES DE
Na Y DE LA BOMBA Na+/K+-ATPasa QUE, AL COMBINARSE,
INCREMENTAN LA REABSORCION DE Na+.
 LOS RECEPTORES DE HORMONA ANTIDIURETICAS (ADH,
VASOPRESINA) PROMUEVEN LA REABSORCION DE AGUA A
PARTIR DE LOS TUBULOS Y CONDUCTOS COLECTORES.
AGENTES QUE ALTERAN LA
EXCRECION DE AGUA
 DIURETICOS OSMOTICOS
 EL TUBULO PROXIMAL Y LA PORCION DESCENDENTE DEL ASA DE
HENLE SON MUY PERMEABLES AL AGUA.
 CUALQUIER AGENTE OSMOTICAMENTE ACTIVO FILTRADO POR
EL GLOMERULO, PERO QUE ES RESORBIDO, ORIGINA RETENCION
DE AGUA EN LOS SEGMENTOS MENCIONADOS Y ESTIMULA LA
DIURESIS HIDRICA.
 EL PROTOTIPO DEL DIURETICO OSMOTICO ES EL MANITOL.
 FARMACOCINETICA

 LA ABSORCION DEL MANITOL EN EL TUBO DIGESTIVO ES

INSIGNIFICANTE, Y DESPUES DE SU ADMINISTRACION ORAL
ORIGINA DIARREA DE TIPO OSMOTICO.
 PARA OBTENER UN EFECTO A NIVEL GENERAL DEBE
ADMINISTRARSE POR VIA PARENTERAL
 DICHO PRODUCTO NO SE METABOLIZA Y SE EXCRETA POR
FILTRACION GLOMERULAR EN TERMINO DE 30 A 60 MIN, SIN
QUE OCURRA RESORCION O SECRECION TUBULAR
IMPORTANTE.
 FARMACODINAMICA

 LOS DIURETICOS OSMOTICOS ACTUAN PRINCIPALMENTE EN

EL TUBULO PROXIMAL Y LA PORCION DESCENDETE DEL ASA
DE HENLE.
 POR SUS EFECTOS OSMOSTICOS ANTAGONIZAN LA ACCION
DE ADH EN EL TUBULO COLECTOR.
 LA PRESENCIA DE UN SOLUTO NO RESORBIBLE COMO EL
MANITOL IMPIDE LA ABSORCION NORMAL DE AGUA AL
INTERPONER UNA FUERZA OSMOTICA CONTRARIA Y, COMO
CONSECUENCIA, AUMENTA EL VOLUMEN DE ORINA.

 ESTE INCREMENTO HACE QUE DISMINUYA EL TIEMPO DE

CONTACTO ENTRE EL LIQUIDO Y EL EPITELIO TUBULAR Y
CON ELLO AMINORA LA RESORCION DE SODIO Y DE AGUA.
 INDICACIONES CLINICAS Y DOSIS

INCREMENTO DEL VOLUMEN DE ORINA

 LOS DIURETICOS OSMOSTICOS SE UTILIZAN PARA
INCREMENTAR LA EXCRECION DE AGUA.
 SE PUEDE UTILIZAR PARA CONSERVAR EL VOLUMEN DE
ORINA Y EVITAR LA ANURIA, QUE EN OTRAS CIRCUNSTACIAS,
SURGIRIA POR LA PRESENTACION DE GRANDES CARGAS DE
PIGMENTOS DEL RIÑON (COMO HEMOLISIS O
RABDOMIOLISIS).
 ALGUNOS SUJETOS OLIGURICOS NO REACCIONAN A LOS
DIURETICOS OSMOTICOS, EN CONSECUENCIA, HAY QUE
UTILIZAR UNA DOSIS DE PRUEBA DE MANITOL (12.5 G POR
VIA ENDOVENOSA) ANTES DE COMENZAR A
ADMINISTRARLO EN GOTEO CONTINUO POR LA VENA.
 CADA 1 A 2 H SE PUEDE REPETIR LA DOSIS DE 12.5 A 25 g DE
MANITOL PARA CONSERVAR LA DIURESIS CON UNA
VELOCIDAD CON UNA VELOCIDAD MAYOR DE 100 ml/h.
 DISMINUCION DE LAS PRESIONES
INTRACRENEAL E INTRAOCULAR
 DISMINUIR LA PRESION INTRACRANEAL EN TRANSTORNOS
NEUROLOGICOS.

 REDUCIR LA PRESION INTRAOCULAR ANTES DE

PROCEDIMIENTOS OFTALMOLOGICOS.
 EFECTOS TOXICOS

EXPANSION DEL VOLUMEN EXTRACELULAR

 EL MANITOL SE DISTRIBUYE RAPIDAMENTE EN EL

COMPORTAMIENTO EXTRACELULAR Y EXTRAE AGUA DE LAS
CELULAS. ANTES DE LA DIURESIS, TAL ACCION PERMITE LA
EXPANSION DEL VOLUMEN EXTRACELULAR Y LA APRACION DE
HIPONATRIEMIA.
EL EFECTO MENCIONADO COMPLICA LA INSUFICIENCIA
CARDIACA Y PUEDE ORIGINAR EDEMA PULMONAR MUY
INTENSO. EN INDIVIDUOS QUE RECIBEN DIURETICOS
OSMOTICOS SUELEN OBSERVARSE:
1. CEFALEA
2. NAUSEAS
3. VOMITOS
DESHIDRATACION, HIPERPOTASIEMIA
E HIPERNATRIEMIA

EL USO EXCESIVO DE MANITOL SIN REPOSICION ADECUADA DE

AGUA, AL FINAL CULMINARA EN DESHIDRATACION PROFUNDA,
PERDIDA DE AGUA LIBRE E HIPERNATRIEMIA. AL SER EXTRAIDA
EL AGUA DE LAS CELULAS AUMENTA LA CONCENTRACION DE
POTASIO EN EL INTERIOR DE ELLAS, LO CUAL ORIGINA
PERDIDAS CELULARES E HIPERPOTASEMIA.
HIPONATRIEMIA

CUANDO SE UTILIZA EN PERSONAS CON DISMINUCION DE LA

FUNCION RENAL, EL MANITOL POR VIA PARENTERAL ES
RETENIDO EN EL INTERIOR DE LAS VENAS Y CAUSA
EXTRACCION OSMOTICA DEL AGUA, DESDE LAS CELULAS, TODO
LO CUAL OCASIONA HIPONATRIEMIA.
 INHIBIDOR DE LA ANHIDRASA CARBONICA

ACETAZOLAMIDA
1. KETAZOLAMIDA
2. DORSOLAMIDA
3. BRINSOLAMIDA
MECANISMO DE ACCION

 LA ACETAZOLAMIDA INHIBE LA ANHIDRASA CARBONICA

INTRACELULAR Y DE LA MEMBRANA APICAL DEL EPITELIO
TUBULAR PROXIMAL.
 LA ANHIDRASA CARBONICA CATALIZA LA REACCION DE CO2 Y
H2O, QUE SE CONVIERTE EN H2 CO 3 EL CUAL SE IONIZA DE
MANERA ESPONTANEA EN H+ Y HCO3.
 LA REDUCCION DE LA CAPACIDAD PARA INTERCAMBIAR NA+
POR H + EN PRESENCIA DE ACETAZOLAMIDA INDUCE UNA
DIURESIS LIGERA.
 ADEMAS, SE RETIENE HCO3 EN EL LUMEN, CON ELEVACION
NOTABLE DEL PH URINARIO.

 LA PERDIDA DE HCO3, CAUSA ACIDOSIS METABOLICA,

HIPERCLOREMICA Y REDUCCION DE LA EFICACIA DIURETICA
DESPUES DE VARIOS DIAS DE TRATAMIENTO.
USOS TERAPUETICOS
1. GLAUCOMA
 LA ACETAZOLAMIDA REDUCE LA PRODUCCION DE HUMOR
ACUOSO.
 DISMUNUYE LA PRESION INTRAOCULAR EN PACIENTES
CON GLAUCOMA DE ANGULO ABIERTO.
 LOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA TOPICOS,
COMO LA DORZOLAMIDA Y BRINZOLAMIDA, NO PRODUCEN
EFECTOS SISTEMICOS.
2. MAL DE MONTAÑA

 LA ACETAZOLAMIDA PUEDE USARSE COMO PROFILAXIS

PARA EL MAL DE MONTAÑA AGUDO
 LA ACETAZOLAMIDA PREVIENE LA APARICION DE ASTENIA,
DISNEA, MAREO, NAUSEAS Y EDEMA CEREBRAL Y
PULMONAR CARACTERISTICOS DEL SINDROME.
3.FARMACOCINETICA

 LA ACETAZOLAMIDA SE ADMINISTRA POR VIA ORAL O

INTRAVENOSA
 ALREDEDOR DEL 90 % SE UNA A PROTEINAS
 SE ELIMINA POR VIA RENAL TANTO POR SECRECION
TUBULAR ACTIVA COMO POR REABSORCION PASIVA.
EFECTOS ADVERSOS
 ACIDOSIS METABOLICA
 AGOTAMIENTO DE POTASIO
 FORMACION DE CALCULOS RENALES
 SOMNOLENCIA
 PARESTESIAS
DEBE EVITARSE EN PACIENTES CON CIRROSIS HEPATICA,
PORQUE PUEDE REDUCIR LA EXCRESION DE NH+
DIURETICOS DE ASA O DE TECHO
ALTO
 LA PRINCIPAL ACCION DE LA BUMETANIDA, LA FUROSEMIDA ,
LA TORSEMIDA Y EL ACIDO ETACRINICO SE EJERCE SOBRE LA
RAMA ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE.
 ENTRE TODOS LOS DIURETICOS, ESTOS MEDICAMENTOS SON
LOS MAS EFICACES PARA MOVILIZAR EL Na Y EL Cl DEL
ORGANISMO. PROVOCAN UNA DIURESIS INTENSA.
 LA FUROSEMIDA ES EL MAS UTILIZADO DE ESTOS
COMPUESTOS
 LA BUMETAMIDA Y LA TORSEMIDA SON MUCHO MAS
PONTENTES QUE AL FUROSEMIDA
 EL ACIDO ETACRINICO SE EMPLEA CON POCA FRECUENCIA
DEBIDO A SU PERFIL DE EFECTOS ADVERSOS.
 BUMETANIDA, FUROSEMIDA,
TORASEMIDA Y ACIDO ETACRINICO
MECANIMOS DE ACCION
 LOS DIURTICOS DE ASA INHIBEN EL CONTRANSPORTE DE
Na+/K+2Cl- EN LA MEMBRANA LUMINAL DE LA RAMA ASCENDETE
DEL ASA DE HENLE Y DISMINUYEN LA REABSORCION DE ESTOS
IONES.
 ESTOS AGENTEES TIENEN EL MAYOR EFECTO DIURETICO, YA QUE
EL 25 % AL 30 % DEL NaCl FILTRADO SE REABSORBE EN LA RAMA
ASCENDETE, Y LOS SITIOS MAS DISTALES SON INCAPACES DE
COMPENSAR ESTA MAYOR CARGA DE Na+
ACCIONES
 LOS DIURETICOS DE ASA ACTUAN CON RAPIDEZ, INCLUSO EN
PACIENTES CON FUNCION RENAL DISMINUIDA O QUE NO
RESPONDEN A OTROS DIURETICOS.
 LOS DIURETICOS DE ASA AUMENTAN EL CONTENIDO DE Ca2 EN
LA ORINA
 LOS PACIENTES CON CONCENTRACIONES SERICAS DE Ca2+
NORMALES NO DESARROLLAN HIPOCALCEMIA PORQUE EL Ca2+
SE ABSORBE EN EL TUBULO CONTORNEADO DISTAL.
 LOS DIURETICOS DE ASA PUEDEN INCREMENTAR EL FLUJO
SANGUINEO RENAL, QUIZAS AL REFORZAR LA SINTESIS DE
PROSTAGLANDINAS.
 LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS INHIBEN LA
SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS Y PUEDEN ATENUAR LA
ACCION DIURETICA DE LOS DIURETICOS DEL ASA.
USO TERAPUETICOS
 LOS DIURETICOS DE ASA SON LOS MEDICAMENTOS DE
ELECCION PARA REDUCIR EL DEMA PULMONAR AGUDO.
 Y EL EDEMA PERIFERICO AGUDO/ CRONICO OCASIONADO
POR INSUFICIENCIA CARDIACA O DISFUNCION RENAL.
 POR VIA IV, SON UTILES EN LAS SITUACIONES URGENTES
COMO EL EDEMA PULMONAR AGUDO.
 LOS DIURETICOS DE ASA (JUNTO CON HIDRATACION)
TAMBIEN SON EFICACES PARA TRATAR LA HIPERCALCEMIA
PORQUE ESTIMULAN LA EXCRECION TUBULAR DE CA2+
 SON UTILES PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERPOTASEMIA.
FARMACOCINETICA

 LOS DIURETICOS DE ASA SE ADMINISTRAN POR VIA ORAL O

PARENTERAL
 LA DURACION DE SUS EFECTOS ES RELATIVAMENTE BREVE (2
H A 4 H)
 SE EXCRETAN POR LA ORINA
 EFECTOS ADVERSOS
1. OTOTOXICIDAD
 LOS DIURETICOS DE ASA PUEDEN CAUSAR PERDIDA
AUDITIVA REVERSIBLE O PERMANENTE, SOBRE TODO
CUANDO SE ADMINISTRAN JUNTO CON OTROS
MEDICAMENTOS OTOTOXICOS (EJE, ANTIBIOTICOS
AMINOGLUCOSIDOS).
 EL ACIDO ETACRINICO ES EL MAS PROPENSO A CAUSAR
SORDERA. AUNQUE CON MENOR FRECUENCIA.
 LA FUNCION VESTIBULAR TAMBIEN PUEDE AFECTARSE, E
INDUCIR VERTIGO.
HIPERURICEMIA
 LA FUROSEMIDA Y EL ACIDO ETACRINICO COMPITEN CON EL
ACIDO URICO POR LOS SISTEMAS SECRETORES RENALES,
POR LO QUE BLOQUEAN SU SECRECION Y, POR TANTO,
PROVOCAN O EXACERBAN ATAQUES DE GOTA.

HIPOVOLEMIA AGUA
 LOS DIURETICOS DE ASA PUEDEN REDUCIR LA VOLEMIA DE
MODO RAPIDO E INTENSO.
 CON POSIBLE PRESENCIA DE HIPOTENSION CHOQUE Y
ARRITMIAS CARDIACAS.
AGOTAMIENTO DE POTASIO
 LA INTENSA CARGA DE NA+ QUE SE PRESENTA AL TUBULO
COLECTOR DA LUGAR A UN INCREMENTO DEL INTERCAMBIO
TUBULAR DE Na+ POR K+, LO QUE CONDUCE A LA
POSIBILIDAD DE HIPOPOTASEMIA.
 LA PERDIDA DE K+ DE LAS CELULAS EN INTERCAMBIO CON
H+ OCASIONA ALCALOSIS HIPOPOTASEMICA.
 LA ADMINISTRACION DE DIURETICOS AHORRADORES DE
POTASIO O LA COMPLEMENTACION CON K+ PUEDEN
PREVENIR EL DESARROLLO DE HIPOPOTASEMIA.
HIPOMAGNESEMIA

 EL EMPLEO CORONICO DE DIURETICOS DE ASA

COMBINADO CON UNA INGESTA DEITETICA BAJA DE Mg2
AVECES CAUSA HIPOMAGNESEMIA.
 SOBRE TODO EN ANCIANOS, LA CUAL PUEDE CORREGIR
CON COMPLENTOS ORALES.
TIAZIDAS Y MEDICAMENTOS
AFINES
 LAS TIAZIDAS SON LOS DIURETICOS MAS UTILIZADOS.
 SON DERIVADOS DE LAS SULFAMIDAS
 TODAS LAS TIAZIDAS AFECTAN EL TUBULO CONTORNEADO
DISTAL Y TIENE EFECTOS DIURETICOS MAXIMOS
EQUIVALENTES, SOLO DIFIEREN EN CUANTO A SU POTENCIA.
 EN OCASIONES SE DENOMINAN DIURETICOS DE BAJO
TECHO, PORQUE AL AUMENTAR LA DOSIS POR ENCIMA DE
LAS DOSIS TERAPEUTICA NORMALES NO SE CONSIGUE UNA
MAOR RESPUESTA DIURETICA.
 TIAZIDAS

 LA CLOROTIAZIDA FUE EL PRIMER DIURETICO ACTIVO

ADMINISTRADO POR LA VIA ORAL CAPAZ DE ACTUAR SOBRE
EL EDEMA GRAVE QUE A MENUDO SE OBSERVA EN LA
CIRROSIS Y LA INSUFICIENCIA CARDIACA CON EFECTOS
ADVERSOS MINIMOS.
 SUS PROPIEDADES EN REPRESENTATIVAS DEL GRUPO DE LAS
TIAZIDAS, AUNQUE EN LA ACTUALIDAD LA
HIDROCLOROTIAZIDA Y LA CLORTALIDONA SE EMPLEAN CON
MAYOR FRECUENCIA.
 LA HIDROCLOROTIAZIDA ES MAS POTENTE.
 DE MODO QUE LA DOSIS NECESARIA ES CONSIDERABLEMENTE
MENOR QUE LA DE CLOROTIAZIDA.
 EN TODOS LOS DEMAS ASPECTOS ES SEMEJANTE A LA
CLOROTIAZIDA.
 LA CLORTALIDONA, LA INDAPAMIDA Y LA METOLAZONA SE
DENOMINAN DIURETICOS DE TIPO TIAZIDICO O PARECIDOS A
TIAZIDAS, PORQUE CONTIENEN EL RESIDUO SULFONAMIDA EN
SU ESTRUCTURA QUIMICA Y SU MECANISMO DE ACCION ES
SIMILAR. SIN EMBARGO, NO SON TIAZIDAS VERDADERAS.
MECANISMO DE ACCION

 LAS TIAZIDAS Y LOS DIURETICOS PARECIDOS A TIAZIDAS

ACTUAN SOBRE TODO EN LA REGION CORTICAL DE LA RAMA
ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE Y EL TUBULO CONTORNEADO
DISTAL PARA DISMINUIR LA REABSORCION DE Na+.
 AL PARECER POR INHIBICION DE UN CONTRASPORTADOR DE
Na+/Cl- EN LA MEMBRANA LUMINAL DE LOS TUBULOS.
 ESTOS MEDICAMENTOS AUMENTAN LA CONCENTRACION DE
Na+ Y Cl- EN EL LIQUIDO TUBULAR.
 SU EFICACIA DEPENDE DE SU EXCRESION HACIA EL LUMEN
TUBULAR
 LA EFICACIA DE ESTOS MEDICAMENTOS PUEDE SER
MENOR CON EL USO CONCURRENTE DE
ANTIINFLAMATORIO NO ESTEROIDEOS, COMO LA
INDOMETACINA, LA CUAL INHIBE LA PRODUCCION DE
PROSTAGLANDINAS RENALES LO QUE REDUCE EL FLUJO
SANGUIENO RENAL.
ACCIONES:
1. AUMENTO DE EXCRESION DE Na+ Y Cl-
2. PERDIDA DE K+
3. PERDIDA DE Mg2
4. MENOR EXCRECION URINARIA DE CALCIO
5. DISMINUCION DE LA RESISTECIA VASCULAR PERIFERICA
USOS TERAPEUTICOS

1. HIPERTENSION:
 CLINICAMENTE LAS TIAZIDAS SON EFICACES EN LA REDUCCION
DE LA PRESION ARTERIAL EN LA MAYORIA DE LOS PACIENTES
QUE TIENE HIPERTENSION ESENCIAL LEVE O MODERADA.
 LA PRESION ARTERIAL PUEDE MANTENERSE CON LA
ADMINISTRACION DEL MEDICAMENTO UNA VEZ AL DIA.
 ALGUNOS PACIENTES PUEDEN CONTINUAR SOLO CON TIAZIDAS
DURANTE VARIOS AÑOS.
 MUCHOS REQUIEREN UNA MEDICACION ADICIONAL PARA
CONTROLAR LA PRESION ARTERIAL
 COMO BLOQUEADOR ADRENERGICO, UN INHIBIDOR DE LA
ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA O UN
BLOQUEADOR DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA.
 LAS ACCIONES ANTIHIPERTENSIVAS DE LOS INHIBIDORES DE
LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA SE
INTENSIFICAN CUAN SE ADMINISTRAN EN COMBINACION
CON LAS TIAZIDAS.
2. INSUFICIENCIA CARDIACA
 LOS DIURETICOS DE ASA (NO LAS TIAZIDAS) SON LOS
DIURETICOS DE ELECCION PARA DISMINUIR EL VOLUMEN
EXTRACELULAR, EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA.
 PUEDEN AGREGARSE DIURETICOS TIAZIDICOS SI ES
NECESARIO INCREMENTAR LA DIURESIS.
 SI SE PRESCRIBEN EN COMBINACION, LAS TIAZIDAS DEBEN
ADMINISTRARSE 30 MIN ANTES QUE LOS DIURETICOS DEASA
PARA PERMITIR QUE LA TIAZIDA ALCANCE EL SITIO DE
ACCION Y PRODUZCA SU EFECTO.
3. HIPERCALCIURIA
 LAS TIAZIDAS PUEDEN SER UTILES PARA TRATAR LA
HIPERCALCIURIA IDIOPATICA, YA QUE INHIBEN LA EXCRESION
URINARIA DE Ca+
 ESTA ACCION PRESENTA UN BENEFICIO PARTICULAR PARA LOS
PACIENTES CON CALCULOS URINARIOS DE OXALATO DE
CALCIO.
4. DIABETE INSIPIDA
 LAS TIAZIDAS TIENEN LA CAPACIDAD SINGULAR DE
PRODUCIR UNA ORINA HIPEROSMOLAR.
 PUEDEN SUSTITUIRSE POR VASOPRESINA EN EL
TRATAMIENTO DE LA DIABETES INSIPIDA NEFROGENICA
FARMACOCINETICA
 ESTOS MEDICAMENTOS SON EFICACES POR VIA ORAL.
 LA MAYORIA DE LOS TIAZIDAS TARDA DE 1 A 3 SEMANAS
PARA PRODUCIR UNA REDUCCION ESTABLE DE LA PRESION
ARTERIAL Y PRESENTAN UNA SEMIVIDA PROLONGADA (40
H).
 TODAS LAS TIAZIDAS SE SECRETAN POR MEDIO DEL SISTEMA
SECRETOR RENAL DE ACIDOS ORGANICOS.
EFECTOS ADVERSOS
LA MAYOR PARTE SE DEBE A PROBLEMAS RELACIONADOS CON EL
AQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO

A. AGOTAMIENTO DE POTASIO
 LA HIPOPOTASEMIA ES EL PROBLEMA MAS FRECUENTE CON
LOS DIURETICOS TIAZIDICOS Y PUEDE PREDISPONER A
ARRITMIAS VENTRICULARES EN PACIENTE QUE RECIBEN
DIGOXINA.
 LAS TIAZIDAS DISMINUYEN EL VOLUMEN INTRAVASCULAR, LO
QUE INDUCE LA ACTIVACION DEL SISTEMA RENINA,
ANGIOTENSINA- ALDOSTERONA.
 EL AUMENTO DE LA ALDOSTERONA CONTRIBUYE DE
MANERA SIGNIFICATIVA A LA PERDIDA URINARIA K-
 EN ESTA CIRCUNSTANCIA, LA DEFICIENCIA DE K+ PUEDE
REVERTIRSE CON ESPIRONOLACTONA QUE INTERFIERE EN
LA ACCION DE LA ALDOSTERONA O CON LA
ADMINISTRACION DE TRIAMTERENO O AMILORIDA, QUE
ACTUAN PARA RETENER K+
 LAS DIETAS CON BAJO CONTENIDO DE SODIO DISMINUYEN
EL AGOTAMIENTO DE POTASION CAUSADO POR LOS
DIURETICOS TIAZIDICOS.
b. HIPONATREMIA
 PUEDE DEBERSE A INCREMENTO DE LA ADH INDUCIDO POR LA
HIPOVALEMIA, ASI COMO A DISMINUCION DE LA CAPACIDAD
DE DILUCION RENAL Y AUMENTO DE LA SED.
 LIMITAR LA INGESTA DE AGUA Y REDUCIR LA DOSIS DEL
DIURETICO PUEDE PREVENIR LA HIPONATREMIA.
C. HIPERURICEMIA
 LAS TIAZIDAS ELEVAN AL CONCENTRACION SERICA DE
ACIDO URICO MEDIANTE LA REDUCCION D ELA CANTIDAD
DE ACIDO EXCRETADO POR EL SISTEMA SECRETOR DE
ACIDOS ORGANICOS.
 EL ACIDO URICO ES INSOLUBLE, SE DEPOSITA EN LAS
ARTICULACIONES Y ES FACTIBLE QUE PRECIPITE UN ATAQUE
DE GOTA EN LOS INDIVIDUOS PREDISPUESTOS.
 LAS TIAZIDAS DEBE USARSE CON PRECAUCION EN
PACIENTES CON GOTA O CIFRAS ELEVADAS DE ACIDO URICO.
D. AGOAMIENTO DE VOLUMEN
 PUEDE PRODUCIR HIPOTENSION ORTOSTATICA O
DESFALLECIMIENTO.

E. HIPERCALCEMIA:
 INHIBE LA SECRECION DE Ca2
 LO QUE EN OCASIONES CONDUCE A HIPERCALCEMIA
F. HIPERGLUCEMIA
 EN OCASIONES EL TRATAMIENTO CON TIAZIDAS CAUSA
INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
 QUIZAS POR ALTERACIONES EN LA LIBERACION DE INSULINA
Y LA CAPTACION DE GLUCOSA POR LOS TEJIDOS.
 SE INFORMA MAS A MENUDO DIABETES DE INICIO RECIENTE
CON TIAZIDAS QUE CON OTROS MEDICAMENTOS
ANTIHIPERTENSIVOS.
 LOS PACIENTE CON DIABETES RECIBEN TIAZIDAS DEBEN
VIGILAR SU GLUCOSA PARA VALORAR LA NECESIDAD DE
AJUSTAR EL TRATAMIENTO PARA LA DIABETES.
MEDICAMENTOS PARECIDOS A LA TIAZIDA S

COMPARTEN SU MECANISMO DE ACCION. LOS USOS

TERAPEUTICOS Y LOS PERFILES DE EFECTOS ADVERSOS
SIMILARES A LOS DE LAS TIAZIDAS.
1. CLORTALIDONA

 ES UN DERIVADO NO TIAZIDICO
 CON ACTIVIDAD FARMACOLOGIA SIMILAR A LA
HIDROCLOROTIAZIDA.
 SU ACCION ES PROLONGADA
 SE ADMINISTRA UNA VEZ AL DIA PARA TRATAR LA
HIPERTENSION
2. METOLAZONA
 ES MAS POTENTE QUE LAS TIAZIDAS Y, A DIFERENCIA DE
ESTAS
 INDUCE LA EXCRESION DE Na+ INCLUSO EN LA
INSUFICIENCIA RENAL AVANZADA
3. INDAPAMIDA
 SE TRATA DE UN DIURETICO NO TIAZIDICO LIPOSOLUBLE
DE ACCION PROLONGADA
 EN DOSIS BAJAS EJERCE UNA ACCION ANTIHIPERTENSIVA
IMPORTANTE CON EFECTOS DIURETICOS MINIMOS.
 LA INDAPAMIDA ES METABOLIZADA Y EXCRETADA POR EL
TRACTO GASTROINTESTINAL Y LOS RIÑONES
 ES MENOS PROBABLE QUE SE ACUMULE EN LOS PACIENTES
CON INSUFICIENCIA RENAL Y PUEDE SER UTIL EN SU
TRATAMIENTO.
DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO

 LOS DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO ACTUAN EN EL

TUBULO COLECTOR PARA INHIBIR LA REABSORCION DE Na+
Y LA EXCRECION DE K+
 EL USO PRINCIPAL DE LOS AHORRADORES DE POTASIO TIENE
SU LUGAR EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION (MAS A
MENUDO EN COMBINACION CON UNA TIAZIDA)
 EN LA INSUFICIENCI CARDIACA (ANTAGONISTAS DE
ALDOSTERONA)
ANTAGONISTA DE LA ALDOSTERONA;
ESPIRONOLACTONA Y EPLERENONA

1. MECANISMO DE ACCION

 LA ESPIRONOLACTONA ES UN ESTEROIDE SINTETICO QUE

ANTAGONIZA LA ALDOSTERONA A NIVEL DE SU RECEPTOR
CITOPLASMATICO INTRACELULAR, LO CUAL INACTIVA EL
COMPLEJO ESPIRONOLACTONA RECEPTOR.
 EVITA LA TRANSFORMACION DEL COMPLEJO RECEPTOR
HACIA EL NUCLEO DE LA CELULA BLANCO, DE MODO QUE
NO PUEDE SINTETIZAR LAS PROTEINAS MEDIADORAS QUE
EN CONDICIONES NORMALES ESTIMULAN LOS SITIOS DE
INTERCAMBIO Na+/K+ EN EL TUBULO COLECTOR.
 LA FALTA DE LAS PROTEINAS MEDIADORAS IMPIDE LA
REABSORCION DE Na Y, POR TANTO, LA SECRECION DE K+ Y
H+
 LA EPLERONONA ES OTRO ANTAGONISTA DE LOS
RECEPTORES DE ALDOSTERONA QUE EJERCE ACCIONES
COMPARABLES A LAS DE LA ESPIRONOLACTONA, AUNQUE
QUIZAS TENGA MENOS EFECTO ENDOCRINO QUE ESTA
ULTIMA
2. ACCIONES
 EN LA MAYORIA DE LOS ESTADOS EDEMATOSOS, LAS
CONCETRACION SANGUINEAS DE ALDOSTERONA ESTAN
ELEVADAS
 LO QUE INDUCE RETENCION DE Na+
 LA ESPIRONOLACTONA ANTAGONIZA LA ACTIVIDAD DE LA
ALDOSTERONA
 PROVOCA RETENCION DE K+ Y EXCRESION DE Na
 EL EFECTO DE ESTOS MEDICAMENTOS DISMINUYE CON LA
ADMINISTRACION DE ANTIIFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS.
3. USOS TERAPUETICOS

A. ACCION DIURETICA
 TIENEN LA UTIL PROPIEDAD DE RETENER K+. ESTOS
MEDICAMENTOS SUELEN ADMINISTRARSE JUNTO CON UNA
TIAZIDA O UN DIURETICO DE ASA PARA PREVENIR LA
EXCRESION DE K+.
 LA ESPIRONOLACTONA ES EL DIURETICO DE ELECCION EN
PACIENTES CON CIRROSIS HEPATICA, PORQUE EL EDEMA EN
ESTOS PACIENTES ES RESULTADO DE
HIPERALDOSTERONISMO SECUNDARIO.
B. HIPERALDOSTERONISMO SECUNDARIO
LA ESPIRONOLACTONA TIENE EFICACIO PARTICULAR EN
SITUACIONES CLINICAS RELACIONADAS CON
HIPERALDOSTERONISMO SECUNDARIO COMO:
 CIRROSIS HEPATICAS
 SINDROME NEFROTICO
 LA ENFERMEDAD DE ADDISON (INSUFICIENCIA
SUPRARRENAL PRIMARIA)

C. INSUFICIENCIA CARDIACA
D. HIPERTENSION REFRACTARIA
LA HIPERTENSION REFRACTARIA, DEFINIDA POR EL USO DE
TRES O MAS MEDICAMENTOS SIN ALCANZAR EL OBJETIVO DE
HIPERTENSION ARTERIAL, A MENUDO RESPONDE BIEN A LOS
ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA.

E. ASCITIS
 LA ACUMULACION DE LIQUIDO EN LA CAVIDAD ABDOMINAL,
ES UNA COMPLICACION FRECUENTE EN LA CIRROSIS
HEPATICA
 LA ESPIRONOLACTONA ES EFICAZ PARA ESTE PADECIMIENTO.
F. SINDROME DE OVARIOS POLIQUISTICOS
CON FRECUENCIA SE UTILIZA ESPIRONOLACOTNA SIN
AUTORIZACION DE LA FDA PARA EL TRATAMIENTO DE ESTE
SINDROME.
4. FARMACOCINETICA
 TANTO LA ESPIRONOLACTONA COMO LA EPLERENONA SE
ABSORBEN DESPUES DE SU ADMINISTRACION ORAL Y SE
FIJAN CON INTESIDAD A LAS PROTEINAS PLASMATICAS.
 LA ESPIRONOLACTONA SE METABOLIZA DE MODO EXTENSO Y
SE CONVIERTE EN VARIOS METABOLITOS ACTIVOS.
 LA ESPIRONOLACTONA ES UN INHIBIDOR POTENTE DE LA
GLUCOPROTEINA
 LA EPLERONONA ES METABOLIZADA POR EL CITOCROMO P450
3A4
5.EFECTOS ADVERSOS
 LA ESPIRONOLACTONA PUEDE CAUSAR MOLESTIAS
GASTRICAS
 GINECOMASTIA EN EL HOMBRE
 IRREGULARIDADES MENSTRUALES EN LA MUJER.
 HIPERPOTASEMIA
 NAUSEAS
 LETARGO
 CONFUSION
 HIPERPOTASEMIA COMO INHIBIDORES DE LA ENZIMA
CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA Y COMPLEMENTOS DE
POTASIO.
B. TRIANTERENO Y AMILORIDA
 EL TRIANTERENO Y LA AMILORIDA BLOQUEAN LOS
CANALES DE TRANSPORTE DE Na+, CON DISMINUCION DEL
INTERCAMBIO DE Na+/K RESULTANTE, SU ACCION DE
AHORRO DE K+ ES SIMILAR A LA DE LOS ANTAGONISTAS DE
ALDOSTERONA
 LA CAPACIDAD QUE TIENE PARA BLOQUEAR EL
INTERCAMBIO DE Na+/ K+ EN EL TUBULO COLECTOR NO
DEPENDE DE LA PRESENCIA DE LA ALDOSTERONA.
 EL TRIAMTERENO Y LA AMILORIDA FRECUENTEMENTE SE
USAN POR COMBINACION CON OTROS DIURETICOS,
HABITUALMENTE POR SU CAPACIDAD AHORRADORA DE
POTASIO.
 ESTOS PUEDEN EVITAR LA PERDIDA DE K+ QUE SE PRODUCEN
DENTRO DE LAS TIAZIDAS Y LOS DIURETICOS DE ASA.
 LOS EFECTOS COLATERALES DEL TRIAMTERENO INCLUYEN
INCREMENTO DE ACIDO URICO, CALCULOS RENALES Y
RETENCION DE K+.