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    Toxicologia - R. Postigo Medicina Unsa

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    El documento presenta información sobre toxicología. Explica conceptos clave como toxicocinética, toxicodinamia y síndromes tóxicos comunes. Describe los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los tóxicos y cómo una sobredosis puede alterar estos procesos. También analiza varios síndromes tóxicos como el anticolinérgico, anfetamínico, antidepresivos tricíclicos y su tratamiento.

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    El documento presenta información sobre toxicología. Explica conceptos clave como toxicocinética, toxicodinamia y síndromes tóxicos comunes. Describe los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los tóxicos y cómo una sobredosis puede alterar estos procesos. También analiza varios síndromes tóxicos como el anticolinérgico, anfetamínico, antidepresivos tricíclicos y su tratamiento.

    Descripción original:

    Toxicologia en Farmacologia

    Título original

    Toxicologia - R. Postigo medicina unsa

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    El documento presenta información sobre toxicología. Explica conceptos clave como toxicocinética, toxicodinamia y síndromes tóxicos comunes. Describe los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los tóxicos y cómo una sobredosis puede alterar estos procesos. También analiza varios síndromes tóxicos como el anticolinérgico, anfetamínico, antidepresivos tricíclicos y su tratamiento.

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    TOXICOLOGÍA

    Rafael Postigo Salazar


    Dpto. Cs. Fisiológicas
    Facultad de Medicina. UNSA
    Agenda
    • Generalidades: toxicinética. Toxicodinamia
    • Síndromes tóxicos comunes
    ABSORCIÓN

    Fármaco unido
    a proteínas

    ELIMINACIÓN DISTRIBUCIÓN
    Fármaco
    libre
    RECEPTORES

    METABOLISMO
     Retardo de la
    liberación
     Alterar vaciamiento
    gástrico,
     Daño de mucosa
    ABSORCIÓN gastrointestinal

    Fármaco unido
    a proteínas

    ELIMINACIÓN DISTRIBUCIÓN
    Fármaco
    libre
    RECEPTORES

    METABOLISMO
    ABSORCIÓN  Magnitud de Vd
     Saturación de sitios
    de unión a proteínas
    plasmáticas
    Fármaco unido
    a proteínas

    ELIMINACIÓN DISTRIBUCIÓN
    Fármaco
    libre
    RECEPTORES

    METABOLISMO
    ABSORCIÓN

    Fármaco unido
    a proteínas

    ELIMINACIÓN DISTRIBUCIÓN
    Fármaco
    libre
    RECEPTORES
     Saturación de
    mecanismos
    enzimáticos de METABOLISMO
    depuración
     Clt = ClH + ClR + ClX
     Saturación de
    mecanismos de
    eliminación, cambio
    ABSORCIÓN
    de cinética y
    aumento de t ½

    Fármaco unido
    a proteínas

    ELIMINACIÓN DISTRIBUCIÓN
    Fármaco
    libre
    RECEPTORES

    METABOLISMO
    TOXICOCINÉTICA
    • Volumen de distribución:
    VD grande: medicamento no es accesible a las
    medidas de purificación hemodiálisis (?)
    • Depuración o Clearance:
    Cltotal = Cl renal + Cl hepático
    • La sobredosis de un fármaco puede alterar procesos
    farmacocinéticos (alterar vaciamiento gástrico,
    mucosa gastrointestinal, sobrepasar actividad
    metabólica hepática, saturar mecanismos de
    eliminación).
    TOXICODINAMIA

    • Considerar el índice terapéutico


    • Forma de la curva dosis-efecto (pendiente).
    • El efecto tóxico puede ser diferente del efecto
    terapéutico.
    SÍNDROMES TÓXICOS COMUNES

    • Anticolinérgico
    • Anfetaminas y Antipsicóticos
    • Antidepresivos tricíclicos, IMAO
    • Betabloqueadores y bloqueadores de canales de
    Calcio.
    • Digoxina y digitálicos
    • Hipnóticos y sedantes
    • Inhibidores colinesterasa
    • Gases tóxicos
    ANTICOLINÉRGICO
    Antihistamínicos y antidepresivos…
    Plantas y hongos

    Manifestaciones clínicas:
    • Rubor facial • Midriasis
    • Fiebre • Confusión, delirio,
    • Sequedad de mucosas, coma.
    • Visión borrosa • Taquicardia sinusal
    • Retención urinaria.
    Síndrome Anticolinérgico

    Tratamiento:
    • Sedación: benzodiazepinas o antipsicóticos.
    • Antídoto: fisostigmina (no debe utilizarse en caso de
    antidepresivos porque puede acentuarse la
    cardiotoxicidad: bloqueo o asistolia)
    • Cateterismo vesical.
    ANFETAMÍNICO

    Metanfetamina, extasis (MDMA: metilendioximetanfe-


    tamina), cocaína, pseudoefedrina y efedrina.
    Manifestaciones clínicas:
    • Euforia e insomnio, sensación de poder.
    • Inquietud, agitación y psicosis aguda. Hipertensión y
    taquicardia.
    • Hiperactividad muscular prolongada: deshidratación
    e hipotensión. Convulsiones y actividad muscular:
    rabdomiolisis. Hipertermia.
    Sindrome anfetamínico

    Tratamiento:
    • Hidratación
    • Benzodiazepinas
    • Disminuir temperatura con medios físicos.
    ANTIPSICÓTICOS

    • Fenotiazinas y haloperidol.
    Manifestaciones clínicas:
    • Depresión del SNC, convulsiones e hipotensión.
    • Síndromes extrapiramidales.
    • Síndrome neuroléptico maligno.
    ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

    • Dosis mayores a 1 gramo: potencialmente mortales.


    • Manifestaciones anticolinérgicas.
    • Bloqueo alfa
    • Agitación y crisis convulsivas
    • Cardiotoxicidad: efectos similares quinidina
    Disminución de la conducción, QRS ancho y
    disminución de la contractilidad: arritmias graves y
    taquicardia ventricular.
    Antidepresivos tricíclicos

    Tratamiento:
    • Medidas de soporte general, hipotensión con
    dopamina o NA preferentemente.
    INHIBIDORES DE LA MAO

    • Reacciones hipertensivas severas.


    • Reaccionar con ISRS y causar síndrome serotonérgico.
    • Agitación.

    Tratamiento
    • Soporte: uso de antihipertensivos
    • Benzodiazepinas. No antipsicóticos
    BLOQUEO BETA ADRENÉRGICO
    • Bloqueo de receptores β1 y β2 (con altas dosis se
    pierde la selectividad)
    • El más tóxico es propranolol (efectos bloqueadores
    de canales de sodio y SNC)
    Manifestaciones clínicas
    • Bradicardia e hipotensión.
    • Bloqueo cardiaco y convulsiones (propranolol)
    • Dificultad respiratoria.
    • Hipoglicemia
    Bloqueo beta adrenérgico

    Tratamiento
    • Soporte, líquidos IV,
    • Glucagon (aumenta cAMP). No tienen utilidad
    beta adrenérgicos, atropina.
    BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO

    • Pueden ser tóxicos con dosis relativamente bajas.


    • Disminuyen: automaticidad, conducción AV, gasto
    cardiaco, hipotensión.
    Tratamiento:
    • Medidas generales. Limpieza tubo digestivo: carbón
    activado y enemas.
    • Calcio endovenoso resuelve depresión miocárdica,
    pero poco efecto en la conducción eléctrica.
    DIGOXINA Y DIGITÁLICOS
    • Toxicidad por sobredosis o falla renal. Interacciones
    medicamentosas (depleción de potasio)
    • La sobredosis produce hiperkalemia, la disminución
    del potasio se debe a tratamiento con diuréticos.
    Síntomas
    • Vómitos, arritmias, bradicardia sinusal, bloqueo,
    arritmias ventriculares.
    Tratamiento:
    • Medidas generales, atropina, anticuerpos anti
    digoxina
    SEDANTES HIPNÓTICOS
    • Estado de conciencia varía desde la euforia hasta
    estupor y coma.
    • Depresión del centro respiratorio y reflejos
    protectores. Hipotermia.
    Tratamiento:
    • Medidas generales: especial cuidado de la vía aérea,
    líquidos IV. Flumazenil: en intoxicaciones con sólo
    benzodiazepinas (puede inducir convulsiones).
    INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA

    • Organofosforados y carbamatos. Intoxicaciones


    accidentales e intento de autoeliminación.
    Síntomas:
    • Síndrome colinérgico
    Tratamiento:
    • atropina, pralidoxima (no en carbamatos)
    GASES TÓXICOS (CO Y HCN)
    • Cianuro de hidrógeno: en la combustión de plásticos, lana y
    materiales sintéticos. En algunas plantas y semillas.
    • Se une a la citocromooxidasa e inhibe el transporte
    electrónico y produce hipoxia celular.
    • Síntomas: disnea, taquicardia. Acidosis metabólica severa.
    Convulsiones, coma, hipotensión y muerte.
    Tratamiento:
    • Hidroxicobalamina (B12) para formar cianocobalamina
    • Tiosulfato de sodio, con acción de la rodanasa forma
    tiocianato.
    MONÓXIDO DE CARBONO
    • Gas incoloro, inodoro, más liviano que el aire y Rápidamente
    absorbido.
    • Presentación clínica inespecífica. Puede simular cuadros
    virales. Cuadros leves: dolor de cabeza, malestar, fatiga.
    Cuadros graves: confusión, convulsiones, arritmias, coma y
    muerte.
    • Se une a hemoglobina: carboxihemoglobina, Mioglobina:
    carboximioglobina e Inhibición de citocromooxidasa (hipoxia
    tisular)
    • Peroxidación de lípidos en SNC
    • Tratamiento: retirar al paciente del ambiente contaminado.
    Administrar oxígeno a presión normal o aumentada (oxígeno
    hiperbárico)
    Diagnóstico diferencial toxisíndromes
    Síndrome FC PA FR T Piel Pupila Peristal- Sudor ECG Estado
    tismo mental

    Adrenérgico ↑ ↑ ↑ ↑ Palidez Midriasis ↑ ↑ Taqui- ↑


    cardia
    Sedantes ↓ ↓ ↓ ↓ Palidez ↑↓ ↓ ↓ Arritmia ↓

    Opioides ↓ ↓ ↓ ↓ Palidez Miosis ↓ ↑ Arritmia ↓

    Colinérgico ↓ ↓ ↓ ↓ Palidez ↑↓ ↑ ↑ Bradi- ↓


    cardia
    Anti- ↑ ↑ ↑ ↑ Rubor Midriasis ↓ ↓ Taqui- ↑
    colinérgico cardia

    Serotonérgico ↑ ↑ ↑ ↑ Rubor Midriasis ↑ ↑ Taqui- ↑


    cardia

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