CLASE 3

HEMATOPOYESIS
LIC. PEDRO MENGOLÉ AMAYA
 Origen Embrionario de la
Hematopoyesis en
mamíferos

(A) Ratón:
• D 6.5: formación del mesodermo
• D 7.5: formación de islas de sangre del saco
vitelino
• D 10.5: aparición de Stem cell hematopoyética
en la región aorta-gónada-mesonefro
• D 14.5: hematopoyesis activa del hígado fetal
• D 18.5: hematopoyesis ósea del feto tardío.
(B)Desarrollo hematopoyético en el embrión
humano
• D 17: saco vitelino
• D 23: primera colonización hepática por Stem cell
hematopoyética (HSCs)
• D 27: formación del grupo arterial
• D 30: segunda colonización hepática por Stem
cell hematopoyética (HSCs) PMC Blood. 2012 May 24; 119(21): 4828–4837.
full
• Semana 10.5: colonización de la médula ósea. text:

https://www.youtube.com/watch?v=7GD2jGe2JP4
Evolución de la hematopoyesis hasta la
etapa adulta

 Primeras semanas de vida embrionaria: se realiza en el saco vitelino.

 Desde el primer mes de vida embrionaria hasta el nacimiento: se lleva a cabo en el
hígado y, en menor proporción, en el bazo, en los ganglios linfáticos y en el timo
 A partir del cuarto mes de vida embrionaria: se inicia la hematopoyesis en el esqueleto
(médula ósea)
 En el momento del nacimiento: prácticamente toda la médula ósea es hematopoyética.
 En los primeros años de vida: existe un fenómeno de centralización (ley de Newman):
más en los huesos del tórax y la pelvis y menos en los huesos largos
Evolución de la
hematopoyesis hasta la
etapa adulta

Hematopoyesis Extramedular
En situaciones de gran necesidad
hematopoyética:
• Anemias hemolíticas congénitas.
• Defecto de membrana:
esferocitosis hereditaria.

• Defecto en el metabolismo:
deficiencia de G6PD

• Defecto en síntesis de Hb: Hb S,

defecto de globinas ( Talasemias)

• Síndromes mieloproliferativos
• Alteración clonal: stem (diana)

• Alteran la serie mieloide

• Panmielosis

• Leucemia mieloide crónica

¿Que constituye el esqueleto axial?

 Stem Cell
Autorenovación – proliferación – diferenciación
1961 Till y McCulloch

 Representan menos del 1% de las células de la médula ósea.

 No son identificables morfológicamente (microscópicamente).
 Se identifican por inmunofenotipo: expresa en su superficie el Ag de inmadurez
CD34+ cultivos in vitro.
 CFU-ML: Unidad Formadora de Colonias Mieloide y Linfoide.
 Son reguladas por:
 células del stroma medular, matriz extracelular (fibronectina, vitronectina),
Células Madre
 moléculas de adhesión (integrinas, superfamilia de la Ig, selectinas
 Citoquinas y factores de crecimiento.
 Compartimiento mitótico: a partir de las UFC se generan las primeras células
reconocibles morfológicamente de cada línea celular, ej: mieloblasto –
promielocito – mielocito: N,E,B.
 Compartimiento de Maduración-Almacenamiento: corresponden a etapas
posteriores de maduración.

https://www.youtube.com/watch?v=_TLwdHtaaAg
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA HEMATOPOYÉTICO ¿Qué es
una CFU?
COMPARTIMENTOS CELULARES

(1er) • Capaces de auto-renovarse, al dividirse las células hijas conservan las

STEM propiedades del S.C.
CELL • Son Multipotenciales: pueden dar origen a distinto linajes sanguíneos
(0.01%) • Expresan antígenos como: CD34,CD90,CD117,CD133,

• Pierden la capacidad de auto-renovarse.

(2do) • Conservan su potencial proliferativo
CÉLULAS • Pueden ser multipotenciales o ser restringidas a dos o un solo linaje
PROGENITORAS • Comparten ciertas características inmunofenotípicas con las SC: CD34
HEMATOPOYÉTICAS • Presentan patrones de expresión muy particulares de acuerdo al linaje al
(<0.5%) que pertenecen.

(3er)
CÉLULAS • Reconocibles por su morfología, la cual a pesar de ser inmaduras son
PRECURSORAS identificadas en frotis de médula ósea.
(>90%)

(4to)
CÉLULAS • Todas las células maduras de la sangre: hematíes, leucocitos: neutrófilos,
SANGUÍNEAS eosinófilos, basófilos, monocitos, linfocitos y plaquetas.
CIRCULANTES
(>90%)
 Stem Cell Células
Progenitoras Células Precursoras Sangre
Célula Madre
Periférica
Hematopoyética

CFU-E Proeritroblasto Eritroblasto Eritroblasto Eritroblasto Eritrocito

Basófilo Policromatófilo Ortocromático
MIELOPOYESIS

Monoblasto Promonocito Promonocito

Banda
Mielo Metamielo Neutrófilo
Neutro
Neutro Neutro
CFU-
GM Mieloblasto Promielocito Mielo Metamielo Banda Eosinófilo
Eosin Eosin Eosin
CD34+
Mielo Metamielo Banda Basófilo
Baso Baso Baso
CFU- Megacarioblasto Promegacariocito Megacariocito Plaqueta
Mg
LINFOPOYESIS

Pre Linfocitos Médula Ósea Linfocitos B

B

Pre Linfocitos T Timo Linfocitos T

MODELO DE
HEMATOPOYESIS

Auto-renovación CMP

SCF Célula Linfoides

SCF
Célula Mieloide IL-3 multipotente
Multipotente CFU-Li (B,T,NK)
IL-3
CFU-GEMM
GM-CSF SCF SCF
IL-3 IL-7
CFU-GMEo
BFU-EMeg

Cél.pro-T Cél.pro-B
IL-3 IL-2,IL-6,IL-7
IL-6 IL-3
BFU-E BFU-Meg
EPO CFU-GM CFU-Eo CFU-baso
TPO
IL-3 GM-CSF GM-CSF
IL-3
GM-CFS IL-3
IL-3 IL-3 Cél. pre T IL-7,IL-2 Cél.pre -B
TNFα
CD4/CD8 Cél.pre -B
CFU-E CFU-Meg CFU-G CFU-M
IL-5 (intratimo)
EPO TPO G-CSF M-CSF IL-3,IL-4,IL-5,IL-6
IL-6 CD4 CD8 Madura B
IL-11

IL-2,IL-4
Órganos linfoides secundarios
GR PLAQUETAS NEUTRÓFILOS MONOCITOS
LT-H LT sup/citot. LB
EOSINÓFILOS BASÓFILOS
MACRÓFAGOS PLASMOCITO
Representación gráfica de
la Hematopoyesis
Citoquinas Hematopoyéticas
Médula Ósea: Vista
panorámica

Vista panorámica de Médula ósea

hematopoyética. (SB) serie blanca;
(SR) serie roja;
ERITROPOYESIS
M
I
C Proeritroblasto Eritroblasto Eritroblasto Eritroblasto G.R
Policromatófilo
R Basófilo Policromatófilo Ortocromático maduro
O
C
Í
T
I
C
A

HEMATÍE
N MADURO
O
R
M
A
L

M POLICROMATÓFILO
E
G PROERITROBLASTO ERITROBLASTO ERITROBLASTO ERITROBLASTO
A BASOFILO POLICRMATÓFILO ORTOCROMÁTICO
L
O
B
L
Á
S
T
I
C
A
 ERITROPOYESIS

1. Proeritroblasto 2. Eritroblasto Policromatófilo

1. Proeritroblasto
2. Eritroblasto Basófilo

3. Eritroblasto Policromatófilo 3. Eritroblasto ortocromático

MIELOPOYESIS

Definición
Proceso de formación de los leucocitos que, en el adulto
normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, se producen las
células progenitoras que luego de varios pasos se van
comprometiendo con la serie mieloide: CFU-GM (unidades
formadoras de colonias monocitoides y granulocíticas) y
luego las CFU-G (formadoras de colonias granulocitos,
eosinófilos y basófilos).
MIELOPOYESIS

Sysmex Cella Vision

 Eritroblasto
Ortocromático
Médula Ósea Normal
Eritroblasto
Ortocromático

Mielocito Neutrófilo
 Médula Ósea Normal 5
1 5
3 5
1. Eritroblastoortocromático
2. Promielocito
3. Metamielocito
2
4. NeutrófilosAbastonados 3
5. Mielocito Neutrófilo

4
 Médula Ósea Normal
4

5
1. Mieloblasto 5
2. Eritroblasto policromatófilo
3. Mielocito Neutrófilo
4. Mielocito Eosinófilo
5. Metamielocito Neutrófilo
3
1

5 2
 3
1
1. Mieloblasto
2. Metamielocito Neutrófilo
3. Neutrófilos Abastonados

3
3

2
1
Sangre Periférica

Reticulocitos
Coloración supravital de Azul de
Cresil Brillante
MEGAKARIOPOYESIS

Definición
Proceso de formación de las plaquetas que, en el adulto
normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.

A partir de células madre pluripotentes, se producen las

células progenitoras comprometida con la serie
magacariocítica que forman las unidades formadoras de
megacariocitos CFU-Mk (unidades formadoras de colonias
megacariocíticas) y luego de cada megacariocito se
producirán miles de plaquetas.
 Megacariopoyesis

A. Megacarioblasto
B. Promegacariocito
C. Megacariocito granular
D.Metamegacariocito
E. Núcleo desnudo de megacariocito
F. Plaquetas /Trombocitos
 MEGAKARIOPOYESIS
Megacariocito
granular

Promegacariocito

Megacariocito
granular
 1. ¿La eritroleucemia (M6), se incluiría dentro
Recopilando del grupo de leucemias mieloides?
2. El monocito, desde el punto de vista
ontogénico, ¿de quien está mas cerca:
del hematíe o del linfocito?
3. ¿Qué células forman el estroma y el
microambiente hematopoyético?
4. ¿Las citocinas son específicas? De 2
ejemplos.
Gracias.