UNIVERSIDAD OLMECA

Dr. Antonio Osuna Rodríguez

Hematología

Linfoma No Hodgkin

Catedrático: Carlos Olmos Saldaña

Grado y grupo: 3° B
Alumnos:
Teresita de Jesús Arias Hernández
Fernando Martínez Tomas
José Ángel Torres Rivero
José Alcides Díaz Rodríguez
Viridiana Cruz Morales
Villahermosa, Tabasco
Sistema linfático
• 1.- Transportar el líquido intersticial de los tejidos por los vasos
linfáticos hacia la circulación sanguínea.
• 2.- Función inmunitaria y de filtro defensivo
• 3.- Transporte de sustancias como proteínas y lípidos que por su gran
tamaño no pueden ser transtadas.
Compuesto de:
• Linfa: Líquido transparente que procede del plasma sanguíneo
por medio de la presión hidrostática, muy similar al plasma.
• Capilares
• Ganglios
• Órganos linfáticos.
Órganos linfoides primarios
• Timo
• MO

Órganos linfoides secundarios

■ Ganglios
■ Amígdalas
■ Bazo
Linfomas

• Enfermedad de Hodgkin y Linfoma no Hodgkin representan tumores

sólidos derivados de células neoplásicas de tejido linfoide y sus
precursores o derivados.
• Sexto cáncer más común
• Idiopático.
Linfoma No Hodgkin

■ 3 veces más frecuente que LDH

■ Asociado a inmunosupresión
■ Transformación maligna de tejido linfoide durante la diferenciación
13.1 Clasificación de Linfoma No Hodgkin
• WF
Clasificación REAL
• Clasificación revisada europeo americana de los linfomas
(clasificación R.E.A.L).
Clasificación OMS
Alumna: Teresita de Jesús Arias Hernández
 Folicular
De acuerdo a su origen
Células del manto
inmunológico
Hodgkin De la zona marginal
Células B
Difuso de células grandes
CELULA
S Burkitt
No Hodgkin

Células T Linfoblastico
 De 40 – 50 %
Crecimiento lento
Asintomático
Bajo grado Algunos pueden manejarse
De acuerdo a la
solo con observación al
inicio
agresividad

Folicular

LINFOMA NO HODGKIN TIPOS LLC

MALT (czm)

Alto grado Difuso de células grandes

Células del
manto
Burkitt
FRECUENCI
A
• Difuso de células grandes (31%).
• Folicular (22%).
• Zona marginal tipo MALT (8%).
• LLC (6%).
• Células del manto (6%).
• Linfoma Linfoblastico (2%).
• Burkitt (1%).
• Zona marginal (1%)
EPIDEMIOLOGI
A
• Más probable en hombres.
•RHNM (2003), se diagnosticaron 5,818 casos nuevos de LNH (5.43% de todas las neoplasias).

MÉXICO (2003)
HOMBRES MUJERES

Incidencia 4.5/100,000 Incidencia de 3.3/100,000

Mortalidad 2.1/100,000 Mortalidad de 1.6/100,000

 FACTORES
PRONOSTICO
• Edad promedio de 45 – 55 años.
• Factor de riesgo: Inmunosupresión.
- VIH.
- Quimioterapia.
- Enfermedades autoinmunes.

• Infecciones.
- VEB (Burkitt).
- H. pylori (MALT).
FISIOPATOLOGIA

Con Provenientes Burkitt, folicular,

hipermutaci del centro MALT y difuso de
ón somática germinal / células grandes B
LN Posteriores al
centro germinal
H Previos al centro La mayoría de los
casos de células del
Sin germinal
manto
hipermutaci
ón somática Linfoma linfocitico
Provenientes del
de células
centro germinal
pequeñas
 METODO
DIAGNOSTICO
 Depende de:
 Sitio de involucramiento del linfoma.
 Historia natural del subtipo del linfoma.
 Presencia o ausencia de Síntomas B: perdida de pesos >10%, diaforesis nocturna
y fiebre >38°C.

 Linfadenopatía no dolorosa (66%).

 Linfomas de bajo grado Linfadenopatía periférica de tamaño
variable.
 ESTADIO POR SISTEMA “Ann
Arbor”
i. Involucramiento de una cadena de
linfonodos en un órgano o sitio.

ii. Dos o más cadenas involucradas en un solo

lado.

iii. Ganglios involucrados bilateralmente.

iv. Ocupan espacio más allá de la región donde

empezaron.
 VALORACION DE LA
ENFERMEDAD
• Se realiza inmunofenotipo para diagnostico.
• Estudios de citogenética para estadiaje y pronostico (identificación de
mutaciones y traslocaciones cromosómicas)
• Tomografía computarizada.
- Se prefiere RM para valoración ósea y del SNC.

• Tomografía por emisión de positrones (PET) con FDG.

• Alta validez por FDG Linfoma de células de manto y linfoma folicular.

• Se usa para valorar respuesta a tratamiento.
PRONOSTI
CO
Índice pronostico internacional (IPI)
• Edad: <60 años vs. >60 años. (mayor edad peor
pronóstico).
• Niveles de LDH.
• Estado funcional de ECOG (<2 vs. >2).
• Estadiaje de Ann Arbor.
• Numero de sitios extranodales involucrados (<1 vs. >1).

Bajo riesgo Bajo riesgo Alto riesgo Alto riesgo

intermedio intermedio 4-5 características
0-1 características
Supervivencia 2 características 3 características Supervivencia
73% Supervivencia 51% Supervivencia 43% 26%
 Linfoma
folicular

• Es el segundo LNH más frecuente.

• Se manifiesta por proliferación medular atípica.

• 85% presenta traslocación t(14;18) que fusiona el gen BCL2 con el que codifica lgH, causando una
sobreexpresión de BCL2.

• Inmunofenotipo: CD19/CD20+, CD10/BCL6+.

Linfoma
folicular

• Mas frecuente en adultos mayores de 50 años sin predominio de sexo.

• Linfadenopatía generalizada indolora con involucro medular (60-70%), bazo (40%) e hígado
(50%).

• Es un linfoma indolente que tiene una supervivencia media de 7-9 años, pero que no es
curable.

• Tratamiento
• LF de bajo grado (G1-G2) – Contiene pocos centroblastos, puede tratarse con
radioterapia.
• LF G3A- Alto grado sin presencia de centroblastos. Se trata con Rituximab-CHOP.
LINFOMA DE
CELULAS DEL
MANTO
 Linfoma de células del
manto

• Surge de linfocitos B vírgenes en los folículos linfoides en su zona

de manto.

• Representa el 4% de los LNH y es mas frecuenta en adultos

mayores de 50 años.

• Se manifiesta como linfadenopatía y es indolente.

• Involucro medular o de sangre periférica (puede confundirse
con LLC) hasta un 20%, en tracto GI es poliposis
linfamatoide.

• Inmunofenotipo: Traslocación t(11;14) (ciclina D1/lgH), CD 19/

CD20+, lgM/lgC+, CD5+.
Linfomas de células del
manto

• Supervivencia media de 3 años.

• Se requiere tratamiento al momento del diagnóstico, ya que tiene mas pronóstico.

• El tratamiento requiere Rituximab y quimioterapia con altas dosis de citarabina.

• En caso de un donante HLA compatible el trasplante autólogo de médula ósea puede ser curable.
LINFOMAS DE
ZONA
MARGINAL
-LINFOMA GASTRICO MALT
 LINFOMAS DE ZONA MARGINAL

Traslocación
Edad media: 55
cromosómica:
tercer LNH mas años, afecta
Localizados. 11:18, 14:18, o
frecuente. mas mujeres
1:14.->BCL10 o
que hombres.
MALT1->NF-kB
LINFOMA
GASTRICO
MALT
 Infiltrado linfoideo
denso.

Invanden y
Liberación de destruyen las
citoquinas glándulas
gástricas.

FISIOPATOLOGIA

Respuesta Lesión
inflamatoria linfoepitelial.

Tejido linfoide en
el I.D.-> infección
por H. pylori
 Dispepsia

náuseas
CUADRO
CLINICO Vómitos

Anorexia

pérdida de peso
 La endoscopia (gastroscopia).

Confirmación del diagnóstico

DIAGNOSTICO mediante el estudio histológico.

Confirmar si existe infección por H.

pylori asociada (mediante test del
aliento, biopsia del estómago o
muestra de sangre).
 ENDOSCOPIA

Fotos 4 (a, b, c, d, e, f). Lesiones ulceradas múltiples, anfractuosas, de aspecto geográfico, algunas
serpentiginosas, estrelladas, de base limpia y bordes poco prominentes, otras de aspecto crateriforme,
umbilicadas y pequeñas lesiones en sacabocado.
 TRATAMIENTO
Etapa IE y II

H. pylori positivo H. Pylori negativo

• Considerar antibiótico para H.
• Tratamiento antibiótico en pylori o radioterapia (30-33 Gy)
combinación con un inhibidor de • Rituximab si RTP esta
la secreción de gastrina. contraindicada.
LINFOMA DIFUSO
DE CELULAS
GRANDES B
 Sin tratamiento Subtipo mas
su progresión común de LNH
es Rapida. (30-40%)

Rapida Cualquier
GENERALIDADES
progresión edad.

Alto grado
 CAUSAS

rearreglos de BCL-6

T(14:18)
Linfoma difuso de células grandes

Rearreglos genéticos con fenotipos

similares a linfoma folicular.
 Tumoración de reciente aparición

Zonas afectadas: cervical y abdominal.

SINTOMAS
No produce dolor la mayoría de veces.

síntomas generales e inespecíficos como

debilidad, falta de apetito, malestar
general o insomnio.
 DIAGNOSTICO

• La única herramienta
válida para el diagnóstico
de LDCGB es el examen
histopatológico.
• Identificar signos y
síntomas del linfoma
• Detectar todas las
localizaciones tumorales
DIAGNOSTICO
DIAGNOSTICO
FACTORES PRONOSTICOS
 TRATAMIENTO
• Rituximab

• quimioterapia CHOP

• Remisión 60-80%

• 50% alcanzan curación completa

Si Remisión Completa:
• Seguimiento cada 3 meses por 2 años y después cada 6 meses por 3 años.
Si Respuesta Parcial:
• Quimioterapia a altas dosis con ó sin trasplante de médula ósea
Linfoma y SIDA
• Linfomas agresivos de células B: Burkitt, DCGB, primario de
efusión (LPE), plasmablástico y enfermedad de Hodgkin.
• Entidades patológicas definitorias de VIH/ SIDA y
ocasionalmente son la primera manifestación.
• 60-200 veces.
• Terapia antiretroviral
• VEB – 40 % VH
• L. Burkitt
Manifestación clínica
• Tumores voluminoso y rápido crecimiento
• CD4 <100x10 L.

Manifestación clínica
■ Morfología
■ Inmunohistoquímica
■ Citogenética..
Tratamiento y diagnóstico
 UNIVERSIDAD OLMECA
Dr. Antonio Osuna Rodríguez
Hematología

Linfoma de Hodgkin
Catedrático: Carlos Olmos Saldaña
Grado y grupo: 3° B
Alumnos:
Teresita de Jesús Arias Hernández
Fernando Martínez Tomas
José Ángel Torres Rivero
José Alcides Díaz Rodríguez
Viridiana Cruz Morales
Villahermosa, Tabasco
Linfoma de Hodgkin
■ Célula Reed-Sternberg
14.1 Clasificación de Linfoma de Hodgkin
Características
• Crecimiento indoloro de ganglios linfáticos.
• Síntomas “B”
• Masa supradiafragmática.
• Adenopatía mediastinal
• Disminución inmunitaria
• Enfermedad intratorácica
• Prurito
Ann Arbor
 LINFOMA DE HODGKIN
Incidencia Y Factores De Riesgo
Incidencia del linfoma de hodgkin
 Factores De Riesgo
 Los pacientes con antecedentes de pruebas de sangre que confirman mononucleosis corren un
riesgo 3 veces mayor de presentar HL.

 Las personas infectadas con el virus linfotrópico T humano (HTLV) o con el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) también tienen una mayor probabilidad de presentar HL.
(inmunocomprometidos)

 predisposición genética en incidencia de HL.

 LINFOMA DE HODGKIN
Signos Y Síntomas
 Signos Y Síntomas
El signo más común de HL en las primeras etapas de la enfermedad es la inflamación indolora de uno
o más ganglios linfáticos. La amplia mayoría de los pacientes con HL tienen ganglios linfáticos
afectados en la parte superior del cuerpo, generalmente en el cuello o en la parte superior del pecho.
 Signos Y Síntomas
 Fiebre
 Fatiga persistente
 Tos persistente y dificultad para respirar (si el HL se localiza en el pecho)
 Sudoración excesiva especialmente durante la noche
 Pérdida de peso
 Aumento del tamaño del bazo (acumulaciones de linfocitos que vuelven malignos, proliferar y provocar
el agrandamiento)
 Picazón.
 LINFOMA DE HODGKIN
Pruebas Diagnosticas
 Pruebas De Imagenología.
cuando los antecedentes médicos de un paciente y los resultados del examen físico sugieran un posible
diagnóstico de HL.
Las pruebas de imagenología pueden mostrar el agrandamiento de ganglios linfáticos en el pecho, el
abdomen o ambos.
Las masas tumorales pueden aparecer también fuera de los ganglios linfáticos, en los pulmones, los
huesos u otros tejidos del cuerpo.
 Biopsia De Ganglio Linfático
Se requiere una biopsia de un ganglio linfático afectado o de otra zona en que haya un tumor para
confirmar el diagnóstico de HL. Por lo general, una biopsia con aguja del ganglio linfático no es
suficiente para realizar un diagnóstico concluyente. Se extirpa quirúrgicamente todo o parte del ganglio
linfático, para que el hematopatólogo tenga suficiente tejido para dar un diagnóstico concluyente.
 Pruebas de sangre
 Recuento sanguíneo completo (RSC) número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
 Pruebas de médula ósea
Algunos pacientes diagnosticados con HL se les haga una biopsia de médula ósea. ubicación de la
enfermedad en el cuerpo. Puede que la biopsia de médula ósea no sea necesaria para pacientes que se
encuentran en las primeras etapas de la enfermedad y que tienen características clínicas de bajo riesgo,
tales como ausencia de síntomas de fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso o cáncer con masa
tumoral.
 LINFOMA DE HODGKIN
Subtipos De Linfoma De Hodgkin
 Linfoma de Hodgkin clásico

 Hay dos subtipos principales de HL: El Linfoma De Hodgkin Clásico y el Linfoma De Hodgkin No
Clásico (Predominio Linfocítico Nodular) .

 El Linfoma De Hodgkin Clásico representa 95% de los linfomas y se subdivide en 4 subtipos:

 Esclerosis nodular.
 Celularidad mixta.
 Depleción linfocítica.
 Clásico rico en linfocitos.
 Esclerosis Nodular
 Es el subtipo más común, y representa alrededor del 60-70 % de los casos de HL.
 Es más común en pacientes jóvenes de 15 a 34 años de edad.
 Los primeros ganglios afectados son aquellos ubicados en el centro del pecho (el mediastino).
 Esta forma de HL clásico tiene altas tasas de curación.
 Celularidad Mixta.
Es el segundo subtipo más común, y representa alrededor del 25 % de los casos de HL.
Es más común en pacientes mayores de 55 a 74 años y en pacientes pediátricos de 0 a 14 años y
personas con trastornos inmunitarios
Es un subtipo un poco agresivo, pero tiene buena tasas de curación.
 Depleción linfocítica
 Es un subtipo que representa alrededor del 4% por ciento de los casos de HL.
 Es más común en pacientes mayores y personas con trastornos inmunitarios
 Generalmente indica una enfermedad extendida con un pronóstico desfavorable
 se diagnostique de forma errónea como linfoma no Hodgkin.
 Clásico Rico En Linfocitos
 subtipo es similar al subtipo de predominio linfocítico nodular cuando se examina al microscopio, pero
tiene más características clínicas en común con el HL clásico.
 Linfoma De Hodgkin No Clásico
(Predominio Linfocítico Nodular) (NLPHL)
 Las células en el NLPHL, son diferentes de las células B clásicas de Reed-Sternberg.
 Es un subtipo que representa alrededor del 5% de los casos de HL.
 Es más común en pacientes masculinos
 Es un subtipo indolente y asintomático
 LINFOMA DE HODGKIN
Estadificación
 Etapa I Afecta sola una región de ganglios linfáticos o un solo órgano.
 Etapa II Afectación de dos o más regiones de ganglios linfáticos cercanas.
(en un lado del diafragma).
 Etapa III Afectación de varias regiones de ganglios linfáticos en el cuello, el pecho y el abdomen
(en ambos lados del diafragma).
 Etapa IV Afectación extendida de los ganglios linfáticos en ambos lados del diafragma y en otros
órganos, como los pulmones, el hígado y los huesos.
 Planificación de tratamiento
Meta del tratamiento Lograr la cura.

Los factores de la planificación del tratamiento para los pacientes con HL

incluyen
El subtipo de la enfermedad
La etapa y la categoría de la enfermedad
Enfermedad resistente al tratamiento o en recaída (si la enfermedad se
presenta de nuevo después del tratamiento)
La edad del paciente y las enfermedades o trastornos coexistentes (por
ejemplo, anemia muy seria, enfermedad renal o cardíaca, o diabetes).
 Tratamiento
Radioterapia del “campo afectado” + quimioterapia.
La quimioterapia tal vez se administre sin radioterapia a pacientes con
una enfermedad extendida, fiebre, sudoración excesiva y/o pérdida de
peso.
 Tratamiento
• Quimioterapia = 4 fármacos en combinación

• ABVD (Adriamycin [doxorrubicina], bleomicina, vinblastina y

dacarbazina)
• BEACOPP (bleomicina, etopósido, Adriamycin [doxorrubicina],
ciclofosfamida, Oncovin [vincristina], procarbazina y prednisona)
• Stanford V (mecloretamina [Mustargen], doxorrubicina, vinblastina,
vincristina, bleomicina, etopósido y prednisona)
 Tratamiento
• Dosis altas de quimioterapia con un trasplante de células madre
• Brentuximab vedotina (Adcetris)
 Entorno del tratamiento
Si la terapia es particularmente intensiva, puede provocar
disminuciones prolongadas o serias en la cantidad de glóbulos rojos,
glóbulos blancos y/o plaquetas.
Puede que sea necesario realizar transfusiones de hemoderivados
adecuados y factores de crecimiento de células sanguíneas para
mejorar la producción de células sanguíneas.
 Linfoma de Hodgkin en etapa I y etapa II
• El enfoque de tratamiento actual es administrar quimioterapia con
cantidades reducidas de radiación.
• ABVD
 Linfoma de Hodgkin avanzado
• Seis a ocho ciclos de ABVD o dosis escalonadas de BEACOPP.
 Tratamiento para el linfoma de Hodgkin con
predominio linfocítico nodular
Actualmente, el tratamiento para los pacientes con NLPHL es la
radioterapia del campo afectado sola. Si bien los pacientes responden a
la quimioterapia, la enfermedad tiende a reaparecer con más
frecuencia después de la quimioterapia.
 Vigilancia posterior a la terapia
Radiografías de tórax y pruebas de CT del tórax, el abdomen y la pelvis
para detectar la recaída de la enfermedad.
 Linfoma de Hodgkin en recaída o resistente al
tratamiento
oAlgunos pacientes vuelven a presentar el HL luego de haber logrado la
remisión. Esta situación se llama “recaída”.
oUn pequeño porcentaje de pacientes con HL no responden al
tratamiento inicial. Este problema se llama “enfermedad resistente al
tratamiento”.
oEstos pacientes requieren tratamiento con dosis altas de
quimioterapia y un trasplante de células madre.
Trasplante de células
madre

El trasplante de células madre puede ofrecer una

cura para algunos pacientes que tienen una recaída
de HL.
 Efectos secundarios del tratamiento
• Infecciones
• Inhibición de la formación de células sanguíneas.
• Efectos sobre la fertilidad
 Bibliografía
• Litchman, M. A. (2014). Williams Manual de Hematología. McGraw Hill.

• Morales-Polanco, M. R. (2000). Clasificación de los linfomas. Gáceta Médica México, 229-237.

• Labardini et al, Cancerología 6 (2011): 139 – 152
• Ruiz, A. G. (2009). Fundamentos de Hematología (4ta. ed.). México: panamericana.

• http://incan-mexico.org/revistainvestiga/elementos/documentosPortada/1327326441.pdf

• http://files.sld.cu/oncologia/files/2010/03/linfomas-no-hodgkin.pdf

• Leukemia & Lymphoma Society. (2014). Linfoma de Hodgkin.

• Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manuel Washington de Oncología. 3.