PERFIL HEPÁTICO

TM DAVID SIQUEROS
 PRUEBAS FUNCIONALES
HEPÁTICAS
Son una serie de test que pueden alterarse en las distintas enfermedades
hepatobiliares comprende:
I. Test biológicos de enfermedades hepatobiliar:
1. Bilirrubinas
2. Transaminasas
3. Fosfatasa alcalina
4. GGTP
II. Test de función hepática:
1. Tiempo de protrombina
2. Albúmina y globulinas
3. Amoniaco
4 . Ácidos Biliares
 Enzimas celulares de
metabolismo intermedio
Son las que se ubican en los distintos
componentes celulares y cuya salida se produce
cuando una causa determinada altera la
estructura de la célula.

La concentración en los tejidos de estas

enzimas es miles de veces más alta que en el
plasma.

Un daño puede conducir a un aumento en la

permeabilidad de la membrana plasmática con
su consecuente liberación a la circulación
general.
 Enzimas celulares de
metabolismo intermedio
Cuanto mayor sea el área lesionada y más
intensa la agresión, más debe esperarse el
incremento de la actividad enzimática en el suero.

El interés clínico se centra en el estudio de

aquellas cuyas variaciones que son características,
es decir, indicadoras de enfermedad o por lo
menos, de determinadas alteraciones funcionales.
 Mecanismos de liberación al
plasma sanguineo.

Entre las principales causas que causan daño o

muerte celular se encuentran las siguientes:

Mecanismos
inmunitarios Presencia de microorganismos

Hipoxia
Trastornos
nutricionales Agentes
 Factores que determinan la
concentración enzimatica en suero

La liberación y velocidad de aparición de las enzimas en la

circulación depende de la localización intracelular y de las
características del órgano o tejido dañado.

La aparición de las enzimas en el suero depende de la

forma en que logren el paso desde el líquido intersticial a
la sangre, lo que varía de un tejido a otro.
 Transaminasas

son unos indicadores sensibles de citólisis o daño celular

hepático.Catalizan reacciones químicas en las células en las cuales
un grupo de amino es transferido de una molécula donadora a una
molécula recipiente, un cetoácido.

pueden ser:
- Glutamato-oxalacetato-transaminasa (GOT) o AST (aspartato,
amino-transferasa).
- Alanina aminotransferasa (ALT) o Transaminasa Glutámico
Pirúvica (GPT).

AST/ALT = 1.3
• Las transaminasas catalizan las reacciones de
transaminación, importantes en especial para la síntesis de
aminoácidos no esenciales y para la degradación de la
mayoría de aminoácidos, que pierden su grupo amino por
transaminación.
 Principales transaminasas

Las principales aminotransferasas son las

hepáticas como:
• La alanina aminotransferasa (ALT), o glutamato-
piruvato transaminasa (GPT).
• La aspartato aminotransferasa (AST), o
Glutamato-oxalacetato transaminasa (GOT).
• En la trasaminación participan normalmente, como
donante y receptor, el glutamato y el α-cetoglutarato , que
participan en las diferentes reacciones catalizadas por las
diferentes aminotransferasas.
• La transaminación consiste en transportar un grupo α-
amino desde un α-aminoácido donador, al carbono ceto de
un α-cetoácido receptor.
• Este proceso tiene lugar en dos etapas y lo catalizan las
aminotransferasas específicas de cada sustrato.
• a) En la primera etapa un α-aminoácido que
actuará como donador transfiere el grupo α-
amino a la enzima transaminasa, produciendo el
correspondiente α-cetoácido y la enzima quedará
aminada.
• b) En una segunda etapa, el grupo amino se
transfiere al α-cetoácido aceptor (α-cetoglutarato,
piruvato u oxalocetato) formando un nuevo
aminoácido y regenerando la enzima.
• La GOT cataliza la reacción hacia la formación
de oxaloacetato:
• aspartato + α-cetoglutarato ⇔ oxalacetato +
glutamato
• La GPT cataliza otra reacción, hacia la formación de
piruvato:
alanina + α-cetoglutarato ⇔ piruvato + glutamato
 TRANSAMINASA GOT
Gran concentración en el corazón, en el hígado, riñón y los
músculos.
NO es un indicador altamente específico
de daño en el hígado.

Son útiles para determinar

enfermedades hepatocelulares
agudas

Su elevación es directamente proporcional al daño celular y

puede servir como indicativo de la evolución de la enfermedad.
También se utiliza como parámetro indicador de lesión
cardiaca.
TRANSAMINASA GLUTÁMICO-
OXALACÉTICA
Orígenes tisulares:

1.- Corazón
4.- Riñón

2.- Hígado
5.- Páncreas

3.- Músculo estriado

 Valores normales

En el método Los valores

Mediante el método colorimétrico encontrados
espectrofotométrico son
los valores
en orina
normales normal son
normales
valores bajos,
encontrados en
suero son de 10 a hasta de 40 inferiores a 5
38 unidades por unidades por unidades por
mililitro mililitro de mililitro
suero
Significado clínico

Cifras aumentadas en suero:

• Liberación enzimatica de células dañadas del
miocardio(músculo cardiaco)--después de la
oclusión de una arteria coronaria--
• Lesiones del hepatocito
• Transtornos del hígado: cirrosis y neoplasias

• Los niveles en suero aumentan ligeramente

en algunas variedades de distrofia muscular,
mayores en las lesiones de aplastamiento del
músculo y en la dermatomiositis.
TÉCNICA DE REALIZACIÓN
 4 horas de ayuno previo
 El ejercicio físico intenso puede elevar
los niveles.
 Puede aparecer bajo el nivel en el
embarazo, en deficiencias de vitaminas,
en la cetoacidosis diabética

-En el hombre: de 8 a 30 UI/L. -

En la mujer: de 6 a 25 UI/L.
 RESULTADOS ANORMALES
Niveles aumentados:
 Alcoholismo
 Anemia hemolítica  Intervenciones de cirugía
 Colestasis (obstrucción de vía biliar) cardiaca
 Cirrosis  Isquemia hepática
 Distrofias musculares  Medicamentos tóxicos del
 Enfermedades musculares hígado
 Hepatitis  Necrosis hepática
 Cetoacidosis diabética  Pancreatitis aguda
 Embarazo
 Traumatismos musculares
 Tumor hepático
 Enfermedades renales
 Infecciones víricas (mononucleosis)
 Infarto de miocardio

Niveles disminuidos de GOT pueden indicar:

 Beri-Beri
Métodos de medición
Técnicas espectrofotométricas:
-Se incuba el suero con ácido aspártico y alfa
glutárico
-Se forma ácido oxalacético
-Reacciona con deshidrogenasa málica en presencia
de dinucleótido de nicotinamida-adenina reducido
-El nicotinamida-adenina reducido se transforma en
nicotinamida-adenina
Se observará una disminución progresiva de la absorbancia.
La velocidad de producción de acido oxalacético es
directamente proporcional a la actividad de la enzima
transaminasa glutámica oxalacética

• El método colorimétrico mide la cantidad de ácido

oxalacético que se produce en condiciones fijas, a
tráves de la hidrazona pardo rojiza que forma con
2,4-dinitrofenilhidracina en solución alcalina.
• Se considera el método colorimétrico más
sencillo.
 TRANSAMINASA GPT
Tiene mayor concentración en el hígado. Es una transaminasa más
específicamente hepática.

 Cociente GPT/GOT >1 = Hepatitis vírica .

 GPT/GOT < 1 = Cirrosis hepática, congestión
hepática o tumores hepáticos.

-HOMBRE:8 a 35 UI/L
- MUJER: de 6 a 25 UI/L.
 TRANSAMINASA GLUTÁMICO-
PIRÚVICA

Orígenes tisulares
En orden
descendiente de
concentración son: el
hígado, el riñón, el corazón,
músculo estriado y páncreas
Significado clínico

Cifras en suero ligeramente altas en

• Lesiones del miocardio,
• Alteración de la circulación.

• Considerablemente aumentadas en
• Las lesiones de la célula hepática,
•**En algunos casos , el aumento es aún mayor que
el de la transaminasa glutámico-oxalacética.
La GPT tiene una gran importancia en la catálisis de
reacciones que transfieren carbono y nitrógeno del
músculo esquelético al hígado en forma de alanina.
Mediante el ciclo de la glucosa-alanina y permite la
eliminación del nitrógeno del músculo esquelético en
forma de urea, transformación que se dará gracias
al ciclo de la urea.
Métodos de medición

• Espectrofotométrico -->el ácido pirúvico

producido por la enzima a partir de la alanina y
ácido alfa-cetoglutámico se transforma eb ácido
láctico por efecto de la deshidrogenasa láctica. Se
mide la disminución en la absorbancia.

• Colorimétrico--> El ácido pirúvico se mide como

hidrazona pardorrojiza que forma 2,4
dinitrofenilidracina en solución alcalina.
VALORACIÓN DE RESULTADOS ANORMALES

Niveles aumentados:
 Alcoholismo Intervenciones de cirugía

 Anemia hemolítica cardiaca

 Cáncer de hígado Isquemia hepática

 Cirrosis Medicamentos tóxicos del

 Distrofia muscular hígado

 Enfermedades renales agudas Necrosis hepática

 Enfermedades musculares Pancreatitis aguda

primarias. Traumatismos musculares
 Enfermedad de Wilson
Infecciones víricas (mononucleosis)
 Hepatitis Infarto de miocardio
 INTERPRETACION DE LAS
PRUEBAS DE LABORATORIO
• TRANSAMINASAS
▫ Enzimas indicadoras de citolisis de células hepáticas
 AST (GOT): Aspartato aminotransferasa (Glutámico oxalacético transaminasa )
 Citosol y mitocondrias de varios órganos (corazón, músculo, hígado)
 ALT (GPT): Alanina aminotransferasa (Glutámico pirúvica transaminasa)
 Enzima citosólica más específica hepática (corazón, músculo, riñón)

▫ Limitaciones:
 Modificadas por IRC, diálisis, almacenamiento de muestras a Tª ambiente
 No existe correlación entre su  y la extensión de la necrosis (p.e. FHF)
 Escaso valor pronóstico
 No específicas de enfermedad hepática
 Múltiples etiologías, intra y extrahepáticas
 Fosfatasa Alcalina (FA)
Es una enzima encargada del transporte de metabolitos a través
de la membrana.
Hidrolasa responsable de eliminar grupos de fosfatos de varios tipos
de moléculas como nucleótidos, proteínas y alcaloides.

- hueso
 Fuentes:
- Hígado
- Mucosa ileal
- Riñón
- Placenta
PROCEDIMIENTO DE OBTENCIÓN
• Ayuno de 6 horas previas.
• Muestra se almacena en un tubo especial para bioquímica,
con anticoagulante.

VALORES NORMALES

• Niños y adolescentes con crecimiento óseo: normalmente elevada.

• Embarazo: aumenta en tercer trimestre.
RESULTADOS ANORMALES
Niveles aumentados :
• Alcoholismo
• Enfermedad de Paget
• Anemia
• Hepatitis
• Cáncer de huesos
• Hiperparatiroidismo
• Cáncer de próstata
• Colestasis (obstrucción de vía biliar)
• Leucemia
• Curación de fracturas óseas • Osteomalacia
• Enfermedades de los huesos • Prostatitis
• Enfermedades del hígado
• Enfermedades renales

Aumento discreto [< 3 veces normal]: Hepatitis aguda, crónica,

alcohólica, cirrosis
Aumento marcado [> 4 veces normal]: Ictericia obstructiva, obstrucción
parcial.

Niveles disminuidos:
• Malnutrición Deficiencia de proteínas
FOSFATASA ALCALINA (AP, ALP, SAP)

Función: metaloenzima que cataliza la hidrólisis de

diferentes ésteres de fosfato. Requiere pH alcalino y
cofactores (iones zinc y magnesio).

Localización: asociada a membrana

• Valores normales:
85-190U/ml en el adulto.
Hasta 500U/ml en niños en desarrollo

• Aumento importante: ictericia obstructiva, colelitiasis, neoplasia

de vías biliares, cirrosis, hepatomas
• Aumento moderado: neoplasias óseas osteogénicas,
osteomalacia, enf. Paget, hiperparatiroidismo
 INTERPRETACION DE LAS
PRUEBAS DE LABORATORIO
• FOSFATASA ALCALINA
▫ Origen en hígado, hueso e intestino (riñón, placenta, leucocitos)
 Separación electroforética de sus isoenzimas

▫ Puede estar elevada en personas sanas (crecimiento)

▫ Útil la determinación simultánea de GGT (hepatopatía)

 Excepciones: enfermedad de Byler y colestasis intrahepática recurrente

▫ La intensidad de su elevación no diferencia el origen intra/extrahepático

  desproporcionado: obstrucción biliar distal o enfs. infiltrativas (TBC, mtx, etc.)
 Enf. de Wilson puede estar muy  o indetectable (FA/Br bajo: mal pronóstico)

▫ La mayor elevación ocurre en las hepatopatías colestásicas

 Es inducida por los ácidos biliares y requiere cierto tiempo
 En estadios tempranos puede ser normal
CAUSAS DE ELEVACION DE FOSFATASA
ALCALINA
Patología hepática (colestasis)
•Intrahepática
•Extrahepática

Patología ósea
•Hiperparatiroidismo
•Enfermedad de Paget
•Fracturas en curación
•Tumores óseos osteoblásticos
•Osteomalacia
•Raquitismo

Patología intestinal
Placentaria
Otras causas
•Neoplasias
•Infarto (miocardio, renal)
•Hipertiroidismo
•Anticonvulsivantes
•Hiperfosfatemia benigna familiar
•Hiperfosfatemia benigna transitoria
CONSIDERACIONES IMPORTANTES EN LOS ENSAYOS DE
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

No utilizar muestras congeladas y descongeladas

varias veces
Separar lo antes posible el coágulo del suero
• Evitar trabajar con muestras hemolizadas
Evitar estasis venosa durante la extracción
• Evitar el envejecimiento de las muestras
El transporte de las muestras debe realizarse en frío sin
congelar, salvo que se vaya a prolongar mucho tiempo
Variables que afectan al análisis clínico. EDTA y hemólisis

EDTA:
Su efecto anticoagulante se basa en su capacidad para quelar
iones divalentes como calcio o magnesio.
No es posible determinar la actividad de enzimas que requieran
estos iones.

MUESTRAS HEMOLÍTICAS:
La ruptura de los eritrocitos hace que su contenido pase al
plasma.
Las muestras presentan una coloración roja intensa muy
característica debida a la presencia de hemoglobina.

La hemólisis puede ser causada por una patología o, en la

mayor parte de los casos, un procesamiento indebido de la
muestra.
 CARACTERÍSTICAS DE LOS ENZIMAS UTILIZADOS
COMO MARCADORES EN LA CLÍNICA

 Las enzimas que se utilizan en el diagnostico son enzimas

intracelulares cuya concentración en plasma es muy baja.

 Su relación concentración plasma/concentración de tejidos es

menor 1: 1000 .

 La presencia de niveles elevados de las enzimas en suero implica que

habido lesión (muerte celular) lo que permite la salida a la circulación
de enzimas normalmente confinados en el interior de la célula.

 La cantidad de la actividad enzimática medible depende de su

liberación al medio, de la estabilidad de la enzima, de su velocidad de
eliminación.