SUSPENSIÓN

Según la FEUM
Sistema disperso compuesto de dos fases,
las cuales contienen el o los principios
activos y aditivos. Una de las fases, la
continua o externa es generalmente un
liquido o un semisólido y la fase dispersa o
interna esta constituida de solidos (principios
activos) insolubles pero dispersables en la
fase externa.

1
 Dispersión grosera que
SUSPENSIONES
contiene material insoluble
finamente dividido,
suspendido en un medio
liquido. Sistemas dispersos
heterogéneos

Fase continua, fase

Fase dispersa o fase
externa o medio de
interna
dispersión

Es generalmente un
Formado por partículas
liquido o un semisólido
solidas.
casi siempre acuoso
 Permanecer homogénea durante cierto tiempo
mínimo.
Una suspensión
estable desde el punto
de vista farmacéutico El sedimento que se forma durante el
debe cumplir con las almacenamiento debe resuspenderse fácilmente
siguientes condiciones: mediante agitación.

La viscosidad debe estar equilibrada.

El tamaño de partícula debe ser pequeña y

homogénea.

3
 Suspensiones

Ventajas Desventajas
✓ Administración eficaz de fármacos  Variación de la dosis
hidrófobos  Vida corta después de su
✓ Evitar el uso de cosolventes preparación
✓ Sabor agradable
✓ Fácil administración.  Problemas de humectación y
✓ Puede protegerse de la hidrólisis, sedimentación.
oxidación o actividad microbiana  Crecimiento de cristales

4
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE
LAS SUSPENSIONES

Pacientes con
dificultades de
deglución.
Sabor apreciable
Vía oral

Preparaciones inyectables
por vía intramuscular o
subcutánea.
Administración Se controla la velocidad
de absorción del farmaco
Se encuentran las
pastas con consistencia Vía tópica Vía
semisólida y con alta parenteral.
concentración de polvos
dispersados.

5
 Suspensiones

En la actualidad existen distintas formulaciones de medicamentos,

que están disponibles como suspensiones, algunas clases
terapéuticas de ellas son:
Vía oral
Vía •parenteral
Suspensiones antiácidas.
• Suspensiones
Intramusculares.
• Suspensiones antidiarreicas.
antibacterianas.
• Suspensiones
• Suspensiones Vía tópica.
analgésicas.
anticonceptivas.
• Lociones tópicas para diversas afecciones cutáneas.
•Intravenosa
Suspensiones
• Suspensiones anticancerígenas.
antihelmínticas.
• Suspensiones
anticonvulsivas.
• Suspensiones antifúngicas.
• Polvos antibióticos secos
para suspensiones.

6
Identificación de las características
fisicoquímicas para la formulación
de formas farmacéuticas en
suspensión y sus métodos de
fabricación.
 Formulación de
suspensiones
Factores que deben considerarse:
 Dosis del principio activo (API).
 Vía de administración.
 Población de pacientes.
 Características fisicoquímicas del principio
activo (solubilidad).
 Propiedades biofarmacéuticas del API.
 Propiedades físicas y químicas de los otros
components de la formulación.
 Principio activo

 Idealmente, el principio activo (API) debe ser insoluble en la fase

continua.
 Sin embargo, muchas API son suficientemente solubles en la fase
continua para que la solubilidad sea un problema.
- Variaciones de la temperatura de almacenamiento que pueden llevar
a la sobresaturación y al crecimiento de los cristales (maduración de
Ostwald).

Inhibidores de la cristalización:
“PVP”
 Tamaño de partícula y
distribución de partícula

El tamaño de partícula de la fase dispersa es

importante:
Habrá un equilibrio entre la distribución del tamaño
de partícula, la viscosidad de la fase continua y la diferencia de
densidad entre la forma de la fase dispersa y la de la fase continua.

En suspensiones parcialmente desfloculadas el tamaño de partícula

(𝑑90 ) de la fase dispersa (API) debe ser inferior a 10 µm.
Humectación
El objetivo de la humectación es “reemplazar el aire en
contacto con la superficie de las partículas por el medio
de dispersión”.

Cuando se añade un agente humectante: este se adsorbe a

la superficie del solido desplazando el aire y, por
consiguiente, disminuyendo la tensión interfacial, es decir,
haciendo el sistema mas estable.

 Agentes con actividad superficial

<<Tensioactivos>>.
 Coloides hidrofílicos.
 Disolventes solubles en agua.
 Tween 80

Tensioactivos

Coloides hidrofílicos.
- Carboximetilcelulosa.
- Goma de tragacanto.
- Bentonita y silicatos de aluminio y
magnesio.
Disolventes solubles en agua
Glicerol Propilenglicol
 Proporciones relativas de fases
continuas y dispersas

La apariencia del producto final es siempre un factor. Los pacientes

requieren productos farmacéuticamente elegantes.
 Con medicamentos de dosis media a alta, el API a menudo está presente
en cantidad suficiente para formar una suspensión aceptable y elegante.

¿Qué pasa cuando las dosis de API´s son bajas ?

 Agregar un excipiente adecuado en una forma finamente dividida para

proporcionar una fase dispersa suficiente para lograr una suspensión
aceptable y elegante.
- Celulosa microcristalina finamente dividida.
Estabilidad de la
carga

La máxima estabilidad de las suspensiones

se observa cuando hay un balance de
cargas negativas y positivas en la partícula,
es decir, alrededor de cero carga neta:

 Esto corresponde al volumen máximo

de sedimentación de la fase dispersa y
coincide con la floculación.
 La carga superficial en las partículas se
verá influenciada por el pH del sistema.
 Adsorción de polímeros

Ciertos coloides hidrófilos, solubles en agua,

pueden adsorber la superficie de las partículas
suspendidas. La presencia del polímero adsorbido
en la superficie de la partícula crea un efecto estérico
al evitar que las partículas individuales se acerquen lo
suficiente entre sí para evitar que coagulen/agreguen y
asienten como un sedimento desfloculado que es difícil de
volver a dispersar.
Se requieren polímeros que tengan carácter tanto hidrófilo
como lipófilo.
 Viscosidad de la fase
continua

El aumento de la viscosidad

puede reducir notablemente la
sedimentación.
Sin embargo, para una
suspensión farmacéutica hay
otro requisito importante para
que la suspensión sea lo
suficientemente móvil para ser
útil.
 Viscosidad de la
suspensión

Para ciertas formulaciones, en particular con una carga

muy alta de fase dispersa, la suspensión es más viscosa
de lo que puede ser contabilizado por el agente de
suspensión agregado:
Las proporciones relativas de las fases dispersa y continua
son tales que no hay suficiente fase continua para
mantener las interacciones partícula-partícula de la fase
dispersa por debajo de un nivel de umbral y contribuir
sólo mínimamente a la viscosidad total del sistema.
Este tipo de aumento de viscosidad puede evitar el uso
efectivo de la suspensión.
Sistemas floculados y
defloculados
 Componentes de una
suspensión y métodos de
fabricación
 Efectos e interacciones
de los excipientes

 Conocer las caracteristicas y Propiedades fisicoquímicas

del API y de todos los excipientes.

 Todos los excipientes deben ser física y químicamente

compatibles con los otros excipientes y con el API.

 Entender las posibles interacciones entre los

components, por ejemplo de conservadores y agentes
potenciadores de la viscocidad.
 Vehículo

 Agua purificada.
 Hidrocoloides solubles en
agua (Viscosizantes).

Aumentan la viscosidad de la fase

acuosa continua y, por lo tanto,
impiden la sedimentación de la fase
dispersa.
Propilenglicol
Muchos hidrocoloides pueden
interactuar potencialmente con otros Celulosas…
componentes de la formulación Povidona,
Los polímeros como la povidona etc.
pueden interactuar con los
conservadores reduciendo su
eficacia.
 Agentes de carga (agentes auxiliares
de suspensión

• En algunos casos, no hay suficientes partículas de

fármaco en una dosis unitaria de suspensión para hacer
una suspensión farmacéuticamente elegante. En estos
casos es necesario agregar más partículas para mejorar la
apariencia del producto final y también para ayudar a
estabilizar la suspensión: Celulosa Microcristalina.

Estabilizadores de adsorción poliméricos

• Hay ciertos polímeros, o grados de polímeros, que pueden
actuar como coloides protectores en concentraciones que no
aumentan notablemente la viscosidad del sistema o la
motilidad intestinal. Povidona.
  Agentes tensioactivos/humectantes

Modificadores de Ph y Buffers
A menudo hay un rango óptimo de pH para la
estabilidad física y química de las suspensiones
farmacéuticas acuosas. Esto puede requerir la
modificación del pH durante la formulación y la
fabricación, debido a los componentes que hacen que la
preparación sea demasiado ácida o demasiado básica.

 Sales de sodio del ácido cítrico, o combinaciones de

sales de sodio del ácido cítrico con sales de sodio del
ácido fosfórico.
 Conservadores, antioxidantes y
agentes quelantes
“Agentes antimicrobianos utilizados para suprimir el
crecimiento de microorganismos en el producto”

La preservación de los productos farmacéuticos puede

requerir protección contra el deterioro microbiano,
utilizando agentes antimicrobianos y la degradación
química, generalmente utilizando antioxidantes y / o
agentes quelantes (secuestrantes). Cualquier tipo de
deterioro dará lugar a un producto inaceptable y
posiblemente dañino.
Cresol y sorbatos.
 Antioxidantes
<<Moléculas susceptibles a la degradación oxidativa>>
Las moléculas antioxidantes pueden incluirse en la
formulación para reducir la degradación de elos otros
componentes. El tipo de antioxidante dependerá de la
naturaleza de la formulación.

- Ácido ascórbico.
- Metabisulfito de potasio.
 Agentes quelantes

También conocidos como secuestrantes, son moléculas

que tienen la capacidad de formar complejos estables con
iones metálicos, particularmente iones metálicos di-
valentes y trivalentes, que incluyen metales traza y metales
pesados. Estos iones metálicos a menudo están
implicados en la degradación del API al actuar como
catalizadores.

- Edetato de calcio disódico.

- Edetato de disodio.
- Acido edetico.
- Ácido cítrico
 Agentes edulcorantes
La palatabilidad de los medicamentos orales es un factor
importante.
Hay varios componentes para la palatabilidad que incluyen
sabor, sensación en boca y dulzor. La mayoría de los
pacientes prefieren los medicamentos que no son
demasiado amargos pero que pueden ser ligeramente
"ácidos“.
-Aspartame, dextrosa, galactosa, maltosa.

El uso de agentes edulcorantes artificiales en

medicamentos orales pediátricos está bajo debate activo.
Sin embargo, el uso de sacarosa ("azúcar") también está
bajo la lupa, debido a su potencial cariogénico.
 Agentes saborizantes

Un problema que puede surgir con las suspensiones

orales es que la suspensión puede producir una
sensación "empalagosa" en la boca. Si bien esto no
es lo mismo que un sabor amargo, sin embargo,
puede causar problemas para el paciente.
Los sabores pueden ayudar a reducir este sabor
"empalagoso" y, por lo tanto, mejorar la palatabilidad,
y en última instancia, la conformidad del paciente.
 Agentes colorantes

Los colores farmacéuticos vienen en dos tipos;

Tintes solubles y pigmentos insolubles. Para las
suspensiones farmacéuticas destinadas al uso
oral, se usan a menudo los tintes solubles; sin
embargo, los pigmentos también pueden usarse y
serían parte de la fase dispersa.

Los tintes solubles tienen el potencial de

interactuar con otros componentes de la
formulación. La lista de colores aceptables para
uso en productos farmacéuticos difiere en
diferentes países y / o regiones.
Métodos de fabricación

Las suspensiones para administración oral

generalmente se fabrican en uno de dos
métodos:

1) Incorporación directa; y

1) Método de precipitación.
 Incorporación directa
Los componentes son
disueltos en un volumen
apropiado de diluyente
(vehículo). Se dispersa el agente
terapéutico sólido en el
vehículo con la ayuda
de la mezcla*

Reducir el tamaño
de partícula del
fármaco** Ajustar el
volumen

*La velocidad de la mezcla dependerá de si es un sistema floculado o un sistema desfloculado.

**El tamaño de partícula del fármaco suspendido dentro de la formulación se puede reducir
usando un molino de bolas
 Método de precipitación
Se adiciona un
contraión; lo que da
lugar a la formación
El fármaco se de una sal que es
disuelve en el insoluble. Sistemas
vehículo (o en una frecuentemente
porción del volumen desfloculados;
disponible). mezclados a
cortos periodos
de cizallamiento.

Se ajusta el
volumen de la Los excipientes se
formulación disuelven en el
agregando la vehículo, o se disuelven
masa requerida en una porción del
de diluyente. vehículo, que luego se
agrega a la suspensión
del fármaco.*
* Altos periodos de cizallamiento para asegurar la homogeneidad.
 Preparación extemporánea des
suspensiones a pequeña escala
Mezclar el fármaco
Los demás
pulverizado con el
componentes
agente suspensor y parte
solubles se disuelven
del vehículo.
en otra porción del
Agente humectante vehículo

Esta segunda
disolución se mezcla
Se lleva todo hasta con la suspensión
un volumen concentrada.
deseado.
EQUIPO Y
ACONDICIONAMIENTO
 EQUIPOS DE
FABRICACIÓN
Bomba de paletas

La rotación mecánica de las paletas

suele ser lenta, y si la emulsión
no es muy viscosa..

36
 Agitación por medio de
hélice
.

Uno de los tipos más usuales de

maquinaria para emulsificación es el
de una o más hélices montadas sobre un
eje en un tanque mezclador. 37
Agitación con turbinas.

La inclusión de pantallas fijas

en la pared del tanque o
adyacentes a las hélices, como
un rotor y estator de turbina,
aumenta considerablemente la
eficiencia de la agitación 38
El molino de coloides se puede
considerar como una
modificación de la turbina. En
virtud de las tremendas
fuerzas cortantes que se
aplican a la emulsión, el
aumento de
temperatura durante la
emulsificación puede ser de 15
a 80ºC
39
HOMOGENEIZADOR

En un homogeneizador, para
efectuar la emulsificación, se
pasan ambas fases por una
válvula de resorte, generalmente
a fuerte presión

40
ENVASADO

Multidosis/ unidosis
Vidrio
Plástico
• Volúmenes de 5mL o
múltiplos de 5mL

41
42
 ACONDICIONAMIENTO

• Las suspensiones farmacéuticas

para uso oral generalmente se
envasan en un recipiente de boca
ancha que tiene un espacio
adecuado por encima del líquido
para asegurar una mezcla
adecuada.

• Las suspensiones parenterales se

envasan en ampollas de vidrio o
viales.

43
 ACONDICIONAMIENTO

• El tipo de envase utilizado debe ser adecuado y

compatible con la emulsión que contiene.

• Antes de proceder al envasado es conveniente

dejar la fórmula en reposo durante un corto
espacio de tiempo.

• Todas las emulsiones requieren un agente

antimicrobiano porque la fase acuosa es
favorable al crecimiento de los microorganismos.

44
Especificaciones de calidad de
suspensiones

45
Controles de suspensiones

• Volumen de sedimentación
• Centrifugación
• Métodos reológicos
• Tamaño de partícula y medidas
electrocinéticas

46
Velocidad de
sedimentación

Cuanto mas elevado sea el valor de R, mejor será la

redispersabilidad de la suspensión, ya que ello nos
indica la formación de floculaciones voluminosas.

El procesos de sedimentación cesa cuando R alcanza

un valor constante

Primer ensayo:
𝑉𝑠 ℎ∞
Calcular la medida de 𝑅= =
𝑉𝑡 ℎ0
R
Centrifugación

Acelera la sedimentación

Origina sedimentos no
redispersables
Métodos Reológicos

Determina la existencia
de niveles con distintos
grados de agregación
o de estructuración

Brookfield
Tamaño de partícula
Potencial z

Partícula cargada
positivamente: S,
capa de Stern; G,
capa de Gouy-Chapman; N,
zona de electroneutralidad.

51
 Potencial de Z
A ese potencial se lo
denomina potencial Z, y es
la verdadera estimación de
la carga de la partícula

El potencial Z se
determina por varios
métodos entre ellos por
electroforesis. Es un
parámetro importante en
relación a la estabilidad del
sistema coloidal

El potencial zeta es el
potencial entre la capa
externa del líquido más
próxima a la partícula y el 52
seno de la solución.
 Determinación del
potencial Z

 La electroforesis es probablemente el
método de más amplia aplicación para la
determinación del potencia Z. Consiste
en el paso de una corriente eléctrica a
través de la dispersión, puesta en una
célula adecuada, como la que se señala
en la figura (célula Burton).

 Las partículas cargadas emigran al

electrodo de carga opuesto y, de
acuerdo con la dirección y velocidad de
migración, puede determinarse el signo y
la magnitud del potencial zeta.

53
El potencial zeta, ξ, puede ser determinado mediante electroforesis según:
ξ= [milivolts]

donde
D = Constante dieléctrica del
líquido.
η = Viscosidad del líquido (0,01
a 20ºC)
V = Velocidad de movimiento
del sólido micrones/segundo.
E = Intensidad del campo
eléctrico volt/cm.

54
55