CONCEPTO

Conjunto amplio y heterogneo de trastornos de

etiologa variada en los que existe una alteracin
crnica del metabolismo, secundaria a una deficiencia
relativa o absoluta de insulina y cuyo denominador es
la hiperglucemia.

06/11/2017 2
EPIDE MIOLOGIA
La diabetes mellitus es la patologa de ndole
endocrina ms frecuente

Y una de las principales causas de morbilidad e

incluso de mortalidad en nuestra sociedad

se estima que la DM (diabetes mellitus)

afecta entre el 2 y el 6% de la poblacin, mientras

que la intolerancia oral a la glucosa alcanza al 11% de
la poblacin.
 La forma ms frecuente de diabetes mellitus es la
diabetes mellitus tipo 2 que representa el 85% de los
casos de pacientes afectos de diabetes.

Su prevalencia est aumentando en los ltimos

tiempos, estando asociado ello a los cambios en los
hbitos de vida
 Hay que destacar por otra parte que el 50% de los
individuos con diabetes mellitus tipo 2 no han sido
diagnosticados
Y que el 20% de los pacientes que se diagnostican de
esta tipologa ya presentan datos de complicaciones
crnicas en el momento del diagnstico.
06/11/2017 6
FACTORES DE RIESGO en general
OBESIDAD
HERENCIA
HABITOS Y ALIMENTACION

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Factores de riesgo para Diabetes tipo II
Factores genticos
Caractersticas demogrficas:
Edad
Sexo
Raza
Estilo de vida { alimentacin
Obesidad

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 Distribucin de la grasa corporal
Factores ambientales
Actividad fsica
Estrs
Medicamentos y hormonas { fenitoinas, diurticos,
anticonceptivos, corticosteroides, agentes
bloqueadores de los receptores beta adrenrgicos

06/11/2017 9
 CLASIFICACION

La Diabetes Mellitus se clasifica con base en el

procesos patgeno que culmina en hiperglucemia.
 Las dos grandes categoras se clasifican en:

Diabetes Mellitus tipo 1

Es resultado de la deficiencia completa de la
insulina

Diabetes Mellitus tipo 2

Es un trastorno que se caracteriza por grados
variables de resistencia a la insulina
Menos secrecin de esta hormona
Y una mayor produccin de glucosa.
La DM 2 es precedida por un periodo
de hemostasia anormal de la glucosa

Clasificado como trastorno de la

glucosa en ayunas o trastorno de la
tolerancia a la glucosa.

Los individuos con DM 2 acabaran

requiriendo tratamiento con insulina
para el control de la glucemia
 Aun que la DM 1 se desarrolla con mas frecuencia
antes de los 30 aos, puede producirse un proceso de
destruccin autoinmunitaria de las clulas beta a
cualquier edad.
OTROS TIPOS DE DM
Diabetes del joven (MODY):

Se caracteriza por ser trasmitido por herencia

autosomica dominante
Diabetes tipo 2, poco frecuente, en jvenes,
estable, con poca tendencia a la cetoacidosis.
Comienzo precoz de la hiperglucemia
Por lo comn antes de los 25 aos de edad
 Diabetes Gravdica:

Durante el embarazo se puede desarrollar por primera

vez intolerancia a la glucosa

La resistencia a la insulina relacionada con las

alteraciones metablicas del final del embarazo
aumenta las necesidades de insulina lo que provoca:

Hiperglucemia o intolerancia a la glucosa

Aparece en la gestacin (2 o 3 trimestre). 4 % de
los embarazos.

Predisposicin gentica.

En el 2 o 3 trimestre normalmente se incrementan

las hormonas antagonistas de insulina y la
resistencia a la insulina.

Afecta a la madre y al feto. Complicaciones

perinatales.

Despus del parto un porcentaje variable desarrolla

Diabetes Tipo 2.
 Otros tipos especficos de diabetes
Defectos genticos de la funcin de la clula beta:
Cromosoma 12, HNF-1 alfa (antes MODY 3)
Cromosoma 7, glucokinasa (antes MODY 2)
Cromosoma 20, HNF-4 alfa (antes MODY 1)
DNA mitocondrial
Otras

Defectos genticos en la accin de la insulina

Resistencia insulnica tipo A
Leprechaunismo
Sndrome de Rabson-Mendenhall
Diabetes lipoatrfica
Otras

Enfermedades del pncreas exocrino:

Pancreatitis
Traumatismo/pancreatectoma
Neoplasia
Fibrosis qustica
Hemocromatosis
Pancreatopata fibrocalculosa
Otras
 Endocrinopatas:

Acromegalia.
Sndrome de Cushing
Glucagonoma
Feocromocitoma
Endocrinopatas :
Hipertiroidismo
Somatostinoma
Aldosteronoma
Otras
 Inducida por qumicos o drogas:

Vacor
Pentamidina
cido nicotnico
Glucocorticoides
Hormonas tiroideas
Diazoxido
Agonistas beta-adrenrgicos
Tiazidas
Dilantin
Alfa-interfern
Otras
Infecciones:
Rubeola congnita
Citomegalovirus
Otras

Formas no comunes de diabetes mediada por

fenmenos inmunes:
Sndrome de "stiff-man"
Anticuerpos anti-receptor de insulina
Otras
Otros sndromes genticos asociados a veces con
diabetes :

Sndrome de Down
Sndrome de Klinefelter
Sndrome de Turner
Sndrome de Wolframs
Ataxia de Friedreich
Corea de Huntington
Sndrome de Laurence Moon Beidl
Distrofia miotnica
Porfiria
Sndrome de Prader Willi
Otros
06/11/2017 22
06/11/2017 23
Qu es la insulina?
Principal hormona anablica
Suprime la produccin de glucosa por el
hgado(neoglucognesis, glucogenolisis),
la liplisis y la protelisis
los depsitos de glucosa en el hgado
Estimula la sntesis de tejido graso y
muscular
Estimula la entrada de glucosa en tejidos
disminuyendo los niveles plasmticos de
esta

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Resistencia a la insulina
Ocurre en casi todos los rganos de la economa del
cuerpo
Efectos de la insulina afectan los procesos metablicos
Dos tipos:
Resistencia heptica
Resistencia en el musculo esqueltico

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 RESISTENCIA HEPATICA
Es responsable de la hiperglucemia en ayunas,
resultante de un exceso de produccin de glucosa
mediado por la gluconeognesis y la glucogenlisis

RESISTENCIA EN EL MUSCULO ESUQELETICO Y LA

GRASA
Resulta de la disminucin en la captacin de la
glucosa luego de la ingestin de alimentos,
produciendo principalmente la hiperglucemia
posprandial

06/11/2017
26
 FISIOPATOLOGIA
La mayor parte de las caractersticas fisiopatolgicas
de la diabetes de tipo I pueden atribuirse a los
siguientes efectos de la falta de insulina:

Factores genticos
Factores ambientales
 Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1)
Antes llamada diabetes insulinodependiente o
diabetes juvenil, representa el 5 al 10% de todos los
casos de DM y hay 2 tipos:

Tipo 1a : es el resultado de una destruccin autoinmune de las

clulas del pncreas. Se presentan autoanticuepos, los
cuales han servido como marcadores de diagnostico.

Tipo 1b o idioptica: tambin hay destruccin de las clulas

pero se ignora bajo qu mecanismo se desarrolla.
 Se presenta en un 10% de la poblacion.

Esta asociada con antigenos HLA (cromosoma

6)

Antigenos de alta prevalencia: HLA B8, BW15,

B18, AI, CW3, DW3, DW4, DR3, DR4.

Dependiendo del equilibrio entre genes-

ambiente, aumenta el dao en las celulas
 Susceptibilidad gentica:

Expresada mediante los alelos del complejo mayor de

histocompatibilidad (HLA) presente en el brazo corto
del cromosoma 6.
 En la contribucin gentica
a la DM1A participan
numerosos genes.

El primer gen de
susceptibilidad a DM que
se identific fue el HLA
(antgeno de
histocompatibilidad)
localizado en el
cromosoma 6p21.
Estructura del HLA
HLA:

Clase I: A, B y C
Clase II: DR, DQ y DP

Participan en la presentacin de antgenos contra

linfocitos T.

De la clase I, los antgenos B8 y B15 con frecuencia se

vinculan con la Diabetes dependiente de insulina.
De la clase II:

DR3, DR4 (90% en DMDI raza blanca y 40% en la

poblacin general.

DR7 (raza negra)

DR2 (protector)
 Los genes de la clase I y II del HLA pueden presentarse
en asociacin allica:

B8 con DR-3
B15 con DR-4
B7 con DR-2 (doble efecto protector)
Entre los factores ambientales figuran ciertas
infecciones virales, agentes qumicos o factores
genticos que pueden causar destruccin
autoinmunitaria de las clulas
 Induccin de autoinmunidad

Protena del virus de la rubeola se parece al

autoantgeno 52 kd de los islotes, causal de la
intolerancia inmunolgica a determinados rganos
(tiroides, pncreas) donde altera permanentemente las
clulas beta.
Ingestin de leche de vaca
durante los tres primeros meses
de vida extrauterina ya que esta
contiene albmina que participa
en la destruccin de los islotes.

Alimentacin del recin

nacido con frmulas lcteas
hipercalricas incrementan
la secrecin de insulina y la
presencia de antgenos contra
las clulas beta.
Se presenta en la infancia, adolescencia
principalmente, pero tambin puede desarrollarse en
la etapa adulta.

Tiene inicio brusco, con sntomas relacionados por la

falta de insulina

Tienen tendencia a la cetosis

Anticuerpos contra insulina estn presentes en 80% de

los pacientes.
 Los individuos con predisposicin gentica tienen una
masa normal de clulas en el momento del
nacimiento, pero comienzan a perderlas por una
destruccin inmunitaria que se produce a lo largo de
meses o aos.
Teoras de la destruccin del islote:

La clula beta presenta una sensibilidad muy alta a

los efectos citotxicos de las citocinas.

Por algn defecto intrnseco, la clula envejece y

muere en forma prematura.

Desequilibrio entre las clulas efectoras de la

citotoxicidad beta y las clulas que regulan la
funcin celular que previene su destruccin.
As mismo, ha sido demostrada la
expresin del receptor Fas en la membrana
de las clulas beta

y, cuando dicha molcula interacta con

su ligando respectivo (Fas I), ubicado en
la superficie de los linfocitos T citotxicos

Se desencadenan reacciones
intracelulares que llevan a la apoptosis de
las clulas beta
NATURE VOL414 13 DIC 2001
Desarrollo Predisposicin gentica
de la DM1 + Virus
Dieta
Factores ambientales
Toxinas
Estrs

Reaccin autoinmune

Produccin de autoanticuerpos contra las clulas de los islotes

Disminucin del Disminucin de la

nmero de clulas produccin de insulina

Intolerancia a la glucosa
Aumento en las
necesidades de
insulina
DIABETES MELLITUS
franca
Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2)
La DM tipo II es un trastorno
metablico crnico que resulta de
defectos en la secrecin pancretica
de insulina y la accin de sta en los
tejidos perifricos

La resistencia a la insulina y la
secrecin anormal de estas son
aspectos centrales del
desarrollo de esta.
CONCIDERACIONES GENETICAS

Los individuos con un progenitor con DM de tipo 2

tienen mas riesgo de diabetes.

Si ambos progenitores tienen DM2, el riesgo de la

descendencia puede alcanzar el 40%
La DM tipo 2 se caracteriza por:
 Por que las clulas
beta del pncreas
En las etapas iniciales
A pesar de la logra la
la tolerancia a la
resistencia a al compensacin al
glucosa sigue siendo
insulina incrementar la
casi normal
produccin de la
hormona.
 Posterior a una ingesta de glucosa, la mantencin de una
tolerancia normal a ella depende de tres eventos que deben
ocurrir de una forma estrictamente coordinada:

1. Estimulacin de la secrecin de insulina

2. Supresin, mediada por insulina, de la produccin de glucosa

endgena (primariamente heptica), a travs de
hiperinsulinemia

3. Estimulacin de la captacin de glucosa, mediada por insulina,

por los tejidos perifricos, primariamente msculo
 La tasa de produccin
heptica de
HIPERGLICEMIA
glucosa es excesiva,
DE AYUNO
independientemente
de las
concentraciones de
insulina plasmticas

Esto aporta evidencia

inequvoca de la
Esta est elevada de
resistencia heptica a
dos a cuatro veces.
la accin de la
insulina.
Deterioro de la habilidad de la
insulina para suprimir la
produccin de glucosa heptica

Una gluconeognesis
acelerada es la principal
alteracin responsable del
incremento en la tasa de
produccin heptica de
glucosa.
 y aumenta la
altera la utilizacin de
La resistencia a la produccin heptica de
glucosa por los tejidos
accin de la insulina glucosa ambos procesos
sensibles a la insulina
contribuyen a la

Estos tejidos son

Hiperglucemia de la
musculo, hgado y
Diabetes
grasas
 El tejido muscular en los pacientes con DM 2 es resistente
a la insulina esto se debe a defectos en :

Funcin del receptor de insulina

Segundos mensajeros
Transporte y fosforilacion de glucosa
Oxidacin de glucosa
Sntesis de glucgeno

En respuesta a la comida, la habilidad de la insulina

endgenamente secretada para aumentar la captacin de
glucosa por el msculo est marcadamente deteriorada.
 Diabetes diferencias DM 1 y 2 (a)
Caractersticas DM 1 DM 2
Sexo Igual proporcin de Mayor Proporcin de
hombres y mujeres mujeres
Edad del diagnstico < 30 aos > 40 aos

Forma de presentacin Brusca Solapada

Peso Corporal No hay obesidad Obesidad (80 %)

Periodos de Remisin Ocasionales Muy infrecuentes
Propensin a la Si No (puede ocurrir coma
Cetoacidosis hiperosmolar)
Tratamiento con Insulina Indispensable Inicialmente
innecesaria
Gentica Asociada a HLA Polimorfismo gentico
Diabetes diferencias DM 1 y 2 (b)
DM 1 DM 2
Existencia de 85 90 % No
Auto-anticuerpos

Inmunidad Celular Si No
Antipancretica

Etiologa Vrica Posible No

Insulinitis Inicial 50 75 % No

Endocrinopatas Posible No
Asociadas

Niveles de Por debajo de lo Variable,

Hiperinsulinemia.
Insulinemia normal
Existe dficit relativo
de insulina
POR QUE?!
Se pierde el 90% de las clulas

La secrecin de insulina es insuficiente

concentracin de glucosa en concentraciones

plasmticas
En consecuencia
Se alteran las otras vas metablicas
(protenas y grasas)

06/11/2017 55
06/11/2017 56
Destruccin de los islotes esta
mediado por la inmunidad celular, se
presentan alteraciones en la
inmunidad humoral

Anticuerpos contra componentes de

la clula (ICAs), insulina (IAA),
decarboxilasa del cido glutmico
(GAD) y fosfatasas de la tirosina (ia-2
Y ia-2b)

06/11/2017 57
 Una vez que la concentracin de glucosa el umbral
renal de 180mg/dl, se inicia:
La salida de glucosa por la orina acompaada de
electrolitos y lquidos, lo que lleva a la deshidratacin y
los sntomas de polidipsia y poliuria
insulina se inicia el proceso catablico de liplisis y
protelisis
Se inicia la produccin de hormonas contrarreguladoras
de insulina (glucagn, GH, etc.), inhiben la accin
provocando la produccin de cuerpos cetnicos.

06/11/2017 58
 POLIFAGIA
NECESIDAD DE COMER CON MAS
FRECUENCIA, especialmente
alimentos hidrocarbonados.
Para compensarlas perdidas urinarias
de glucosa y tratar de los valores de
glucemia
Se produce al presentarse de la
glucosa intracelular, produce
sensacin de hambre y estimula el
centro del apetito

06/11/2017 59
 POLIURIA
Exceso de orina , tambin en
noche lo que provoca
alteraciones del sueo.
Se origina por la presencia de
glucosa en la orina, que debe ser
solubilizada, necesitando ms
agua y aumentando as la
diuresis hasta 4 o 6 litros por
da.

06/11/2017 60
POLIDIPSIA
Exceso de sed, surge para
compensar la poliuria

Produce sequedad de boca y

faringe y obliga a beber agua
tambin de noche

06/11/2017 61
ADELGAZAMIENTO
Producido por: la ineficacia dl
metabolismo glucdo, proteico y
graso, ante la falta o insulina

liplisis, gluconeognesis, se
metaboliza mal la glucosa y se
pierde por la orina

06/11/2017 62
ASTENIA
Malestar general

Producido por el defecto

metablico generalizado a causa
de la falta o ineficaz accin de la
insulina.

06/11/2017 63
CUADRO CLINICO

POLIURIA POLIDIPSIA

PERDIDA
POLIFAGIA
DE PESO
C.C de DM tipo 1
Los posibles sntomas abarcan:

Dolor abdominal
Ausencia de la menstruacin
Fatiga
Polidipsia
Polifagia
Poliuria
Nuseas
Vmitos
Prdida de peso a pesar del aumento del apetito
C.C de DM tipo 2
Con frecuencia, las personas con diabetes tipo 2 no presentan sntoma alguno.
En caso de presentarse sntomas, stos pueden ser:

Visin borrosa o cambios repentinos en la visin.

Disfuncin erctil
Fatiga
Infecciones frecuentes
Polifagia
Polidipsia
Aumento de la miccin (Poliuria)
Nuseas y vmitos.
Hormigueo, entumecimiento en manos y pies.
Picazn en la piel
Heridas que tardan en cicatrizar.
Piel seca.
 Cuadro de procedimientos para la deteccin y control de la diabetes
en la niez en el contexto de la estrategia AIEPI.

Orina mucho el nio, o toma mucho lquido (poliuria y/o polidipsia)?

PREGUNTAR: Algun grado de
Cuanto tiempo hace? deshidratacion o
Orina en la cama? (enuresis) deshidratacion grave; y CETOSIS O Estabilizar
Orina durante la noche?
Glucosuria y cetonuria CETOACIDOSIS Iniciar
(nicturia)
positivas; y DIABETICA hidratacion
Ha perdido peso? Cuanto?
Desde cuando? Glucemia 200 mg/dl Referir con
Como es el apetito? URGENCIA
Normal
Aumentado
Disminuido Sin o con algun grado
de deshidratacion; y
DIABETES Iniciar
Glucosuria positiva y MELLITUS hidratacion
Evale y clasifique al nio despus de CLASIFICAR cetonuria negativa; y Referir
determinar la Glucemia post-sobrecarga
Glucemia 200 mg/dl
Glucemia post-sobrecarga Referir
200 mg/dl DIABETES
Glucemia post-sobrecarga > MELLITUS Sin signos de Realizar una
140 y < 200 mg/dl deshidratacion; y DIABETES determinacin de
Glucosuria positiva o MELLITUS glucemia post-
Glucemia post-sobrecarga INTOLERANCIA Referir para negativa y cetonuria POSIBLE sobrecarga
140 y < 200 mg/dl A LA GLUCOSA exmenes negativa; y
Glucemia < 200 mg/dl

Glucemia post-sobrecarga NO TIENE Buscar otras

< 140 mg/dl DIABETES causas de polidipsia
MELLITUS y poliuria
 En seguida, verificar si tiene exceso de peso
(calcular ndice de masa corporal)

ndice de masa corporal OBESO DE Referir

PREGUNTAR: OBSERVAR:
Existe obesidad en los padres y/o
Pc95; y ALTO RIESGO
Estado general
hermanos? oEstado de nutricion Si el nio encuadra en otra
Le preocupa el peso al paciente o oAcantosis nigricans clasificacin amarilla
a la familia? (hiperpigmentacion y/o hipertrofia de
Edad de menarca
ndice de masa corporal Pc95; o OBESO O
la piel del cuello y pliegues)
Cada cuanto esta menstruando? oHirsutismo
ndice de masa corporal Pc85; y SOBREPESO Referir
Ha habido algn cambio? uno de los siguientes: DE ALTO
Ha notado ltimamente un gran DETERMINAR: Historia familiar positiva RIESGO
aumento en el peso? oPeso Acantosis nigricans
Esta recibiendo o ha recibido oTalla Hirsutismo
alguna medicacin? (ej. ondice de masa corporal (IMC) Amenorrea secundaria u
Corticoesteroides) Peso en kg/talla en m2 oligomenorrea
Aumento brusco de peso
Preocupacin por el peso
CLASIFICAR Caractersticas de otra
patologa o sndrome
Enfermedades o sndromes mas comunes Presin arterial elevada
(si esta disponible)
que se asocian con obesidad:
ndice de masa corporal Educacin alimentaria
Diabetes tipo 2 Pc85 y < Pc95 SOBREPESO Reforzar actividad fsica
Hipotiroidismo: retraso de crecimiento y DE BAJO Evitar hbitos
RIESGO sedentarios
desarrollo, constipacin, piel seca, disfona,
Control en 30 das
astenia, pobre rendimiento escolar
Enfermedad de Cushing: estras violceas y ndice de masa corporal Educacin alimentaria
prominentes, hirsutismo, obesidad en tronco, < Pc85 Reforzar actividad
NO TIENE
cara de luna llena, joroba de bfalo SOBREPESO fsica
Evitar hbitos
Prader Willi: baja talla, testculos no palpables sedentarios
en escroto, apetito voraz, rasgos dismorficos.
Valores Normales

Durante la prueba
oral de tolerancia a la
glucosa se examina la
presencia de sta en la
sangre dos horas
despus de beber 75
gramos de dicha
glucosa. A la persona
se le diagnostica
diabetes si su nivel de
glucosa en la sangre
es de 200 mg/dl o
superior
La prueba de tolerancia a la glucosa en ayunas es la forma ms simple y
rpida de medir la glucosa en la sangre y diagnosticar la diabetes. En
ayunas significa que la persona no ha comido ni bebido nada (excepto
agua) durante 8 a 12 horas antes del examen. El diagnstico de diabetes
se hace en una persona si su nivel de glucosa en la sangre es de 126
mg/dl o superior en dos pruebas separadas.
 Prueba de
Glucemia de Tolerancia
Ayuno oral a la glucosa
(75 g.)*
A las 2 horas
P=>140 mg/dl
DIABETES PS y SC >200
ST y SC >120 mg/dl
ST > 180
ANORMALIDAD
EN LA
TOLERANCIA A PS y SC entre
P<140 mg/dl
LA 40-200 mg/dl
GLUCOSA
NORMAL
(Intolerancia a la ST entre 120-180
ST y SC <120mg/dl
glucosa) mg/dl

8.1 VALORES DIAGNOSTICOS DE DIABETES MELLITUS Y DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA ANORMAL.

(Criterio de la O.M.S.)
ST = Sangre Total Venosa
PS = Plasma o suero venosos
SC = Sangre capilar
 Diabetes Mellitus tipo II

06/11/2017 73
 Los principales elementos a considerar para establecer un
esquema adecuado de tratamiento incluyen :

Tipo de diabetes. Actitud del paciente ante

Edad y sexo. la enfermedad.
Tiempo de evolucin. Capacidad econmica.
Control metablico. Aspectos socioculturales y
de trabajo.
Tratamiento previo.
Situacin familiar.
Complicaciones y
enfermedades concomitantes.

06/11/2017 74
 El tratamiento de la diabetes tiene como propsito:
Aliviar los sntomas.
Mantener el control metablico.
Prevenir las complicaciones agudas y crnicas.
Mejorar la calidad de vida y reducir la mortalidad
por esta enfermedad o por sus complicaciones.

06/11/2017 75
El tratamiento de la DM2 debe iniciarse con una
terapia no farmacologica.

Dieta
Ejercicio

Para lograr una mayor:

Sensibilidad de la accion de la insulina.

Disminucion de una hiperinsulinemia

Mejoria en el perfil lipidico

06/11/2017 76
El tratamiento con medicamentos debe indicarse slo
en pacientes que no se han controlado con dieta y
ejercicio.

06/11/2017 77
Los medicamentos disponibles son:

Sulfonilureas Sensibilizadores para

Biguanidas la insulina
Sulfonilureas + Thiazolidinedionas
biguanidas Sintetizadores de
Insulina insulina
Inhibidores de la - Inhibidores de la
glucosidasa lipasa intestinal

06/11/2017 78
Las sulfonilureas estn indicadas en el enfermo diabtico
no dependiente de insulina y comprenden:

Tolbutamida
Cloropropamida
Glibenclamida
Glipizida
Gliclazida

06/11/2017 79
Las sulfonilureas se dosificarn con base en los esquemas de
administracin que a continuacin se sealan:
Tolbutamida [presentacin en tabletas de 0.5 a 1 g]. Rango terapetico
de 250 mg a 3000 mg. Se administra en 1,2 o 3 tomas.
Cloropropamida [presentacin en tabletas de 250 mg]. Rango
terapetico entre 125 mg y 750 mg. Se administra en 1 o 2 tomas.
Glibenclamida [tabletas de 5 mg]. Rango terapetico de 2.5 mg a 20
mg. Se administra en 1, 2 o 3 tomas
Glipizida [tabletas de 5 mg]. Rango terapetico de 5 mg a 15 mg .
Se administra en 1,2 o 3 tomas.
Gliclazida [tabletas de 80 mg]. Rango terapetico de 40 mg a 240 mg .
Se administra en 1,2 o 3 tomas.

06/11/2017 80
 Farmacocintica
Se absorben rpidamente en el tubo digestivo y se unen a
protenas plasmticas.

En el hgado se transforman en metabolitos que son

excretados fundamentalmente por el rin, con excepcin
de la gliquidona cuya excrecin se produce principalmente
por va biliar.

06/11/2017 81
 Mecanismo de Accin
Las sulfonilureas se unen al receptor de sulfonilurea en la
superficie de la clula

Este receptor est muy relacionado con las subunidades
de un canal de potasio sensible a ATP (kir6.2)

La unin de la sulfonilurea al complejo del receptor kir6.2

resulta en el cierre de los canales de potasio e inhibicin
del flujo de salida de este ion.

06/11/2017 82
 Biguanidas
Provienen de la unin de dos molculas de guanidina. Los ms
importantes agentes son:

Fenetilbiguanida o fenformina
Butilbiguanida o buformina
Dimetilbiguanida o metformina

06/11/2017 83
Biguanidas
Fenformn (tabletas de 25 mg y cpsulas de 50 mg de liberacin
prolongada).

El fenformn, no est indicado en todas las situaciones

que se mencionaron para las sulfonilureas.
La administracin del fenformn se hace a dosis de 25
a 100 mg/da repartidos en 1, 2 o 3 tomas.

No debe utilizarse en condiciones que favorezcan la acumulacin del medicamento, la produccin

excesiva o la depuracin disminuida de lactato como: Insuficiencia heptica, insuficiencia renal,
ingestin de alcohol, estado de choque, presencia de infecciones graves, colapso cardio circulatorio.

06/11/2017 84
Las combinaciones de sulfonilurea y biguanida estn indicados en los
pacientes que han fallado al tratamiento con sulfonilurea o biguanida sola.
Cloropropamida - metformn Glibenclamida - fenformn
Cloropropamida - fenformin Glibenclamida - metformn
Las combinaciones de sulfonilureas y biguanidas se deben administrar despus de
las comidas de la manera siguiente:

Cloropropamida ms metformn [120 mg de cloropropamida ms 400 o 500 mg de

metformn] en dosis de 1 a 4 tabletas/da en 1, 2 o 3 tomas.

Cloropropamida - fenformn [200 mg de cloropropamida y 25 mg de fenformn por tableta],

1 o 2 tabletas/da.

Glibenclamida - fenformn [2.5 o 5 mg de glibenclamida y 25 o 50 mg de fenformn por

tableta], 1 a 3 tabletas/da repartidas en 1, 2 o 3 tomas.

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 Farmacocintica
La fenformina es transformada en aproximadamente
una tercera parte, el resto es excretada sin cambios en
la orina.

Metformin se absorbe bien por va oral, no se une a

protenas plasmticas y no sufre biotransformacin, el
90% se elimina por va renal.

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Mecanismo de Accin
Se sabe que disminuyen la liberacin de glucosa por el
hgado.
Disminuyen la gluconeognesis.
Disminuyen la lipognesis al activar a una proteincinasa de
AMP misma que se encarga de inhibir a la Acetil CoA
carboxilasa, enzima que participa en la lipognesis.
Al bloquearse la sntesis de cidos grasos se promueve su
oxidacin contribuyendo a la disminucin de la grasa
corporal.

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- Tambin, disminuyen la expresin de SREBP-1 (sterol-regulatory-element-binding-
protein 1), un factor de transcripcin implicado en la patognesis de la resistencia a la
insulina, dislipidemia y diabetes).

- Al disminuir a SREBP-1 disminuye la expresin de enzimas lipognicas lo que ayuda a

disminuir los triglicridos y la esteatosis heptica.

- Aumentan la captacin de glucosa por el msculo esqueltico, aumentando la

expresin de hexocinasa y del glucotransportador.

- Por ltimo, se ha asociado a metformin con disminucin en la absorcin intestinal de

glucosa.

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 APENDICE NORMATIVO
ESQUEMA DE TRATAMIENTO PARA PACIENTES
DIABETICOS OBESOS

06/11/2017 89
 APENDICE NORMATIVO I
ESQUEMA DE TRATAMIENTO PARA EL PACIENTE
DIABETICO NO OBESO

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