ANESTESICOS IV

NATALIA ARCILA
RESIDENTE ANESTESIOLOGIA
UNIVERSIDAD DE LA SABANA

PROPOFOL

PROPOFOL
Anestesico IV mas utilizado
Propiedades hipnoticas
Grupo de los Alquilfenoles
Estable a T ambiente
No fotosensible
(1%) Propofol, (10%) aceite de soja, (2.25%) glicerol,
(1.2%) lecitina de huevo purificada, (0.005%) edetato
disdico o metabisulfito

DATOS HISTORICOS
Principios de 1970 se desarrolla el 2,6-di-isopropofol.
Primer ensayo clinico Kay y Rolly 1977 confirmo
utilidad de propofol como inductor.
Se preparaba con Cremofor EL pero causaba
reacciones anafilacticas
Se usa para induccion, mantenimiento de anestesia
y sedacion tanto fuera como dentro de kirofano
Ahora emulsin

METABOLISMO
Metabolismo heptico
mediante conjugacion
con glucornido e
hidroxilacion por la
CYP2B6
Genera compuestos
solubles en agua que
se excretan por el
rion

Farmacocintica
Modelo de distribucion
tricompartimental
Semivida de distribucion
inicial de 1 - 8 min
Semivida de distribucion
lenta de 30 - 70 min
Semivida de eliminacion
de 4 - 23.5 horas
Miller Anestesia. Septima Edicion. p487. 2010

Farmacocintica
Tiempo de latencia para efecto mximo 90-100 seg
Farmacocintica se puede alterar por mltiples
factores

EFECTOS SOBRE EL SNC

http://www.ff.up.pt/toxicologia/monografias/ano0910/propofol/farmacologia.html

EFECTOS SOBRE EL SNC

Interactua con receptor GABA A subud 2 a nivel
de la corteza cerebral para producir sedacin
Hipnosis interaccion con receptor GABA A subud
1 (M286), 2 (M286) y 3 (N265) a nivel de la
neocorteza y ncleos talmicos
Amnesia interaccion con receptor GABA A subud
5 a nivel de neuronas piramidales e hipocampo
Inmovilidad interaccion con receptor GABA A
subud 3 a nivel de la corteza

EFECTOS SOBRE EL SNC

Accion antiemetica: disminucion en niveles de
serotonina en area postrema
Sensacion de bienestar: Aumenta concentraccion
de dopamina en nucleo accumbens
DE50 para prdida de la conciencia: 1-1.5 mg/k
Duracion de efecto hipnotico 5-10 min con dosis
de 2-2.5 mg/k
A dosis menores produce sedacion y amnesia

EFECTOS SOBRE EL SNC

Disminuye la PIC en un 30%, pero
tambien disminuye la presion de
perfusion cerebral
Disminuye presion intraocular en 3040%
Cp50 prdida de respuesta a ordenes
verbales es de 2,3-3,5 g/ml
Cp50 evitar movimiento durante
incisin es de 1.6 g/ml

EFECTOS SOBRE EL
SISTEMA RESPIRATORIO
Apnea, precedida por disminucion del VC y aumento de la FR
Duracin depende de dosis, velocidad y premedicacin.
En infusin continua para sedacin produce depresin
respiratoria, aumento de la PaCO2, disminucin del pH y
disminucin de la respuesta ventilatoria a la hipoxia.
En EPOC induce broncodilatacin.
Atena la magnitud de la vasoconstriccion pumonar hipxica.

EFECTOS SOBRE EL
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Durante induccin: disminucin de la PAM
PAS 25-40% (2-2.5mg/k) 1,2,3
GC 15% 2,3
Vol de eyeccion 20% 3
RVP 15-20% 2

1.Larsen R, Rathgeber J, Bagdahn A et alEffects of propofol in cardiovascular dynamics and coronary bood
flow in geriatric patients. A comparison with etomidato. Anesthesia 43 (Suppl): 25-31, 1988.
2.. Coates D, Prys-Roberts, Spelina K: Propofol (Diprivan) by intravenous infusion eith nitrous oxide. Dose
requirements and hemodynamic effects. Postgrad Mad J. 61:76. 1985
3.Van Aken h, meinshausen E, Prien T, et Al: The influence of fentanyl and tracheal intubation on the
hemodynamic effects of anestesya induction with propofol/N2O in humans. Anesthesiology 68:157-163,
1988.

EFECTOS SOBRE EL
SISTEMA CARDIOVASCULAR
No hay cambios significativos en la FC
Predictores de hipotension (0-10 min
postinduccion)
ASA III-V
PAM basal < 70
Edad > 50 aos
Propofol + Fentanyl

Hipotension postinduccion se relaciona con mayor

mortalidad y estancia hospitalaria prolongada
1. Reich DL, Hossain S, Krol M, et al: Predictors of
hipotension after induction of general anesthesia. Anest
Analg 101:622/628, 2005

EFECTOS SOBRE EL
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Cambios hemodinmicos despues de induccin con Propofol
Parmetros

Cambios

Frecuencia Cardiaca

-1010%

Presion Arterial Media

-10-40%

Resistencia Vascular Sistmica

-15-25%

Presion de la Arteria Pulmonar

0-10%

Resistencia Vascular Pulmonar

0-10%

Presion de la Aurcula Derecha

0-10%

Indice Cardiaco

-10-30%

Volumen de eyeccion

-10-25%
Miller Anestesia. Septima Edicion. p491. 2010

OTROS EFECTOS
A dosis bajas propiedades antiemticas
Alivia el prurito colestsico y el inducido por opioides
Reduce quimiotaxis de PMN, pero no afecta su
adherencia, fagocitosis o destruccion (S. Aureus,
E.coli)
Reaccin anafilctica
Pancreatitis? Asociada a hipertrigliceridemia

USOS
Induccion de
Anestesia General

1-2,5 mg/k IV
(reducir dosis segn avanza la edad)

Mantenimiento de
Anestesia General

50-150 g/k/min IV
combinado con inhalado y/u opiaceo

Sedacin

25-75 g/k/min IV.

Dosis maxima 80 g/k/min (5mg/k/h)

Antiemtico

10-20 mg IV se puede repetir cada 5-10

min o infusin de 10 g/k/min

Concentraciones necesarias para realizar ciruga

(si se combina con opioide o inhalado)
son de 2.5-8g/ml

EFECTOS SECUNDARIOS
Dolor en sitio de inyeccin
Tromboflebitis en sitio de inyeccin
Mioclonias
Apneas
Disminucion de PA
Hiperlipidemia
Rash, prurito
Pancreatitis

EFECTOS SECUNDARIOS
Sindrome de infusin de propofol
>83 g/k/min, >48 h, terapia vasopresora concomitante
Bradicardia aguda refractaria y asistolia
Acidosis metablica
Rabdomiolisis
Hiperlipidemia
Hepatomegalia o esteatosis hepatica

KETAMINA

KETAMINA
Sintetizada por Stephens en 1963
1965 se administra por primera vez en humanos
1970 se utiliza en la prctica clinica
Liposoluble y parcialmente soluble en H2O

METABOLISMO
Metabolismo hepatico CYP
450 (3A4, 2B6, 2C9)
Ketamina - N desmetilacion
norketamina hidroxilacion
-Hidroxinorketamina

Eliminacion renal

FARMACOCINETICA

FARMACOCINETICA
Aclaramiento 890-1227 ml/min (12-17 ml/Kg/min)
Semivida de distribucion 11-16 min
Vol de distribucion 3 L/Kg
Semivida de eliminacin de 2.5 - 3 horas
Biodisponibilidad
Oral 20-30%
Nasal 40-50%

EFECTOS SOBRE EL SNC

Deprime algunas zonas de la neocorteza y
estructuras subcorticales como el Tlamo.
Estimula zonas del sistema lmbico como el
Hipocampo.
Aumenta consumo metabolismo cerebral de

oxigeno, flujo sanguneo cerebral, PIC, resistencia

vascular cerebral.

EFECTOS SOBRE EL SNC

Inicio de efecto 30-60 seg de su administracion
Anestesia disociativa: disociacion fisiologica entre sistema
limbico y cortical
Perdida de la conciencia
Amnesia
Midriasis discreta y
nistagmus
Lagrimeo y sialorrea
Aumento del tono muscular

EFECTOS SOBRE EL SNC

Durante primera hora de
recuperacion pueden
presentarse las Reacciones
de emergencia
Dependen de edad, dosis,
genero, sensibilidad
psicologica y farmacos
utilizados.

EFECTOS OSBRE EL SISTEMA RESPIRATORIO

Dosis usuales no producen depresin respiratoria
Bronco dilatacin:

Estimulo de los receptores Beta 2 adrenrgicos

Efecto directo en el musculo liso bronquial

Aumento en la presin de la arteria pulmonar y

del ventrculo derecho hasta en un 40%, por
incremento de la resistencia vascular pulmonar
Mantiene los reflejos larngeos y farngeos,
disminuyendo el riesgo de broncoaspiracion.

EFECTOS SOBRE EL
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Efectos mediados por Catecolaminas.
Efecto directo sobre el musculo liso, causando
vasodilatacin.
Aumento: PA, GC, FC

USOS
Anestesia General
ASA IV
Enfermedades respiratorias y cardiovasculares

Manejo del dolor

Sedacin

DOSIS Y
VIAS DE ADMINISTRACION
KETAMINA
INDUCCION

1-2 mg/kg
4-6 mg/kg IM

MANTENIMIENTO

1-6 mg/kg/h

ANALGESIA

0,25-0,5 mg/kg

SEDACION

0,4-1 mg/kg IV
8-10 mg/kg rectal
5 mg/kg nasal
2-4 mg/kg IM

CONTRAINDICACIONES
PIC

Cardiopatia isqumica

Trauma ocular abierto o

glaucoma

Aneurismas vasculares

Hipertiroidismo
Preeclampsia

Enfermedades psicticas
Porfiria
Administracin
subaracnoidea

EFECTOS ADVERSOS
Sialorrea
Hipertonicidad
Clonus transitorio
Aumento PIO
Vomito

HTA
Taquicardia
Presion A pulmonar
Edema agudo de
pulmon
Laringoespasmo

Reacciones Psicomimeticas
Ansiedad

Delirium

Dolor toracico

Distonia

Agitacion

Psicosis

Palpitaciones

Convulsiones

BARBITURICOS

HISTORIA
Waters y Lundy 8 marzo 1934
Inicio accin rpido y duracin corta
Eutanasia ciruga de la guerra

Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

CARACTERSTICAS
FISICOQUIMICAS

Hipnticos derivados del acido barbitrico (2,4,6trioxohexahidropirimidina)

Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

GRUPOS

O y S: solubilidad
H: actividad hipntica

TIOBARBITURICOS

OXIBARBITURICOS
Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

TIOBARBITRICOS
Mas liposolubles
Inicio accin mas rpido
Mayor degradacin
Mayor potencia hipntica

Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

TABLA 3. CLASIFICACIN DE LOS BARBITURICOS

I- ACCIN ULTRACORTA
Tiopental.
Metohexital.
II- ACCIN CORTA
Hexobarbital.
Pentobarbital.
Secobarbital.
III- ACCIN INTERMEDIA
Amobarbital.
Aprobarbital.
Butabarbital.
IV- ACCION LARGA
Barbital.
Fenobarbital.
Primidone.

Tiamilal

Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

TIOPENTAL
Base dbil
Insoluble en medio acuoso (carbonato sodio)
Rpido inicio de efecto: 15 30 segundos
Albmina: 80%

Evers, Anesthetic Pharmacology. 2011

FARMACOCINETICA
Mezcla rpida con volumen sanguneo
Distribucin rpida del frmaco a cerebro
Distribucin depende de gasto cardiaco
Recuperacin rpida

Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

Evers, Anesthetic Pharmacology. 2011

METABOLISMO
Metabolismo heptico: CYP450

Eliminacin no es lineal

Solo en induccin
Evers, Anesthetic Pharmacology. 2011

DOSIS
DE50 2.2 2.7 mg/kg

Dosis 3-7 mg/kg - nios (5 -8 mg/kg) Maternas y

ancianos (1- 3mg/kg)

Perdida conciencia 15-30 segundos

Duracin: 3-7 minutos

Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

Proteccin cerebral
No compromete PPC (PPC = PAM PIC)

Tratamiento de convulsiones: 1.5 3 mg/kg - Bolos 2550 mg

No analgsico

Evers, Anesthetic Pharmacology. 2011

SISTEMA CARDIOVASCULAR
Depresin cardiovascular

Principal efecto: vasodilatacin perifrica

< GC: inotrpico -, disminucin del llenado ventricular

> FC (10 36%)

Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

PRECAUCIN
Hipovolemia
Cardiomiopatas
Enfermedad valvular cardiaca
Enfermedad coronaria
Taponamiento cardiaco

Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

SISTEMA RESPIRATORIO
Depresin respiratoria central: dosis

> efecto anestsico < FR

1 1.5 minutos

EPOC aumenta susceptibilidad a depresin respiratoria

Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

CONTRAINDICACIONES
Obstruccin respiratoria

Inestabilidad hemodinmica

Asma

Porfiria
Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

ETOMIDATO

HISTORIA
1965 primer informe
Janssen Pharmaceuticals
Agente anti fngico
Propiedades hipnticas
1972 - Introducido en la practica clnica

Clinical and Molecular Pharmacology of Etomidate. David S

warner. Anesthesiology 2011

CARACTERISTICAS
FISICOQUIMICAS

Derivado imidazlico

Insoluble en agua e inestable en

solucin neutra
Propylene glycol para aumentar
solubilidad

Clinical and Molecular Pharmacology of Etomidate. David S

warner. Anesthesiology 2011

MECANISMO DE ACCIN
Objetivo molecular - SNC
Receptores GABA A
Unin estructural al sistema adrenal

Clinical and Molecular Pharmacology of Etomidate. David S

warner. Anesthesiology 2011

DOSIS
Induccin y mantenimiento de la anestesia

Dosis 0.2 0.6 mg/kg genera hipnosis en 4

min

300 500 ng/ml: hipnosis

ancianos 0.15 0,2 mg/kg

Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

FARMACOCINETICA
Modelo tricompartimental

Semivida de distribucin 2.7 min

Semivida de eliminacin 2.9 5.3 horas

75% unido a protenas

Clinical and Molecular Pharmacology of Etomidate. David S
warner. Anesthesiology 2011

AJUSTE DE DOSIS
Hipoproteinemia: aumenta fraccin libre > efecto

Cirrosis: semivida de eliminacin doble de lo normal

Ancianos < vol distribucin y < aclaramiento

Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

METABOLISMO
Hgado: hidrlisis de ster (cido carboxlico) o Ndesalquilacin

Eliminacin: 85% rin, 13% bilis y 2% sin modificar

Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

Clinical and Molecular Pharmacology of Etomidate. David S

warner. Anesthesiology 2011

PERFIL
Induccin: mnimos cambios en frecuencia cardiaca y
presin arterial

No bloquea respuesta simptica a la laringoscopia y a la

intubacin

Menos apnea
Clinical and Molecular Pharmacology of Etomidate. David S
warner. Anesthesiology 2011

No libera histamina

Reacciones alrgicas raras

Hipnosis no analgesia

Clinical and Molecular Pharmacology of Etomidate. David S

warner. Anesthesiology 2011

Reduce FSC (34%), consumo metablico cerebral de

oxigeno (45%) y la PIC (50%) . PPC no se afecta

Cambios electroencefalogrficos similares a los

barbitricos

Clinical and Molecular Pharmacology of Etomidate. David S

warner. Anesthesiology 2011

EFECTOS ADVERSOS
Dolor a la inyeccin (0-50%)

Movimientos mioclnicos, hipo y tos durante la induccin

(0-70%)

Nausea y vomito POP (30 40%)

Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

TOXICIDAD ADRENAL
Supresin adrenocortical: infusin prolongada

Aprobado en la induccin y mantenimiento solo en

procedimientos quirrgicos cortos

> morbimortalidad en paciente crtico

Clinical and Molecular Pharmacology of Etomidate. David S
warner. Anesthesiology 2011

Miller Anestesia, sptima edicin, 2010

GRACIAS