Neurotransmisores

Los impulsos nerviosos desencadenan

respuesta en:
Musculo liso
Musculo cardiaco
Estriado


La medicin qumica de estos impulsos nos dan
a conocer el mecanismo de accin de los
frmacos en tales sitios.
Aspectos histricos
Elliot, postulo que los impulsos nerviosos
simpticos liberaban cantidades diminutas de
sustancias similares a la adrenalina.

Considero que esta sustancia qumica era una etapa
en el proceso de transmisin.

Se observo que los nervios simpticos sufran
degeneracin, los rganos efectores aun
respondan a la hormona de la medula suprarrenal.
Se sugiri que las clulas efectoras tenan sustancias
receptoras excitadoras e inhibidoras.

Dixon postulo que el nervio vago liberaba sustancias
similares a la muscarina que actuaban como
transmisores qumicos de los impulsos.

Dale investigo las propiedades farmacolgicas de la
Ach y otras esteres de colina. Estos frmacos
reproducirn la respuesta a l estimulacin de los
nervios parasimpticos e introdujo el termino
parasimptico mimtico para identificar sus efectos
Los estudios de Loewi proporcionaron la primera evidencia
directa de la medicin qumica de los impulsos nerviosos por la
liberacin de agentes qumicos especficos.

Tambin descubri que una sustancia aceleradora similar a la
adrenalina y denominada acceleranstoff era liberada en el
liquido de perfusin.


Tambin se ha demostrado que la Ach acta como
neurotransmisor en tres clases adicionales de nervios:

1. Fibras preganglionares de los sistemas simpticos
2. Nervios motores a los msculos estriados
3. Neuronas en el SNC
Evidencia para la transmisin
neurohumoral
El concepto de transmisin neurohumoral explica las
observaciones relacionas con la transmisin de impulsos de
fibras automticas posganglionares hacia las clulas
efectoras.



Presencia de
compuestos con
actividad fisiolgica
y enzimas
biocinticas
Recuperacin de
los compuestos
desde lquidos de
perfusin de una
estructura
invertida
Compuestos que
son capaces de
producir respuestas
idnticas a las
producidas por la
estimulacin
nerviosa.
Pese que estos criterios son aplicables para la mayor parte de los neurotransmisores lo
que incluye la noradrenalina y Ach.



Se crey que la neurotransmisin en los sistemas nerviosos central y perifrico
dependa solo de una sustancia transmisora


Se han encontrado en las terminales nerviosas pptidos como:
1. Encefalina
2. Sustancia P
3. Neuropeptido Y
4. VIP
5. Somatotastina
6. Purinas
7. Adenosina
8. molculas pequeas de NO

PUEDEN DESPOLARIZAR O HIPERPOLARIZAR LAS TERMINALES NERVIOSAS
se pueden encontrar en :





Encefalina: se encuentran en neuronas simpticas
posganglionares y cromafines de la medula suprarrenal

El VIP: se encuentra en neuronas colinrgicas perifricas

Neurolpticos Y: se encuentran en terminales nerviosas
simpticas.
Pasos involucrados en la
neurotransmision
Son de importancia particular por que los agentes
con actividad farmacolgica modulan loas pasos
individuales

El termino conduccin se reserva para el paso de
un impulso a lo largo de un axn o fibra muscular.

Transmisin: se hace referencia al paso de un
impulso a travs de una sinapsis o unin
neuroefectora.
Conduccin axnica

En reposo el interior de un axn tpico de un mamfero es
aproximadamente negativo en 70mV con respecto al exterior
de la clula.

El potencial en reposo es un potencial de difusin basado
principalmente en una concentracin de 40 veces superior de
k+ en el axoplasma

k+ Na+ cl- son menos permeables en la membrana axonica
en reposo

Estos gradientes ionicos se mantienen por un mecanismo de
transporte activo dependiente de energa la Na+ k+-ATPasa
Transmisin sinptica
La llegada del potencial de accin a las
terminales axionicas nica eventos que
desencadenan las transmisin de impulsos
excitadores o inhibidores a travs de la sinapsis
incluyen:
ALMACENAMIENTO Y LIBERACION DEL TRANSMISOR:

El neurotransmisor no peptdico se sintetiza en gran medida en la regin de
las terminales axonica y se almacenan en las vesculas sinpticas.

En el estado de reposo existe una liberacin continua y lenta de cantidades
aisladas del transmisor; esto produce una respuesta elctrica en la
membrana postsinaptica que se asocian con el mantenimiento de la
respuesta fisiolgica del rgano efector.


El potencial de accin o causa liberacin de varios cientos de grupos de
neurotransmisores


Una etapa critica es la entrada de Ca+ que favorece la fusin entre la
membrana axoplasmica y las vesculas
El transporte de neurotransmisores hacia la vescula es impulsado por un gradiente
electroqumico generado por una bomba de protones vacuolar.


La protena vesicular sinaptobrevina (vamp) se ensambla con protenas
SNAP-25 y sintaxina 1 forman un complejo central que inicia fusin de vesculas
con la membrana plasmtica.

Los receptores del cuerpo celular-dendrticas modifican principalmente fusiones
de la regin somatodendritica como sntesis de protenas y generacin de
potenciales de accin.


Los heterorreceptores son receptores presinapticos que responden a los
neurotransmisores, neuromoduladores o clulas adyacentes.

Autorreceptores que son receptores ubicados en las terminales axonicas de neuronas
o cerca de ellas a travs de las clulas el transmisor de la propia neurona pueden
modificar la sntesis y liberacin de transmisores

Receptores nicotnicos presinapticos incrementan la liberacin del transmisor en las
neuronas motoras y en diversas sinapsis centrales y perifricas.

se ha demostrado que la adenosina, dopamina,
glutamato, acido aminobutirico gamma,
prostaglandinas y encefalinas influyen en la liberacin
neuronal de varios neurotransmisores.

Combinacin de transmisores con receptores postsinapticos y
produccin de potenciales postsinapticos
El transmisor difunde a travs de la hendidura sinptica y se combina con
receptores especializados en la membrana postsinaptica; esto amenudo ocasiona
un incremento localizado en la permeabilidad inica de la membrana

Pueden ocurrir tres tipos de cambio de permeabilidad:
Un incremento generalizado en la permeabilidad a los cationes sobre todo Na+,
lo que ocasiona una despolarizacin localizada de la membrana EPSP.

Incremento selectivo en la permeabilidad a los aniones, por lo comn Cl+ lo que
da origen a la estabilizacin o hiperpolarizacion de la membrana. IPSP

Incremento de la permeabilidad de K+ se dirige al exterior de la clula
hiperpolarizando o estabilizando el potencial de membrana




Los cambios de potencial relacionados con EPSP e IPSP en la mayor parte de los sitios
es consecuencia de flujo pasivo de iones siguiendo su gradiente de concentracin.





Los cambios en la permeabilidad de los conductos que causan cambios en estos
potenciales estn regulados de manera especifica por receptores postsinapticos
especializados para el neurotransmisor que inica la respuesta.
Inicio de la actividad postsinaptica
SI un EPSP excede de cierto valor umbral inicia la propagacin de un potencial de
accin en la neurona postsinaptica o un potencial de accin muscular en el
musculo estriado o cardiaco .

En ciertos tipos de musculo liso, en los cuales la propagacin de impulsos es
mnima, un EPSP puede incrementar la frecuencia de despolarizacin
espontanea, los EPSP inician la secrecin a travs de la movilizacin de Ca+
Destruccin o disipacin del
transmisor
Cuando los impulsos pueden transmitirse a travs de las sinapsis a frecuencias de
varios cientos de veces por segundo .

Cuando se inhibe la actividad de AChE, la eliminacin del transmisor se logra
principalmente por difusin.

La terminacin de la accin de los aminocidos transmisores da origen al transporte
activo hacia las neuronas y gla circulante.
Los neurotransmisores peptdicos se hidrolizan por accin de varias peptidasas se
eliminan por difusin.
Funciones no electrgenas
La liberacin continua de neurotransmisores con respuesta de todo o nada para
desencadenar una respuesta postsinaptica es probablemente un factor importante en el
control transinaptico de la accin de los neurotransmisores
Transmisin colinrgica
La sntesis, almacenamiento y liberacin de Ach sigue un ciclo de vital similar en
todas las sinapsis colinrgicas, lo que incluye las uniones neuromusculares en:
En el musculo estriado

Terminales preganglionares simpticas y parasimpticas

Varicosidades parasimpticas posganglionares

Varicosidades simpticas posganglionares.
Colina acetiltransferas
Esta enzima cataliza la etapa final en la sntesis de Ach la acetilacin de la colina
con acetilcoenzima A.

La acetil CoA para esta reaccin se deriva del piruvato a travs de una reaccin de
piruvato deshidrogenasa



La colina acetil transferasa se sintetiza en el pericardio y mas tarde se transporta a
lo largo de axon hasta su terminal

Las terminales axonicas contienen mitocondrias donde se sintetiza acetil CoA



COLINA Y TRANSPORTE DE COLINA
La disponibilidad de colina es critica para la sntesis de acetilcolina y se obtiene de la
dieta y cantidades a travs de la sntesis de Novo de colina en neuronas colinrgicas;
esencial para la funcin normal de todas las clulas



La colina es captada del espacio extracelular por dos sistemas de transporte:
Un sistema de transporte independiente de Na+
Y por un sistema de transporte de colina dependiente de Na+ y Cl


Una vez que la acetil colina es liberada de las neuronas colinrgicas despus de la
llegada de potencial de accin sufre una hidrolisis por accin de AChE y despus se
recicla
Almacenamiento de acetilcolina
La liberacin de acetilcolina y constransmisores
p. ej. ATP y VIP u NO
Ocurre durante la despolarizacin de la terminal nerviosa y tiene lugar por exocitosis.

La despolarizacion de las terminales nerviosas permite la entrada de Ca controlados por
voltaje.

El incremento de las concentraciones de esta favorece la fusin de las membranas
vesiculares en la membrana plasmtica lo que permite que ocurra la exocitosis.
La Ach se almacena en vesiculas ubicadas en sitios de liberacion especial, cerca de
las membranas presinapticas y listas para su liberacion despues del estimulo
aporpiado.


Al parecer existen dos reservas de Ach . Una de ellas, la reserva de deposito o
de liberacion rapida :
Esta constituida por las vesiculas ubicadas cerca de la membrana plasmatica de
las terminales nerviosas;


La otra reserva restablece la reserva de liberacion rapida y puede ser necesaria para
mantener la liberacion de acetilcolina durante periodos de estimulacion nerviosa
intensa o prolongada

Acetilcolinesterasa
Para que esta actue como neurotransmisor en el
sistema motoro y en otroas sinapsis neuronales,
debe retirarse o desactivarse en limites de
tiempo espuestos por la respuesta de
caracterizticas de la sinapsis.

La AChE se encuentra en neuronas colinergicas y se distribuye con mayor amplitud
que las sinapsis colinergicas.
La butil colinesterasa (BuChE) se sintetiza principalmente en el higado. Esta junto con
la AChE por lo comun se diferencian por sus tasas relativas de hidrolisis de acetilcolina
y butiricolina y por su efecto de inhibicion selectiva.
Caracteristicas de la transmision
colinergica en diveros sitios
Musculo estriado
Celulas efectoras del sistema nervioso autonomo.
Ganglios del sistema nervioso autonomo.
Sitios presinapticos
Sitios extraneuronales.



Receptores nicotinicos:
Son conductos inicos controlados por ligando cuya activacin siempre
causa un incremento rpido en la permeabilidad celular de Na+ y
Ca2+, despolarizacin y excitacin


Receptores muscarinicos
Son receptores acoplados a protena G. Las respuestas a los
agonistas muscarinicos son mas lentas; pueden ser excitadoras o
inhibidoras y no estn necesariamente vinculadas con cambios en la
permeabilidad de iones.

Subtipos de receptores nicotnicos
para acetilcolina
Los receptores nicotnicos para acetilcolina (nAChR) pertenecen a
una superfamilia de conductos inicos controlados por ligando.


Se subdivide en 2 grupos:
Tipo muscular: el musculo estriado de vertebrados donde media la
transmisin en la unin neuromuscular
Tipo neuronal: sistema perifrico, SNC y tejidos no neuronales



Los nAChR se han dividido todava mas en 2 tipos principales con
base a la fijacin de bungarotoxina a:


1)la aBgtx se une a nAChR, ya sea como homopentameros de
subunidades a7, a8, a9 o heteropentameros.


2) nAChR que no se unen a aBgtx. Estos contienen subunidades a2-a6
y B2 y B4, que existen solo como heteropentameros y se unen a los
agonistas con gran afinidad.



En los sitios pre sinpticos y peri sinpticos los nAChR, parecen
actuar como autorreceptores o heterorreceptores para regular la
liberacin de varios neurotransmisores en varios sitios en todo el
encfalo.


La liberacin sinptica de neurotransmisores particulares podr
regularse con diferentes tipos neuronales de subtipos de nAChR en
diferentes regiones del SNC.
Subtipos de receptores muscarinicos
Se han identificado 5 subtipos diferentes.

Ciertos subtipos a menudo predominan en sitios especficos.
M2: corazn y neuronas del SNC
M3: musculo detrusor de la vejiga
M1,4 Y 5: SNC
M2 y 4: SNC y perifrico

En la periferia los mAChR median las acciones muscarinicas clsicas
de la acetilcolina en rganos y tejidos inervados por nervios
parasimpticos.

En el SNC participan en la regulacin de funciones cognitivas,
conductuales, sensoriales, motoras y autonmicas.
Las funciones bsicas son mediadas por interacciones con protena
G.

Los subtipos M1,3 y 5 se acoplan a traves de Gq11 insensible a la
toxina de tos ferina, causante de la estimulacin de fosfolipasa C
(PLC). El resultado es la hidrolisis de fosfatidilnositol 4, 5 difosfato
para dar origen a fosfatos de ionositol. El trifosfato de ionositol
causa la liberacin de Ca+ intracelular.


La activacin de los receptores M1,3 y 5 causa la activacin de
fosfolipasa A2, produciendo la liberacin de acido araquidonico y la
sntesis de eicosanoides que da origen a la estimulacin
autocrina/paracrina de la adenilciclasa y aumento de Camp.
Transmisin adrenrgica


La noradrenalina, el principal transmisor de la mayor parte de fibras
posganglionares simpticas y haces en el SNC.
La dopamina, transmisor del sistema extrapiramidal de mamferos.
La adrenalina, principal hormona de la medula suprarrenal.


En conjunto estas 3 aminas se conocen como catecolaminas.

Sntesis de
catecolaminas
La tirosina sufre 3 hidroxilacion y
descarboxilacion para formar
dopamina.

La dopamina sufre hidroxilacion
B para dar origen a
noradrenalina.

Esta es sometida a N-metilacion
en el tejido cromatin para dar
origen a adrenalina.
Almacenamiento de catecolaminas

Las catecolaminas se almacenan en vesculas, lo que asegura su
liberacin regulada; este almacenamiento disminuye el metabolismo
intraneuronal de estos transmisores y la fuga fuera de la clula.


El VMAT2 parece ser estimulado por el PH y el gradiente de
potenciales que se establece por la translocasa de protones
dependiente de ATP.

Por cada molcula de amina captada se expulsan dos iones H+.
La reserpina inhibe el transporte de monoaminas en vesculas de
almacenamiento y por ultimo produce agotamiento de
catecolaminas en las terminales nerviosas simpticas y en el tejido
enceflico.


El NET depende de Na+ y es bloqueado por diversos frmacos
como cocana y antidepresivos tricclicos como imipramina. Este
transportador tiene gran afinidad por la noradrenalina y menor
afinidad por la adrenalina.


Hay dos transportadores de membrana neuronales para las
catecolaminas el transportados de noradrenalina NED y el
transportador de dopamina DAT.

Las acciones de aminas simpaticomimeticas de accin indirecta
estn sujetas a taquifilaxia. La administracin repetida de tiramina
ocasiona disminucin rpida en su eficacia, mientras que la
administracin repetida de noradrenalina no reduce la eficacia y
revierte la taquifilaxia de la tiramina.


Hay 3 transportadores extraneuronales, transportan catecolaminas
y cidos orgnicos que incluye 5-HT histamina, colina, espermina,
guanina y creatina.


El transportador de aminas extraneuronales ENT, recaptador 2 y
OCT3 es un transportador de cationes. Otros OCT1 y OCT2.

Neurotransmisores
Receptores adrenrgicos
1
.
La estimulacin de los receptores
1
culmina
en la regulacin de mltiples sistemas
efectores. Un mecanismo primario de
transduccin de seales comprende la
activacin de la va Gq-PLC-IP3-Ca2 y la
activacin de otras vas sensibles al calcio y la
calmodulina como las de las CaM-cinasas.
La estimulacin por receptores
1
de la fosfolipasa A2 produce
liberacin de araquidonato libre, que a continuacin se desplaza
por las vas de la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa hasta las
prostaglandinas y los leucotrienos con bioactividad,
respectivamente.
La estimulacin de la actividad de la fosfolipasa A2 por diversos
agonistas (entre ellos adrenalina, que acta al nivel de los
receptores
1
) ocurre en muchos tejidos y en muchas lneas
celulares, lo cual sugiere que este efector tiene importancia
fisiolgica.

Hay considerables pruebas que demuestran que
los receptores
1
activan MAPK y otras cinasas,
como la cinasa PI3, lo cual da pie a efectos
importantes sobre el crecimiento de clulas y la
proliferacin de las mismas.

Localizacin de receptores
adrenrgicos.
Los receptores
2
y
2
localizados al nivel presinptico satisfacen
funciones importantes en la regulacin y liberacin de
neurotransmisores desde las terminaciones nerviosas
simpticas.
Los receptores tanto
2
como
2
se ubican tambin en sitios
postsinpticos; por ejemplo, sobre muchos tipos de neuronas del
encfalo.
An no se han esclarecido por completo las distribuciones
celulares de tres subtipos de receptores
1
y tres
2
.
Resistencia a catecolaminas.
Cuando las clulas y tejidos sensibles a las catecolaminas se
exponen a agonistas adrenrgicos, se produce disminucin
progresiva de su capacidad para reaccionar a dichos compuestos.
Este fenmeno, que se denomina de manera variable resistencia,
desensibilizacin o taquifilaxia, puede limitar en grado
importante
la eficacia teraputica y la duracin de la accin de las
catecolaminas y otros agentes.
Muchos mecanismos participan en la desensibilizacin, incluidos
fenmenos rpidos como la fosforilacin del receptor por las
cinasas de protena G de dicho receptor (G-protein receptor
kinases, GRK) y por la
participacin de cinasas sealizadoras como PKA y PKC, as
como el secuestro del receptor y su desacoplamiento de las
protenas G. Tambin surgen fenmenos ms lentos como la
endocitosis del receptor que disminuye el nmero de tales
estructuras.
Relaciones entre los
sistemas nervioso y
endocrino.
Ambos sistemas tienen expresiones centrales de primera
importancia en el hipotlamo, lugar donde se integran entre s y
con las influencias subcorticales, corticales y raqudeas. Puede
decirse, por tanto, que la teora neurohumoral brinda un
concepto unitario del funcionamiento de los sistemas nervioso y
endocrino, en el cual las diferencias se relacionan en gran
medida con las distancias que recorren los mediadores liberados.
Consideraciones farmacolgicas.
Interferencia en la sntesis o la
actividad (descarga) del
transmisor.
Frmacos colinrgicos. El hemicolinio (HC-3),
compuesto sinttico, bloquea al sistema de
transporte por medio del cual se acumula colina
en las terminaciones de las fibras colinrgicas,
con lo que limita la sntesis de la ACh disponible
para la liberacin.
El vesamicol bloquea el transporte de ACh hacia el interior de las
vesculas de almacenamiento, con lo que previene su liberacin.
Se habl ya del sitio sobre la terminacin nerviosa presinptica
donde la toxina botulnica inhibe la liberacin de ACh; suele
sobrevenir la muerte por parlisis respiratoria, a menos que los
pacientes con insuficiencia respiratoria reciban ventilacin
artificial.
Frmacos adrenrgicos. La metiltirosina
(metirosina) bloquea la sntesis de
noradrenalina al inhibir la hidroxilasa de
tirosina, enzima que cataliza la etapa limitante
de la sntesis de catecolaminas.
Puede ser til en el tratamiento de pacientes
seleccionados con feocromocitoma.
El bretilio, el guanadrel y la guanetidina
previenen la liberacin de noradrenalina por
medio del impulso nervioso. Sin embargo, tales
medicamentos pueden estimular de manera
transitoria dicha descarga, por su propiedad de
desplazar a esta amina desde sus sitios de
almacenamiento.
Promocin de la liberacin
del transmisor.
Frmacos colinrgicos. La propiedad de los
colinrgicos para promover la liberacin de ACh
es limitada, quiz porque stos y otros agentes
colinomimticos son compuestos del amonio
cuaternario y no cruzan con facilidad la
membrana axoniana hacia la terminacin
nerviosa.
Frmacos adrenrgicos. Predominar uno de
dos efectos oponentes, de acuerdo a la
velocidad y duracin de la liberacin de
noradrenalina inducidas por frmacos desde las
terminaciones adrenrgicas. Por tanto, tiramina,
efedrina, anfetamina y compuestos relacionados
producen una liberacin breve relativamente
rpida del transmisor y un efecto
simpaticomimtico.
Acciones agonistas y
antagonistas en los
receptores.
Frmacos colinrgicos. El dimetilfenilpiperazinio
(dimethylphenylpiperazinium, DMPP) y el feniltrimetilamonio
(phenyltrimethylammonium, PTMA) muestran algo de
selectividad para estimulacin de las clulas ganglionares
autnomas y de las placas terminales del msculo estriado,
respectivamente. El trimetafn y el hexametonio son sustancias
de bloqueo ganglionar relativamente selectivas competitivas y
no competitivas.
Diversas toxinas de los venenos de vboras manifiestan un alto
grado de especificidad por el sistema nervioso colinrgico. Las
neurotoxinas de la familia Elapidae interactan con el sitio de
fijacin del agonista sobre el receptor nicotnico. La
bungarotoxina es selectiva para el receptor muscular e
interacta con slo algunos receptores neuronales, como los que
contienen las subunidades 7 a 9. Las toxinas de un segundo
grupo, fasciculinas, inhiben la AChE. Las de un tercer grupo,
toxinas muscarnicas (MT1 a MT4) son agonistas y antagonistas
parciales para el receptor muscarnico.
Los antagonistas muscarnicos de identificacin
ms reciente, pirenzepina para M1, tripitramina
para M2 y darifenacina para M3, manifiestan
selectividad como agentes de bloqueo
muscarnico.
Frmacos adrenrgicos. La fenilefrina acta de
manera selectiva al nivel de los sitios receptores

1
, en tanto que la clonidina es un agonista
adrenrgico 2 selectivo. El isoproterenol
manifiesta actividad agonista al nivel de los
receptores tanto
1
como
2
. Ocurre
estimulacin preferencial de los receptores
1

cardacos, despus de la administracin de
dobutamina.
La terbutalina es un ejemplo de frmacos que muestran una
accin relativamente selectiva sobre los receptores 2; ella
genera broncodilatacin eficaz con efectos mnimos en el
corazn.
Prazosina y yohimbina son representativas de los antagonistas
1 y 2, respectivamente, aunque la prazosina tiene afinidad
relativamente alta en subtipos de receptores 2B y 2C en
comparacin con los receptores 2A.
Interferencia en la
destruccin del
transmisor.
Frmacos colinrgicos. Los agentes anti-ChE constituyen un
grupo de compuestos, diverso desde el punto de vista
qumico, cuya accin primaria es la inhibicin de la AChE, con
acumulacin consecuente de ACh endgena.
La acumulacin de ACh al nivel de la unin neuromuscular
produce despolarizacin de las placas terminales y parlisis
flcida. En los sitios efectores muscarnicos posganglionares,
la reaccin consiste en estimulacin excesiva que da por
resultado contraccin y secrecin, o inhibicin mediada por
hiperpolarizacin.

Frmacos adrenrgicos. La recaptacin de noradrenalina por las
terminaciones nerviosas adrenrgicas por NET es,
probablemente, el principal mecanismo de interrupcin de su
accin transmisora.
El entacapone y el tolcapone son inhibidores de la catecol-O-
metiltransferasa (COMT) del tipo nitrocatecol. El primero es
inhibidor de COMT con actividad perifrica, el segundo tambin
inhibe la actividad de dicha transferasa en el encfalo. Su
inhibicin atena la toxicidad de la levodopa en neuronas
dopamnicas e intensifica su accin en el encfalo de individuos
con enfermedad de Parkinson.
OTROS NEUROTRANSMISORES
AUTONMICOS
Otros mensajeros qumicos como las purinas, los
eicosanoides, el xido ntrico y pptidos
modulan o median respuestas que surgen
despus de la estimulacin del sistema nervioso
y pueden actuar como cotransmisores,
neuromoduladores o incluso como transmisores
primarios.
Cotransmisin en el sistema
nervioso autnomo.
Son abundantes las pruebas de que ATP
interviene de manera decisiva en los nervios
simpticos como cotransmisor junto con la
noradrenalina.
La familia NPY de pptidos est distribuida
extensamente en los sistemas nerviosos central y
perifrico y posee tres miembros:
1) NPY
2) Polipptido pancretico
3) Pptido YY.
Se ha demostrado que NPY est colocalizado y es coliberado
junto con la noradrenalina y ATP en muchos nervios simpticos
del sistema perifrico, en particular los que inervan vasos
sanguneos. Hay pruebas de que ejercen efectos moduladores
presinpticos en la liberacin y la sntesis del transmisor. Las
funciones de NPY incluyen:
1) Efectos contrctiles postsinpticos directos.
2) Potenciacin de los efectos contrctiles de otros
cotransmisores simpticos
3) Modulacin inhibidora de la liberacin de los tres
cotransmisores simpticos, inducida por estimulacin nerviosa.

El principal receptor postsinptico lo constituye
el subtipo Y1, el principal receptor presinptico
pertenece al subtipo Y2, en las zonas perifricas
y en el sistema nervioso central. NPY tambin
puede actuar a nivel presinptico para inhibir la
liberacin de ACh, CGRP y sustancia P. En el SNC,
NPY existe como cotransmisor con
catecolaminas en algunas neuronas y con
pptidos y mediadores en otras.
Una accin sobresaliente de NPY es la inhibicin a
nivel presinptico de la liberacin de diversos
neurotransmisores, incluidas la noradrenalina, la
dopamina, GABA, glutamato y serotonina y tambin
inhibir o estimular diversas neurohormonas como la
liberadora de gonadotropina, la vasopresina y la
oxitocina.
Se ha estudiado con mayor amplitud la funcin del
VIP en la transmisin parasimptica para la
regulacin de la secrecin salival.
Transmisin no adrenrgica y no
colinrgica por las purinas.
Burnstock et al., (1996) han recopilado gran
nmero de pruebas acerca de la presencia de
neurotransmisin purinrgica en tubo digestivo,
vas genitourinarias y algunos vasos sanguneos;
el ATP ha satisfecho los criterios de
neurotransmisores. Los receptores purinrgicos
que estn en la superficie celular se pueden
dividir en los de adenosina (P1) y los de ATP
(receptores P2X y P2Y). Ambos cuentan con
varios subtipos.

Metilxantinas como cafena y la teofilina
bloquean en forma preferente los receptores de
adenosina. Se conocen cuatro receptores de
adenosina (A1, A2A, A2B y A3) y muchos
subtipos de receptores de P2X y P2Y en todo el
cuerpo. Los receptores de adenosina y los de
P2Y median sus respuestas a travs de protenas
G y los receptores P2X forman una subfamilia de
conductos inicos regulados por ligandos.
Regulacin de las reacciones
vasculares por los factores derivados
del endotelio.
Por reaccin a diversos agentes vasoactivos e
incluso a estmulos fsicos, las clulas
endoteliales liberan un vasodilatador de vida
breve denominado factor relajador derivado del
endotelio (EDRF) que, segn se sabe ahora, es
xido ntrico. Con menor frecuencia se liberan
un factor hiperpolarizante derivado del
endotelio (EDHF) y factor que produce
contraccin derivado del endotelio (EDCF) de
composiciones todava no definidas.

Caractersticas de los EDFC
La formacin de EDCF depende de la actividad de ciclooxigenasa.

Los productos de la inflamacin y de la agregacin plaquetaria, como
serotonina, histamina, bradicinina, purinas y trombina, ejercen la totalidad o
una parte de su accin al estimular la liberacin de xido ntrico.

Son importantes los mecanismos de relajacin dependientes de la clula
endotelial en diversos lechos vasculares, entre ellos la circulacin coronaria.

La activacin de receptores especficos unidos a protena G sobre las clulas
endoteliales promueve la liberacin de xido ntrico.

El oxido ntrico induce relajacin del msculo liso vascular al activar a la ciclasa
de guanililo, que incrementa las concentraciones de monofosfato de guanosina
(GMP) cclico.

Los frmacos nitrovasodilatadores que se utilizan para disminuir
la presin arterial o tratar la cardiopata isqumica
probablemente actan por medio de conversin en xido ntrico
(NO) o liberacin de este ltimo. Se ha demostrado tambin que
algunos nervios liberan xido ntrico (nitrrgicos) que se
distribuye en vasos sanguneos y msculos de fibra lisa de las
vas gastrointestinales. El xido ntrico posee una accin
inotrpica negativa en el corazn. Las alteraciones en la
liberacin o la actividad de NO pueden afectar situaciones
clnicas importantes como la ateroesclerosis.