Neurotransmisores:

Introducción:

Existen dos clases de sinapsis:

Sinapsis eléctrica: Donde los impulsos eléctricos son transmitidos por canales directos
desde una célula a la siguiente.

Sinapsis química: Donde la primera neurona secreta una sustancia química llamada
neurotransmisor, y éste, a su vez, actúa sobre las proteínas del receptor de membrana
de la siguiente neurona para excitarla, inhibirla o modificar su sensibilidad de alguna
manera.

Dada la función que tiene la transmisión de información en el sistema nervioso para la

regulación neuroendocrina y el mantenimiento de la homeostasis, y con el conocimiento
de que la transmisión en la mayor parte de las uniones sinápticas es de naturaleza
química, se puede comprender fácilmente la importancia del conocimiento de las
sustancias neurotransmisoras.

Por lo que nos proponemos con este trabajo dar a conocer los neurotransmisores
y su papel en la transmisión de información, así como confeccionar un material
complementario que sirva para la enseñanza de pregrado y postgrado , dada la escasez
bibliogr áfica que se tiene relacionada sobre el tema y lo importante que resulta para la
formación del médico general básico.

DESARROLLO

Como primera aproximación, podemos definir un transmisor como una sustancia que
se libera por una neurona en la sinapsis y que afecta de manera específica a otra célula,
ya sea una neurona o un órgano efector. Como ocurre con otros muchos conceptos
operativos en biología, el aspecto esencial del concepto de transmisor queda
absolutamente claro, aunque con límites marginales algo borrosos.

De manera general, se aceptan como neurotransmisores a un pequeño número de

sustancias de bajo peso molecular, pero muchas otras sustancias se han aceptado
como candidatos a transmisor con varios grados de consenso.

A menudo resulta difícil demostrar una función transmisora en cada una de las
sustancias aceptadas comúnmente como neurotransmisores, salvo que cumpla, al
menos, con los siguientes criterios:
 1. Que se sintetice en la neurona.

2. Que esté presente en el terminal presináptico y se libere en cantidades

suficientes ejerciendo un efecto definido sobre la neurona postsináptica u
órgano efector.

3. Cuando se administre exógenamente como un fármaco que en concentraciones

razonables mimetice perfectamente los efectos del transmisor liberado
endógenamente (Por ejemplo: que active los mismos canales iónicos o ruta del
segundo mensajero en la célula postsináptica).

4. Cuando existe un mecanismo específico para eliminarla del lugar donde actúe
(hendidura sináptica).

Es innecesario explicar lo difícil que resulta, a menudo, demostrar experimentalmente

todas las características antes dichas, en todas y cada una de las sinapsis.

Otros autores plantean la hipótesis de que una sustancia es un transmisor si se

encuentra distribuida de manera desigual en el sistema nervioso, y si esa distribución
va en paralelo con la de sus receptores y con la de sus enzimas que la sintetizan y
catabolizan. Entre las pruebas adicionales está la demostración de que se libera por
algunas regiones encefálicas apropiadas “in vitro” y que produce efectos sobre
neuronas “blancas” únicas cuando se aplica sobre sus membranas.

Los neurotransmisores identificados pueden dividirse en categorías o familias amplias,

según su estructura química, algunos son aminas, otros aminoácidos y muchos son
polipéptidos. Algunos son purinas, y el NO (monóxido de nitrógeno) y el CO (monóxido
de carbono) son gases.

La mayor parte de estas sustancias no sólo se liberan en la hendidura sináptica donde

producen efectos muy localizados; en otras situaciones, se difunden en el líquido
extracelular (LEC) y ejercen efectos a cierta distancia del sitio de su liberación.

En algunos casos son liberadas por las neuronas en la corriente sanguínea como
hormona.

El sistema nervioso utiliza dos tipos principales de sustancias químicas para la

comunicación: los transmisores de pequeño tamaño molecular y los péptidos
neuroactivos de cadena corta de aminoácidos.
TRANSMISORES DE PEQUEÑO TAMAÑO MOLECULAR.

Hay un escaso número de transmisores de pequeño tamaño molecular. En la mayoría

de los casos, estos transmisores son sintetizados en el citosol de la terminal
presináptica, y luego se absorben por transporte activo para alojarse dentro de las
numerosas vesículas de transmisores que existen en la terminal.

Dentro de estos transmisores se encuentran:

A) ACETILCOLINA

Se encuentra, en su mayoría, encerrada en vesículas sinápticas transparentes y

pequeñas en elevadas concentraciones en los botones terminales.

Su síntesis está dada por la reacción de la colina con el acetato.

Es secretada por las neuronas en muchas áreas del

encéfalo pero, específicamente, por las grandes células pira midales de la
corteza motora, algunas neuronas distintas de los núcleos de la base, las motoneuronas
que inervan los músculos esqueléticos, las neuronas preganglionares del
sistema nervioso autónomo (SNA), las neuronas postganglionares del sistema
nervioso periférico y algunas neuronas postganglionares del sistema nervioso
simpático.

En la mayoría de los casos la acetilcolina tiene un efecto excitador, sin embargo, se

sabe que tiene efectos inhibidores sobre algunas terminaciones nerviosas
parasimpáticas periféricas, como es la inhi bición del corazón por el nervio vago.

Receptores

Dale afirmó que la acetilcolina tiene acciones dobles que son denominadas como acción
nicotínica y acción muscarínica.

La acetilcolina es una molécula flexible, y las pruebas indirectas con que se cuenta
sugieren que las conformaciones del neurotransmisor son diferentes cuando éste se
encuentra fijo en receptores nicotínicos o muscarínicos.

Los receptores nicotínicos son canales iónicos con compuerta de ligando y su activación
produce siempre un incremento rápido (milisegundos) de la permeabilidad celular al
sodio y al calcio, despolarización y excitación.

En contraste, los receptores muscarínicos pertenecen a la clase de los denominados

receptores acoplados con proteína G. Las reacciones a los agonistas muscariniocos
son más lentas, pueden ser excitadoras o inhibidoras y no por fuerza se relacionan con
cambios en la permeabilidad de los iones.

La acetilcolina debe renovarse con rapidez de la sinapsis para que se produzca la

repolarización, para ello, se hidroliza hasta convertirse en colina y acetato por medio de
la enzima acetilcolinesterasa (colinesterasa verdadera o específica).

B) NORADRELINA Y ADRENALINA

El transmisor químico presente en la mayoría de las terminaciones postganglionares

del simpático es la noradrenalina. Se acumula y guarda en los botones sinápticos de
las neuronas que la segregan, en vesículas características que tienen un núcleo denso
(vesículas granulares).

Biosíntesis y liberación: Las principales catecolaminas que se encuentran en el

organismo (noradrenalina, adrenalina y dopamina) se forman por hidroxilación y
descarboxilación del aminoácido tirosina.

Parte de la tirosina se forma a partir de la fenilalanina, pero la mayor parte es de origen

dietético. La fenilalanina hidroxilasa se encuentra principalmente en el hígado. La
tirosina se transporta hacia el interior de las neuronas secretoras de catecolaminas y
hacia las células de la médula suprarrenal por mecanismo de concentración.

Se convierte en dopa y, luego, en dopamina por acción de la tirosina hidroxilasa y de la

dopa-descarboxilasa en el citoplasma de dichas células. La dopamina entra entonces
a las vesículas granulares, dentro de las cuales se convierte en noradrenalina por
acción de la dopamina beta-hidroxilasa.

Algunas neuronas y las células de la médula suprarrenal contienen también la enzima

citoplasmática feniletanolamina-N- metil transferasa (PNMT) que cataliza la conversión
de la noradrenalina en adrenalina.

La noradrenalina y su derivado me tilado: la adrenalina, son secretadas por la médula

suprarrenal, pero esta última no es un mediador de las terminaciones simpáticas
postganglionares. En el encéfalo hay también neuronas secretoras de noradrenalina,
dopamina y adrenalina.

Son secretadas por muchas neuronas cuyos somas celulares están situados en el
tronco encefálico y el hipotálamo. Concretamente, las neuronas secretoras de
norepinefrina que se encuentran en el locus cereleus de la protuberancia envían fibras
nerviosas a extensas zonas del encéfalo y ayudan a regular el humor y la actividad
global de la mente, aumentando , por ejemplo, el estado de alerta.
La mayoría de las neuronas postganglionares también secretan norepinefrina del
sistema nervioso simpático, excitando a unos órganos e inhibiendo a otros.

Es probable que la norepinefrina active a los receptores excitadores en la mayoría de

las áreas pero en algunas otras activa a los receptores inhibidores.

Catabolismo

Se retira de la hendidura uniéndose a receptores presinápticos y postsinápticos por

recaptación hacia el interior neuronal.

La adrenalina y noradrenalina son metabolizadas por oxidación y metilación hasta

productos inactivos en cuanto a funcionamiento biológico. La primera reacción se
cataliza por la monoaminooxidasa (MAO), y la última, por la catecol-o- metil transferasa
(COMT).

La MAO está localizada en la superficie externa de las mitocondrias. Está ampliamente

distribuida y es particularmente abundante en las terminaciones nerviosas en las cuales
se segregan catecolaminas. La COMT también tiene una amplia distribución, en
particular, en el hígado, riñones y músculo liso, pero no se le encuentra en las
terminaciones nerviosas.

Receptores

Tanto la adrenalina como la noradrenalina actúan sobre los receptores alfa 1, alfa 2, y,
beta 1 y beta 2. La noradrenalina tiene mayor afinidad por los receptores alfa-
adrenérgicos y la adrenalina por los beta- adrenérgicos.

c) DOPAMINA

En las células pequeñas C intensamente fluorescentes (CPCIF), en los ganglios

autonómicos y en ciertas partes del encéfalo, la síntesis de catecolamina se detiene a
nivel de la dopamina y es esta catecolamina la que se segrega como transmisor
sináptico.

La dopamina es secretada por las neuronas que asientan en la sustancia negra. Estas
neuronas terminan principalmente en la región del estriado, en los ganglios basales. Su
efecto suele ser inhibidor pero posiblemente es excitadora en otras zonas del encéfalo.

Hay una activa recaptación de dopamina a través de un transportador que depende de

sodio y de cloro. La dopamina se metaboliza a compuestos inactivos por acción de la
MAO y COMT de manera análoga a la que se utiliza para la inactivación de la
noradrenalina.

Receptores

Se han clonado cinco receptores diferentes para la dopamina y varios de ellos existen
en múltiples formas: D1, D2, D3, D4 y D5.

d) SEROTONINA (5-HIDROXITRIPTAMINA, 5HT)

La serotonina alcanza sus mayores concentraciones en las plaquetas de la sangre y en

el tubo digestivo, principalmente, en las células enterocromafines y en el plexo
mientérico. Cantidades menores aparecen en el encéfalo y en la retina.

Es formada en el organismo por la hidroxilación y descarboxilación del aminoácido

esencial triptófano. En condiciones normales, la hidroxilasa no está

saturada, en consecuencia, el aumento en la ingestión de triptófano puede aumentar el

contenido de serotonina encefálica.

La serotonina es secretada por los núcleos que se encuentran en el rafe medio del
tronco encefálico y que se proyectan hacia muchas áreas del encéfalo, especialmente,
a las astas dorsales de la médula e hipotálamo.

La serotonina actúa como inhibidor de las vías del dolor en la médula y se supone que
sus efectos en zonas más altas del sistema nervioso ayudan a regular el humor o estado
afectivo del sujeto y es posible que produzca sueño.

Después de su liberación desde las neuronas serotoninérgicas, buena parte de la

serotonina liberada vuelve a ser capturada por un mecanismo activo de recaptación, e
inactivada por la MAO para formar ácido 5- hidroxiindolacético (5-HIAA), principal
metabolito urinario de la serotonina.

Receptores

Se han descrito siete tipos de receptores de serotonina en la actualidad: 5HT1A,

5HT1B, 5HT1C y 5HT1D (algunos de los cuales son presinápticos), 5HT2 (los cuales
son mediadores de la agregación plaquetaria, de la contracción del músculo liso y de
diversos efectos en el encéfalo), 5HT3 (presentes también en los tejidos periféricos y
en el encéfalo, y es probable que actúen como mediador es de otras funciones
encefálicas) y 5HT4 (no se les ha asignado un papel fisiológico detallado)

Existen muchos receptores 5HT1C en los plexos coroideos.

E) HISTAMINA

Las neuronas histaminérgicas tienen sus cuerpos celulares en los núcleos

tuberomamilares del hipotálamo posterior y sus axones se proyectan hacia todas las
partes del encéfalo, entre ellas, la corteza cerebral y la médula espinal. Por eso, el
sistema histaminérgico se parece a los sistemas noradrenérgicos, adrenérgicos,
dopaminérgico y serotoninérgicos en que tiene proyecciones que salen de
relativamente pocas células y van hacia todas las partes del sitema nervioso central
(SNC).

La histamina se encuentra también en células de la mucosa gástrica y en células que

contienen heparina, a las que se les llama células cebadas, que son abundantes en los
lóbulos anterior y posterior de la hipófisis.

La histamina se forma por descarboxilación del aminoácido histidina.

Receptores

Hay tres tipos conocidos de receptores para la histamina: H1, H2 y H3, encontrados en
los tejidos periféricos y en el encéfalo.

La mayor parte de los receptores H3, por no expresar todos, son presinápticos y median
la inhibición de la liberación de la histamina y de otros transmisores a través de una
proteína G.

La función del sistema histaminérgico en el encéfalo es incierta; aunque la histamina

se ha relacionado con el despertar, el comportamiento sexual, la regulación de la
secreción de algunas hormonas de la hipófisis anterior, la presión arterial, el acto de
beber y el umbral del dolor.

F) AMINOÁCIDOS EXCITADORES: GLUTAMATO Y ASPARTATO.

El glutamato y aspartato despolarizan muchas neuronas diferentes de los mamíferos

cuando se suministran, de manera directa, sobre sus membranas celulares por
iontoforesis.

El glutamato es el princip al transmisor excitador en el encéfalo y en la médula espinal,

y se ha calculado que es el neutransmisor responsable del 75 % de la transmisión
excitatoria en el encéfalo. El aspartato es aparentemente un transmisor para las células
piramidales corticales y para las células espinosas estrelladas en la corteza visual ,
pero no ha sido todavía estudiado en detalle.
El glutamato se forma por aminación reductiva de un intermediario del ciclo de Krebs:
el alfa-cetoglutarato; mientras que el aspartato se forma por transaminación de otro
intermediario del ciclo de Krebs: el oxaloacetato. Ambas reacciones son reversibles.

El glutamato se secreta en las terminales presinápticas de muchas vías sensoriales,

así, como en muchas áreas de la corteza. Probablemente causa excitación.

Receptores

Son de dos tipos:

1. Receptores metabotrópicos.

2. Receptores ionotrópicos: Cainato , AMPA y NMDA.

g) AMINOÁCIDOS INHIBIDORES: GAMMA-AMINOBUTIRATO (GABA)

El GABA es el principal inhibidor en el encéfalo, donde es el transmisor en el 20 % de

las sinapsis del SNC. También se le encuentra en la retina y es el mediador responsable
de la inhibición presináptica.

Es un neurotrasmisor específico en el sistema de los ganglios basales desde el núcleo

caudado y el putamen hasta el globo pálido y la sustancia negra. Siempre funciona
como un agente inhibidor, por tanto, las neuronas GABA de las asas de
retroalimentación que van desde la corteza a los ganglios basales y nuevamente
regresan a la corteza, hacen que, prácticamente, todas éstas sean asas de
retroalimentación negativa, por lo que act úan estabilizando los sistemas de control
motor.

El neurotransmisor GABA protege a las células nerviosas de una sobreactivación y la

actividad de éste puede reducir los episodios epilépticos y los espasmos musculares.
El GABA interviene en diversos trastornos psiquiátricos y neurológicos, tales como: la
corea de Huntington, el parkinsonismo, la discinesia tardía, la demencia senil y diversos
trastornos del comportamiento.

Existen numerosos indicios de que el GABA participa en la fisiopatología bioquímica de

los trastornos del estado de ánimo. Se cree que que en estos trastornos, la hipofunción
GABA es un marcador biológico hereditario de la vulnerabilidad al desarrollo de este
tipo de afecciones.

Los factores ambientales como el estrés y el consumo excesivo de alcohol pueden

aumentar el GABA al producir síntomas de depresión o manía; los
valores de GABA, con tratamiento o de forma espontánea, vuelven al nivel basal
presintomático y los síntomas remiten.

Por la naturaleza ubicua del GABA en el sistema nervioso central quizás no sorprende
su gran significación funcional.

Las acciones anestésicas y depresivas de los barbitúricos provienen de un aumento de

la transmisión sináptica inhibitoria mediada por los receptores GABA A.

El GABA es secretado por las terminales nerviosas de la médula, el cerebelo, los

ganglios basales y muchas áreas de la corteza. Se supone que produce inhibición.

El GABA que existe como gamma-aminobutirato en los líquidos corporales se forma

por la descarboxilación del glutamato. La enzima que cataliza esta reacción se llama
glutamato descarboxilasa (GAD), presente en las terminaciones nerviosas en muchas
partes del encéfalo.

El GABA se metaboliza principalmente por transaminación hasta convertirse en

semialdehído succínico y, de ahí , hasta succinato en el ciclo del ácido cítrico. La
transaminasa de GABA (GABA-T) es la enzima que cataliza dicha transaminación.

Receptores

Se parecen a los receptores para el gluatamato y se clasifican en dos tipos:

1. Receptores GABA metabotrópicos (GABAB):

Son presinápticos. Aumentan la conductancia al potasio, tienen baja afinidad y están

relacionados a la adenilataciclasa. Su función parece estar centrada en la regulación
de la liberación de otros neurotransmisores distintos al GABA desde la neurona
presináptica por excitabilidad del GABA B y actúando a través de la intervención de
calcio.

Receptores ionotrópicos (GABA

2. A):

Son postsinápticos. Formados por una estructura compleja que incluye al receptor
GABA érgico, al receptor endógeno de las benzadiacepinas y al canal iónico (el canal
del cloro), así como a la GABA modulina (una proteína

de enlace entre las principales estructuras, entre el receptor GABA y

receptor benzodiacepénico). La GABA modulina bloquea inicialmente a los receptores

e inhibe el canal de cloro.
H) GLICINA

Es secretada sobre todo en las sinapsis de la médula. Probablemente actúa siempre

como un transmisor inhibidor.

Por su acción sobre los receptores NMDA, la glicina posee un efecto excitador en el
encéfalo. Sin embargo, esta sustancia es el mediador que segregan las interneuronas
y es responsable de la inhibición directa en el tallo cerebral y en la médula espinal.
Actúa aumentando la conducción al cloro.

El receptor de glicina responsable de esta inhibición es un canal para cloro. Es un

pentámero de dos subunidades alfa y beta.

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