NIVELES DE ORGANIZACIN DEL

DNA
MS. MARIA CRUZ BRICEO
DTPO ACADEMICO MORFOLOGIA HUMANA FFCCMM.
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

DNA HUMANO
DNA NUCLEAR: 99.9995 %
DNA MITOCONDRIAL: 0.0005 %
DNA NUCLEAR
Pares de base:3x10
9 pares de bases
(1.5 cm)

DNA : 3 % Codifica 97% No codifica
Cromosomas: 22 - XX XY ( 50 263Mb)
1 nt = mm
Genoma = 3200 Km
ORGANIZACIN DEL DNA NUCLEAR
NUCLEOSOMA
CROMATOSOMA DNA ESPACIADOR
NUCLEO DEL
NUCLEOSOMA
H1
CROMATINA 11 nm
NUCLEOSOMA
DNA + PROTEINAS ( HISTONAS Y NO HISTONAS)
HISTONAS
EMSAMBLAJE DE LAS HISTONAS
NUCLEO DEL
NUCLEOSOMA
POSICION DE LOS NUCLEOSOMAS
EST DETERMINADO POR:
Secuencia del DNA



Presencia y naturaleza de protenas unidas al DNA
Estructuras solenoidales
FIBRA CROMATINICA DE 30 nm
b. Intervencin de la H1
a. Modelo mosaico fluido: las variaciones de Zig-Zag depende de
DNA espaciador y protenas.
c. Participacin de las colas de las histonas
Interaccin
Modificaciones
CAMBIO REVERSIBLES DE LA CROMATINA
Determinado por:
a. Complejos remodeladores de la cromatina
b. Modificaciones covalentes en las colas N-
terminales de las histonas
a. Complejos remodeladores de la cromatina

Mecanismo cclico de rotura y la reorganizacin de los nucleosomas
b. Modificaciones covalentes en las colas N- terminales
de las histonas
Cambios:
Acetilacin
Metilacin
Fosforilacin
Ubiquitinacn
Funcin: atraer protenas especficas que empaquetan /
dan acceso al DNA
Las Histonas son marcadas con combinaciones con diferentes modificaciones

Cada una lleva un significado especfico para la regin de cromatina

FORMACION DE ASAS O CROMOMEROS
MAR o
SAR
DEPENDE DE:
SECUENCIAS DE UNIN AL SCAFFOLD SECUENCIAS DE UNIN A LA MATRIZ
PROTEINAS NO HISTONAS
- Condensinas (familia SMC )
- Topoisomerasa II

MODELO DE
EMPAQUETAMIENTO
Funciones
-Separacin de
las cromtidas
- Proteccin


15 cm.

1,5 cm

0,3 cm..


50 m
condensado
1/3000




CROMOSOMA 1
Condensado
1/10,0000

CROMOSOMAS INTERFSICOS
CROMOSOMAS MITOTICOS
Un cromosoma en fibra de 30 nm = 0,1 cm
rodea al ncleo 100 veces
Niveles de organizacin:
ORGANIZACIN DE LOS CROMOSOMAS
ELEMENTOS DEL CROMOSOMA
A.

B.

C
CROMOSOMA INTERFASICO
EUCROMATINA: Fibra de 30 nm / bucles

HETEROCROMATINA:
FUNCION
Responsable del funcionamiento del telmeros/ centrmeros
Protege al DNA de los elementos mviles

CARACTERISTICAS:
Generalmente: No tiene genes / Genes resistentes a expresarse
Excepcin: presenta genes activos
Es dinmica: Efectos de posicin, que se transmite de una clula a
su progenie
TIPOS
CONSTITUTIVA FACULTATIVA:
HETEROCROMATINA
MODELOS DE ORGANIZACIN:
Protena : SIR ( regulador silencioso de la informacin)
Protenas de unin al DNA
HETEROCROMATINA TELOMERICA
Desacetilasa
HETEROCROMATINA CENTROMERICA
ADN satlite (Sec. Repetidas de 171 pb)
PROTEINAS
Histonas: metiladas poco acetiladas : Variante H3 o CEN-P A
Protenas especficas para el centrmero --- CINETOCORO

DOMINIOS CROMOSOMICOS
19
19
18
18
Orientacin Rabl
CROMOSOMA MITOTICO
PROTEINAS DE LA CONDENSACION DEL
CROMOSOMA MITOTICO
Condensinas
Protenas de unin al SAR o MAR: Regiones asociadas a la matriz
ORGANIZACIN SECUENCIAS DE LOS
CROMOSOMAS
SECUENCIA DE NUCLEOTIDOS DEL ADN
SECUENCIAS CONSERVADAS
SECUENCIAS NO CONSERVADAS
HOMBRE
RATON
SECUENCIA DE NUCLEOTIDOS DEL ADN
SEGN SU FUNCION
TIPOS DENOMINACION CARACTERISTICAS

CODIFICANTE Elementos Propios

Elementos
accesorios
ARNr, ARNt, ARNm

Retroposones
Transposones

NO
CODIFICANTE

Funcin estructural

Funcin reguladora


Funcin
desconocida

ADNsat centromerico
ADN Telomerico
Promotores
Intensificadores
Silenciadores
ADN intergnico


SEGN EL GRADO DE REPETICION
SECUENCIA DE NUCLEOTIDOS DEL ADN
SECUENCIAS DE DNA
SEGN EL GRADO DE REPETICIN
I DE ALTA REPETICIN:
II. DE MODERADA REPETICIN
III. DE SECUENCIA NICA
1. ADN SATLITE: 10
6
repeticiones en tanden
ADNsat. Alfoide : >centrmeros, < disperso en el genoma
Cientos de Kb repetidas de: 4-171 pb
Motivo de 17 bases: CTTCGTTGGAAACGGGA, es
reconocido por protenas CENP-B

ADN : 68 pb: Cromosomas: 13-15, 21,22,9,1, Y
ADN Sat -1: 42 pb pericentromrico
ADN Sat-2: 5 pb
I. SECUENCIAS DE DNA DE ALTA REPETICIN

DNA sat
1. Retroposones:10 10
2
LINES:(L1) 6.4 Kb , bandas G
SINES(Alu)150 Mb
Pseudogenes: en familia de Globinas
2. Transposones: 10 10
2
THE humano
3. Familias gnicas: 10
2
copias F. clsicas: ARNr, ARNt, Histonas
Superfamilias: HLA, Receptores de
clulas T, y hemoglobinas
4. ADN telomrico: 10
4

5.ADN minisatlite (VNRT): 10
2
- 10
3

6. ADN microsatelite: 10
4

II.SECUENCIAS DE DNA DE MODERADA REPETICION
1.RETROPOSONES o SECUENCIAS INTERCALARES: 10 10
2
A. LINES: Long interspersed nuclear elements
(L1) 6.4 Kb , Repetidos una 10000 veces
Localizados en bandas G
Origen: sec de ARN transcriptasa inversa ADN que se integra al genoma
Proveer sitios de recombinacin anormales, intra como intercromosmicos
L1 cromosoma 22 transloca al X gen de Factor VIII de Coagulacin
--------- Hemofilia
B. SINES: Short interspersed nuclear elements
Alu 150 Mb (5% del genoma humano)
Existen 500000 copias de secuencias de 300 pb
Localizados en las banda R
Estas secuencias se originaron por retrotranscripcin
ARN 7SL ----Transcriptasa inversa---ADN que se integra al genoma
Codifica la parte del ARN que para la partcula seal ( participa en la
sntesis de protenas)
C. PSEUDOGENES: Son gene incompletos y no funcionales
a. Pseudogenes convencionales o no procesados
Pueden originarse por:
Duplicaciones ---alteran elementos codificantes o reguladores
Inserciones de secuencia de ADN complementario sintetizado por
transcriptasa inversa de un transcripto carente de secuencias
promotoras necesarios para la expresin
Inserciones de codones terminales
Ejemplo:
- globinas
- NF1
Pseudogenes procesados: Son mas frecuentes
Caracteriza por : extremo 3` con poli A (semejante ARNm)
No tiene intrones (proviene de ARNm)
Se encuentran truncados 5`(falla transcriptasa)
Ejemplos: genes B tubulina, Inmunoglobulina
Mecanismo de origen:
2. TRANSPOSONES: 10 10
2
Ejm. THE humano
Posee movilidad
Existen dos categora
Transposn de DNA.- se transponen directamente como DNA
Retrotransposones.- se transponen a travs de intermediarios RNA
3. FAMILIAS GNICAS: 10
2
copias
Familias clsicas: muestran alto grado de homologa de secuencia
a. rRNA cromosomas 13-15, 21 y 22 (28S, 18S, 5.8S) y 1(5s)
b. tRNA
c. snRNA
d. snoRNA
e. Histonas y actinas.

Superfamilias: codifican :
-Subunidades para la misma protena o estructura macromolecular
-Componentes de una misma va metablica
- Protenas que son requeridas para unirse entre s (ligando receptor)

Ejemplos: y hemoglobinnas
gure 7.12. Clustered gene families often contain nonprocessed pseudogenes and truncated genes or gene
fragments: example of the class I HLA gene family. (A) Structure of a class I HLA heavy chain mRNA. The
full-length mRNA contains a polypeptide-encoding sequence. Blocks represent different domains as follows: L,
leader sequence;
1
,
2
,
3
extracellular domains; TM, transmembrane sequence; CY, cytoplasmic tail and a 3 -
untranslated sequence (3 -UTR). The three extracellular domains
1

3
are each encoded essentially by a single
exon. The very small 5 -UTR is not shown. (B) The class I HLA heavy chain gene cluster. The cluster is located
at 6p21.3 and comprises about 20 genes. They include six expressed genes (black), four full-length nonprocessed
pseudogenes (filled blue blocks) and a variety of nonfunctional truncated genes or gene fragments (open blue
blocks). Some of the latter are truncated at the 5 end (e.g. the one next to HLA-B), some are truncated at the 3
end (e.g. the one next to HLA-F) and some contain single exons (e.g. the one next to HLA-E).
Superfamilia genica: HLA, receptores de clulas T
4. ADN TELOMRICO: 10
4

10 Kb.
TTAGGG dispuesta de 2000 a 10000 veces seguidas
Su longitud vara con la edad de la clula
Espermatozoide tiene 15 Kb
Clula somtica 1,2 Kb
Linfocitos en cultivo:
normales 47 7.7 pb menos por ao
S. Down 133 5.5 pb menos por ao

5.ADN minisatlite (VNRT): 10
2
- 10
3

Repeticiones en tnden de nmero variable.
Muy polimrficos
15 100 pb que se repiten en tnden de 20 50 veces
1 - 5 Kb
6. ADN microsatelite: 10
4

muy polimorfico
Unidades repetitivas son de 2,3 4 nucleotidos
(CA)n, (TG)n
Figure 9-8. Consensus sequences of the repeat unit of human minisatellites named l33.1
and l33.5 based on analysis of more than ten sets of repeats in each case. Red letters
indicate positions in which base differences have been detected; red solid dot indicates a
deletion. The 62-bp repeat unit of l33.1 is much more highly conserved than the 17-bp unit
of l33.5. [See A. J. Jeffreys et al., 1985, Nature 314:67.]
62pb

17 pb
3. ADN DE SECUENCIA UNICA
Codifican polipptidos para
Enzimas
Hormonas
Receptores
Protenas estructurales
Protenas reguladoras
DNA intergenico, no repetido, funcin desconocida

El acido desoxirribonucleico es la molcula que almacena
la informacin de las clulas.
La informacin contenida en ADN se expresa en protenas.
Cuando se produce alteraciones en el ADN, aparecen
protenas alteradas, con una funcin deficiente o nula, lo
cual produce enfermedades moleculares