PANCREAS ENDOCRINO

PANCREAS ENDOCRINO:
HORMONAS DEL PANCREAS

Es, a la vez, una glndula endocrina
(produce insulina, glucagn y
somatostatina), como tambin
exocrina (segrega jugo pancretico
que contiene enzimas digestivas que
pasan al intestino delgado).

Tiene forma cnica.

Su longitud oscila entre 15 y 20 cm,
tiene una anchura de unos 3,8 cm y un
grosor de 1,3 a 2,5 centmetros; con
un peso 70g.

La cabeza se localiza en la concavidad
del duodeno o asa duodenal formada
por la segunda porcin del duodeno.
El tejido endocrino, que est formado por los islotes de Langerhans,
secreta hormonas en el torrente sanguneo.
Embriologa, anatoma e histologa
rgano retroperitoneal
Pncreas Dorsal Cuerpo y la
cola

Pncreas Ventral Cabeza

Pncreas adulto Longitud de 15 cm
Peso: 60 100 g

PANCREAS EXOCRINO
Componente Exocrino 80-85%
Unidad glandular exocrina: Acino, compuesto
por:
- Clulas acinares: cilndricas o piramidales,
citoplasma basfilo, con grnulos secretorios.
- Clulas centroacinares: cuboides o planas,
plidas, dan origen a los conductos
pancreticos.
ESTRUCTURA
La unidad antomo funcional del pncreas endocrino son los islotes
de Langerhans, son unos acmulos de clulas cuya masa
corresponde a 1% del peso total del rgano.
HISTOLOGICAMENTE
PANCREAS ENDOCRINO
Unidad glandular endocrina: Islote de
Langerhans.
Numero aprox. de Islotes 1.000.000, cada uno
de 0,3 mm de dimetro, compuesto por 3000
clulas.
4 tipos celulares principales: , , y PP
Clulas y representan el 85%
Miden unos 0.3mm
Se organizan en torno de pequeos
capilares
El pncreas consta de 1 a 2 millones de
islotes
Contienen principalmente
clulas , ,.
Islotes de Langerhans
Se compone de dos grandes tejidos
los cinos y los islotes de Langerhans.
ESTRUCTURA
3 Tejidos especializados:
Sistema ductal
Pncreas exocrino Acinos
Pncreas endocrino Islotes de Langerhans
En el feto humano Islotes 9 y 11 semana
de gestacin.
Clulas eosinfilas Nidos Islotes Capilares
Clulas

Clulas

Clulas

Clulas
PP
CELULAS DEL PANCREAS ENDOCRINO
Este descubrimiento
cambi por completo el
pronstico para los
pacientes con diabetes
grave
Premio nobel de medicina Banting y Macleod
La insulina se sintetiza en as clulas
Beta siguiendo e procedimiento
habitual para la sntesis de protenas:
ARN
Preprohorm
ona
insulnica
Retculo
endoplsmco
proinsulina
Aparato de Golgi
Insulina
Grnulos
secretores
LA INSULINA
Protena de 6000 DA
Formada por 2 cadenas de aminocidos unidas por un
puente disulfuro
La proinsulina no tiene actividad insulnica importante.
La mayor parte de la insulina secretada circula libre.
Vida plasmtica: 3-5 minutos.
La insulina que no se une a receptores, es degradada
por la enzima insulinasa, principalmente en el hgado, y
tambin en rin y msculo.
Casi una sexta parte del producto final
secretado persiste en forma de proinsulina
La mayor parte de la insulina circula en su
forma no ligada
Su semivida plasmtica es de unos 6
minutos
Desaparece de la circulacin en unos 10 o
15 min.
La insulina se degrada por efecto de la
insulinasa
Excepto la insulina que se une a los
receptores de las clulas efectoras
INSULINA
Tiene la misin de facilitar
que la glucosa que circula en
la sangre penetre en las
clulas y sea aprovechada
como energa.

Para que la insulina sea
efectiva deben cumplirse dos
condiciones:
1. que el pncreas segregue
insulina en cantidad
suficiente
2. que las clulas la
identifiquen y permitan su
accin.

Sntesis:
1. Ribosomas acoplados al ret.
endoplsmico traducen el
ARN de la insulina y forman
preprohormona insulnica.

2. Esta se desdobla en el ret.
endoplsmico para formar
la proinsulina.

3. Casi toda se escinde en
aparato de Golgi en
INSULINA y fragmentos
peptdicos antes de
empaquetarse en grnulos
secretores.
Molcula de proinsulina humana


Activacin de los receptores de las
clulas efectoras por la insulina

Los receptores para Insulina y su mecanismo
de accin
Como los receptores de otras
hormonas proteicas, los
receptores para insulina estn
en la membrana plasmtica.

El receptor para insulina es
una glucoproteina de cuatro
subunidades. Tiene dos
subunidades alfa y dos
subunidades beta unidas por
uniones disulfuro.

Las cadenas alfa son
enteramente extracelulares
mientras que las beta son
extracelulares, transcelulares
(membrana) e intracelulares.

La insulina se une a la porcin N-terminal de la subunidad
alfa y al hacerlo ocasiona un cambio conformacional de la
subunidad beta, cambio que estimula la actividad la actividad
kinasa del receptor.


La unin de la insulina a las subinidades causa que las
subunidades beta se fosforilicen a si mismas
(autofosforilacin en 6 residuos de tirosina), activando de
ste modo la actividad cataltica del receptor. El receptor
activado, luego fosforila un numero de proteinas
intracelulares las que alteran a su turno la actividad,
generando respuesta biolgica.

INSULINA: EFECTOS METABOLICOS
Favorece la captacin, almacenamiento y el
uso de la glucosa por los tejidos (mayor efecto
en msculo, hgado y tejido adiposo).
DISMINUYE LA GLICEMIA.
PROMUEVE LA GLUCOGENOGNESIS
Favorece la sntesis y el depsito de lpidos
(triglicridos).
Facilita la sntesis y el depsito de protenas.

EFECTOS CELULARES RESULTANTES
Incremento en la captacin de glucosa de casi 80%
la glucosa que se transporta sirve de sustrato
para todas las funciones metablicas
habituales.
La membrana celular se hace permeable para
muchos aminocidos y para iones K y PO.
En los siguientes 15 minutos cambia la actividad
muchas enzimas metablicas intracelulares.
Algunas horas e incluso das ms tarde tienen lugar
otros efectos que se deben a cambios en la velocidad
de la traduccin del ARNm.

Son amplios y complejos y sus acciones se
dividen en:

1. Rpidas (segundos): aumenta el transporte de glucosa, K y aas al
interior de la clula.
2. Intermedias (minutos): estimulacin de sntesis de protenas,
inhibicin de la degradacin de protenas, activacin de las enzimas
glagolticas y de la sintetaza de glucgeno.
3. Tardas (horas): aumento en el ARN mensajero para enzimas
lipgenas y de otro tipo. Puede durar de 24 a 36 horas.
. Efecto de la insulina sobre el metabolismo de
los carbohidratos.
Despus de ingerir la comida hay una absorcin de
glucosa hacia la sangre induce secrecin de
insulina captacin de la glucosa (aprovechamiento
/almacenamiento).
La insulina favorece la captacin y el metabolismo
musculares de la glucosa.
Durante el da, la energa utilizada por el tejido
muscular depende de los Ac. Grasos La membrana
muscular es poco permeable a la glucosa a menos
que tenga estimulo de la insulina, y esta es escasa
entre comidas.
Efectos de la insulina sobre el
metabolismo de los carbohidratos
La insulina favorece la captacin y
metabolismo de la glucosa por el msculo:
*Durante el ejercicio moderado o intenso,
pero no se necesita de grandes cantidades
de insulina(las fibras musculares que se
ejercitan se hacen permeables a la G por la
contraccin, aun en ausencia de insulina).
*En las horas despus de la comida el
msculo consume mucha glucosa.
Depsito de glucgeno en
el msculo: solo se emplea
como sustrato un 2 o 3 %
de su concentracin.



Efecto facilitador de la
insulina en el transporte de
la glucosa por la membrana
de la clula muscular.



Efecto facilitador cuantitativo de la insulina en el transporte de glucosa por la
membrana de la clula muscular


La insulina facilita la captacin, el almacenamiento y
la utilizacin de glucosa por el hgado:

1.-aumenta la captacin de glucosa sangunea por
hepatocito. Enzima glucocinasa.

2.- fosforilasa heptica: enzima
encargada de degradar el glucgeno heptico a
glucosa

3.-Glucgeno sintetasa: responsable de la de
polimerizacin de monosacridos a glucgeno.
Insulina y Glucosa en el Hgado


Insulina

Despus de la
comida
En ayuno
disminuye
Deposito casi
inmediato del
glucgeno en el hgado
a partir de la glucosa
absorbida
Glucgeno heptico se
transforma en glucosa,
que se libera a la
sangre
El glucgeno puede aumentar hasta un 5% o 6% de la
masa heptica
Insulina inactiva a la fosforilasa heptica
encargada de degradar glucgeno
captacin de la glucosa sangunea por el
hepatocito Glucosinasa
Fomenta la accin de enzimas favorecedoras
de la sntesis de glucgeno la glucgeno
sintetasa.
Hgado libera glucosa
Al descender la glicemia a cifras bajas.

El pncreas reduce la secrecin de insulina.
Se interrumpe la sntesis de glucgeno en el hgado y la
captacin de nuevas molculas de glucosa.
Se activa la fosforilasa, que degrada el glucgeno a
glucosa fosfato
La enzima glucosa fosfatasa se activa y separa la glucosa y
el radical fosfato.
La glucosa puede salir a la sangre.
Insulina
Inhibe la gluconeogenia
heptica

Reduce la cantidad y
actividad de las enzimas
necesarias

Reduce la liberacin de
aminocidos del msculo
y otras clulas
Favorece la conversin
del exceso de glucosa
en cidos grasos
Los cidos grasos se
empaquetan en
triglicridos y se
transportan al tejido
adiposo por las
lipoprotenas de muy baja
densidad
El hgado libera glucosa entre las comidas:

1.- La hipoglucemia hace que el pncreas
reduzca la secrecin de insulina.

2.- La falta de insulina anula todos los efectos
descritos antes.

3.- La falta de insulina junto al incremento de
glucagn activa a la enzima fosforilasa.

4.- La glucosa fosfatasa se activa.
Falta de efecto de la insulina sobre
la captacin y utilizacin de
glucosa por el encfalo
Las clulas enceflicas son permeables a la
glucosa.
Para conseguir energa las clulas enceflicas
solo consumen glucosa.
Cundo la glucemia desciende en exceso
(20 a 50 mg/dl) se presentan sntomas de
shock hipoglucmico (lipotimia, convulsiones
e incluso coma).

EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL
METABOLISMO DE LAS GRASAS
La insulina favorece la sntesis y el depsito de
lpidos (ahorra lpidos).

La insulina tambin fomenta la sntesis de
cidos grasos

Gran parte de esta sntesis tiene lugar en los
hepatocitos.
FACTORES QUE INCREMENTAN LA SNTESIS DE
CIDOS GRASOS EN EL HGADO

La insulina acelera el trasporte de glucosa a los hepatocitos.
Cuando la concentracin de glucgeno alcanza el 5 al 6%, esta misma
concentracin inhibe la nueva sntesis de glucgeno.
GLUCOSA
PIRUBATO
ACETIL CoA
CICLO DEL Ac.
CTRICO
IONES CITRATO
ISOCOTRATO
ACETIL CoA
MALONIL CoA
ACIDOS
GRASOS
TRIGLICRIDOS
gluclisis
Acetil CoA
carboxilasa
Se sintetizan en
el hgado
ALMACENAMIENTO DE GRASA EN LAS CLULAS ADIPOSAS

La insulina inhibe la accin de la lipasa sensible a la insulina


La insulina fomenta el transporte de glucosa a las clulas adiposas a
travs de la membrana celular.


Se forman grandes cantidades de -glicerol fosfato. Este suministra
glicerol, que se une a los cidos grasos libres para formar
triglicridos.
Almacenamiento de grasas
Se forman grandes
cantidades de
glicerol fosfato, que
suministra glicerol, el
cual se une a los cidos
grasos y forma
triglicridos
Insulina
Inhibe la accin de la
lipasa sensible a esta
hormona que hidroliza
a los triglicridos
Fomenta el
transporte de glucosa
a las clulas adiposas
a travs de la
membrana celular
Parte de la
glucosa forma
cidos grasos
LA DEFICIENCIA DE INSULINA AUMENTA EL
USO DE GRASA CON FINES ENERGTICOS

La lipasa sensible a la insulina experimenta
gran activacin.


Aumentan las concentraciones plasmticas de
colesterol y de fosfolpidos

El consumo exagerado de grasas durante la
falta de insulina provoca cetosis y acidosis
Deficiencia de insulina aumenta el uso de cidos
grasos como energa
Lo que acelera el desarrollo de
aterosclerosis en los enfermos con
diabetes graves
Durante el ayuno, entre comidas
En diabetes mellitus
Liplisis de las grasas almacenadas
Insulina
La enzima lipasa sensible a la insulina se activa
e hidroliza los triglicridos almacenados,
liberando cidos grasos y glicerol a la sangre
Aumenta las concentraciones
plasmticas de colesterol y
fosfolpidos
Insulina Ac. grasos
Mecanismo de la
carnitina
Ac. grasos
oxidacin
Acetil CoA Ac. Acetoactico
en sangre
Acidosis orgnica
Coma y
muerte
Efecto de la insulina sobre el
metabolismo de las protenas
LA INSULINA FACILITA LA SNTESIS Y DEPSITO DE PROTEINAS
La insulina estimula el trasporte de muchos
aminocidos al interior de la clula, caracterstica
que comparte con la hormona del crecimiento.
Aumenta la traduccin del RNAm. Cuando falta
insulina los ribosomas dejan de trabajar.
Acelera la transcripcin de determinadas
secuencias genticas del ADN.
Inhibe el catabolismo de las protenas.
Dentro del hgado deprime el ritmo de la
gluconeogenia.
LA CARENCIA DE INSULINA PROVOCA EL DESCENSO DE LAS PROTEINAS
E INCREMENTO DE LOS AMINOACIDOS EN EL PLASMA

El depsito de protenas se interrumpe casi por completo.

El catabolismo de las protenas aumenta.

La sntesis de protenas cesa.

Se vierten cantidades enormes de aminocidos al plasma.

Esta degradacin provoca en ltima instancia, una eliminacin
mayor de urea por la orina.
Carencia de Insulina
Protenas AA en el plasma
Catabolismo
Sntesis debilidad
extrema
Fuente de energa
gluconeogenia
Eliminacin Urea
la insulina y la hormona del
crecimiento actan de manera
sinrgica para promover el
crecimiento
MECANISMOS DE LA SECRECIN DE INSULINA
La glucemia es el principal factor de
control de secrecin de la insulina.

Las clulas beta poseen un gran nmero
de transportadores GLUT-2.


factores y estados que aumentan o
disminuyen la secrecin de insulina
Aumento de la secrecin de insulina
Aumento de la glucemia
Aumento de los cidos grasos libres en la
sangre
Hormonas gastrointestinales
Glucagn, hormona del crecimiento,
cortisol
Estimulacin parasimptica (acetilcolina)
Estimulacin -adrenrgica
Resistencia a la insulina; obesidad
Sulfonilureas (gliburida, tolbutamida)
disminucin de la secrecin de insulina
Disminucin de la glucemia
Ayuno
Somatostatina
Actividad -adrenrgica
Leptina

Algunos aminocidos ejercen un
efecto anlogo. Los mas potentes
son la arginina y la lisina.
Son el glucagn, la hormona del crecimiento, el cortisol y,
en menor medida, la progesterona y los estrgenos.
En determinadas circunstancias, la estimulacin de
los nervios parasimpticos pancreticos aumenta
la secrecin de insulina.

Funciones de la insulina
( y otras hormonas) en
el cambio entre el
metabolismo de los
hidratos de carbono y
los lpidos.
Se deduce que la insulina
fomenta la utilizacin de hidratos
de carbono con fines energticos
y reduce el uso de los lpidos.
Al contrario, la falta de
insulina favorece la utilizacin de
los lpidos y exclusin de la
glucosa.
El
glucagn
Estructura
Pptido de 29 aminocidos

GLUCAGN
Polipptido de 3500 Da.
Una cadena de 29 aminocidos, que resulta de la
proteolisis de una prohormona.
REGULADOR DEL NIVEL DE GLUCOSA
Su secrecin se inhibe con la hiperglicemia y se
incrementa con el ejercicio y el aumento de
aminocidos en sangre.
Principal efecto metablico: AUMENTA LA GLUCEMIA.
Interviene por 2 mecanismos:
-PROMUEVE LA GLUCOGENLISIS HEPTICA
-PROMUEVE LA GLUCONEOGNESIS HEPTICA
Secrecin y regulacin
Los grnulos pancreticos que poseen
glucagn se denominan .
Estos grnulos son la unidad funcional,
morfolgica, de almacenaje y secrecin de
glucagn.
Contenido en el pncreas 2 a 5 g/g.
El estudio y medicin de glucagn suelen ser
difciles por su rpida inactivacin en periferia.
Glucosa
Existe una relacin inversa entre la concentracin
extracelular de glucosa y la secrecin pancretica
de glucagn.
Una glucemia <50mg/dL Secrecin de
glucagn.
Al elevarse la glucemia >50 mg/dL Secrecin.
Los limites de glucemia en los que se estimula la
liberacin de glucagn son de 50 a 150 mg/dL.
Efecto Prevenir un evento de hipoglucemia.
Efecto de las hormonas
La insulina ejerce un efecto negativo en la
secrecin de glucagn.
Retroalimentacin negativa entre clulas y .
Algunas hormonas GI afectan su secrecin:
Colecistocina Secrecin glucagn
GLP-1 Secrecin de glucagn
Secretina, insulina y somatostatina
Secrecin de glucagn.
Circulacin, distribucin y
metabolismo
El glucagn circula en forma libre en el
plasma.
Como con la insulina hay mayor concentracin
portal que perifrica.
De 10 a 15 minutos el glucagn es secretado y
distribuido por todo el cuerpo.
VM: alrededor de 5 min.
Degradado por varios tejidos, en especial por
hgado y rin.

GLUCAGON
Se produce en las clulas del
pncreas; controla los niveles de
glicemia en sangre, al estar bajos los
niveles de glucosa en la sangre, las
clulas secretan el glucagn que se
encargar de elevar los niveles de
glucosa.

Si los niveles de glucemia estuvieran
altos, sucede lo contrario el glucagn
es inhibido para que la insulina pueda
disminuir estos niveles de glucosa en
sangre; de esta forma el glucagn
logra sintetizar glucosa heptica y
movilizarla.
Sustancias que influyen sobre la secrecin de
glucagon
Estimulantes

Inhibidores

Nutrientes
Hipoglucemia
Aminocidos

Hiperglucemia
cidos grasos

Hormonas y
pptidos
GIP, CCK, gastrina, GH,
adrenalina, opioides

Insulina
Somatostatina
GLP-1
Secretina
Neurotransmisores
Ach, VIP (polipptido
intestinal vasoactivo)
El glucagn provoca glucogenlisis y aumenta la
glicemia
Efecto mas
espectacular
consiste en
estimular la
glucogenlisis
heptica, que
aumenta la
glucemia en
unos minutos.

Esta secuencia
sigue una
cascada
compleja:
EFECTOS METABOLICOS DEL GLUCAGN
Efectos de la insulina y el glucagn
Ejercen mltiples efectos metablicos
Insulina Glucagn
Insulina Anablico
Glucagn Catablico
Tipo de Efecto Insulina Glucagn
Transporte intracelular de Glucosa. en tejido adiposo y musculo. en hgado.
Transporte intracelular de
aminocidos.
en tejido adiposo y musculo. NA
Sntesis de glucgeno. en hgado y musculo estriado. en hgado.
Glucogenlisis. en hgado. en hgado y miocardio.
Gluconeognesis. en hgado. en hgado.
Cetognesis. en hgado. en hgado.
Lipognesis. en tejido adiposo e hgado. en hgado.
Lipolisis. en tejido adiposo e hgado. en tejido adiposo e hgado.
Sntesis de protenas. en tejido adiposo, hgado y musculo. NA
Protelisis. en tejido adiposo, hgado y musculo. en hgado.
NA: no aplica.
SOMATOSTATINA
Polipptido de 1600 Da.
Una cadena de 14 aminocidos.
Su secrecin se incrementa tras la ingestin de
alimentos, por el incremento de glicemia, aminocidos,
cidos grasos y hormonas gastrointestinales.
Principales efectos metablicos:
-REDUCE SECRECIN DE INSULINA Y GLUCAGON
-REDUCE MOTILIDAD GASTRICA, DUODENAL Y BILIAR
-REDUCE SECRECION Y ABSORCION DIGESTIVA
POLIPEPTIDO PANCREATICO SOMATOSTATINA
POLIPEPTIDO PANCREATICO
Polipptido de 4200 Da
Una cadena de 36 aminocidos
Auto regula la funcin secretora (endocrina y
exocrina) y tiene efecto sobre los niveles
de glucgeno heptico y secreciones
gastrointestinales.
Su secrecin en humanos se incrementa despus
de la ingesta de alimentos ricos en protenas,
ayuno, ejercicio e hipoglicemia; y se disminuye a
causa de la somatostatina y glucosa intravenosa.

Resumen de la regulacin de la
glucemia.
El hgado funciona como un
importante amortiguador de la
glucemia.
La insulina y el glucagn actan como
sistemas de retroalimentacin
esenciales para mantener la glucemia
dentro de sus limites normales.

El descenso de glucemia sobre el
hipotlamo estimula el sistema
nervioso simptico.
El cortisol y la hormona del
crecimiento se liberan en respuesta a
la hipoglucemia prolongada.