DROGAS VASOACTIVAS E

INOTROPICOS
Dra. Nancy Edyth Minuiz Hernandez R1A

CATECOLAMINAS Y FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS:

Accin excitadora perifrica en msculo liso de vasos sanguneos: piel, rion, glandulas sudoriparas Accin inhibitoria perifrica sobre otro tipo de msculo liso: bronquios, pared intestinal, y vasos de musc. estriado Accion excitadora cardiaca: Inotropicos, cronotropicos, dromotropicos y barotropicos

Vasopresores: Frmacos que inducen vasoconstriccin elvacin TAM Vasodilatadores: Farmacos que reducen la presion arterial al dilatar vasos perifericos Inotrpicos: Incremento contractilidad cardiaca.

Principios fundamentales para su uso racional:

1.
2. 3.

Un frmaco, muchos receptores Curva dosis respuesta Accin directa vs accin refleja

GENERALIDADES

La clula cardiaca

Presenta ritmo intrnseco (clulas de los marcapasos) Automatismo (acta de forma intrnseca en un momento determinado) Presenta un potencial de accin largo (entrada de Ca2+) y un periodo refractario largo.

ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES

Receptor.

Estructura molecular proteica presente en algunas clulas capaz de reconocer especficamente una molcula mensajera y de inducir un determinado efecto biolgico.
Mensajero.

En su mayora molculas agonistas.

ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES

3

unidades diferentes:

Unidad receptora Unidad transductora o G guanina nucletido (protena G)

Ge - Estimuladora Gi - Inhibidora

Unidad cataltica (AC o fosfolipasa)

Sntesis de mensajeros intracelulares

RECEPTORES ADRENRGICOS

Receptor : 1 y 2

Localizados en la membrana exterior celular

transductora

2 Unidad receptora acoplada a unidad protena G (Gi)

Su activacin favorece la entrada de K+ a la ocasionando hiperpolarizacin de membrana.

clula

RECEPTORES ADRENRGICOS

Receptor : 1, 2, 3

Su unidad receptora se localiza en la superficie externa de la membrana celular Unidad transductora subunidades ,,. o protena G (Ge) formada por

Unidad cataltica: AC responsable de la sntesis de AMPc (2 msj intracel.)

RECEPTORES ADRENRGICOS
Receptores

dopaminrgicos (DA)

tipos: DA1, DA2 y DA3

DA1 unido a prot. G favorece acumulacin de AMPc

DA2 acoplado negativamente a prot. G disminuye acumulacin de AMPc DA3 unido a prot. G sin efecto sobre la AC

RECEPTORES

Receptores relevantes:

Adrenrgicos (1, 1 y 2)
a1= pared vascular, vasoconstriccin; cardicos, incremento duracin contraccin sin incremento en cronotropismo. b1= inotropismo y cronotropismo, mnima vasoconstriccin. b2= vasodilatacin.

Dopaminrgicos ()
Renal, esplacnico (mesentrico), coronario, vasos cerebrales = Vasodilatacin Subtipo: Vasoconstriccin (induce liberacin norepinefrina)

LOCALIZACIN Y FUNCIN DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS

RECEPTORES
Coexisten

en la musculatura lisa vascular a nivel perifrico por la adrenalina y participan en el tono vascular de reposo 1 : existen en el miocardio, mantenimiento del inotropismo. 2 : responsables del aumento de las resistencias perifricas

Activados

Receptores

Receptores

RECEPTORES

LOCALIZACIN EFECTOS
FISIOLGICOS

RECEPTORES

1- predominan en los tejidos cardacos y aparato YG Responsables del batmotropismo y dromotropismo. 2 Fibras musculares lisas 3 mayoritarios en tejido adiposo

el

LOCALIZACIN Y EFECTOS FISIOLGICOS DE

LOS RECEPTORES DEL CORAZN Y LOS VASOS SANGUNEOS

RECEPTORES

LOCALIZACIN EFECTOS
FISIOLGICOS EN EL PULMN

RECEPTORES DOPAMINRGICOS

Se distribuyen en tejido renal (>DA1:DA2), mesentrico y cerebral. DA1 situados en los vasos sanguneos

Su estimulacin induce vasodilatacin Flujo sanguneo Diusesis y natriuresis

VASOCONSTRICTORES

ATROPINA

Amina terciaria Acido tropico + tropina

Mesca comercial es racemica

Dosis altas pueden etimular 2 y Vasoconstrictor preriferico

EFECTOS FISIOLGICOS

Vasoconstriccion periferica Incremento de las resistencis vasculares generales

Incremento de la presion arterial

Tiene efectos potentes sobre el corazn y el msculo liso bronquial Anticolinrgico ms eficaz para el tratamiento de las bradiarritmias.

METABOLISMO

Desaparece con rapidez de la sangre despus de ser administrada Vida media de 2 horas El 60 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina Su efecto disminuye en todos los rganos, excepto en los ojos

Msculo ciliar e Iris persisten 72 horas

EFECTOS Sndrome central anticolinrgico: progresin de sntomas desde la desazn y alucinaciones hasta la sedacin e inconsciencia

Usarse con precaucin en: Pacientes con glaucoma de ngulo cerrado Hipertrofia prosttica Obstruccin del cuello vesical

FARMACOCINTICA

Bloqueo de los receptores muscarinicos en el nodo sinoauricular produciendo taquicardia Revierte la bradicardia ocacionada por re3flejos vagales

PRESENTACIN Y POSOLOGA
mpula

1 mg /1ml Ampula 0.5mg/1ml

Dosis

0.01 a 0.02mg/kg proporciona un efecto antisialogogo. Dosis adulto 0.40.6mg : 0,3-1,2 mg/4-6 h.

Antimuscarnico:

Preanestesia: 0,3-0,6 mg 30 min antes de anestesia (SC), 15 min (IM) y 5 min (IV).

Antdoto de organofosforados: IM, IV: 1-2 mg cada 20-30 min hasta desaparicin de cianosis, manteniendo tto. hasta consolidacin de mejora. Nios: SC.

Anticolinrgico: 10 mcg/kg/4-6 h, mx. 400 mcg

Preanestesia: 0,01 mg/kg/dosis hasta mx. de 0,5 mg/dosis, repetir cada 4-6 h si fuera necesario

Arritmia postinfarto: bolo IV: 0,5 mg repetido cada 5 min hasta 2 mg. Asstole: 1 mg IV repetir 5 min si necesidad.

Bradicardia: 0,5 mg IV cada 5 min hasta 2 mg.

Antdoto de inhibidores de colinesterasa: IV: 2-4 mg, despus 2 mg cada 5-10 min hasta desaparicin de sntomas muscarnicos o aparicin de intoxicacin por atropina.

ESCOPOLAMINA
Difiere de la atropina por la incorporacin de un puente de oxgeno a la base orgnica para formar escobina.

EFECTOS FISIOLGICOS

Antisialogogo ms potente y provoca efectos mayores sobre el SNC que la atropina. Suele producir somnolencia, amnesia y euforia

Previene la cinetosis
Debido a efectos oculares pronunciados, es mejor evitar la Escopolamina en pacientes con glaucoma de ngulo cerrado.

PRESENTACIN Y POSOLOGA

Ampula de 0.5mg/1ml 0,3-0,6 mg; nios > 2 aos: 0,005 mg/kg, -1 h antes de la induccin o al mismo tiempo que se administren otros preanestsicos. Puede administrarse va SC, IM o previa dilucin en agua estril por va I
La dosis de premedicacin de la escopolamina es la misma que la de la atropina.

GLUCOPIRROLATO

Amonio cuaternario sinttico que contiene acido mandlico en lugar de acido trpico.

EFECTOS FISIOLGICOS

No puede cruzar la barrera hematoenceflica Casi desprovisto de actividad oftlmica y del SNC Inhibicin potente de las glndulas salivales y vas respiratorias

EFECTOS SECUNDARIOS
Taquicardia

Nuseas

constipacin Confusin Broncoespasmo visin borrosa sequedad de la boca rash cutneo retencin urinaria. Puede producir a dosis toxica efecto curarizante

FARMACOCINTICA

Tiene efectos potentes sobre el corazn y el msculo liso bronquial Anticolinrgico ms eficaz para el tratamiento de las bradiarritmias. La eliminacin es principalmente por va biliar La absorcin por va oral es errtica. No cruza la barrera hematoenceflica

PRESENTACIN Y POSOLOGA
Presentacion: 1 ml con 0.2 mg de glicopirrolato, Frasco ampolla de 5 ml con 1 mg de droga elemental frasco ampolla de 20 ml con 4 mg de glicopirrolato Tiene una duracin de accin 2 a 4 hrs en comparacin con 30 min, despus de la administracin intravenosa

IM/IV 0.004/0.01 mg/kg./dosis cada 4 a 8 hs Mxima dosis 0.2 mg/dosis Va parenteral bloquea los efectos de la estimulacin vagal durante la anestesia e intervencin quirrgica.

Oral 0.04/0.1 mg/kg./dosis cada 4 a 8 h Se administra para inhibir la motilidad gastrointestinal por va oral

BUTILHIOCINA

Es un compuesto de amonio cuaternario, derivado semisinttico de la escopolamina. Contraindicado en la obstruccin mecnica del tubo digestivo, glaucoma de ngulo cerrado, taquiarritmias, miastenia gravis, alergias al parabeno e hipertrofia prosttica con retencin urinaria Presentacion ampula 20mg/ml

VASODILATADORES

NITROPRUSIATO DE SODIO

Nitrato organico Mecanismo de accin:

Liberaciond e oxido nitrico Activacion de guanililciclasa Sintesis de 3osfato de guanosina ciclico cGMP

El oxido nitrico desempea un papel importante en la regulacion del tono vascular

EFECTOS
Reduce

Precarga y poscarga de las resistenciasvasculares

Disminucin Dilat

los vasos cerebrales y elimina la autorregulacion cere3bral reducir la respuesta vasoconstrictora de los vasos pulmonares a la hipoxia a la disminucion de la preswion se libera renina y catecolaminas

Puede

Respuesta

EFECTOS SECUNDARIOS
Hipotension Naucea

severa

, vomito, faciculaciones musculares, sudoracion aguda a cianuro

Toxicidad

Acidosis metabolica Arritmias cardiaca Acumento del contenido de oxigeno venoso

FARMACOCINTICA
Diluirse

a una concen5traion de 100mcg/ml

como infusion continua (0.5 a

Administrarse

10 mcg/kg) Penetra en eritrocito

Trasferencia de electrones de la oxihemoglobina

Toxicidad

aguda a cianuro renal de tiocianato (lento)

Eliminacin

PRESENTACIN Y POSOLOGA

Frasco de 50mg
Infusion IV de 0.5 a 1.5mcg/kg/min, incrementar dosis en rangos de 0.5mcg/kg/min ( 5 ), suspender a los 10m insatisfactoria

Dosis mantenimiento 0.5-6 mcg/kg/min Dosis maxima 8mcg/kg/min Hipotension controlada en anestesia1.5mcg/kg7min(M) Insuficiencia cardiaca: 10-15mcg/kg/min incrementar cada 10 a 15 min hasta10-200mcg/kg/min(3dias)

PRESENTACIN Y POSOLOGA
1mes-18 500ng/kg/min incrementar en pasos 200ng/kg/min Maximo de 8mcg/kg/min(4mcg/kg/min si es mas 24hrs)

Diluir a una concentracion 100mcg/ml

Diluir en solucion glucosada 5%

HIDRALAZINA

Altera el metabolismo del calcio celular e interfiere con los movimientos del calcio en el msculo liso vascular.

Acompaada de estimulo al SNS Barorreceptores Taquicardia renina en plasma Retencin hdrica

EFECTOS SECUNDARIOS
Cefalea,

nausea, rubor, hipotensin, taquicardia, palpitaciones, mareo, podra por robo miocrdico producir isquemia.
Sx Lupus like Anemia hemolitica Vasculitis GMN rapidam. progresiva

FARMACOCINTICA

Un

20% del fx absorbido se elimina por orina sin modificar Eliminacin principal es por metabolismo heptico por acetilacion T plasmatica de 3-4 hrs, su accion perdura + 24 hrs
Absorbe bien VO, pero con biodisponibilidad baja Concentracin mxima: 30-120 min T de 1hr

PRESENTACIN Y POSOLOGA

Ampulas de 10 y 20mg

La dosis usual 20mg intramuscular, intravenosa lenta o perfusin intermitente, pudindose repetir si fuera preciso la dosis. En preeclampsia y eclampsia 5 mg seguida de dosis intravenosas de 5-10 mg (rango 5-20 mg) cada 20-30 minutos.

MINOXIDIL
Molcula Este

activa: sulfato N-O de minoxidilo

activa canales de K+, modulado por ATP, en msculo liso e hiperpolarizacin de arteriolar

Relajacin

EFECTOS
Acompaado

de reflejo de contractilidad miocrdica y GC arteriolar renal, estimulacin de secrecion de renina. en Px con hipertensin grave y resistente medicamentos

Dilatacin

Util

EFECTOS SECUNDARIOS

Retencin de lquidos. de resorcin en TCP, efectos antinatriureticos, mismo que se controla con diuresis

ASA

Efectos cardiovasculares: de FC, consumo de O2 por inotropismo + .

Efectos contrarestados por Bloq. o IECAs

- Puede perpetuar ICC por de volumen y antinatruresis, aunado a un FEVI - Derrame pericardio

Hipertricosis: en cara, espalda, brazos y piernas, talvez relacionado con activacion de canales de K+

FARMACOCINTICA
Se

absorbe bien VO Efecto maximo se presenta despues de 1hr Un 20% del fx absorbido se elimina por orina sin modificar Eliminacin principal es por metabolismo heptico T plasmatica de 3-4 hrs, su accion perdura + 24 hrs

DIAZOXIDO

Usado solo en Tx de urgencias hipertensivas, solo cuando no se cuenta con bombas precisas de venoclisis o la estrecha vigilancia de la TA no es factible No mayor eficacia y/o ventajas sobre frmacos previos.

INOTROPICOS

FENILEFRINA

Agonista adrenergico no catecolamina Agonista 1 directa

Dosis altas pueden etimular 2 y

Vasoconstrictor preriferico

EFECTOS FISIOLGICOS

Vasoconstriccion periferica Incremento de las resistencis vasculares generales

Incremento de la preesion arterial

METABOLISMO

EFECTOS

FARMACOCINTICA

PRESENTACIN Y POSOLOGA
mpula

Dosis

en bolo : IV 50 a 100 mgc(0.5 a 1 mcg/kg)

Dosis

administracin continua: 100mcg/ml a vel 0.25 a 1 mcg/kg/min Expensas de flujo sanguneo renal

ADRENALINA

Hormona natural ltima molcula de la sntesis de las catecolaminas endgenas por metilacin de la Noradrenalina. Catecolamina y -agonista de accin directa

EFECTOS FISIOLGICOS

Inotrpico potente Accin en los receptores 1 del miocardio (tambin en los )

Efecto 1 > dobutamina, pero 8 veces < isoproterenol

Su efecto es ms marcado con dosis bajas que altas Reduccin de la duracin de la sstole sin que vare la duracin de la distole

EFECTOS FISIOLGICOS
Efecto Acorta

arritmgeno

el perodo refractario en la aurcula y el ventrculo y aumenta la excitabilidad miocrdica

dosis de 0.1-0.4g/kg/min se observa un aumento del MVO2 del 20-30% y del trabajo cardaco
Dosis Reducidas Dosis Altas Efecto 2 Hipotensin

Efecto

HAS o SD

EFECTOS
Venoconstriccin

Gasto cardaco Retorno venoso Dosis FSR Hipertensin arterial pulmonar (2) Broncodilatacin y relajacin uterina Glucemia Alteraciones del ritmo e isquemia miocrdica El halotano exacerba su capacidad arritmgena

FARMACOCINTICA

Vida media muy corta

Metabolismo heptico

Dependiente de la COMT y la MAO

Excrecin urinaria

PRESENTACIN Y POSOLOGA
mpula : 1ml con 0.25mg 1ml con 1mg 5ml con 5mg
Dosis Dosis

en bolo : 0.5 a 1 mg

administracin continua: Dosis incial: 0.2-0.6 g/kg/min.

NORADRENALINA

Catecolamina natural
Su forma levgira es ms activa que la dextrgira Mecanismo de accin : estimulacin de los receptores .

EFECTOS
Efecto Efecto

inotrpico (+)

No prod. GC Bradicardia refleja a la estimulacin del sist.

cronotrpico hipertensin por parasimptico.

Trabajo cardaco y el MVO2 sin que GC vasopresor renal PS y PD FSR y FG

Efecto

Vasoconstriccin

FARMACOCINTICA

Catabolismo comparable a la adrenalina

Vida media : 4 min.

PRESENTACIN Y POSOLOGA

mpula de 4ml con 8mg

Debido a su potencia no debe administrarse en bolos. Administracin en flujo continuo: 0.1-0.2g/kg/min

DOPAMINA
Catecolamina

natural fisiolgico que acta en el

Neurotransmisor

SNC
Mecanismo

de accin:

Estimula receptores adrenrgicos 1, 2, 1 y 2 Dopaminrgicos (DA1 y DA2)

Sus

efectos dependen de las dosis

EFECTOS FISIOLGICOS

Estimula directamente los recep. 1 del miocardio e incrementa el inotropismo GC No acta sobre receptores centrales ni atraviesa la BHE Efecto vasodilatador (DA1) Dosis bajas (<12g/kg/min) no altera la FC

Es la menos arrtomgena de las catecolaminas

Dosis altas: efecto vasoconstrictor Diuresis

FARMACOCINTICA

Catabolismo triple:
MAO COMT COMT MAO Biotransformacin en noradrenalina por la dopamina hidroxilasa.

Vida media : 1 minuto

PRESENTACIN Y POSOLOGA
mpula : 10ml con 50mg 5ml con 200mg
Incompatible Slo

con soluciones alcalinas

se administra de forma continua (SS, SG, agua inyectable) : 2-20g/kg/min

Dosis

DOBUTAMINA

Catecolamina de sntesis (1975) Dos ismeros: enantimero (+) y (-) Mecanismo de accin:
Directa, sobre la superficie externa del receptor 1 Actividad agonista 2 Agonista y antagonista

La respuesta vascular depende de la dosis y del tiempo

Vasoconstriccin Dosis Respuesta bifsica
(2-3 g/kg/min)

Vasodilatacin
(>15 g/kg/min)

EFECTOS
(1)

Efecto inotrpico (+) cronotrpica Especfico de la dobutamina

sin

actividad

Se

necesitan dosis >15 g/kg/min para efecto cronotrpico marcado dromotrpico (+)

Efecto

de las resistencias vasculares pulmonares y disminucin de la presin capilar pulmonar

USOS CLINICOS

Bradicardia o Bloqueo Prevenir arritmias antes de la aplicacin de marcapasos Taquicardia Helicoidal o Torsades de Pointes Asma y enf. bronquiales restrictivas

EFECTOS SECUNDARIOS
10%

FC 15-30 (lat/min)
ventricular

Extrasstole Aleteo

auricular

Extravasacin

cutnea

(rara) necrosis

cutnea.

FARMACOCINTICA
Administrada

en perfusin tiene vida media

corta: 2 min.
Se

debe administrar a flujo continuo (2 g/kg/min) heptico por la COMT

Metabolismo Eliminacin

renal

PRESENTACIN Y POSOLOGA

Frasco de 20ml con 280mg de clorhidrato de dobutamina que equivalen a 250mg de dobutamina base.
Se contraindica el uso de soluciones alcalinas. Diluir en 50ml de SS isotnica o SG5% o agua inyectable. Preferible su admn. por va venosa central. Dosis inicial 2.5-10 g/kg/min.

ISOPROTERENOL

Amina simpaticomimetica Agonista no selectivo potente y baja afinidad

Inotropico cardiaco cuando se requiere simultaneamente efecto cronotropico

EFECTOS

RVP TAD y TAM Palpitaciones, taquicardia sinusal o arritmias + severas tono msculo liso GI y bronquial Histamina 2- agonistas

EFECTOS SECUNDARIOS
Palpitaciones
Taquicardia cefalea;

isquemia

arritmias

sobretodo si Px cardiopata.

FARMACOCINTICA
Absorbe

con facilidad parenteral o inhalado

por COMT

Metabolizado Tiempo

de accin es breve

PRESENTACIN Y POSOLOGA

.Ampula 1mg/5ml Soluciones: Dx 5%, Dx 10 %, SF. Se puede administrar en paralelo: NPT, cloruro de calcio, gluconato de calcio, DOBUTAMINA, heparina, pancuronio, cloruro de potasio, ranitidina, vecuronio.

0,05 a 0,5 mcg/kg/min mxima: 2mcg/kg/min La dosis debe ser graduada de acuerdo a FC.