Anomalias cromossômicas

Las modificaciones incluyen cambios en el número total de cromosomas, la duplicación o

deleción de genes o de segmentos de un cromosoma y la reordenación del material genético
dentro o entre cromosomas
.
● Aneuploidía: un organismo gana o pierde
uno o más cromosomas, pero no una dotación completa.
● Monosomía: pérdida de un solo
cromosoma en un genoma diploide
● Trisomía: ganancia de un cromosoma
● Euploidia: están presentes dotaciones
haploides completas de cromosomas.
● Poliploidia: presentan más de dos dotaciones
● Triploides: 3 dotaciones
● Tetraploides: 4 dotaciones

Ganancia — 47, XXY

Perdida — 45 x de un cromosoma X en un genoma diploide dará lugar a síndromes de
Klinefelter o de Turner

¿Porque? Se origina como un error aleatorio durante la producción de gametos, un fenómeno

conocido como no disyunción, en el que los homólogos emparejados no se separan durante la
segregación.

● se pueden formar gametos anormales que contienen dos miembros del cromosoma
afectado o ninguno
● La fecundación de estos con un gameto haploide normal da lugar a cigotos con tres
miembros (trisomía) o con solo un miembro (monosomía) de este cromosoma.
Monosomía Pérdida de un cromosoma (2n - 1)
Sindrome de Turner 45, X
● incapacidad de sobrevivencia
● Hay una copia de cada gen en el homólogo restante.
● Sin embargo, si sólo uno de esos genes está representado
por un alelo letal, la condición de desacoplamiento
cromosómico provocará la muerte del organismo.
● Haploinsuficiencia: una única copia de un gen recesivo
puede ser insuficiente para proporcionar una función
adecuada para mantener el organismo

Trisomía Ganancia de un cromosoma (2n + 1)

Individuos más viables
● casi siempre la adición de un cromosomas de gran tamaño suele ser letal
● la mayoría del cromosoma adicional es pequeño.

Síndrome de DOWN: trisomía 21

única trisomía autosómica humana de la que sobrevive
● Se llama síndrome de Down, o simplemente trisomía del 21 (designado por 47, 21 + ).
Epidemiología: 1 niño de cada 800 nacidos
Características:
pliegue epicántico prominente en cada ojo y a una cara típicamente achatada y cabeza redondeada
● son bajos
● lengua saburral y sobresaliente
● desarrollo físico, psicomotor y mental está retrasado y el tono muscular bajo es característico.
● enfermedades respiratorias y malformaciones cardiacas
Esta hipotética porción del cromosoma 21 se ha denominado región crítica del síndrome de Down
DSCR
● tienen menos riesgo a desarrollar diversos cánceres con tumores sólidos
● gen DSCR1, que codifica una proteína que suprime el factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF). Esta supresión, a su vez, bloquea el proceso de angiogénesis. Como resultado, la
sobreexpresión de este gen impide a los tumores desarrollar
una adecuada vascularización, disminuyendo su crecimiento.
Origen:
● no disyunción del cromosoma 21 durante la meiosis.
● El fallo de la pareja de homólogos en separarse
durante la anafase I o durante la II puede dar lugar a
gametos con una composición cromosómica n + 1.
● el ovulo es el origen aproximadamente el 95% de los casos de trisomía 47, 21 +
● aumenta el riesgo cuando la edad de la madre es mayor >45 años

En las mujeres, las meiosis de todos los óvulos se inician durante el desarrollo fetal, hasta el punto en que se produce la
sinapsis de los homólogos y se inicia la recombinación. Entonces el desarrollo del oocito se detiene en la meiosis I. Por ello,
todos los oocitos primarios están formados en el momento del nacimiento.
Luego, una vez que comienza la ovulación en la pubertad, la meiosis se reanuda en un óvulo durante cada ciclo ovulatorio y
continúa hacia la meiosis II.
El proceso se detiene una vez más después de la ovulación y no se completa hasta que se produce la fecundación.

DX: La amniocentesis y la muestra de vellosidades coriónicas (CVS) y prueba directa de circulacion

materna y celulas fetales, se puede determinar el cariotipo
Síndrome del DOWN familiar: translocación del cromosoma 21
 Aneuploidia humana
solo hay otras dos trisomías en el ser humano (y ninguna monosomía) que permitan al feto sobrevivir:
el síndrome de Patau y el síndrome de Edwards (47,13+ y 47,18+)

Poliploidia Más de dos dotaciones haploides de cromosomas

Ejemplo:
● Triploide: 3n cromosomas
● tetraploide: 4n
● pentaploide: 5n
●
Los triploides, pentaploides y similares no se encuentran normalmente en especies que dependan
exclusivamente de la reproducción sexual para su propagación.

Se origina de dos modos:

Autopoliploidia: una o más dotaciones extras de cromosomas, idénticas a la dotación haploide normal
de la misma especie
Alopoliploidía: combinación de dotaciones cromosómicas de especies diferentes como consecuencia
de la hibridación
AUTOPOLIPLOIDÍA:
● Cada dotación adicional de cromosomas es idéntica a la de la especie paterna.
Autotriploides(3n): fallo de todos los cromosomas en la segregación durante las divisiones meióticas
puede dar lugar a un gameto diploide. Si tal gameto es fecundado por un gameto haploide, se
produce un cigoto con tres dotaciones de cromosomas
Autotetraploides(4n): a menudo producen gametos genéticamente desequilibrados con un número
impar de cromosomas, los tetraploides tienen mayor probabilidad de producir gametos equilibrados
cuando se reproducen sexualmente.

La colchicina interfiere en la formación del huso, y así, los cromosomas replicados que no pueden separarse en la anafase,
no migran a los polos. Cuando se elimina la colchicina, las células pueden volver a entrar en interfase.
Cuando las cromátidas hermanas emparejadas se separan y se desespiralizan, el núcleo contiene dos veces el número
diploide de cromosomas, por lo que será 4n.

Los autotetraploides son más grandes que sus parientes diploides.

● Son más grandes que las células haploides y diploides porque las células poliploides
permanecen más tiempo en la fase Gl y, como promedio, crece hasta tener un tamaño mayor
antes de pasar del estadio Gl del ciclo celular.

ALOPOLIPLOIDÍA
hibridación de dos especies íntimamente relacionadas.
Ejemplo:
Si un óvulo haploide de una especie con dotación cromosómica AA es fecundado por un
espermatozoide de una especie con dotación cromosómica BB, resultará un híbrido AB,
donde

En la nueva combinación genética AB sufre una duplicación de los cromosomas, natural o inducida,
habrá dos copias de todos los cromosomas a y dos copias de todos los cromosomas b y podrán
emparejarse durante la meiosis. Como resultado, se producirá un tetraploide fértil AABB.
 Aunque los híbridos casi siempre son estériles, se produjeron algunos anfidiploides fértiles

ENDOPOLIPLOIDÍA
solo ciertas células de un organismo diploide son poliploides.
● las dotaciones cromosómicas se replican repetidamente sin división nuclear.
● Los genes ribosómicos y del ARN de transferencia son ejemplos de genes con copias múltiples.

DELECIONES, DUPLICACIONES, INVERSIONES, ANILLOS Y TRANSLOCACIONES

El segundo tipo de aberraciones cromosómicas incluye cambios que eliminan, añaden o
reordenan partes sustanciales de uno o más cromosomas.

● Deleciones
● reordenamiento del material genético
● intercambio o transferencia:: translocación

Causas:
cambios estructurales se deben a una o más roturas
distribuidas a lo largo del eje del cromosoma, seguidas
por la pérdida o la reordenación del material genético.

● heterocigóticos para la aberración: Si la

aberración se encuentra en un homólogo, pero no
en el otro.

Deleción Pérdida de una región de un cromosoma

Cuando un cromosoma se rompe en uno o más sitios y se pierde una parte del mismo
Localización: cerca del extremo o parte interna del cromosoma deleciones terminales o intersticiales

la parte del cromosoma solo se conserva en la región centromérica

normalmente se mantendrá cuando la célula se divida, mientras que el segmento sin centrómero se
perderá

Cuando hay sinapsis entre un cromosoma con una deficiencia intersticial grande y un
homólogo normal completo, la región no apareada del ho mólogo normal forma un bucle que se
 denomina lazo de deleción o de compensación

Si solo sufre deleción una pequeña parte de un cromo soma, el organismo puede sobrevivir.
Síndrome del maullido de gato
constitución genética puede designarse como 46,5p
El síndrome de Lejeune es el resultado de la deleción de una pequeña porción terminal del cromosoma
5.
● monosomía parcial ( deleción segmental)
● pérdida del brazo corto del cromosoma 5
● lo que quiere decir que el individuo tiene los 46 cromosomas pero que parte o todo el brazo p
(el brazo corto) de uno de los miembros de la pareja del cromosoma 5 falta
● parte del cromosoma que falta contiene el gen TERT, que codifica la telomerasa transcriptasa
inversa, una enzima esencial para el mantenimiento de los telómeros durante la replicación del
ADN
síntomas clínicos
llanto extraño similar al maullido del gato
● complicaciones gastrointestinales y cardíacas, y a menudo son mentalmente retardados,
desarrollo anormal de la glotis y la laringe.

Duplicación Cualquier parte del material genético un locus o un fragmento grande de un cromosoma está
presente más de una vez en el genoma.

● resultado de un entrecruzamiento desigual entre cromosomas en sinapsis durante la meiosis

Redundancia y amplificación génica:La duplicación de segmentos cromosómicos tiene la capaci dad de

amplificar el número de copias de genes individuales existentes.

Inversiones reordenan la secuencia lineal de los genes

● aberración cromosómica en la que un segmento de un cromosoma está girado 180° sobre si
mismo.
● Una inversión no implica pérdida de información genética sino una reordenacion lineal
● requiere dos roturas y la posterior reinserción del segmento invertido.
puede originarse una inversión. Formando un lazo cromosómico antes de la rotura, los nuevos
extremos «pegajosos» creados se aproximan y se unen de nuevo.
● El segmento invertido puede ser corto o muy largo y puede incluir o no al centrómero.
● Paracéntrica: Si el centrómero no forma parte del segmento cromosómico reordenado
● Pericéntrica: Si el centrómero forma parte del segmento invertido

Heterocigotos para la inversión: Los organismos con un cromosoma invertido y con el homólogo no
invertido
El apareamiento en la meiosis entre tales cromosomas pue de realizarse solo si se forma un lazo de
inversión
Si no hay entrecruzamiento dentro del segmento invertido del lazo de inversión, los homólogos
segregarán y darán lugar a dos cromátidas normales y dos invertidas, que se distribuirán en los
gametos.
● Sin embargo, si hay entrecruzamiento dentro del lazo de inversión, se producirán cromátidas
anormales.
● Sin embargo, cuando el cruce ocurre dentro una inversión paracéntrica se producen una
cromátida dicéntrica (con dos centrómeros) recombinante y otra cromátida acéntrica (que
carece de centrómero) recombinante. Ambas tienen también duplicaciones y deleciones de
segmentos de cromosomas. Una cromátida discéntrica normalmente se romperá en algún
punto, por lo que en la división reduccional parte de la cromátida ira a un gameto y parte a otro
gameto. Por tanto, los gametos tendrán cualquiera de las dos cromátidas rotas, que tienen defi
ciencias de material genético. Cuando uno de tales gametos participa en la fecundación, el
cigoto suele desarrollarse de forma anormal,
● Cuando ocurre en inversión pericéntrica y su homologa no invertida, se produce un
desequilibrio cromosómico similar Las cromátidas recombinantes directamente implicadas en el
intercambio tienen duplicaciones y deleciones.
● la inversión tiene el efecto de suprimir la recuperación de productos recombinados cuando hay
intercambio cromosómico dentro de la región invertida. Si siempre hubiera entrecruzamiento
dentro de una inversión pericéntrica o paracéntrica, el 50 por ciento de los gametos no serían
eficaces.
translocaci
ones