Aminoglucocidos 2024

Aminoglucósidos
Dr. Giuseppe Grandy

2024
•Los aminoglucosidos fueron introducidos en 1943.
•Wasksman aisló la estreptomicina (cepa de streptomyces
griseus).
•Fue el 1er. Antimicrobiano activo frente a la
Mycobacterium Tuberculosis.
•Posteriormente se obtuvieron: Neomicina, Kanamicina
mejorando su actividad y disminuyendo la toxicidad.
•En 1967–72 surgieron Tóbramicina, Amikacina,
Dibekacina, Netilmicina (semisinteticos)
AMINOGLUCOSIDOS
• Amikacina
• Estreptomicina
• Gentamicina Amikacina
• Kanamicina
• Neomicina
• Tobramicina
• Espectinomicina
• Los aminoglucosidos son antibióticos
bactericidas, activos frente a enterobacterias y
otros gram (-) aerobios
• Actúan independientemente de la fase vital de la
bacteria.
• No se altera por la magnitud del inoculo
bacteriano.
• Se caracterizan por su estrecho margen
terapéutico.
• Son nefro y ototoxicos.
• Tienen un anillo de 6 miembros con un grupo
amino”Aminociclitol”.
• La denominación aminoglucosido se debe a los
enlaces glicosidicos entre el aminociclitol y dos o
mas azucares.
Estructura-gentamicina
• Tienen un anillo de 6 miembros con un grupo Los
distintos aminoazucares proporcionan las
diferencias en actividad, farmacocinética y toxicas.
• Los aminoglucosidos
producidas por los
actinomicetos (bacterias),
streptomyces y Mycromonospora ssp.
Estructura-gentamicina
Mecanismo antimicrobiano
• Para ejercer su acción célula bacteriana por
mecanismo de transporte activo en dos etapas:
1.- El ingreso a la célula depende del potencial
transmembrana generado por el metabolismo
aerobio, por medio de transporte activo llamado: fase
dependiente de energía-I(DEP-I)
Mecanismo antimicrobiano
• Para ejercer su acción célula bacteriana por
mecanismo de transporte activo en dos etapas:
2.- Ingreso acelerado favorecido por la unión al
ribosoma bacteriano, proceso dependiente de energía
llamado: fase dependiente de energía-II (DEP-II)
Dentro la célula los aminoglucosidos se unen de
manera irreversible a la subunidad 30s del
ribosoma bacteriano
• La penetración del aminoglucosido altera la
estructura de la membrana citoplasmática originando
deterioro progresivo con salida de componentes
intracelulares y alteraciones del metabolismo.
Mecanismos de resistencia
La resistencia adquirida se debe a tres mecanismos
básicos.
1. Presencia de enzimas que modifican los
aminoglucosidos
2. Alteración de los sitios de unión a los ribosomas.
3. Alteración de la captación del aminoglucosido al
interior de la bacteria
Mecanismos de resistencia
Farmacodinamia
La capacidad bactericida depende de la concentración
sérica alcanzada, ello conduce a una rápida reducción
del inoculo bacteriano, y explica el sinergismo, con los
betalactámicos.
Evolución temporal de la actividad antimicrobiana
Existen 3 facetas de la actividad antimicrobiana de los
aminoglucosidos
1. Destrucción dependiente de la concentración
2. Presencia de efecto post antibiótico (EPA)
3. Sinergismo con otros fármacos
Propiedades farmacocinéticas
1.Absorción.- Los aminoglucosidos son cationes Escasa
liposolubilidad y nula absorción oral o rectal.
Para alcanzar niveles séricos terapéuticos  debe
administrarse por vía parenteral (30min).
La administración IM alcanza (Cmax) en 30 a 90 min.
La administración tópica su absorción es escasa o nula.
Por vía inhalatoria es pobre.
Por vía intraperitoneal o pleural se absorbe rápidamente
2.Distribución.-
• Atraviesan con dificultad las membranas, su volumen de
distribución es similar al volumen del espacio
extracelular.
• Su unión a las proteínas es escasa: 35% para
estreptomicina y 10% para el resto.
• La penetración en las células es despreciable pero con
la repetición de la dosis aumenta la concentración
intracelular.
2.Distribución.-
• Atraviesan mal la barrera BHE, por vía intratecal se
obtienen concentraciones adecuadas.
• Los niveles alcanzados en secreciones bronquiales son
inferiores al 50% de las plasmáticas.
• Tienen mala penetración en próstata
• En líquidos purulentos las concentraciones son bajas.
• Las concentraciones urinarias en las primeras 24 hrs
tras la administración de una dosis única exceden la
CIM.
• Los niveles en orina son 25 a 100 veces mayores que en
el plasma y persisten por encima del lumbral
terapéutico días después.
• A nivel ocular, en vítreo es 40% y a nivel del humor
acuoso determinan altos niveles .
3 Metabolismo: no hay evidencia en vivo de los
aminoglucosidos.
4 Excreción: el 99% se excreta por riñón, menos del 1%

por materia fecal y 1% por saliva.
Más del 90% de la dosis se recupera en orina durante
las 24 primeras hrs, se puede detectar el fármaco en la
orina durante 20 días o mas después de la suspensión
del tratamiento.
Espectro de acción y usos terapéuticos
Las indicaciones clínicas de los aminoglucosidos se dividen
en: empíricas, especificas y profilácticas.
Tratamiento empírico
Están indicados en caso de que haya una infección por
bacilos aerobios gram(-).
•El tratamiento empírico puede estar dirigido a una flora
mixta aerobia, anaerobia, puede estar destinado a
aprovechar un efecto sinérgico o aditivo de un
antimicrobiano.
•Los pacientes neutropenicos febriles tuvieron
fracaso de la monoterapia y se los administra en
combinación con un ATB betalactamico contra
aerobios gram(-), por la resistencia relativa de
estos microorganismos.
•En los últimos años la flora hospitalaria ha
disminuido susceptibilidad a los amino glucósidos.
• La resistencia de las enterobacterias es amplia
como la susceptibilidad de los gérmenes es
variable según el área geográfica, el hospital y
cada unidad
• Es importante que los hospitales mantengan
actualizados los perfiles de susceptibilidad como
guía para una terapia empírica inicial.
Tratamiento especifico
• Cuando el paciente esta estabilizado y se conoce el
proceso patológico y se dispone de resultados de
cultivos y no esta neutropenico puede bastar la
monoterapia ej. La gentamicina es el preferido para
bacilos aerobios gram(-)
Tratamiento especifico
• Hoy es posible y conveniente suspender el
aminoglucosido después de 2-3 días, una estrategia es
aprovechar la breve duración del tratamiento para
reducir el riesgo de toxicidad, otra estrategia es iniciar
el tratamiento empírico con un fármaco no
aminoglucosido.
Profilaxis
• Los procedimientos quirúrgicos genitourinarios y
gastrointestinales exponen al riesgo de
bacteriemia por enterococos. Si el enfermo tiene
una valvulopatia se recomienda la profilaxis con
ampicilina y gentamicina.
• La limpieza mecánica del intestino sumada a la

administración oral de neomicina y eritromicina
reduce el riesgo de infección
Principales aminoglucosidos y sus aplicaciones.
Gentamicina: De elección en infecciones intrahospitalarias
causadas por enterobacterias o P.aeuriginosa donde el
nivel de R es bajo
• Asociada a betalactamicos o glucopeptidos para tratar

las endocarditis infecciosas, combinada con
betalactamicos antipseudomonas para tratar infecciones
graves por P.aeuriginosa.
Principales aminoglucosidos y sus aplicaciones.
Gentamicina:
• En la bruselosis asociada a tetraciclinas, para infecciones
por Lysteria M.asociada a ampicilina.
• En infecciones urinarias puede usarse como

monoterapia.
Amikacina: Es el de mayor espectro antibacteriano.
• En infecciones graves por microorganismos resistentes o enfermos
inmunodeprimidos.
• En infecciones por Nocardia a. ,Mycobacterium Avium
intracelulares y otros.
• Asociada a Ceftazidime es de uso habitual en el neutropénico
febril.
Tobramicina: Mas activa contra algunas cepas de Acynetobacter y

P.aeuriginosa y S.marcescens.
Uso de Tobramicina inhalatoria en pctes con Fibrosis Quistica en
infección por pseudomonas.
Estreptomicina: se usa asociada a otros ATB. A tetraciclina
o doxiciclina en la brucelosis. En la TBC asociada a otras
drogas.
En la endocarditis por enterococos asociada a ampicilina o
vancomicina.
Kanamicina: en enterobacterias
hospitalarias y P.auriginosa
Paramomicina: activa contra parásitos

Dosis y vias de administración:
• Los aminoglucosidos son de uso: parenteral IV o
IM excepto la estreptomicina que es IM.
• Por vía IV en dosis fraccionada (cada 8-12hrs) o
dosis única diaria
Dosis y vias de administración:
• La dosis carga es independiente de la función
renal, y la dosis de mantenimiento debe ajustarse
al Clearance de creatinina.
• La dosis única tiene mejor relación costo
beneficio, no se recomienda en: endocarditis,
neutropénicos febriles, embarazadas, infecciones
graves y niños.
Aminoglucósidos
Efectos tóxicos y secundarios
La toxicidad de los aminoglucosidos se relaciona con la
duración del tratamiento, con las concentraciones
tisulares altas
Ototoxicidad
La vida media de los aminoglucosidos es 5
veces mayor en los líquidos óticos que en el plasma
Nefrotoxicidad
• El riesgo es de 5-10%
• Se relacionan con la cantidad del fármaco (dosis alta)
tratamiento prolongado.
• La lesión se produce en las células del túbulo renal
proximal y en el glomérulo
• La entrada del fármaco a la célula utiliza un mecanismo
saturable dosis dependiente, la administración
fraccionada o en infusión continua resultan mas
nefrotóxicas.
Nefrotoxicidad
• Se manifiesta por la disminución de la capacidad de
concentración, proteinuria, cilindruria y reducción del
filtrado glomerular.
• Es reversible al suspender el tratamiento.
• La gentamicina es el mas nefrotoxico IRA por necrosis
tubular.
Reacciones de hipersensibilidad
• Es poco frecuente por uso parenteral
• La neomicina tópica desarrolla en mas del 8%
Rash cutáneo

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4 Excreción: el 99% se excreta por riñón, menos del 1%

• La limpieza mecánica del intestino sumada a la

• Asociada a betalactamicos o glucopeptidos para tratar

• En infecciones urinarias puede usarse como

Tobramicina: Mas activa contra algunas cepas de Acynetobacter y

Paramomicina: activa contra parásitos

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