ANESTÉSICOS LOCALES

ANTINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS Y ANTIPIRÉTICOS

Dr. Risof Rolland Solis Condor

INTERÉS

Responda :

¿Qué es la
ciclooxigenasa?
¿Como actúan?

https://www.youtube.com/watch?v=C7kLOeNX_s4
AGENDA

• Anestésicos locales.
• Antinflamatorios no esteroideos y antipiréticos.
• El dolor
• Clasificación de las AINEs
• Mecanismos de acción de las AINEs
• Efectos de la AINEs
• Antipiréticos
• Usos DE antipiréticos
• Actividad Colaborativa
LOGROS DE LA SESIÓN

Al finalizar la sesión el alumno comprende e interiorizar el uso, las

aplicaciones y efectos de las AINEs en las terapias farmacológicas de
manera clara y ordenada
 AINES

En general la categoría de los

Antiinflamatorios no esteroideos
(AINES) es un grupo heterogéneo
de compuestos, con estructuras
químicas diferente. A pesar esta
diversidad estructural, estos
fármacos comparten algunas
propiedades (efectos terapéuticos y
colaterales).
 AINES

Son usados para el tratamiento sintomático

de la mayoría de las enfermedades que
cursan por un proceso inflamatorio

En general, comparten un efecto antiinflamatorio

analgésico y antipirético
Algunos son útiles como antiagregantes plaquetarios

En la actualidad existen alrededor de 50 diferentes

antiinflamatorios no esteroideos en el mercado
PARA QUE SE USAN LAS AINES – PARA CALMAR EL DOLOR
CLASIFICACIÓN DE LAS AINES
EFECTOS
ORIGEN QUÍMICO DE LAS AINES
MECANISMO DE ACCIÓN:

En 1971 Vane y colaboradores

publicaron que el principal
mecanismo de acción de los
AINES era a través de la
inhibición de la oxidación del
ácido araquidónico llevada a cabo
por la enzima ciclooxigenasa
MECANISMO DE ACCIÓN

La COX1 y COX2 tienen dos actividades catalíticas:

La primer actividad es una dioxigenasa que incorpora dos oxígenos

en los carbonos C11 y C15 del ácido araquidónico generando
un intermediario inestable (PGG2)

La segunda actividad es una hidroperoxidasa que adiciona un grupo

hidroxilo en C15 (PGH2)

La mayoría de los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos

inhiben la primer reacción

La inhibición de COX1 es en general reversible mientras que la de

COX2 es a menudo irreversible

La inhibición reversible de COX1 se da por la formación de puentes de

hidrógeno con el aminoácido arginina 120 que impide la entrada del
ácido graso

La inhibición irreversible de COX1 por aspirina se da por la

acetilación del aminoácido serina 530
PROSTAGLANDINAS LIBERADAS EN
LA INFLAMACIÓN Y DOLOR

pge2 y pi2 (protaciclina) provocan

eritema y aumento en el flujo
sanguíneo local.
PGE2, PGF2A Y PGE1 provocan dolorpge2
se libera en hipotálamo y provoca
fiebre
 ACCION
SITIOS DE LASDE
DE ACCIÓN PROSTAGLANDINAS
LAS PROSTAGLANDINAS EN CONDICIONES
FIOSIOLÓGICAS.

SISTEMA GASTROINTESTINAL
✓ PGI2 INHIBE LA FORMACIÓN DE ÁCIDO CLORHÍDRICO
✓PGE2 Y PGF2a ESTIMULAN LA SÍNTESIS DE MOCO PROTECTOR

SISTEMA RENAL
✓ PGE2 Y PGI2 MANTIENEN EL FLUJO RENAL

SISTEMA DE COAGULACIÓN
✓EL TROMBOXANO A2 (TXA2) PROMUEVE LAAGREGACIÓN
PLAQUETARIA
RECOMENDATA EN TERAPIAS DE LAS SIGUIENTES ENFEMEDADES
USOS TERAPÉUTICOS DE LAS AINES

Efecto antipirético
Tienen efecto antipirético por la inhibición en la producción de prostaglandinas en
el hipotálamo. COX2 juega un papel importante en la piresis

Acción analgésica
Son efectivos contra el dolor leve y moderado, especialmente en aquellos estados que cursan
por un proceso inflamatorio. Disminuyen la síntesis de prostaglandinas
tanto a nivel periférico como a nivel central disminuyendo la intensidad del dolor producida
por otros mediadores como serotonina y bradicinina. Participan tanto COX1 como COX2
EFECTO ANTIINFLAMATORIO

Inhiben la vasodilatación y el edema generado durante un proceso inflamatorio.

Participa principalmente COX2
Acción antiagregante plaquetario
Se debe a una disminución en la producción de tromboxano A2 en las plaquetas por
inhibición de la COX1
 Fármacos antiinflamatorios

Fármacos antiinflamatorios
Eicosanoides
• Sustancias sintetizadas a partir de ácidos grasos poliinsaturados presentes en la membrana celular.
• Fosfolípidos de membrana liberan AG libres, estos se transforman y generan ácido araquidónico.
• A partir del ácido araquidónico, por dos vías distintas, se forman los eicosanoides.
• Incluye prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclina, leucotrienos, isoprostanos, lipoxinas, etc
Fármacos antiinflamatorios

Ácido araquidónico
• Se ingiere con la dieta o deriva del metabolismo del ácido linoleico.
• Se almacena con los fosfolípidos de la membrana celular y se libera por la fosfolipasa A2α
(PLA2α).
• También puede ser liberado por la fosfolipasa C y la digliceridolipasa (vía no sensible a
corticoides)
EFECTOS ADVERSOS DE LAS AINES
EFECTOS ADVERSOS

Gastrointestinales
En Estados Unidos, alrededor de 100 000 personas al año reciben hospitalización debido
a perforaciones, sangrado o úlceras causadas por la ingestión de AINES. 15% de ellas
muere a causa de estos efectos

Este efecto se debe a la inhibición de la COX1 gástrica. 34 – 46% de las personas que
consumen algún AINES presentarán algún grado de daño gastrointestinal
EFECTOS ADVERSOS

Piel
Ácido mefenámico (10–15%) y sulindac (5-10%) son los AINES que más producen salpullidos. En muy
raras ocasiones puede presentarse el sindrome Steven- Johnson que llega a ser fatal
Sistema renal
Fenacetina produce necrosis renal, por tal motivo ya fue retirada del mercado. Debe
tenerse cuidado al recetar AINES en pacientes con insuficiencia renal o enfermedades
hepáticas o cardiacas ya que las prostaglandinas se encuentran involucradas en el
mantenimiento del volumen sanguíneo en contraposición al efecto producido por
noradrenalina o angiotensina II
Otros efectos Anemia Sangrado Asma (aspirina)
Falla hepática (paracetamol)
EFECTOS TERAPÉUTICOS NOVEDOSOS ASPIRINA

• Disminuye problemas cardiovasculares a bajas dosis (antiagregante plaquetario)

• Parece disminuir el cáncer de colón (también los inhibidores COX2)
• Parece ser útil en la enfermedad de Alzheimer
• Diarrea inducida por radiación

Farmacocinética
• Se absorbe principalmente en íleon
• Se hidroliza a salicilato por las estereasas plasmáticas en 30 min
• 25% del salicilato es oxidado y 25% es excretado sin alteración

Efectos adversos
• Salicilismo: Se caracteriza por tinnitus, vértigo, disminución de la audición,
nausea y vómito
• Síndrome de Reye: Es un daño cerebral súbito asociado con problemas en la
función hepática de origen desconocido con 20-40% de mortalidad. Este
síndrome disminuyo dramáticamente a raíz de que se prohibió su uso en
pacientes pediátricos
EFECTOS TERAPÉUTICOS PARACETAMOL

• Tiene buen efecto analgésico y antipirético, pero sólo un muy débil efecto
antiinflamatorio. No es antiagregante plaquetario y presenta un bajo riesgo a nivel
gástrico
• Se sugiere que su efecto diferencial se debe a que inhibe una tercer isoforma de
la ciclooxigenasa (COX3)
Farmacocinética
• Alcanza una Cmáx entre 30 y 60 min y un t1/2 de 2 a 4 h
• Es metabolizado en hígado y excretado como sulfato o glucurónido

Efectos adversos
• Es relativamente seguro aunque algunas reacciones en la piel pueden ocurrir
• Dosis tóxicas (10 a 15 g) causan hepatotoxicidad por la saturación del sistema hepático y
la acumulación del metabolito N-acetil-p-benzoquinoneimina, el cual causa necrosis renal y
hepática
CELECOXIB Y ETIROCOXIB

•Útiles en el tratamiento sintomático de osteoartritis y artritis

reumatoide Rofecoxib

• Es utilizado en tratamientos agudos para dolor postoperatorio. Es el

profármaco
de valdecoxib
FARMACOCINÉTICA

• Son bien absorbidos por vía oral (celecoxib y etirocoxib) o intramuscular

(rofecoxib)
• Alcanzan un Cmáx entre 1 y 3 h
• Tienen un t1/2 entre 1 y 8 h
• Presentan una alta unión (> 90%) a proteínas plasmáticas
• Son metabolizados en hígado

Efectos adversos
• Dolor de cabeza, mareo, salpullidos y edemas periféricos (celecoxib y etirocoxib);
anemia (rofecoxib); infarto al miocardio en tratamientos prolongados
FARMACOCINÉTICA
Antagonistas a receptores de Histamina H1 (Antihistamínicos)

Son bien absorbidos por vía oral, alcanzan su Cmáx de 1-2 h y presentan un efecto
durante 3-6 h
Son bien distribuidos en el cuerpo aunque algunos no atraviesan la barreara
hematoencefálica
Son metabolizados en hígado y excretados en orina

Efectos adversos
Sueño, fatiga, tinnitus
Boca seca, visión borrosa, constipación y retención urinaria Dermatitis y
problemas gastrointestinales son menos comunes
TRATAMIENTO DE LA GOTA
Alopurinol

Inhibe de manera competitiva a la enzima

xantino oxidasa. Es útil en el tratamiento
prolongado de la gota, pero es inefectivo en un
ataque agudo e incluso puede exacerbar la
inflamación

Puede producir salpullidos y

alteraciones gastrointestinales leves, aunque en
algunos casos pueden desencadenarse reacciones
alérgicas fatales (Síndrome de Steven-Johnson)

Incrementa el efecto de fármacos

anticancerígenos (mercaptopurina, ciclofosfamida)
e inmunosupresores (azatioprina)

Agentes uricosúricos

Incrementan la excreción de ácido úrico por

una acción directa sobre el túbulo renal

Se utilizan en casos de gota severa recurrente

FÁRMACOS ANTIREUMATOIDES

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune altamente discapacitante que

afecta a las articulaciones. Los principales agentes involucrados en esta enfermedad
son las citocinas: IL-1 y TNF-α

Los fármacos utilizados para tratar la artritis son:

Fármacos antireumatoides modificadores de la enfermedad (DMARDs): Estos

fármacos pueden detener e incluso revertir la enfermedad (metotrexato,
sulfasalazina, compuestos de oro, penicilamina, cloroquina)

Antiinflamatorios no esteroideos (AINES): Alivian los síntomas pero no detienen la

enfermedad

También suelen utilizarse:

• Inmunosupresores
• Inhibidores de citocinas
• Glucocorticoides
EJEMPLOS DE FÁRMACOS ANTIREUMATOIDES
MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD (DMARDS)

Sulfasalazina

Actúa como agente quelante de las especies reactivas de oxígeno, es el fármaco de primera elección para
tratar esta enfermedad, las principales reacciones adversas son malestar, dolor de cabeza y problemas
gastrointestinales, aunque reacciones anafilácticas, leucopenia y otras discrasias sanguíneas pueden
ocurrir en algunos pacientes

Compuestos de oro (aurotiomalato de sodio y auranofin)

Su efecto máximo se alcanza en 3-4 meses, detienen la progresión de la enfermedad y disminuyen los
síntomas relacionados a ésta. Auranofin inhibe la inducción de IL-1 y TNF-α

Farmacocinética
Aurotiomalato es dado vía intramuscular mientras aurafin por vía oral. La Cmáx se alcanza de 2-6 h y el
t1/2 es de 7 días. Su excreción es renal aunque puede ocurrir vía gastrointestinal. Los fármacos suelen
darse durante la primer semana de cada mes

Efectos adversos
Aurotiomalato produce en el 33% de los pacientes tratados efectos adversos y en el 10% éstos son
severos. Entre los más comunes se encuentran salpullidos, úlceras bucales, síntomas tipo influenza,
discrasias sanguíneas e incluso encefalopatía, neuropatía periférica y hepatitis
FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES

Son fármacos empleados en enfermedades autoinmunes o para evitar el rechazo

de trasplantes

Se clasifican en:

Fármacos que inhiben la producción o acción de IL-2 (ciclosporina, tacrolimus)

Fármacos que inhiben la expresión génica de citocinas como IL-1, IL-2, TNF-α e
IFN-γ (corticoesteroides)
Fármacos que inhiben la síntesis de purinas y pirimidinas (azatioprina,
micofenolato de mofetil)
Fármacos que bloquean la acción de los linfocitos-T (anticuerpos monoclonales)
ANTIPIRÉTICOS

Los antipiréticos son fármacos cuya composición química está

destinada al control de la fiebre. Tienen la capacidad de restablecer la
temperatura corporal a niveles normales tras haberse presentado un
aumento de la misma. También son conocidos como antitérmicos o
antifebriles.
ANTIPURETICOS DURANTE EL EMBARAZO

El paracetamol es considerado el fármaco de

elección de este grupo por tratarse del
principio activo sobre el que existe una
amplia experiencia de utilización y ser uno
de los más seguros dentro del grupo. No se
han descrito casos de malformaciones
fetales a pesar de atravesar la barrera
placentaria, aunque hay que tener en
cuenta que cuando es utilizado a dosis
elevadas y en tratamientos prolongados
puede llegar a producir alteraciones en la
función renal del feto.
CONCLUSIONES

• Los AINE bloquean unas proteínas, llamadas enzimas, en el cuerpo que

ayudan a producir prostaglandinas. Las prostaglandinas son un grupo de
ácidos grasos naturales que desempeñan un papel en el dolor y la
inflamación.
• Los AINE también pueden disminuir la inflamación, así como la fiebre, la
hinchazón y el enrojecimiento.
• Los AINE tradicionales incluyen la aspirina, el ibuprofeno (Advil, Motrin,
etc.), el naproxeno (por ejemplo, Aleve) y muchos otros medicamentos
genéricos y de marca. El celecoxib (Celebrex) pertenece a una clase más
nueva de AINE, que los médicos llaman un "inhibidor de la COX-2" y está
diseñado para evitar el malestar estomacal.
 BIBLIOGRAFÍA

Bibliografía básica
• ADAMS M, HOLLAND N. Farmacología para enfermería. Un enfoque fisiopatológico. 2009. Madrid.
Pearson. Prentice Hall.
• CASTELLS S, HERNÁNDEZ-PÉREZ M. Farmacología en Enfermería. 2007. Madrid. 2ª edición. Elsevier.
• MOSQUERA JM. Farmacología Clínica para enfermería. 4ª edición. 2005 Madrid. McGraw-Hill
Interamericana.

Bibliografía complementaria
• FLÓREZ J. Farmacología Humana. 5ª edición 2008. Elsevier-Masson
• KATZUNG BG. Farmacología básica y clínica. 11ª edición 2010. México. McGraw-Hill
• RANG HP, DALE MM. Farmacología. 6ª edición. 2008. Elsevier
• ZABALEGUI A, MANGUES I, MOLINA JV, TUNEU L. Administración de medicamentos y cálculo de dosis. 1ª
ed. Barcelona: Elsevier Doyma; 2005.
• Guía de Prescripción Terapéutica. Información de medicamentos autorizados en España. Disponible
en: http://www.imedicinas.com/GPTage/Home.php
• Guía de la buena prescripción. Manual práctico. OMS. Disponible
en: http://www.icf.uab.es/universidad/gbp/castella/gbp.pdf
TRABAJO COLABORATIVO

https://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-profesional-3-articulo
-terapia-tiroidea-revision-13130745