PRÁCTICA 6.

VALORACIÓN DE FÁRMACOS CARDIOTÓNICOS ● Sistema Nervioso Simpático:

○ Neurotransmisores: Noradrenalina (norepinefrina)
1. Fisiología cardiaca (incluyendo los principales y adrenalina.
○ Efectos: Aumenta la frecuencia cardíaca (positiva
neurotransmisores que la regulan)
cronotropía), aumenta la fuerza de contracción
Aurículas y ventrículos: El corazón está dividido en dos mitades, (positiva inotropía) y acelera la conducción a través
cada una con una aurícula y un ventrículo. La aurícula derecha del sistema de conducción del corazón.
recibe sangre desoxigenada del cuerpo y la envía al ventrículo ● Sistema Nervioso Parasimpático:
derecho, que la bombea a los pulmones. La aurícula izquierda ○ Neurotransmisores: Acetilcolina.
recibe sangre oxigenada de los pulmones y la envía al ventrículo ○ Efectos: Disminuye la frecuencia cardíaca (negativa
izquierdo, que la bombea al resto del cuerpo. cronotropía) y reduce la fuerza de contracción
(negativa inotropía) al actuar principalmente sobre el
Válvulas cardíacas: Las válvulas (tricúspide, pulmonar, mitral y
nodo SA y AV.
aórtica) aseguran que la sangre fluya en la dirección correcta y
previenen el retroceso. Regulación Hormonal
Ciclo Cardíaco
Sístole: Fase de contracción en la que el corazón expulsa la Adrenalina y Noradrenalina: Aumentan la frecuencia cardíaca y la
sangre hacia los pulmones y el resto del cuerpo. fuerza de contracción en respuesta al estrés o ejercicio.
Diástole: Fase de relajación en la que el corazón se llena de
Hormonas tiroideas (como la T3 y T4): Aumentan la velocidad
sangre. del ritmo cardíaco y la fuerza de contracción.
Regulación del Ritmo Cardíaco
Sistema de Conducción Eléctrico Hormona Antidiurética (ADH): Influye en la presión arterial y
puede afectar la función cardíaca indirectamente.
Nodo sinoauricular (SA): Marcapasos natural del corazón que
inicia el impulso eléctrico, causando la contracción de las aurículas. 2. Mecanismo de acción de la noradrenalina y la acetilcolina
Nodo auriculoventricular (AV): Retrasa el impulso para permitir sobre el músculo cardiaco
que los ventrículos se llenen completamente antes de contraerse. Noradrenalina
Haz de His y fibras de Purkinje: Distribuyen el impulso eléctrico a
través de los ventrículos, causando su contracción coordinada. Receptores Adrenérgicos: La noradrenalina actúa principalmente
Regulación Nerviosa El ritmo cardíaco y la fuerza de contracción sobre los receptores adrenérgicos β1 en el corazón. Estos
se regulan principalmente a través del sistema nervioso autónomo, receptores son parte del sistema de proteínas G acopladas
que se divide en dos ramas principales: (GPCRs).
 ● Activación del Receptor β1: Cuando la noradrenalina se ● Activación del Receptor M2: La unión de la
une al receptor β1, este activa la proteína Gs (proteína G acetilcolina al receptor muscarínico M2 activa la
stimuladora). proteína Gi (proteína G inhibidora).
● Activación de la Adenilato Ciclasa: La proteína Gs ● Inhibición de la Adenilato Ciclasa: La proteína Gi
estimula la adenilato ciclasa, una enzima que convierte ATP inhibe la adenilato ciclasa, disminuyendo los niveles
en AMP cíclico (cAMP). de cAMP.
● Activación de la Proteína Quinasa A (PKA): El aumento ● Activación de Canales de Potasio: La proteína Gi
de cAMP activa la PKA. también activa los canales de potasio tipo K_ACh
● Fosforilación de Proteínas: La PKA fosforila varias (canales de potasio activados por acetilcolina), lo
proteínas dentro de la célula, incluyendo canales de calcio que incrementa la salida de potasio de las células.
tipo L y la proteína fosfolambán.
Efectos en el Músculo Cardíaco
Efectos en el Músculo Cardíaco
● Disminución de la Frecuencia Cardíaca (Cronotropía
● Aumento de la Frecuencia Cardíaca (Cronotropía Negativa): La mayor salida de potasio hiperpolariza la
Positiva): La activación de los canales de calcio tipo L membrana celular, ralentizando la despolarización y
aumenta la entrada de calcio en las células musculares disminuyendo la frecuencia cardíaca.
cardíacas durante el potencial de acción, lo que acelera la ● Disminución de la Fuerza de Contracción (Inotropía
despolarización y, por ende, aumenta la frecuencia Negativa): Aunque el efecto de la acetilcolina sobre la
cardíaca. fuerza de contracción es menos pronunciado que el de la
● Aumento de la Fuerza de Contracción (Inotropía noradrenalina, su acción en el nodo SA y AV puede llevar a
Positiva): La fosforilación del fosfolambán desinhibe la una reducción en la contractilidad.
bomba de calcio en el retículo sarcoplásmico, ● Reducción de la Conductividad (Dromotropía Negativa):
incrementando la liberación de calcio intracelular. Esto La acetilcolina disminuye la velocidad de conducción del
mejora la contracción muscular. impulso a través del nodo AV y el sistema de His-Purkinje.
● Aceleración de la Conductividad (Dromotropía 3. Potencial de acción del músculo cardiaco (énfasis en el
Positiva): La noradrenalina acelera la velocidad de intercambio de iones)
conducción del impulso eléctrico a través del nodo AV y el Fase 0: Despolarización Rápida
sistema de His-Purkinje.
La fase comienza cuando el potencial de membrana
alcanza un umbral específico, generalmente alrededor de -
Acetilcolina 70 a -60 mV. La despolarización se produce debido a la
Receptores Muscarínicos: La acetilcolina actúa principalmente rápida apertura de los canales de sodio tipo voltaje-
sobre los receptores muscarínicos M2 en el corazón. Estos dependientes (canales Na+^++). La entrada masiva de
receptores también son parte del sistema GPCR.
iones sodio provoca un cambio rápido en el potencial de ATPasa) y a los canales de potasio que mantienen el
membrana, que puede alcanzar hasta +30 mV. equilibrio de los iones.
Fase 1: Repolarización Temprana
La rápida apertura de los canales de sodio se cierra, y
simultáneamente, se abren los canales de potasio tipo Nodo Sinoauricular (SA): Las células del nodo SA tienen un
rápido (canales K+^++), permitiendo que los iones potasio potencial de acción menos estable y son responsables del ritmo
cardíaco basal. La despolarización comienza con la apertura de los
salgan de la célula. Esta salida de potasio provoca una
canales de sodio tipo funny (If) y canales de calcio tipo T. La
breve repolarización, reduciendo el potencial de membrana. despolarización es gradual y lenta. La repolarización es más rápida
Fase 2: Meseta debido a la apertura de canales de potasio (IK) y el cierre de
La fase de meseta es característica del potencial de acción canales de calcio.
en el músculo cardíaco. Durante esta fase, los canales de
calcio tipo L se abren, permitiendo la entrada de iones 2.2. Nodo Auriculoventricular (AV): Las células del nodo AV
calcio (Ca2+^{2+}2+) a través de la membrana. Al mismo tienen un potencial de acción similar al del nodo SA, pero con una
despolarización más lenta y una conducción más retrasada. El
tiempo, los canales de potasio siguen abiertos, pero la nodo AV retrasa la conducción del impulso eléctrico para permitir la
salida de potasio se equilibra con la entrada de calcio, completa contracción de las aurículas antes de que los ventrículos
resultando en una fase de meseta que mantiene el potencial se contraigan.
de membrana cerca de 0 mV. La fase de meseta prolonga
el potencial de acción, lo cual asegura una contracción 4. Inotropismo, cronotropismo, lusitropismo, etc..
cardíaca eficiente y un periodo refractario prolongado, El inotropismo se refiere a la fuerza de contracción del
evitando la estimulación excesiva del corazón. músculo cardíaco. Es la capacidad del corazón para
Fase 3: Repolarización Final generar fuerza durante la contracción (sístole). En la fase 2
La repolarización final se produce debido al cierre de los del Potencial de Acción: La fase de meseta en el potencial
canales de calcio tipo L y la apertura prolongada de los de acción cardíaco, mediada por la entrada de calcio
canales de potasio tipo lento (canales K+^++). La salida (Ca2+^{2+}2+), es fundamental para la contracción. Un
continua de potasio provoca una caída en el potencial de aumento en el calcio intracelular incrementa la fuerza de
membrana, regresando a valores negativos. contracción, mientras que una disminución reduce la fuerza.
Fase 4: Potencial de Membrana en Reposo El cronotropismo se refiere a la frecuencia del ritmo
Finalmente, el potencial de membrana se estabiliza en su cardíaco. Es la capacidad del corazón para regular su ritmo
valor de reposo, que en las células ventriculares es y velocidad de latido. En el Nodo SA la modulación de la
aproximadamente -85 a -90 mV, debido a la actividad frecuencia cardíaca está controlada por el nodo SA, el
continua de la bomba de sodio-potasio (Na+^++-K+^++ marcapasos natural del corazón. La tasa de despolarización
 espontánea de las células del nodo SA determina la fosforilación induce la liberación de los 3 iones sodio al
frecuencia del ritmo cardíaco. La actividad de los canales de exterior de la célula, la bomba ahora tiene una afinidad
sodio tipo funny (If) y de calcio tipo T afectan la velocidad de mayor por el potasio, permitiendo la unión de 2 iones
despolarización y, por ende, la frecuencia cardíaca. potasio desde el exterior de la célula, la unión del potasio
El lusitropismo se refiere a la relajación del músculo provoca la desfosforilación de la bomba, que regresa a su
cardíaco después de la contracción. Es la capacidad del conformación original, los 2 iones potasio son liberados al
corazón para relajarse adecuadamente entre latidos. En el interior de la célula, completando el ciclo.
retículo Sarcoplásmico la relajación del músculo cardíaco
está influenciada por la eliminación de calcio del citoplasma 6. Glucósidos cardíacos
de las células musculares cardíacas, principalmente por la Son un grupo de medicamentos utilizados principalmente
acción de la bomba de calcio (SERCA) en el retículo para tratar la insuficiencia cardíaca y algunas arritmias. El
sarcoplásmico. La eficiencia en la recaptura del calcio y la más conocido de estos fármacos es la digoxina. Estos
disminución de la concentración intracelular de calcio son medicamentos tienen efectos positivos enotrópicos
cruciales para una adecuada relajación. (aumentan la fuerza de contracción del corazón) y negativos
cronotrópicos (disminuyen la frecuencia cardíaca).
5. Función de la bomba ATPasa de Sodio-potasio Los glucósidos cardíacos inhiben la bomba ATPasa de
Es una enzima fundamental para el funcionamiento celular, sodio-potasio (Na+^++/K+^++ ATPasa) en la membrana
incluyendo las células del músculo cardíaco. Su función celular de las células musculares cardíacas. Esta bomba es
principal es mantener el equilibrio iónico y el potencial de responsable del transporte activo de 3 iones sodio hacia el
membrana a través de la membrana celular. Utiliza la exterior de la célula y 2 iones potasio hacia el interior, la
energía derivada de la hidrólisis del ATP para transportar inhibición de la bomba lleva a un aumento en la
iones sodio (Na+^++) y potasio (K+^++) a través de la concentración de sodio intracelular. Esto afecta la función
membrana celular contra sus gradientes de concentración. del intercambiador sodio-calcio (NCX), que normalmente
Específicamente: La bomba transporta 3 iones sodio desde saca calcio (Ca2+^{2+}2+) de la célula a cambio de sodio
el interior de la célula al exterior y 2 iones potasio desde el (Na+^++), con el aumento de sodio intracelular, el
exterior al interior de la célula. Esto contribuye a mantener intercambiador sodio-calcio trabaja menos eficientemente,
gradientes iónicos. lo que resulta en una mayor concentración de calcio
La bomba ATPasa se une a 3 iones sodio en el interior de la intracelular. El calcio adicional se almacena en el retículo
célula, la unión de sodio provoca la hidrólisis de ATP, lo que sarcoplásmico y se libera durante la contracción.
lleva a la fosforilación de la bomba (cambio conformacional)
y una alteración en la estructura de la bomba, la
 7. Sustancias con la capacidad de modificar el tono cardiaco fuerza de contracción cardiaca, así como disminución de la presión
(agonistas y antagonistas arterial que disminuye la demanda de oxigeno por el miocardio.
muscarínicos, adrenérgicos, etc.) A esta disminución de la demanda de oxigeno se atribuye la efica
La acetilcolina y los agonistas y antagonistas muscarínicos cia de estos fármacos en el tratamiento de la angina estable.
son sustancias que pueden modificar el tono cardiaco: Además, el efecto cronotrópico negativo aumenta el tiempo de
perfusión coro naria durante la diastole. Estos efectos disminuyen
● Acetilcolina: Es un neurotransmisor que se une al la taquicardia y el inotropismo positivo como respuestas al ejercicio.
receptor muscarínico M2 en las células marcapaso Por otra parte, los antagonistas inespeci ficos más que los
del corazón. selectivos, bloquean el aumento del flujo sanguíneo muscular
● Agonistas muscarínicos: Pueden usarse para tratar inducido por el ejercicio y la activación del metabolismo de
afecciones como la atonía intestinal, la xerostomía y carbohidratos y lipólisis. Dosis altas de antagonistas adrenérgicos
el glaucoma. ẞ producen un efecto estabilizante de membrana
● Antagonistas muscarínicos: Bloquean las acciones
de la acetilcolina o agonistas exógenos. Atropina
● Receptores muscarínicos M2: Se encuentran en el La atropina es un alcaloide antimuscarínico que interacciona con
corazón y disminuyen la frecuencia cardíaca. los receptores muscarínicos de las células efectoras evitando la
● Receptores muscarínicos M3: Se encuentran en el fijación del neurotransmisor, la acetilcolina, lo que atenúa las
músculo liso de las vías aéreas y de las glándulas respuestas fisiológicas a los impulsos nerviosos parasimpáticos)
submucosas.
● Agonistas adrenérgicos: Pueden aumentar la Pilocarpina
corriente de Ca2+ tipo L en las células del corazón Produce contracción del músculo esfinter del iris, dando lugar a
8. Revisar el mecanismo de acción del propranolol, atropina, construcción del músculo pupilar (miosis); construcción del músculo
pilocarpina, digoxina sobre el músculo cardiaco. ciliar que ocasiona aumento de la acomodación y una reducción De
Propranolol la presión intraocular asociada a disminución de la resistencia al
Los antagonistas adrenérgicos β compiten con la noradrenalina por flujo de salida del humos acuoso. La pilocarpina también Puede
los receptores β. El antagonismo impide la activación de la inhibir la secreción de humor acuoso.
adenililciclasa y la síntesis de AMP cíclico, así como la activa ción
de fosfocinasa y de canales de Ca dependientes de voltaje en la Digoxina
membrana. Los efectos más importantes ocurren sobre el aparato El mecanismo de acción de la digoxina se basa en la inhibición de
cardiovascular pues provocan reducción de la frecuencia y de la la ATPasa Na-K, lo que aumenta la concentración intracelular de
sodio y, como consecuencia, de la concentración de calcio. Los
efectos de la digoxina derivan tanto de sus acciones directas sobre
el miocardio, como de acciones indirectas sobre el sistema
cardiovascular mediadas por efectos en el sistema nervioso
autónomo.