Antidepresivos

Marcelo I. Suárez Martínez

Químico Farmacéutico
Magister Farmacología

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Neurotransmisores

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Neurotransmisores

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Neurotransmisores y su relación con los
trastornos mentales
• Dopamina: el exceso de actividad
dopaminérgica se relaciona con la
esquizofrenia
• Adrenalina y serotonina: Causantes de
la depresión y la manía

Trastornos de humor como resultado de

los siguientes agentes químicos:

• GABA: Efecto inhibidor sobre la

ansiedad
• Acetilcolina: déficit de Ach se
relacionan con los trastornos cognitivos
en la enfermedad de Alzheimer
• Monoaminooxidasa: enzima que
degrada a catecolaminas

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Psicofármacos

Definición:
• Agentes químicos que afectan el
SNC de diversas formas, alterando
las emociones, los sentimientos y
la conciencia.

• Fármacos cuya acción principal se

ejerce sobre los procesos mentales
o emocionales, modificando la
actividad psíquica patológica para
llevarla a la normalidad mediante
estimulación o inhibición según
sea necesario

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 Depresión
• La depresión es una enfermedad mental cuya prevalencia se estima entre el 3 y
el 5% y que, a lo largo de la vida, puede afectar a entre un 10 y un 20% de la
población adulta, con un riesgo dos o tres veces mayor en mujeres que en
hombres.

• En la depresión predomina una serie de síntomas, como son la pérdida del

ánimo, del humor o del interés por las actividades usuales, la fatiga, los
sentimientos de inutilidad, la falta de concentración, los deseos de muerte, la
pérdida de apetito o de peso, el insomnio, la agitación o el retraso psicomotor,
etc.

Adell A, Castro E, Celada P, Bortolozzi A, Pazos A, Artigas F. Drug Discovery Today. 2005;10:578-85. www.uc.cl
American Psychiatric Association. 4.a ed. Washington: APA Press; 1994
 Signos cognitivos – emocionales –
biológicos

Pérdida del ánimo,

del humor o del
interés por las
actividades usuales
agitación o el
retraso fatiga
psicomotor.

sentimientos de
Insomnio inutilidad y deseos
de muerte

pérdida de apetito o falta de

de peso concentración

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Enfermedades asociadas a trastornos
depresivos

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Medicamentos relacionados a depresión

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Factores determinantes para la selección
del tratamiento antidepresivo

Paciente
• Decisión paciente
• Historia previa y entorno familiar
• RAM previas
• Comorbilidades
• Edad paciente

Fármaco
• RAM
• Costo
• Estrategia de dosificación
• FF
• Toxicidades en sobredosis

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 Depresión

Criterios diagnósticos

Episodio de la Independiente de
abuso de sustancia o Somático o
menos 2 degeneración melancólico
semanas neurológica

Adell A, Castro E, Celada P, Bortolozzi A, Pazos A, Artigas F. Drug Discovery Today. 2005;10:578-85. www.uc.cl
American Psychiatric Association. 4.a ed. Washington: APA Press; 1994
Objetivo del tratamiento

Aumentar síntesis de NT

Aumentar liberación sináptica de NT

Bloquear la recaptación de NT

Disminuir la degradación de NT

Acción rápida, estimular motricidad y revertir los signos

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Antidepresivos

• Muchos de los fármacos de esta

categoría ejercen acciones importantes Altísima prescripción en
en el metabolismo de los transmisores el mundo
monoamínicos y sus receptores, en
particular la noradrenalina y la
serotonina mejorando la transmisión de
No modifican el estado de
estos ánimo en sujetos sanos

• Se clasifican en:
1. Tricíclicos No crean adicción
2. IMAO
3. ISRS - INSRS
4. ISRNA y DA 2/3 muestran marcada
disminución de síntomas
al inicio del tratamiento y
1/3 remisión completa.

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Consideraciones clínicas

Fase
• 3-4 semanas mantención • Gradual
• Efecto • 6 - 12 meses
medible

Fase inicial Fase retiro

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Antidepresivos tricíclicos

Bloqueo de recaptura NA
• Temblor, taquicardia, disfunción eréctil y eyaculatoria, bloqueo del efecto antihipertensivo
de guanetidina, aumento del efecto presor de aminas simpaticomiméticas

Bloqueo de recaptura 5HT

• Trastornos gastrointestinales, aumento o disminución de la ansiedad (dosis dependiente),
disfunción sexual, interacción con L-triptofano, IMAOS.

Bloqueo de recaptura DA
• Activación psicomotora, efecto antiparkinsoniano, agravación de psicosis

Bloqueo antihistamínico H1
• Sedación, somnolencia, aumento de peso, hipotensión, potenciación de drogas depresoras

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Antidepresivos tricíclicos

No desarrollan tolerancia

NO $ bruscamente

Visión borrosa, sequedad bucal, somnolencia,

estreñimiento
Convulsiones, alteración f(x) cardíaca, desorientación

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Fármacos

Amitriptilina
• Depresión, dolor neuropático, fibromialgia, prevención migraña
• 25 - 50mg/día antes de acostarse e incrementar cada semana hasta 300mg/día.
• 10 – 25 mg/día antes de acostarse e incrementar cada semana hasta 150mg/día.
• EA: Diaforesis (sudoración excesiva), alopecia, aumento de peso, disminución libido,
ginecomastia.
• Ajuste dosis: No requiere, pero utilizar con monitorización
• Poblaciones especiales: Evitar en AM, previo al embarazo, embarazo y lactancia

Imipramina
• Depresión y dolor neuropático
• 25 – 50 mg/día antes de acostarse e incrementar cada semana hasta 100 - 300mg/día
• 50mg/día (dividido 2 dosis) e incrementar hasta 150mg/día
• EA: Agitación, ansiedad, prurito, diaforesis, (libido y peso), agranulocitosis.
• Ajuste de dosis: No requiere, pero utilizar con monitorización
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• Poblaciones especiales: Evitar en AM, previo al embarazo, embarazo y lactancia
Antidepresivos tricíclicos
Agitación,
irritabilidad o
ansiedad

Cefalea Náuseas

Letargo Diaforesis

Escalofríos y
Insomnio
dolor muscularwww.uc.cl
Inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina (ISRS)

Más utilizados debido a su Tienen diferente inicio de acción,

seguridad y efecto terapéutico tolerabilidad y grados de eficacia en
Útiles en trastornos de ansiedad, diferentes síntomas
obsesivo compulsivo, pánico, estrés Efectos secundarios a corto y medio
postraumático. plazo y se desarrolla tolerancia a
RAMs generalmente desaparecen ellos.
posterior a las primeras semanas Parecen ser menos eficaces en
de iniciado el tratamiento. depresiones severas
Dependiendo de la Parecen tener agotamiento de
gravedad/tolerancia pueden llevar eficacia en intervalos terapéuticos
rotar los ISRS prolongados

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 ISRS

Principio Dosis Ajuste

Frecuencia RAMs Poblaciones
activo diaria dosis
AM: Dosis máxima 20mg/día
TFG<20:
Citalopram 20-60 mg
10mg
Una vez/día Sangrado, hipomanía, fractura, (QT)
QT, disfunción sexual, Embarazo y lactancia NO
TFG<20 o diaforesis AM: Dosis máxima 10mg/día
Escitalopram 10-20 mg Una vez/día
CP-C 5mg Embarazo y lactancia NO
20 mg-60 Cada 12-
mg No 24/horas o Diaforesis, náusea y pérdida AM: Dosis máx. 20mg/día
Fluoxetina
90 mg requiere una vez/ de peso Embarazo y lactancia NO
(semanal) semana

TFG<30: 5- Aumento de peso, mayor

Evitar en AM
Paroxetina 20-50 mg 10mg y Una vez/día disfunción sexual y
Embarazo y lactancia NO
ajustar síndrome de discontinuación

No Más diarrea que resto del AM: 25mg/día

Sertralina 50-200 mg Una vez/día
requiere grupo. Embarazo y lactancia NO

Adell A, Castro E, Celada P, Bortolozzi A, Pazos A, Artigas F. Drug Discovery Today. 2005;10:578-85. www.uc.cl
American Psychiatric Association. 4.a ed. Washington: APA Press; 1994
ISRS

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Síndrome Serotoninérgico

• Aparece con el uso de fármacos

serotoninérgicos (litio,
metoclopramida, olanzapina,
ANSIEDAD, DIARREA, HIPOMANÍA,
risperidona, L-dopa,
AGITACIÓN,
DELIRIO,
INQUIETUD,
ANSIEDAD
HIPERREFLEXIA,
TAQUICARDIA
metilfenidato, ADT, ISRS,
TEMBLORES, ISRSNA)
RIGIDEZ
• Diagnóstico es clínico
• Ciproheptadina: 12mg por 1
vez y luego 2 mg cada 2hrs. DM
MIOCLONÍAS,
CONVULSIONES,
PÉRDIDA DE
CONCIENCIA,
RABDOMIOLISIS, AKI
4 – 8 mg cada 6 hrs. Dosis
FIEBRE, MIDRIASIS PUPILAS DILATADAS
Y FIJAS, STATUS
máximas 32mg/día
EPILÉPTICO,
COLAPSO
CARDIOVASCULAR,
MUERTE
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 Inhibidores de la recaptación de
serotonina y noradrenalina (IRSN)
Útiles en trastornos depresivos, ansiosos y neuropáticos.

Más seguros que los ISRS y el objetivo de estos es mejorar el perfil farmacológico con
el uso de estos fármacos.

Existen FF con liberación modificada

RAMs son similares a los ISRS

Se recomienda un periodo de suspensión entre un antidepresivo y previo al uso de

estos con el objetivo de evitar el síndrome serotoninérgico

Ansiedad, TOC, neuropatías, pánico, ansiedad

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 IRSN
•37,5 – 75mg/día e incrementar cada 4 días
•TFG < 30 ml/min: 37,5 mg.

Venlafaxina •Usar con precaución en AM. NO embarazo y lactancia

•EA: Aumento PA, hepatotoxicidad, sangrado, hipomanía, fracturas
•Entre dosis 150-225 mg/día, actividad como inhibidor dual. (IRSN)
•A dosis mayores, incrementa el efecto noradrenérgico.

•50mg/día e incrementar después 6 semanas a 100mg/día

Desvenlafaxina •TFG 30 – 50: 50mg/día. <30 25mg/día

•AM y embarazo sin problemas. NO lactancia
•EA: Aumento PA, hepatotoxicidad, sangrado, hipomanía, fracturas

•40 – 60 mg/día e incrementar cada 3 semanas hasta 120mg/día

Duloxetina •TFG <30: Se sugiere una dosis 60mg/día, pero monitorizar

•AM: Dosis 20-60 mg/día. No embarazo y lactancia
•EA: Hepatotoxicidad, pensamientos suicidas, fractura, sangrado, hiponatremia

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Otros

Trazodona Bupropión

• Insomnio, depresión. • Depresión, cese tabáquico,

• 50mg cada 12hrs. Max 600mg/día. disfunción sexual asociado a ISRS
Dosis dependiente • 100mg cada 12hrs, post 3 días
• No ajuste de dosis cada 8hrs. Máximo 450mg/día
• AM: 25 – 50mg antes de dormir • TFG 15-60 Máximo 150mg/día,
hasta 75-150mg/día. Embarazo y <15 preferir otro agente
lactancia NO • AM: Usar con precaución. No
• EA: Hipotensión postural, QT, embarazo y lactancia
sangrado, pensamientos suicidas • EA: Hipomanía, pensamientos
• Tomar con comidas suicidas, insomnio, agitación,
paranoia

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Otros

Mirtazapina Vortioxetina

• Cefalea crónica, pánico, depresión. • Agente alternativo

• 15 mg/día antes dormir e • 5 – 10 mg/día e incrementar cada
incrementar cada 1 semana. Máximo una semana. Máx 20mg/día
45mgdía • No ajuste dosis
• TFG <30 7,5 – 15mg/día y • AM 5 – 10 mg/día y usar con
monitorizar precaución. No hay evidencia en
• AM: 7,5mg/día y usar con embarazo. No lactancia
precaución. Embarazo y lactancia NO • EA: sangrado, fractura, hipomanía,
• EA: Dislipidemia, sedación, aumento pensamientos suicidas
peso, hipotensión ortostática,
hipomanía

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