Génetica y biología molecular.

1. Introducción.

Genética Disciplina científica que estudia el significado, propiedades y función del material
genético.

Gen Unidad básica de la herencia que consiste en un segmento de DNA que codifica una
proteína específica o un segmento de una proteína (o una molécula de ARN) con una
característica o función determinada.

Gen constitutivo Gen que codifica para una proteína indispensable para la función celular. Se
expresa en todas o la mayoría de las estirpes celulares. También se los conoce como genes
estructurales, en oposición a los genes específicos de tejido
Gen dominante Gen que produce un efecto (o fenotipo) en el organismo independientemente del
estado del alelo correspondiente.

Gen letal Gen que produce un genotipo que lleva a la muerte del organismo antes de que la
reproducción sea posible o imposibilita la reproducción; para un gen recesivo, el estado
homocigoto o hemicigótico es letal.

Gen ligado al sexo Gen localizado en un cromosoma sexual, especialmente un cromosoma X.

Gen mapeado Gen para el que se ha establecido su posición relativa en un segmento de ADN o
en un cromosoma.

Gen recesivo Gen que produce un efecto en el organismo solo cuando es transmitido por ambos
padres, es decir, solo cuando el individuo es homocigoto.

Gen regulador Gen involucrado en el control de la expresión de uno o más genes.

Gen supresor de tumores Gen implicado en procesos de crecimiento y/o diferenciación celular.
Cuando este gen sufre una mutación que causa una pérdida o reducción en su función, la célula
puede progresar a cáncer, generalmente en combinación con otros cambios genéticos.

Genoma Conjunto de los genes de un individuo o una especie contenida en un juego haploide de
cromosomas.

Genómica La genómica se encarga del estudio de los genomas. Se considera a un genoma como
el conjunto de información genética (ADN) de un organismo. A diferencia de la genética clásica,
en la que a partir de un fenotipo se busca el o los genes responsables de dicho fenotipo, la
genómica tiene como objetivo predecir la función de los genes a partir de su secuencia. Para
conseguir este tipo de objetivos emplea herramientas basadas en análisis genéticos masivos (del
orden de miles de genes) frecuentemente de forma simultánea (en un reducido número de
experimentos).

Genómica funcional La genómica funcional se ocupa de recoger de forma sistemática datos e

información sobre la función de genes. Estos datos son obtenidos mediante la aplicación de
aproximaciones experimentales globales (genómicas). Se caracteriza por la combinación de
metodologías experimentales a gran escala con estudios computacionales de los resultados

Genotipo Constitución genética de un organismo o célula; se refiere también al grupo específico

de alelos heredados en un locus.

Fenotipo Características físicas y/o bioquímicas observables de la expresión de uno o varios

genes. Conjunto de rasgos clínicos de un individuo con un genotipo determinado.

Enlace: presencia de dos o más genes en el mismo cromosoma

Frecuencia de recombinación Parámetro genético que se emplea como indicador cuantitativo de
la distancia que existe entre dos loci dados. Se mide en centiMorgan (cM).

ADN (Ácido desoxirribonucleico) Es la molécula portadora la información genética, que posibilita

su transmisión de una generación a la siguiente.

Alelo cada una de las dos o más versiones de un gen. Un individuo hereda dos alelos para cada
gen, uno del padre y el otro de la madre. Los alelos se encuentran en la misma posición dentro
de los cromosomas homólogos. Si los dos alelos son idénticos, el individuo es homocigoto para
este gen.

Alelo dominante: alelo expresado cuando está presente

Alelo recesivo: alelo que expresa homocigoto en un organismo diploide

Wild type: El asociado al fenotipo normal, el más común en la población. Opuesto a alelo
mutante. También llamado “alelo salvaje” o alelo silvestre”.

Alelo codominante: alelos que muestran no dominación o no son recesivos, se expresan ambos.

Amplicón Fragmento de ADN amplificado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o

cualquier otro proceso que dé lugar a la producción de diferentes copias de ese fragmento.

Aneuploidía Un aneuploide es un individuo cuyo número de cromosomas difiere del tipo silvestre
o euploide en parte de su dotación cromosómica, debido a un cromosoma extra o ausente, que
siempre se asocia con una deficiencia en el desarrollo físico, mental o ambos. Generalmente, la
dotación cromosómica aneuploide solo difiere de la salvaje en uno o pocos cromosomas. La
aneuploidía se puede observar frecuentemente en células cancerosas.

Apoptosis Muerte celular programada, la ruta normal por la que el organismo se libera de las
células dañadas, no deseadas o innecesarias.

El ácido ribonucleico (ARN o RNA) es un ácido nucleico formado por una cadena de
ribonucleótidos. Está formado por una cadena simple de ribonucleótidos, cada uno de ellos
formado por ribosa, un fosfato y una de las cuatro bases nitrogenadas (adenina, guanina,
citosina y uracilo). El ARN celular es lineal y monocatenario (de una sola cadena), pero en el
genoma de algunos virus es de doble hebra.

ARN mensajero (ARNm) Es el ácido ribonucleico que transfiere el código genético procedente del
núcleo celular a un ribosoma en el citoplasma. Se forma durante el proceso de transcripción del
ADN al ARN, durante el cual la ARN polimerasa debe unirse al ADN con ayuda de cofactores de
transcripción. El proceso de transcripción se lleva a cabo en el núcleo en eucariotas y en el
citoplasma en procariotas.

ARN de transferencia (ARNt) es una pequeña molécula de ARN que participa en la síntesis de
proteínas. Su función es suministrar los aminoácidos al ribosoma para que éste lleve a cabo la
síntesis de la proteína según la secuencia especificada de un ARN mensajero. Una vez el
ribosoma usa el aminoácido transportado por el ARNt, este se separa del ribosoma y se desplaza
por el citoplasma buscando nuevos aminoácidos.

Autosoma Cualquier cromosoma excepto los sexuales X o Y. Los humanos tienen 22 parejas de
autosomas numeradas del 1 al 22.

Autosómico dominante Término que se utiliza para describir un rasgo o patología asociados a un
determinado alelo, que están presentes en todos los individuos que han heredado una sola copia
de dicho alelo (heterocigotos). Se refiere específicamente a un gen de uno de los 22 pares de
autosomas.
Autosómico recesivo Término que se utiliza para describir un rasgo o patología que requiere la
presencia de las dos copias de un determinado alelo para que se exprese el fenotipo. Se refiere
específicamente a los genes de uno de los 22 pares de autosomas.

Cromosoma: estructura ordenada de DNA y proteínas que porta la información genética

Cromosoma homologo: cromosomas hermanos, el par, uno del padre y otro de la madre.

Cariotipo: disposición ordenada de los cromosomas emparejados de una célula.

Célula diploide Las células diploides (2n) son las células que tienen un número doble de
cromosomas (a diferencia de los gametos), es decir, poseen dos series de cromosomas.

Célula haploide Una célula haploide es aquella que contiene un solo juego de cromosomas o la
mitad (n, haploide) del número normal de cromosomas, en células diploides (2n, diploide). Las
células reproductoras, como los óvulos y los espermatozoides de los mamíferos, la etapa asexual
de hongos, briófitos y algunas algas contienen un solo juego de cromosomas.

Clasificación independiente: clasificación al azar de los cromosomas, la posibilidad de heredar

un cromosoma determinado de uno de los progenitores es del 50%

Código genético Las reglas por las que la secuencia de nucleótidos de un determinado gen se
traduce finalmente en la secuencia de aminoácidos de una proteína.
El código genético establece la correspondencia entre las 64 posibles combinaciones de tripletes
de bases (cuatro bases, A, G, T y C, tomadas de tres en tres) y los 20 aminoácidos que forman
las proteínas, más los correspondientes tripletes que señalizan el comienzo y la parada de la
traducción.

Diploide Dotación cromosómica consistente en la presencia del número total de cromosomas en

una célula somática. En los seres humanos la dotación diploide es de 46 cromosomas (22 pares
de autosomas y un par de cromosomas sexuales).

Epigenética Cambios reversibles de ADN (modificaciones químicas) que alteran la expresión de

los genes que son objeto de los mismos. Los tipos de cambios epigenéticos más frecuentes
incluyen la metilación de la citosina del ADN así como la metilación, acetilación y fosforilación de
las proteínas histonas que conforman la cromatina.
Exón Secuencia codificante de ADN. El exón es la región de un gen que no se separa durante el
proceso de splicing (corte y empalme) manteniéndose en el ARN mensajero.

Expresión génica Proceso mediante el cual el ARN y las proteínas se elaboran a partir de las
instrucciones codificadas en los genes. La expresión génica está controlada por proteínas y
moléculas de ARN que se unen al genoma o al ARN y regulan sus niveles de producción y los de
sus productos. Las alteraciones en la expresión génica cambian las funciones de las células,
tejidos, órganos u organismos completos.

Heterocigoto Individuo que tiene dos alelos diferentes en un locus, uno en cada cromosoma. En
el caso de una mutación patológica, un alelo es normal y otro anormal.

Homocigoto Individuo que tiene dos alelos idénticos en un mismo locus determinado, uno en
cada cromosoma.

Hemicigoto: presencia de un cromosoma solo o un segmento del cromosoma en vez de los

normales

Intrón Secuencia no codificante de ADN que se transcribe a ARN mensajero (ARNm) en su estado
inmaduro, pero es escindida del mismo al transformarse en ARNm maduro antes de la
traducción

Locus (plural: loci) Lugar o localización física de un gen específico en un cromosoma

No disyunción: error de las cromáticas para separarse hacia los polos opuestos en la división
celular

Mutación es un cambio en la secuencia de ADN de un organismo.

Mutaciones en la línea germinal (son las que ocurren en los óvulos y los espermatozoides)
pueden transmitirse a la descendencia
Mutaciones somáticas (las que ocurren en las células del cuerpo) no se transmiten.
Meiosis Proceso que consiste en dos divisiones celulares consecutivas en los progenitores
diploides de las células germinales. Es el proceso por el cual se originan los gametos, que poseen
la mitad de cromosomas. Cada una de las dos divisiones de la meiosis tiene las mismas cuatro
fases de una mitosis normal: profase, metafase, anafase y telofase.

Mitosis Proceso por el cual una célula se divide y da lugar a dos células hijas.

Oncogén Gen activado por una mutación y que potencialmente induce el desarrollo de cáncer.
Muchos de los oncogenes están implicados, directa o indirectamente, en el control del ciclo
celular.

Sobrecruzamiento intercambio físico de material genético entre cromosomas homólogos en la

división celular

Recombinación generación de combinaciones alélicas nuevas en los cromosomas por

entrecruzamiento, aumentando la diversidad genética dentro de la población.

Polimorfismo Variaciones naturales producidas en un gen, secuencia de ADN, proteína o

cromosoma que no tienen efectos adversos sobre el individuo y tienen lugar con una frecuencia
bastante alta en la población general. El tipo de polimorfismo más común es el que afecta a un
único par de bases

Poliploidía Incremento del número de cromosomas de una célula que es múltiplo del número
haploide (23). La triploidía se refiere a tres grupos o juegos completos de cromosomas en una
sola célula (en los seres humanos, la triplodía se corresponde con la presencia de un total de 69,
3x23, cromosomas en cada célula); la tetraploidía se refiere a cuatro grupos de cromosomas en
una sola célula (en los seres humanos serían 92, 4x23, cromosomas por célula).

Transposón Son regiones de ADN (200-2000 pares de bases) capaces de moverse de manera
autosuficiente de una parte a otra parte del genoma, mediante un mecanismo de corta-pega y
cuya consecuencia es la producción de mutaciones.

Variabilidad genética Se denomina variabilidad genética a los cambios genéticos que aparecen en
los genes de una especie o de una población. La variabilidad genética permite la evolución de las
especies, ya que en cada generación solamente una fracción de la población sobrevive y se
reproduce transmitiendo características particulares a su progenie. De esta manera, a mayor
variabilidad genética, mayor velocidad en el desarrollo de los cambios evolutivos. La variabilidad
genética se origina por mutaciones y recombinaciones genéticas. Los procesos que dirigen o
eliminan variabilidad genética son la selección natural y la deriva genética.

Dominancia completa: el aspecto externo del heterocigoto (Aa) se parece al de un homocigoto

(AA), de manera
que los individuos AA y Aa poseen la misma apariencia externa (Fenotipo A). El alelo A domina
sobre el alelo a
(A>a). Como ejemplo se pueden citar los siete caracteres estudiados en el guisante por Mendel.

Dominancia intermedia: el aspecto externo del heterocigoto (Aa) es intermedio entre el de los
parentales
homocigóticos (AA y aa). Por ejemplo, el color de las flores en Antirrhinum majus (Boca de
dragón) presenta
dominancia intermedia, de forma que cuando se cruzan plantas homocigóticas de flores rojas
(AA) por plantas de
flores blancas (aa) se obtienen híbridos heterocigóticos (Aa) de flores color rosa.

Codominancia: Cuando la acción de los dos alelos presentes en el heterocigoto se manifiesta

simultáneamente se dice que existe codominancia. Los alelos que se manifiestan
simultáneamente en el heterocigoto reciben el nombre de codominantes. Un ejemplo típico de
codominancia en la especie humana son los genes responsables de las especificidades
antigénicas A y B del sistema ABO de los grupos sanguíneos. Las personas heterocigóticas con
sangre del tipo AB presentan simultáneamente los antígenos A y B, de manera que ambos
alelos se están expresando en el heterocigoto. La unión entre individuos heterocigotos de tipo AB
(AB x AB) da lugar a 1/4 de descendientes de tipo AA 1/2 de individuos de tipo AB y 1/4 de
personas BB. Por consiguiente, la segregación es 1/4 AA 1/2 AB y 1/4 BB

Retrocruzamiento es un cruce de un híbrido con uno de sus progenitores o un individuo

genéticamente similar a su progenitor, para lograr descendencia con una identidad genética más
cercana a la del progenitor.

1ª Ley de Mendel o Principio de la Uniformidad: Las plantas híbridas (Aa) de la 1ª generación

filial (F1) obtenidas por el cruzamiento de dos líneas puras que difieren en un solo carácter
tienen todas la misma apariencia externa (fenotipo) siendo idénticas entre si (uniformes) y se
parecen a uno de los dos parentales. Al carácter que se manifiesta en las plantas de la F1
(híbridos Aa) se le denomina Dominante y al carácter que no se manifiesta se le denomina
Recesivo. Este resultado es independiente de la dirección en la que se ha llevado a cabo el
cruzamiento.

2ª Ley de Mendel o Principio de la Segregación: La autofecundación de las plantas híbridas (Aa)

procedentes del cruzamiento entre dos líneas puras que difieren en un carácter origina una 2ª
generación filial (F2) en la que aparecen 3/4 partes de plantas de apariencia externa (fenotipo)
Dominante y 1/4 de plantas con apariencia externa (fenotipo) Recesiva. De manera, que el
carácter Recesivo reaparece en la F2 y de cada cuatro plantas una tiene fenotipo Recesivo. Este
resultado se debe a que cuando los híbridos de la F1 forman sus gametos, los alelos del mismo
locus segregan (se separan) dando lugar dos clases de gametos en igual proporción, mitad del
gameto con el alelo dominante (A) y mitad con alelo recesivo (a). Esto sucede tanto por el lado
femenino como por el lado masculino.

3ª Ley o Principio de la Combinación independiente: los miembros de parejas alélicas diferentes

se distribuyen o combinan de forma independiente cuando se forman los gametos de un
heterocigoto para los caracteres correspondientes. Es decir, en el caso de un diheterocigoto
(AaBb), los alelos del locus A,a y los del locus B,b se combinan de forma independiente para
formar cuatro clases de gametos en igual proporción. 9:3:3:1

2. CROMOSOMAS.
 2.1. Morfología de los cromosomas.

>Tipos de cromosomas.

2.2. Ciclo celular.

La vida de una celula, desde que nace por la división de una celula predecesora hasta que vuelva
a dividirse pasa por una serie de periodos que constituyen su ciclo vital.

El ciclo celular es una secuencia regular repetitiva de crecimiento y división celular que
comprende cuatro fases sucesivas: G1, S, G2 y M.

>Fase G1: crecimiento celular y biosíntesis de proteínas

>Fase S: síntesis de DNA; replicación de cromosomas
>Fase G2: síntesis de proteínas para la segunda fase de crecimiento. Genes y
condensacion de cromosomas
>Fase M: mitosis y citocinesis
>Fase G0: diferenciación celular.

2.3. MITOSIS
Se reparte el material cromosómico entre las dos células hijas.
.En algunos organismos eucariotas unicelulares y pluricelulares la mitosis en un sistema de
reproducción asexual.
.En los organismos pluricelulares, la mitosis permite el crecimiento, el desarrollo y la
regeneración de los tejidos que proceden del zigoto.
La mitosis es un proceso continuo y dinámico, aunque su estudio se divide en cuatro fases:
profase, metafase, anafase y telofase.

PROFASE:
reorganización de la célula. El nucleolo empaqueta toda su maquinaria de transcripción y la
reparte entre los cromosomas.
Los cromosomas se condensan y empiezan a ser visibles.
Los microtúbulos del citoesqueleto se reorganizan y se forma el huso mitótico, la envoltura
nuclear desaparece.

METAFASE:
Los cromosomas, se sitúan en el ecuador del huso y alcanzan su mayor grado de
empaquetamiento.
La envoltura nuclear desaparece totalmente y el huso se extiende por toda la célula mediante
distintos tipos de filamentos.
Cuando los microtúbulos se alargan y encuentran un cinetocoro lo capturan y otros siguen
buscando, se llaman filamentos cinetocoricos.
Después los sitúan en el ecuador o placa ecuatorial de la célula y las cromátidas, están de cara a
cada polo de la célula.

ANAFASE:
Los cromosomas se rompen por el centromero y las cromátidas hermanas de cada cromosoma se
separan.
ANAFASE A: se produce el desplazamiento de los grupos de cromátidas que son
arrastradas hacia los polos opuestos de la célula
ANAFASE B: se alarga el huso y se separan los polos celulares lo que contribuya a la
migración de las cromátidas

TELOFASE cada cromátida alcanza un polo opuesto de la celula y vuelve a aparecer la envoltura
nuclear, el nucleolo y la lamina fibrosa y el huso se rompe.

CITOCINESIS: división del citoplasma entre las dos células hijas, según sea vegetal o animal
ANIMAL: anillo de miosina y activa que lleva al estrangulamiento.
VEGETAL: tabique de separación o fragmoplasto

La fase en la que se produce la replicación del DNA es la Fase S

2.4. MEIOSIS.
Dos divisiones celulares sucesivas. 2n-> n (diploide -> haploide)
Células gaméticas (óvulo y espermatozoide)

1ª DIVISION MEIOTICA se separan cromosomas homólogos

PROFASE I
La envoltura nuclear desaparece al final, el nucleolo desaparece, se forma el huso mitótico.
> Leptoteno: asociación de cromosomas homólogos y la placa de unión
> Zigoteno: sinapsis, los cromosomas se unen mediante el complejo sinaptonémico
> Paquiteno: finalizado la sinapsis. SOBRECRUZAMIENTO, intercambio de fragmentos
cromátidicos entre cromatidas no hermanas. Estructura bivalente de los cromosomas
homologos. Recombinación genética o intercambio de genes.
> Diploteno: separación de cada par de homólogos. QUIASMAS (puntos en los que es el
entrecruzamiento). Bivalentes -> tétradas
> Diacinesis: repulsión entre cromosomas homólogos

METAFASE I
Colocación de las tétradas en el medio de la placa ecuatorial

ANAFASE I
Tiran de los cromosomas por los cinetocoros. Se rompen los quiasmas.
TELOFASE I
Se regeneran los nucleolos y la envoltura nuclear, desaparece el huso y los cromosomas sufren
de una condensación.

2ª DIVISIÓN MEIOTICA: se separan cromátidas.

Entrar en una breve interfase en la que no se sintetiza DNA.

PROFASE II
Desaparecen las membranas nucleares y se forman dos nuevos husos

METAFASE II
Los cromosomas se disponen en la placa ecuatorial

ANAFASE II
Se rompen los centrómeros y cada cromátida emigra a un polo opuesto

TELOFASE II
Los cromosomas se descondensan y se forman las membranas alrededor de los 4 nucleolos

CITOCINESIS
Se divide el citoplasma. 4 células haploides (n)

2.5. GAMETOGENESIS.
Proceso completo de producción de gametos y maduración de los mismos.

Gametogénesis en hombres: ESPERMATOGENESIS

Gametogénesis en mujeres: OOGÉNESIS

La unión del gameto masculino y femenino se conoce que FECUNDACIÓN y restablece el numero
diploide en la célula llamada ZIGOTO/CIGOTO.

Las técnicas de estudio de los cromosomas han permitido obtener el cariotipo y detectar
alteraciones genéticas responsables de síndromes cromosómicos que se traducen en
malformaciones y retraso psicomotor.

Se conocen +70 síndromes genéticos definidos atribuibles a aberraciones cromosómicas

3. GEN.
Unidad básica de la herencia.
Los genes son segmentos de ADN;
los genes contienen información para elaborar una proteína específica o RNA.

Se distinguen como partes integrantes de un gen los elementos:

.Región de control (LCR) elemento regulador que permite una expresión génica de alta eficacia,
especifica de tejido, dependiente del numero de copias e independientemente de la posición en el
cromosoma
.Secuencias MAR. Ricas en A y T que flaquean los genes activos y los organizan en dominios o
bucles de cromatina
.Elementos aisladores o frontera: secuencias reguladoras que poseen la
propiedad de impedir que un potenciador actúe sobre otro gen situado Dominios cromosómicos.
fuera del dominio establecido Son porciones pequeñas
.Potenciadores: secuencias de DNA que pueden aumentar la de cromatina que
transcripción de un gen en un factor de X1000, independientemente de tienden a interaccionar
su posición y orientación en el genoma. preferentemente entre sí.
.Promotor: región de ADN que controla la iniciación de la transcripción
de una determinada porción del ADN a ARN. Un promotor por lo tanto, provee la transcripción
de un gen en el extremo 5´.
.Silenciadores o represores: Secuencias de DNA que dificultan o bloquean la transcripción de un
gen.
.Núcleo del promotor: secuencia de DNA que permite la transcripción basal de un gen.
.Elementos de respuesta: secuencias de DNA que reversiblemente activan, aumentan o reprimen
la transcripción en respuesta a señales moleculares.

3.1. Cromatina.
La cromatina es una combinación de ADN y proteínas (histonas) que forma los cromosomas
localizados en las células de los seres humanos y de otros organismos superiores. Muchas de las
proteínas condensan la enorme cantidad de ADN de un genoma en una forma muy compacta
que puede caber en el núcleo celular.

El ADN está formado por 4 desoxirribonucleótidos (abreviado como nucleótidos).

Cada nucleótido contiene una sucesión de tres componentes: base, pentosa (desoxirribosa) y
grupo fosfato.
Las bases son cuatro, dos púricas: adenina (A) y guanina (G), y dos pirimidínicas: timina (T) y
citosina (C)
Cada base se une a una pentosa formando un desoxirribonucleósido.
Cada desoxirribonucleósido se une a un grupo fostato por un carbono de la pentosa formándose
un desoxirribonucleótido.
Así, una cadena de ADN está formada por una sucesión de nucleótidos unidos entre sí por los
grupos fosfato. Esto es una cadena simple pero el ADN está formado por dos cadenas simples
gracias a la complementariedad que existe entre las bases A y T y entre G y C, las cuales
establecen uniones del tipo puentes de hidrógeno. Se disponen como las vías de un tren, donde
las cadenas fosfato-ribosa son las vías y las bases-puentes de hidrógeno son los travesaños. Pero
las dos hebras son antiparalelas, es decir, que en los extremos tenemos el carbono 3' de una
cadena y el 5' de la otra. Ambas, además, se arrollan en forma de doble hélice de unos 2.5 nm de
anchura.
Los nucleótidos no sólo están en el ADN. Pueden estar formando parte de otras moléculas con
funciones totalmente diferentes. Por ejemplo, el ATP (adenosín trifosfato) es la molécula de
transferencia energética por excelencia en las células, o el AMPc (adenosín monofostato cíclico),
que es un segundo mensajero celular muy importante.

El ADN no se encuentra libre en el núcleo sino asociado a proteínas como las histonas y a otras
proteínas implicadas en su procesamiento, formando en conjunto la cromatina. Las histonas son
proteínas asociadas al ADN que determinan su organización. Hay dos tipos: las nucleosómicas
que son cuatro (H2A, H2B, H3 y H4) y la histona H1. Las cuatro histonas nucleosómicas son las
responsables de formar junto con el ADN los denominados nucleosomas, que son la unidad
estructural básica de la cromatina. En menor proporción hay otras proteínas que pueden estar
asociadas al ADN. Entre ellas se encuentran todas las proteínas responsables de la expresión
(transcripción), síntesis (replicación) y empaquetado del ADN.

Heterocromatina y eucromatina
Cuando se observa al microscopio electrónico un núcleo de una célula en interfase aparecen
zonas claras y oscuras.
Las oscuras - heterocromatina: cromatina compactada. La heterocromatina se suele situar en
las proximidades de la envuelta nuclear o en los alrededores del nucléolo.
El nucléolo es una estructura más o menos redondeada y más oscura en la que se encuentra
una porción de la cromatina relacionada con la producción de ARN ribosómico y donde se
produce el ensamblaje de ribosomas, como veremos en el apartado siguiente.
Las claras – eucromatina: la cromatina se dispone de forma más laxa y se denomina.
Esta organización también se aprecia cuando se observan los núcleos celulares con el
microscopio óptico.

La eucromatina se suele corresponder con regiones del ADN que está transcribiéndose.
La heterocromatina en su mayoría es transcripcionalmente inactiva y se divide en
.heterocromatina facultativa, es decir, que puede pasar de heterocromatina a eucromatina y
viceversa.
.heterocromatina constitutiva, que está siempre condensada y corresponde al 10-20 % de la
heterocromatina total del núcleo.
Aunque existan porciones de ADN en la heterocromatina constitutiva que se transcriben, aquí se
localizan genes que normalmente no se expresan. Existe un grado de compactación mayor al de
la heterocromatina cuando la célula forma los cromosomas durante los procesos de división,
bien en mitosis o en meiosis. En los cromosomas se empaquetan tanto la heterocromatina como
la eucromatina.

Organización de la cromatina.
 3.2. Composición química de los ácidos nucleicos.

La cromatina está constituida por proteínas y un ácido nucleico, el ácido desoxirribonucleico

(DNA). Doble hélice dextrógira.
Los ácidos nucleicos son polímeros formados por nucleótidos, que, a
su vez, están constituidos por una pentosa desoxirribosa en el DNA,
una base nitrogenada y fosfato.
Hay dos tipos de bases nitrogenadas, las púricas y las pirimidínicas.
Son purinas la adenina (A) y la guanina (G), que se encuentran tanto
en el RNA como en el DNA.
Las pirimidinas son: la citosina (C), presente en ambos ácidos
nucleicos, el uracilo (U), característico del RNA y la timina (T), que
típicamente se halla en el DNA.
En RNA el Uracilo sustituye a la Timina y es parejo con la Adenina.

Se dice por ello que las dos cadenas son complementarias, pues
conociendo la secuencia de bases de una, se deduce la de la otra por
complementariedad.

Esto requiere que ambas cadenas sean antiparalelas, es decir, se orienten con distinta polaridad
en el espacio, de manera que si una tiene la dirección 5′ -> 3′, la otra se oriente en dirección 3′ ->
5′.

El enrollamiento entre las dos hebras es dextrógiro y de tipo plectonémico (trenzado)

Reglas de la proporcionalidad de Chargaff: había determinado

que en el DNA la proporción de adenina era aproximadamente
igual a la de timina y la de guanina igual a la de citosina

DESNATURALIZACION: es la ruptura de la estructura de la doble hélice cuando el DNA se

somete a un incremento de temperatura o variación de ph haciendo que los puentes de H2 entre
las bases se separen y así se separen las dos cadenas, sin que se vean afectados los enlaces
fosfodiéster
>La desnaturalización provocada por el aumento de temperatura se denomina punto de fusión
que es la temperatura que se encuentran desnaturalizados la mitad de las moléculas de DNA.
Es un proceso reversible, capaz de recuperar su forma de doble hélice
(RENATURALIZACION).
La única condición para que suceda es que sean complementarias

ARN (Ácido ribonucleico) ribosa en el ácido ribonucleico (RNA), una base nitrogenada y fosfato.
Hay dos tipos de bases nitrogenadas, las púricas y las pirimidínicas.
Son purinas la adenina (A) y la guanina (G). Las pirimidinas son: la citosina (C), presente en
ambos ácidos nucleicos, el uracilo (U). En RNA el Uracilo sustituye a la Timina y es parejo con la
Adenina
A diferencia del ADN, es más frecuente que el ARN esté formado por una única cadena.
Existen diferentes tipos de ARN en las células: ARN mensajero (ARNm), ARN ribosómico (ARNr) y
ARN de transferencia (ARNt). Además, algunos ARN participan en la regulación de la expresión
génica.
Hay determinados virus que usan ARN como material genómico propio.
Hay varios tipos de ARN:

4. Mutaciones

Mutación: serie de cambios en la secuencia del

DNA debido a interacciones con el ambiente o
como resultado de las funciones normales de las
células.
Agente mutágenos: las mutaciones se pueden ver
aumentadas por la exposición a ciertos
compuestos
Mutaciones silenciosas: mutaciones que no
afectan al funcionamiento celular normal.

4.1. Mutaciones genómicas: una variación en el número de cromosomas:

El número cromosómico que se obtiene de dicha mutación es múltiplo del número de
cromosomas específico y distinto de cada especie:
>Euploidia.
.MONOPLOIDIA: se conoce como monoploidía a la obtención como consecuencia de la
mutación de una célula, organismo o tejido que tiene un único juego de cromosomas.
.DIPLOIDIA: consideramos a un individuo como diploide cuando el número de cromosomas
está formado por dos juegos iguales.
.TRIPLOIDIA: aquí las células somáticas tienen tres juegos de cromosomas. Los individuos
que son triploides son estériles.
.TETRAPLOIDIA: se dice que un individuo o una célula es tetráplides cuando tiene cuatro
juegos de cromosomas. Dependiendo de los juegos que se vean afectados tenemos
-Autotetraploidia: cuando se afectan juegos de cromosomas homólogos.
-Alotetraploidia: cuando se afectan juegos de cromosomas que no son homólogos.
>Aneuploidia.
El número cromosómico que se obtiene de dicha mutación no tiene un número exacto de
juegos
.MONOSOMICO
Se conoce como monosómico a la obtención como consecuencia de la mutación de una
célula, organismo o tejido que tiene una formula genómica. 2n-1.
Con esta dotación presenta una elevada mortalidad y un indice de fertilidad bajo.
El Sindrome de Turner o Disgenesia gonadal es el caso más común de monosomía en el
hombre (XO). En dicho sindrome los pacientes tienen fenotipo femenino, son de pequeña
estatura, aspecto senil, orejas de mayor tamaño de lo normal, mamas distanciadas
cuello corto, sus órganos sexuales internos son infantiles. No se les desarrolla el ovario por
lo cual no tienen menstruación y no desarrollan las características sexuales secundarias.
Monosomía del par 21: en este caso existe un síndrome en el que falta sólo un parte
de un cromosoma del par. Aquí el aspecto de los pacientes se antepone al aspecto
que observamos en el mongolismo, la nariz es prominente, la distancia entre los ojos
es menor de lo normal, tiene hipertonía muscular y las orejas son de gran tamaño.
Monosomia del par 18: aquí se pierde parcialmente el cromosoma 18. Observamos orejas
prominentes, dedos largos e impresiones digitales complejas.

.TRISOMICO
esta corresponde corresponde a diploides con un cromosoma extra en uno de los pares
cromosómicos, su fórmula genómica 2n+l.
>Trisomia del 21: también conocido como Síndrome de Down o mongolismo.
Su cariotipo es de 47 cromosomas (45+XX o XY). Estos pacientes tienen un cromosoma extra,
por tanto existen tres cromosomas del par 21 en vez de los dos normales
El aspecto de estos pacientes es un rostro de luna llena, una mayor separación de los ojos,
tienen un repliegue de la piel en el ángulo interno del ojo que es característico de la raza
mongólica, tienen achatamiento nasal, la boca constantemente abierta por una protrusión de
la lengua que es más grande de lo normal, tienen hipotonía muscular, retraso mental y un
desarrollo defectuoso del sistema nervioso central.
La probabilidad de tener un hijo con síndrome de Down o mongolismo aumenta su frecuencia
cuando la edad de la madre pasa de los 35-40 años. El mongolismo es la enfermedad
congénita más común y se comprueba en el 0,1 % de los nacimientos.

>Trisomia del 18 o Síndrome de Edwards en este caso, los pacientes (niños son pequeños
y débiles, el hélix auricular es poco desarrollado, la cabeza está achatada lateralmente, las
manos son cortas y las impresiones digitales son sumamente simples, existe retraso mental.
En estos casos los pacientes mueren aproximadamente al año de vida.

>Trisomia del 13 o Síndrome de Patau: en este caso existe un cromosoma 13. Estos
pacientes se caracterizan por malformaciones somåticas múltiples y por un retraso mental
profundo. Además presentan una cabeza pequeña, los ojos también son pequeños y están
ausentes. Frecuentemente presentan labios leporinos. En los órganos internos se observa
serias anomalias.

>Y de naturaleza sexual

.Sindrome de Klinefelter: El síndrome de Klinefelter (SK) o 47,XXY, es la anomala
cromosómica más frecuente en el varón. La frecuencia con que se presenta es de 1 por cada
400 varones nacidos vivos. Estos pacientes presentan unos testiculos muy pequeños,
ginecomastia (aumento del tamaño de las glándulas mamarias), tienden a tener una talla
elevada con una desproporción esquelética, obesidad, tienen un menor desarrollo de los
caracteres sexuales secundarios. También hay ausencia de espermatogénesis con lo cual
tienen una esterilidad completa

.Sindrome XXY: (también llamado síndrome del superhombre)

Es una trisomia de los cromosomas sexuales donde el varón recibe un cromosoma Y
extra, produciendo el cariotipo 47,XYY. Se presenta en 1 de cada 1000 niños.
Los pacientes que se ven afectados por esta anomalía cromosómica presentan un
comportamiento antisocial, suelen ser agresivos, con una personalidad infantil, con. poca
afectividad. Muchos de los varones con 47, XYY no tienen ningún tipo de problema. Las
señales y síntomas que se pueden presentar son muy variadas y pueden incluir, mayor
estatura que su familia, dificultades de aprendizaje, retraso de la capacidad lingüística
retraso en habilidades motoras, hipotonía, déficit de atención, asma, etc.

.Sindrome de Turner: El síndrome de Turner (ST) es un trastorno causado por la ausencia

parcial o completa de un cromosoma X. Esta enfermedad afecta solo a las mujeres. Se
produce en 1 de cada 1.500-2.500 mujeres nacidas vivas.
Se caracteriza por talla corta, cuello corto, proporción anormal de segmento superior/inferior,
edema en manos y pies, disgenesia gonadal con infantilismo sexual, pterigium colli,
disminución del ángulo cubital, implantación baja del cabello y monosomía parcial o total del
cromosoma X. Algunas mujeres con el síndrome de Turner tienen anomalías esqueléticas,
problemas renales y un defecto cardíaco congénito

.Sindrome XXX
El sindrome triple X, también llamado trisomía X o 47,XXX es un trastorno genético que
afecta a aproximadamente 1 de cada 1000 mujeres. Las mujeres normalmente tienen dos
cromosomas X en todas las células, un cromosoma X de cada padre. En el síndrome triple X,
las mujeres tienen tres cromosomas X.

Los signos y sintomas entre las niñas y mujeres que padecen el sindrome triple X puede
incluir un mayor riesgo de retraso en el desarrollo de las habilidades del habla y del lenguaje,
asi como tambien de las habilidades motoras como sentarse caminar, dificultad en el
aprendizaje, psicológicos, problemas dificultad de con conducta la motricidad sintomas del
como fina y gruesa, memoria, juicio y procesamiento de informacion.

Las niñas con síndrome de Triple X pueden tener algunos de los siguientes síntomas
físicos como: estatura superior al promedio (piernas muy largas), hipotonía, dedos curvos y
de color rosado(clinodactilia), ojos muy separados (hipertelorismo).

.Cromosomas sexuales y hermafroditas verdaderos.

.Tetrasómico: son organismos que son diploides que tienen un cromosoma cuadriplicado, su
fórmula genómica es 2n+2.

.Doble trisómico: son organismos que son diploides que tienen dos cromosomas triplicado, su
fórmula genómica es 2n+1+.

.Nulosómico: son organismos que son diploides que tienen una pareja de cromosomas de
menos, su fórmula genómica es 2n-2

También podemos encontrar otras alteraciones que están ligadas al cromosoma del
sexo como sería el Daltonismo y la Hemofilia.

4.2. Anomalías estructurales de los cromosomas.

>Deleccion: una parte del cromosoma se perdió.
>Duplicacion: repetición de fragmento dentro del mismo cromosoma
>Inserción: se producen por dos roturas dentro del mismo cromosoma, el fragmento se
inserta en el cromosoma pero girando 180º
.Si contiene el centromero: pericentrica
.Si no contiene el centromero: paracentrica
>Cromosoma circular: cuando se producen roturas a ambos lados del centromero y se unene
los extremos se forma un cromosoma en anillo
>Traslocacion: los fragmentos pueden reorganizarse intercambiándose entre cromosomas
homólogos o distintos. En regiones terminales TRASLOCACIONES RECIPROCAS.
.TRASLOCACION ROBERTSONIANA: cuando tienen lugar en dos cromosomas
acrocéntricos
>Inversión: Si una parte de un cromosoma se intercala en otro