UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA

LABORATORIO CLÍNICO
BIOQUÍMICA II
UNIDAD I: COMPUESTOS NITROGENADOS: ÚREA,
ÁCIDO ÚRICO, CREATININA

1.2. METABOLISMO DE PROTEINASY AMINOÁCIDOS

1.2.1. Importancia Biomédica
1.2.2. Metabolismo de los aminoácidos: Caminos metabólicos comunes, Síntesis de aminoácidos
no esenciales, Degradación de aminoácidos, Utilización de los aminoácidos
1.2.3. Estado dinámico de las proteínas, Catabolismo proteico, Destino de los esqueletos de
carbono de los L-a-aminoácidos comunes
1.2.4. Biosíntesis de urea, Trastornos en el ciclo de la urea, Importancia biomédica

1.2.1. Importancia Biomédica

La deficiencia de aminoácidos esenciales en la dieta origina enfermedades nutricionales, que son

endémicos en ciertas zonas de África occidental, como:

El kwashiorkor (sobreviene cuando se desteta a un niño y se le suministra una dieta farinácea mayor
cantidad de CH y escaza proteína).

http://eclinicalworks.adam.com/content.aspx?productId=39&pid=5&gid=001604&print=1

-1-
El marasmo (ingestión calórica como aminoácidos específicos son deficientes. El marasmo se
presenta cuando la ingesta de carbohidratos y proteínas se encuentra disminuida.

https://es.slideshare.net/guzmanmarco/marasmo-valeria

El síndrome de intestino corto incapacidad para absorber suficientes cantidades de calorías y

nutrientes, se presentan anormalidades nutricionales y metabólicas importantes.

https://mejorconsalud.as.com/sindrome-intestino-corto/

-2-
El escorbuto por deficiencia de vitamina C por trastornos genéticos, alteración de la capacidad del
tejido conjuntivo para formar hidroxiprolina e hidroxilisina.

https://www.bbc.com/mundo/noticias-37552593

La inestabilidad conformacional resultante del colágeno produce sangrado de encías, hinchazón de

articulaciones, cicatrización inadecuada de heridas y por último la muerte. Los trastornos genéticos
de la biosíntesis del colágeno comprenden varias formas de osteogénesis imperfecta, huesos
frágiles.

https://www.cronicascientificas.com/index.php/ediciones/edicion-x-setiembre-diciembre-2018/26-
ediciones/228-osteogenesis-imperfecta

-3-
El síndrome de Menkes, pelo rizado y retraso del crecimiento, deficiencia de cobre (cofactor
esencial) que acciona la lisil oxidasa, enzima que funciona en la formación enlaces covalentes que
fortalecen las fibras de colágeno.

http://eclinicalworks.adam.com/content.aspx?productid=39&pid=5&gid=001160

El síndrome de Ehlers-Danlos, trastornos del tejido conjuntivo que suscitan aumento exagerado de
la movilidad articular y anormalidades cutáneas debidas a defectos de los genes que codifican para
enzimas que incluyen la lisil hidroxilasa.

http://bioinformatica.uab.cat/base/documents/genetica_gen201617/portfolio/S%C3%ADndrome%
20de%20Ehlers-Danlos2017_6_11P21_36_51.pdf

Las regiones geográficas en donde se pueden encontrar estas patologías, se caracterizan porque en
la dieta, la provisión de proteínas se fundamenta en los granos, con limitada o nula presencia de
alimentos de origen animal (lo que conlleva a la deficiencia de triptófano y lisina).

Desde el punto de vista nutricional, se debe tomar en cuenta que la leche, pescado o carne, son
fuentes importantes de proteínas y aminoácidos esenciales.

-4-
 https://slideplayer.es/slide/17590968/
Debe hacer un balance de nitrógeno marcado por la diferencia entre el ingreso y la eliminación
total del nitrógeno por heces, orina y transpiración.

Las mutaciones que pueden presentarse en regiones reguladoras o exones de un gen codificante de
una enzima que participa en el catabolismo de los aminoácidos, da lugar a una variedad de
enfermedades, como la hiperprolinemia, hiperornitonemia (la ornitina es un aminoácido que deriva
del glutamato) histidinemia, aciduria urocánica (trastorno del metabolismo de la histidina),
glicinuria, hiperoxaluria primaria (déficit de una enzima aminotransferasa), cistinuria, cistinosis
(enfermedad por almacenamiento de cistina), homocistinurias (deficiencia del metabolismo de la
metionina), tirosinemia, tirosinuria, alcaptonuria (falla congénita del metabolismo de los
aminoácidos fenilalanina y tirosina), hiperfenilalaninemias, hiperlisinemia, enfermedad de la orina
de jarabe de arce (déficit del metabolismo de los aminoácidos leucina, isoleucina y valina), acidemia
isovalérica (error en la descomposición de la leucina). La fenilcetonuria es la inhabilidad de
sintetizar el aminoácido tirosina a partir de fenilalanina en el hígado.
Entre los productos de importancia fisiológica que derivan de los aminoácidos se encuentran: hem,
purinas y pirimidinas, hormonas, neurotransmisores, péptidos activos. Por ejemplo, la histamina que
es un péptido que interviene en las alergias; entre los neurotransmisores están la hidroxitriptamina
y serotonina (derivado del triptófano); la adrenalina y noradrenalina (hormonas), la dopamina,
derivados de la tirosina. Cuando los neurotransmisores están afectados, causan estados patológicos
de tipo neurológico y psiquiátrico.
Las porfirinas y el hem son compuestos que intervienen en funciones importantes. Las porfirias,
se producen por alteraciones de la biosíntesis de las porfirinas. Causan fotosensibilidad y
deformación intensa.
Los pigmentos biliares son compuestos que están relacionados con el metabolismo proteico. La
ictericia, debida al aumento de la bilirrubina plasmática, por exceso de producción o déficit de
excreción, puede aparecer en varias enfermedades, como las anemias hemolíticas, hepatitis viral y
el cáncer de páncreas.
-5-
1.2.2. Metabolismo de los aminoácidos: Caminos metabólicos comunes, Síntesis de
aminoácidos no esenciales, Degradación de aminoácidos, Utilización de los aminoácidos

Las principales vías del metabolismo de los aminoácidos son las siguientes:

Caminos Síntesis de Degradación

metabólicos aminoácidos de los
comunes no esenciales aminoácidos
Transaminación Unión de un grupo
amonio al
Residuo
esqueleto de
desaminado
carbono de los
Desaminación aminoácidos

Transdesaminación A partir de los

productos
intermediarios de Grupo amino
la glucólisis y ciclo
Descarboxilación de Krebs

1. CAMINOS METABÓLICOS COMUNES

1.1 TRANSAMINACIÓN
Consiste en el traspaso de nitrógeno de un aminoácido a otro, con la participación de un
cetoácido. Para la función de las enzimas aminotransferasas, es necesaria la presencia de
piridoxina o vitamina B6. Los aminoácidos esenciales no son parte de reacciones de
transaminación.

-6-
 Recuperado de
https://www.google.com/search?q=transaminacion&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=2a
hUKEwjnw6jy5dXpAhWqiOAKHRBgDxUQ_AUoAXoECBAQAw&biw=1366&bih=654#i
mgrc=7t4N3xWJM5rEEM
1.2 DESAMINACIÓN DE LOS AMINOÁCIDOS

Es la pérdida del grupo amino de los aminoácidos, por acción de enzimas como la
deshidrogenasa glutámica.

Recuperado de
https://www.google.com/search?q=desaminacion&tbm=isch&ved=2ahUKEwiXzq7z5dXpAhWiR
zABHdLGD9MQ2-
cCegQIABAA&oq=desa&gs_lcp=CgNpbWcQARgBMgQIABBDMgQIABBDMgQIABBDMgII
ADICCAAyAggAMgIIADICCAAyAggAMgIIADoFCAAQgwFQ9ewOWIrvDmDegQ9oAHAA
eACAAaIBiAHUBJIBAzAuNJgBAKABAaoBC2d3cy13aXotaW1n&sclient=img&ei=IkjPXpe1C
6KPwbkP0o2_mA0&bih=654&biw=1366#imgrc=d9wawJ4mjwZ9PM

-7-
1.3 TRANSDESAMINACIÓN

Es una reacción acoplada de transaminación y desaminación.

Recuperado de: https://accessmedicina.mhmedical.com/data/books/1441/murray29_ch28_fig-28-

05.png
1.4 DESCARBOXILACIÓN DE LOS AMINOÁCIDOS

Una de las reacciones generales de los aminoácidos es la descarboxilación, cuyo resultado es la

formación de aminas. Las enzimas que participan son las descarboxilasas, las cuales requieren
de fosfato de piridoxal para activarse.

Recuperado de
https://www.google.com/search?q=descarboxilacion+de+aminoacidos&source=lnms&tbm=isch&
sa=X&ved=2ahUKEwj9ueOQ6NXpAhXDm-
AKHSQhCmYQ_AUoAXoECBIQAw&biw=1366&bih=654#imgrc=Boan2n5HWU-HVM
2. SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS
-8-
 Los aminoácidos no esenciales se pueden sintetizar mediante la unión de un grupo amonio al
esqueleto de carbono de los aminoácidos y de esta manera elaborarlos, utilizando como
precursores a los intermediarios del ciclo de Krebs y de la degradación de la glucosa.

Recuperado de https://www.google.com/search?q=sintesis+aminoacidos&client=firefox-b-
d&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=2ahUKEwjzl-Ku59XpAhWJUt8KHQeVD-
8Q_AUoAXoECBEQAw&biw=1366&bih=654#imgrc=qBp7PPqgNiYeoM
3. DEGRADACIÓN DE LOS AMINOÁCIDOS
La degradación de los aminoácidos hace referencia a las vías que siguen los residuos
desaminados de los aminoácidos y por otro lado, la conversión de NH3 …..NH4+ en urea.
El residuo desaminado puede continuar por dos caminos diferentes:
1) Pueden volver a ser aminados para formar un aminoácido ó
2) pueden transformarse en moléculas sencillas que ingresan al ciclo de Krebs.
Los aminoácidos glucogénicos proporcional material para la gluconeogénesis, convirtiéndose
en nueva glucosa. Otros aminoácidos, son sustrato para la formación de cuerpos cetónicos, son
los aminoácidos cetogénicos. Pueden dar lugar a piruvato y acetil –CoA, cetoglutarato,
oxalacetato, succinil Co-A, fumarato.
El grupo amino desprendido de los aminoácidos, origina amoniaco, que debe ser sometido a
diversas transformaciones antes de su eliminación definitiva al exterior.

Por fijación al ácido

glutámico forma glutamina

Amoniaco Formación de urea

Síntesis de sustancias
nitrogenadas
fisiológicamente activas

-9-
AMINOÁCIDOS ESENCIALES Y NO ESENCIALES EN EL ASPECTO NUTRICIONAL
“Aplicados a los aminoácidos, los términos “esencial” y “no esencial” son desorientadores, porque
los 20 aminoácidos comunes son esenciales para asegurar la salud. De estos 20 aminoácidos, ocho
deben estar presentes en la dieta del ser humano y, así, es mejor llamarlos “esenciales desde el
punto de vista nutricional”; los otros 12 son “no esenciales en el aspecto nutricional” porque no
requieren estar presentes en la dieta”

Requerimientos de aminoácidos de seres humanos

1“Semiesencial” desde el punto de vista nutricional. Es sintetizada a índices inadecuados durante el

crecimiento de los niños.
2no se requiere para la síntesis de proteína, pero se forma durante el procesamiento postraduccional
de colágeno. Harper, 2012

- 10 -
 Enzimas requeridas para la síntesis de aminoácidos a partir de intermediarios anfibólicos

1a partir de Glu. 2a partir de asp. 3a partir de lis. 4a partir de pro. 5a partir de Ser. 6a partir de Ser
más S2−. 7a partir de Fe. Harper, 2012

- 11 -
1.2.3. Estado dinámico de las proteínas, Catabolismo proteico, Destino de los esqueletos de
carbono de los L-a-aminoácidos comunes

La base es la conversión del Nitrógeno de los aminoácidos en urea y los raros trastornos metabólicos
que acompañan a los defectos de la biosíntesis de urea.

En adultos normales, la ingestión de nitrógeno es igual al nitrógeno excretado. Balance de

Nitrógeno

Un balance positivo de nitrógeno en los niños y mujeres embarazadas, ya que la ingesta es mayor
que la excreción, por los requerimientos especiales para el crecimiento.

El balance negativo de nitrógeno ocurre en casos de cáncer, cirugía o consumo de proteínas de baja
calidad nutricional, es decir, sin aminoácidos esenciales.

https://slideplayer.es/slide/17590968/

- 12 -
Recuperado de INGRESAR EN http://www.scymed.com/es/smnxpn/pnjdb317.htm

- 13 -
El amoniaco, por síntesis industrial (in nvitro) o en el metabolismo (in vivo) que se forma por la
desaminación de los aminoácidos.

https://es.slideshare.net/kattobsaavedra/intoxicacion-por-amoniacoenfermedades-pulmonares-
ocupacionales

https://es.slideshare.net/kattobsaavedra/intoxicacion-por-amoniacoenfermedades-pulmonares-
ocupacionales

- 14 -
https://es.slideshare.net/kattobsaavedra/intoxicacion-por-amoniacoenfermedades-pulmonares-
ocupacionales

https://es.slideshare.net/kattobsaavedra/intoxicacion-por-amoniacoenfermedades-pulmonares-
ocupacionales

- 15 -
El catabolismo de proteínas produce amoniaco por desaminación. En los tejidos el NH3 se puede
transformar en glutamina por acción de la glutaminasa (enzima).
La glutamina es desaminada nuevamente en el hígado, convirtiéndose en amoniaco otra vez, el
cual es transformado en urea (excreción renal y musculo esquelética), un compuesto no tóxico pero
rico en nitrógeno.
La cirrosis masiva o hepatitis grave, son enfermedades que comprometen la actividad del hígado
(insuficiencia hepática), dando lugar a la acumulación de amoniaco en la sangre ocasionando
síntomas graves.
Existen alteraciones genéticas relacionadas con insuficiencia de las enzimas que intervienen en el
ciclo de la urea.

“Los shunts portosistémicos pueden ayudar al incremento circulante del NH3 el cual atraviesa la
barrera hematoencefálica y se metaboliza en los astrocitos por la glutamina sintetasa, que convierte
el NH3 y el glutamato en glutamina. La acumulación de glutamina en los astrocitos crea un gradiente
osmótico, lo que resulta en la inflamación de los astrocitos y la generación de especies reactivas de
oxígeno. Estudios de imagen han demostrado edema cerebral incluso en pacientes con encefalopatía
hepática mínima, el cual se relaciona con deterioro cognitivo”
https://www.researchgate.net/figure/Figura-2-Fisiopatologia-de-la-encefalopatia-hepatica-El-
amoniaco-NH-3-esta-compuesto_fig1_337881298

“Shunt, «cortocircuito» o «derivación» a un agujero o pasaje que permite el paso anómalo de

fluidos de un lado del del cuerpo a otro. Shunt portosistémico o shunt hepático “malformación
congénita vascular que hace que determinados animales nazcan con una comunicación anómala
entre dos venas, generalmente entre la porta y la cava”
https://es.wikipedia.org/wiki/Shunt_(medicina)#:~:text=Shunt%20portosist%C3%A9mico%2C%2
0tambi%C3%A9n%20conocido%20como,Terriers%20o%20los%20gatos%20persas.

- 16 -
RECAMBIO DE PROTEÍNAS – METABOLISMO
La degradación y síntesis continuas de proteínas celulares (recambio) suceden en todas las formas
de vida.

Cada día, hay recambio de 1 a 2% de la proteína corporal total de seres humanos,

principalmente proteína muscular.

Los tejidos que están pasando por reordenamiento estructural, por ejemplo, el tejido del útero en el
transcurso de la gestación, el músculo estriado en la inanición, tienen índices altos de degradación
de proteína.

Alrededor de 75% de los aminoácidos liberados por degradación de proteína se vuelve a utilizar.

Los aminoácidos libres excesivos no se almacenan.

Los aminoácidos que no se incorporan de inmediato hacia nueva proteína se degradan con rapidez.

La principal porción de los esqueletos de carbono de los aminoácidos se convierte en intermediarios

anfibólicos, mientras que en seres humanos el nitrógeno amino se convierte en urea y se excreta en
la orina.

CATABOLISMO PROTEICO
Proteasas y peptidasas degradan proteínas hacia aminoácidos

El tiempo de vida media es la susceptibilidad relativa de una proteína para degradarse.

La vida media de las proteínas del hígado varía desde menos de 30 min hasta más de 150 h.

Las enzimas “normalizadoras” o “caseras” (“house keep ing”) típicas tienen valores de t½ de más
de 100 h.

En contraste, las enzimas reguladoras clave pueden tener valores de t½ de apenas 0.5 a 2 h.
Las secuencias PEST, regiones ricas en prolina (P), glutamato (E), serina (S) y treonina (T),
establecen a algunas proteínas como objetivos para degradación rápida.

Las proteasas intracelulares hidrolizan enlaces peptídicos internos.

Los péptidos resultantes a continuación se degradan hacia aminoácidos por medio de

endopeptidasas que dividen enlaces peptídicos internos, y mediante aminopeptidasas y
carboxipeptidasas que eliminan aminoácidos de manera secuencial desde las terminales amino y
carboxilo, respectivamente.

La síntesis y degradación de las proteínas determinan el recambio de las mismas. El catabolismo

de proteínas tisulares permite eliminar proteínas anómalas a causa de errores en la expresión
genética, desnaturalización o modificaciones químicas; el catabolismo también ocurre con el fin de
proveer energía en un organismo en ayunas o desnutrido.
- 17 -
Las catepsinas son enzimas lisosomales relacionadas con la degradación proteica. El recambio de
proteínas puede ocurrir en gran volumen y en base a una equilibrada movilización de proteínas, por
ejemplo, en un adulto normal de 70 Kg de peso, se da la síntesis y degradación proteica al día
equivalente a 400 g de proteína; su dieta diaria proporciona 100 g de aminoácidos y, por otro lado,
en los líquidos tisulares pueden existir 30 g de aminoácidos.
Las pozas metabólicas o pools de aminoácidos, representan la fracción disponible de modo
inmediato para utilización en el metabolismo celular. Se ubican en todos los tejidos y pueden
consistir en una poza general de aminoácidos, o de grupos aminos, o ser un pool específico de
triptófano o de histidina, o puede ser una poza de nitrógeno para la síntesis de proteínas u otros
compuestos nitrogenados de importancia fisiológica.
Existen tejidos con gran actividad metabólica, como las glándulas, en cuyas células ocurre un
acelerado intercambio a través de los pools de aminoácidos. En otros tejidos hay menos trabajo
metabólico como en las células cutáneas o en los eritrocitos.
Degradación independiente de ATP

La degradación de glucoproteínas de la sangre sigue a la pérdida de una porción ácido siálico a

partir de los extremos no reductores de sus cadenas de oligosacárido.

Las asialoglucoproteínas a continuación son internalizadas por receptores de asialoglucoproteína

de células hepáticas, y degradadas por proteasas lisosomales.

Las proteínas extracelulares, asociadas a membrana, e intracelulares de vida prolongada, son

degradadas en lisosomas por medio de procesos independientes de ATP.

Degradación dependiente de ATP y de ubiquitina

La degradación de proteínas reguladoras que tienen vida media breve, y las proteínas anormales o
plegadas de modo erróneo, ocurre en el citosol, lo cual requiere ATP y ubiquitina.

La ubiquitina, así llamada porque está presente en todas las células eucarióticas, es un polipéptido
pequeño (8.5 kDa, 76 residuos) que establece a muchas proteínas intracelulares como blanco para
degradación.

Las moléculas de ubiquitina ubiquitina están fijas mediante enlaces no α-peptídicos que se forman
entre el carboxilo terminal de la ubiquitina y los grupos εamino de residuos lisilo en la proteína
blanco

- 18 -
EL INTERCAMBIO INTERÓRGANO MANTIENE LAS CONCENTRACIONES
CIRCULANTES DE AMINOÁCIDOS

El mantenimiento de cifras de estado estable de aminoácidos que circulan en el plasma entre las
comidas depende del balance neto entre la liberación desde reservas de proteína endógenas y la
utilización por diversos tejidos.

El músculo genera más de la mitad del fondo común corporal total de aminoácidos libres, y el hígado
es el sitio de las enzimas del ciclo de la urea necesarias para la eliminación del nitrógeno excesivo.
Así, el músculo y el hígado desempeñan funciones importantes en el mantenimiento de las
concentraciones de aminoácidos en la circulación.

INTERCAMBIO DE AMINOÁCIDOS INTERÓRGANOS EN SERES HUMANOS

NORMALES DESPUÉS DE ABSORCIÓN.

Función clave de la alanina en el gasto de aminoácidos desde el músculo y el intestino, y la captación

por el hígado. Harper, 2012

- 19 -
 CICLO DE LA GLUCOSA-ALANINA.

La alanina se sintetiza en el músculo mediante transaminación del piruvato derivado de glucosa, se

libera hacia el torrente sanguíneo, y el hígado la capta. en este último órgano, el esqueleto de carbono
de la alanina se reconvierte en glucosa y se libera hacia el torrente sanguíneo, donde está disponible
para captación por el músculo y resíntesis de alanina. Harper, 2012

Resumen del intercambio de aminoácidos entre órganos justo después de la alimentación.

Harper, 2012

Al remover el grupo amino, LOS AMINOÁCIDOS se convierten en:

- 20 -
 • Asparagina y aspartato forman oxalacetato
• Glutamina y glutamato forman α-cetoglutarato
• Prolina forma α-cetoglutarato
• Arginina y ornitina (deriva del glutamato) forman α-cetoglutarato
• Histidina forma α-cetoglutarato
• Treonina, glicina, serina, cistina, alanina y cisteína forman piruvato
• Los anteriores más tirosina, fenilalanina, triptófano o lisina y leucina forman Acetil Co-A

Los ESQUELETOS DE CARBONO de los aminoácidos se convierten en intermediarios

anfibólicos para formar:
• Bases púricas y pirimídicas
• Creatina
• Etanolamina y colina
• Sustancias pigmentadas como la melanina
• Vitaminas (niacina se forma a partir del triptófano)
• Péptidos, como la vasopresina o glutatión
• Poliaminas
• Transmisores intercelulares (histamina, neurotransmisores como la acetilcolina,
catecolaminas, serotonina)
• Hormonas (insulina, glucagón, hormonas de la hipófisis anterior, etc)

LOS ANIMALES CONVIERTEN EL NITRÓGENO α-AMINO EN PRODUCTOS

TERMINALES VARIADOS Diferentes animales excretan el nitrógeno excesivo como amoniaco,
como ácido úrico, o como urea.

- 21 -
https://slideplayer.es/slide/12664665/

- 22 -
 Recuperado de
https://slideplayer.es/slide/13328955/80/images/23/DESTINO+DE+LOS+ESQUELETOS+CARB
ONADOS+AMINO%C3%81CIDOS+GLUCOG%C3%89NICOS.jpg

- 23 -
 Recuperado de
https://www.google.com/search?q=degradaci%C3%B3n+aminoacidos&source=lnms&tbm=isch&
sa=X&ved=2ahUKEwjEhI3C6NXpAhUhheAKHT6oDJsQ_AUoAXoECA4QAw&biw=1366&bi
h=654#imgrc=815YJDbHOG2k0M

1.2.4. Biosíntesis de urea, Trastornos en el ciclo de la urea, Importancia biomédica

Biosíntesis de la Urea: Ocurre en cuatro etapas:

1) Transaminación,
2) Desaminación oxidativa de glutamato,
3) Transporte de amoniaco
4) Reacciones del ciclo de la urea

Grupos que contienen nitrógeno que contribuyen a la formación de urea

las reacciones 1 y 2, ocurren en la matriz de las mitocondrias hepáticas, y las reacciones 3, 4 y 5 en

el citosol hepático. El CO2 (como bicarbonato HCO3-), el ion amonio (NH4+), la ornitina y la citrulina
entran a la matriz mitocondrial por medio de acarreadores específicos (véanse los puntos de color
rojo) presentes en la membrana interna de las mitocondrias del hígado. Harper, 2012

- 24 -
REACCIONES E INTERMEDIARIOS DE LA BIOSÍNTESIS DE LA UREA

MITOCONDRIA

CITOSOL

HARPER, 2012

- 25 -
 Reacciones del ciclo de la urea
Pasos Reactantes Productos Catalizado por Localización
CPS1
carbamoil fosfato +
1 2ATP + HCO3− + NH4+ (carbamil fosfato mitocondria
2ADP + Pi
sintetasa I)
carbamoil fosfato citrulina + Pi (Fósforo OTC (Ornitina
2 mitocondria
+ ornitina inorgánico) transcarbamilasa)
ASS
argininosuccinato +
3 citrulina + aspartato + ATP (argininosuccinato citosol
AMP + PPi
sintetasa)
ASL
4 argininosuccinato L Arginina + fumarato (argininosuccinato citosol
liasa)
ARG1
5 L-Arginina + H2O ornitina + urea citosol
(Arginasa1)

- 26 -
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS TRASTORNOS METABÓLICOS tomado
de Harper, 2012

Los trastornos metabólicos comparativamente raros, pero bien caracterizados y devastadores desde
el punto de vista médico, relacionados con las enzimas de la biosíntesis de la urea, ilustran los
siguientes principios generales de las enfermedades metabólicas hereditarias:

1. Signos y síntomas clínicos similares o idénticos pueden caracterizar diversas mutaciones

genéticas en un gen que codifica para una enzima dada, o en enzimas que catalizan reacciones
sucesivas en una vía metabólica.
2. La terapia racional debe basarse en un entendimiento de las reacciones catalizadas por enzimas
bioquímicas importantes en sujetos tanto normales como alterados.
3. La identificación de intermediarios y de productos auxiliares que se acumulan antes de un
bloqueo metabólico proporciona la base para las pruebas para detectar trastornos metabólicos,
y pueden indicar la reacción que está alterada.
4. El diagnóstico preciso requiere evaluación cuantitativa de la actividad de la enzima que se
sospecha que es defectuosa.
5. La secuencia de DNA del gen que codifica para una enzima mutante dada se compara con la del
gen tipo natural para identificar la o las mutaciones específicas que originan la enfermedad.
6. Con el aumento exponencial de la secuenciación de DNA de genes del ser humano se han
identificado docenas de mutaciones de un gen afectado que son benignas o se asocian con
síntomas de gravedad variable de un trastorno metabólico dado.
7. Los trastornos del ciclo de la urea se caracterizan por hiperamonemia, encefalopatía y alcalosis
respiratoria.
8. Cuatro de las cinco enfermedades metabólicas, deficiencias de carbamoil fosfato sintetasa,
ornitina carbamoil transferasa, argininosuccinato sintetasa y argininosuccinato liasa, suscitan la
acumulación de pre cursores de urea, en especial amoniaco y glutamina.
9. La intoxicación por amoniaco es más grave cuando el bloqueo metabólico ocurre en las
reacciones 1 o 2.
10. Los síntomas clínicos comunes a todos los trastornos del ciclo de la urea comprenden vómitos,
evitación de alimentos con alto contenido de proteína, ataxia intermitente, irritabilidad, letargo
y retraso mental grave.
11. La presentación clínica más notoria sucede en lactantes a término que en un inicio parecen
normales pero luego muestran letargo progresivo, hipotermia y apnea debido a las cifras
plasmáticas altas de amoniaco. Los datos clínicos y el tratamiento de los cinco trastornos son
similares.
12. Una dieta hipoproteínica ingerida como comidas frecuentes pequeñas con el fin de evitar
incrementos repentinos de las concentraciones sanguíneas de amoniaco puede ir acompañada de
mejoría y minimización del daño cerebral significativas. El objetivo de la dietoterapia es
proporcionar suficiente proteína, arginina y energía para promover el crecimiento y desarrollo,
mientras que al mismo tiempo se minimizan las perturbaciones metabólicas relacionadas con
estas enfermedades.
13. Amoníaco, urea son ricos en nitrógeno. Cuantificar estos compuestos son parte importante del
diagnóstico por el laboratorio de Bioquímica.
14. Así mismo el contenido de nitrógeno ureico en el torrente sanguíneo (BUN) (Blood urea
nitrógeno, por sus siglas en inglés) es la cantidad de nitrógeno circulando en forma de urea en
el torrente sanguíneo, también informa la situación renal. Una persona adulta tiene alrededor de
8.0 - 20.0 mg de nitrógeno ureico por 100 ml de sangre
- 27 -
15. RELACION BUN -UREA con factores determinados por el peso molecular de la urea y del
nitrógeno de urea

BUN (mg/dl) = Concentración de urea mg/dl * 0,467

C urea (mg/dl) = BUN * 2,14

CUESTIONARIO 1 UNIDAD 3

1. Explique de la Biosíntesis de los aminoácidos: GLUTAMANTO, GLUTAMINA,

ALANINA Y ASPARTATO, ASPARAGINA, SERINA, GLICINA, PROLINA,
CISTEÍNA, TIROSINA, HIRPOXIPROLINA E HIDORILISINA, VALINA, E
ISOLEUCINA, SELENOCISTEÍNA
2. Explique cada paso de biosíntesis de la Urea
3. Explique las características generales de los trastornos metabólicos del ciclo de la urea

ACTIVIDADES GENERALES PARA DESARROLLAR

Revisar el Módulo facilitado por la docente y ampliar la revisión teórica en la Bioquímica de
Harper 29a edición, SECCIÓN III CAPÍTULOS 27 y 28 y otros libros de soporte bibliográfico,
para analizar los resúmenes y resolver las Preguntas de examen, relacionadas con los temas
analizados.

BIBLIOGRAFÍA:

• Harper Bioquimica ilustrada Murray Robert K. Mc Graw Hill Interamericana Editores

• Bioquímica de Laguna Laguna José Manual Moderno
• Feduchi, Blasco, Romero, Yañez (2010). Bioquímica, 1era Edición,
https://slideplayer.es/slide/13328955/80/images/23/DESTINO+DE+LOS+ESQUELETOS
+CARBONADOS+AMINO%C3%81CIDOS+GLUCOG%C3%89NICOS.jpg

- 28 -