FARMACODINAMIA

Docente: Claudia Carmona Miranda

 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS-
FÁRMACOS DE ACCIÓN INESPECÍFICA
Quelantes
• Modificación Penicilamina Agentes
de la función Precipitantes osmóticos
de proteínas Laxantes salinos,
biológica Astringentes diuréticos,
celular manitol

• Alteración por Radionucleidos

Ácidos y bases
Resinas catiónicas-
propiedades 90Y+Ibritumomab
colestiramina
físico químicas Oxido reducción
Tensioactivos
Fármacos –
Jabones radicales libres

Adsorbentes Formadores de
Carbón activado barreras físicas
Emolientes
 “Es lo que el
FARMACODINAMIA Fármaco le
hace al cuerpo”
Fisiológicos

Bioquímicos
Relación
dosis/respuesta

FÁRMACO--
RECEPTOR
RAM Mecanismos

Interacción
Efecto
química o
terapéutico
física
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS-
FÁRMACOS DE ACCIÓN ESPECÍFICA
• Acciones ejercidas sobre estructuras precisas
• Elemento diana-diana terapéutica-receptor de fármaco-blanco de fármaco
• Unión débil
• Modifican una función biológica

MECANISMO
DE ACCIÓN RESPUESTA
FÁRMACO
RAM FARMACOLÓGICA

selectividad
 Anticuerpos monoclonales
Virus genéticamente modificados
CRYSPR-CAS 9
Repeticiones
palindrómicas
cortas agrupadas
regularmente
interespaciadas
asociada a la
proteína 9
 Enzimas

Moléculas
DIANA transportadoras
TERAPEÚTICA Canales

Una diana terapéutica es una Receptores

entidad molecular localizada en
cualquier parte de la célula
como la membrana celular, el
citoplasma o el núcleo, capaz de
interactuar con fármaco y
producir una respuesta
terapéutica.
ELEMENTOS DIANA: ENZIMAS

Inhibición
Inducción
INHIBICIÓN COMPETITIVA
INHIBICIÓN NO COMPETITIVA
INHIBICIÓN ACOMPETITIVA O MIXTA
INHIBICIÓN IRREVERSIBLE
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA POR ACUMULACIÓN DE SUSTRATO
ACUMULACIÓN
DE SUSTRATO

Furazolidona
INHIBICIÓN DE ISOFORMAS ENZIMÁTICAS

SILDENAFIL

PDE 5 DISFUNCIÓN
ERECTIL
PDE 6 ALTERACION
VISIÓN
INDUCCION ENZIMÁTICA FALSO SUSTRATO
fenobarbital

5 flúor uracilo

cip450
FÁRMACOS INHIBIDORES ENZIMÁTICOS
 ELEMENTOS DIANA :
MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS

ATP
CLASES DE TRANSPORTE ACTIVO
• En este tipo la energía obtenida del ATP
se emplea directamente para
transportar el soluto
Transporte
primario: • ATP asas

• En este tipo la energía obtenida del ATP

se emplea directamente para
transportar el soluto
Transporte • Cotransporte
secundario • Antitransporte
 TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO FAMILIA ATP asas
Na+/K+ ATP asa-
digoxina
H/K ATP asa-
omeprazol
TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO SUPERFAMILIA ABC
ABC 49 transportadores
ATP BINDING CASSETTE
ABCA
ABCB
ABCC
ABCD
ABCE
GENOMA ABCF
HUMANO ABCG
49 GENES
RESISTENCIA FARMACOLÓGICA TRANSPORTE DE
ABCB1-GLUCOPROTEÍNA P EFLUJO DE SUSTANCIAS
ABCC2- MRP
TÓXICAS
ABCG25-BRCP
POLIMORFISMO GENÉTICO
 TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO SUPERFAMILIA SLC

SLC GENOMA HUMANO

Solute carrier 395 GENES
55 FAMILIAS
25 SFAMILIAS
Transporte activo
secundario

Na/Ca Corazón
PERMEACIÓN DE
FÁRMACOS
TRANSPORTE Y TRANSLOCACIÓN

POLIMORFISMO GENÉTICO
SLC6A4
COTRANSPORTE GLUCOSA/Na+
ELEMENTOS DIANA: CANALES IÓNICOS

❖Proteínas
❖Poros
❖Flujo selectivo rápido
7
10 iones/seg
 CANALES IÓNICOS DEPENDIENTES DE VOLTAJE

Estados del canal

1. Reposo
2. Activo
3. Inactivo o
refractario NO
estímulos

TIPOS DE CANALES
 CARACTERÍSTICAS DE LOS CANALES
IÓNICOS DEPENDIENTES DE VOLTAJE
▪ Permiten el paso de
▪ Na, K, Cl , Ca
▪ Cambios tipo potencial
de M/ eléctrico
▪ Transmisión de
impulsos nerviosos
▪ Estructura homóloga
TM
▪ Genera una respuesta
celular en miliseg
ESTRUCTURA
MOLECULAR
 ESTRUCTURA
BÁSICA

▪ Tiene subunidades
α, β, γ, δ

▪ Tiene
▪ 4 dominios
▪ 6 segmentos
s1-s6
Poros acuosos
Filtro selectividad-glucosilado

(Diana toxinas)
 CANAL DE SODIO

Bloqueo
Anestésicos
locales • 360 KD- 9 tipos
• Transporte pasivo-depende del potencial electroquímico del ión
Fenitoina
• Neuronas, cardiomiocitos
Anti arrítmicos • Implicados en la neurotransmisión sináptica rápida
Lidocaina • El canal se abre a los mseg de la unión del ligando
Amilorida
 ANESTÉSICOS LOCALES
•Inhibición:
• Producen
disminución
disminución de la
progresiva
velocidad y del
de corriente
grado de
de Sodio.
despolarización
del impulso
• Inhibición:
nervioso
Bloqueo de
la corriente
• Se unen al canal
de sodio.
de sodio activado
con mayor afinidad
 AMILORIDA Y TRIAMTERENO

Bloqueo de los
canales de NA+
epiteliales del
TCD y TC
 RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE CALCIO

▪ Excitabilidad celular
▪ Mantienen una corriente de entrada durante largos pulsos de despolarización
▪ Modula la liberación de Neurotransmisores
▪ Se encuentra en: Corazón, Músculo esquelético, Músculo lis, Células endócrinas, Células
nerviosas, Células gliales
 Corazón
Cel musculares lisas/ cambio de voltaje grande
Permanece abierto prolongadamente

L Neuronas
Miocitos

R T Celulas endócrinas
Abierto por tiempo corto

Q N Contracción
muscular
Neuronas
Cambio de voltaje inmediato
P Expresión génica
Lib de Nt
Abierto durante tiempo intermedio
 RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE CALCIO
Diltiazem
▪ Inhibe el flujo de
Ca por bloqueo de
los canales de Ca
tipo L de la
membrana celular
•Amlodipino
•Nicardipino
•Nifedipino
•Verapamilo
RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE POTASIO- KV

❑Modificación de la
permeabilidad al k en
células excitables
❑Más sencillo
❑Permite salida de K
❑80 genes
❑En las células cardiacas,
los canales de K+ -
mantenimiento del
potencial de reposo
celular
CLASIFICACIÓN DE LOS Kv ACTIVADOS POR CALCIO
REPOLARI/HIPERPOLARIZACION
CANALES DE K sensible al ATP- SUR
 Páncreas
Inhibidores
del canal

Sulfonilureas
Tolbutamida
Glibenclamida
 RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE CLORO
• Regula el
▪ Se oponen a excitación normal volumen
celular
▪ Ayudan a la repolarización celular • Control de
secreción
▪ Regulación pH intracelular de líquidos
en glándulas
secretoras y
epitelios

Ca
Cambios de voltaje
Hichamiento
osmótico
 EJEMPLO DE RECEPTOR FARMACOLÓGICO
CANALES IÓNICOS DEPENDIENTES DE VOLTAJE

MECANISMO FÁRMACO INHIBIDOR

MODULACIÓN Y ANESTÉSICOS LOCALES
BLOQUEO DE CANALES
ANTIARRÍTMICOS
ANTIDIABÉTICOS ORALES
 CANALES TRP- CANALES PIEZO

NEURONAS NOCICÉPTICAS
CANALES TRP- CANALES PIEZO
 CANALES TRP
RECEPTORES DE POTENCIAL TRANSITORIO-NOCICEPTORES

30 TIPOS
SENSACIÓN
S1-S6 NO SENSOR DE VOLTAJE
ENFERMEDADES ASOCIADAS A MUTACIONS DE
RECEPTORES TRP
TERMOSENSACIÓN
ESTRUCTURA MOLECULAR DEL RECEPTOR TRPV1

TRPV1
CANALES PIEZO- PROPIOCEPCIÓN TACTO Y PRESIÓN

• 38 TM
• Estos canales forman estructuras
homotriméricas con un poro central conductor
de iones
• tres grandes palas en forma de triskelio
• los canales PIEZO sirven como
mecanotransductores versátiles en muchos
tipos de células y convierten la fuerza
mecánica en señales electroquímicas.
CANALES TRP- CANALES PIEZO
ELEMENTOS DIANA:
RECEPTORES
ACEPTOR O SITIO RECEPTORIAL JOHN LANGLEY
❖ El lugar de reconocimiento no
debe alterarse (1905)
❖ Nicotina
❖ Pilocarpina
❖ Parecido químicamente al
ligando endógeno
❖ F --Afinidad a órganos o tejidos
❖ Agonistas y antagonistas
 Paul Ehrlich
Composición química- (1910)
modo de acción
• “Los fármacos no
actúan si no se
fijan”
• Quimio receptores
•Bala mágica
•Salvarsán
•Especificidad
antiparasitarios
• Toxicidad selectiva
• Índice Terapéutico:
D toxica/D terapéutica
 Proporcionalidad
ocupación/efecto.
JOSEPH CLARK
1920

Efecto máximo R Afinidad del

ocupados R-F

intensidad del
efecto
farmacológico R
ocupados
•Concentración de F
Especificidad
•Número total de R química
 ESTRUCTURA DEL RECEPTOR

1. Movimientos de iones
2. Actividad enzimática
3. Transcripción

Moléculas de
señalización
intercelular-
MCI
 INTERACCIÓN
FÁRMACO- RECEPTOR

INDUCCIÓN RESPUESTA
PROCESOS FARMACOLÓGICA

BIOQUÍMICOS

TEORÍAS

AJUSTE INDUCIDO
LLAVE CERRADURA
TEORIA LLAVE CERRADURA EMIL FISCHER
1852-1919
TEORÍA DE LA ADAPTACIÓN INDUCIDA

1. Cambio conformacional
2. Cambio bioquímico
 ASPECTOS
MOLECULARES DE LOS
RECEPTORES
FISIOLÓGICOS
 LOCALIZACIÓN DEL RECEPTOR FARMACOLÓGICO-
MECANISMO DE ACCIÓN

Membrana
Nt
plasmática

Receptor Membrana Lib. de

de las iones
organelas
Migración
Citosol al núcleo
 RECEPTORES
INTRACELULARES
 RECEPTORES
FARMACOLÓGICOS
DE MEMBRANA
 TRANSDUCCION DE SEÑALES

1AFINIDAD-APETENCIA

2ESPECIFICIDAD
SELECTIVIDAD
3 ACTIVIDAD INTRINSECA O EFICACIA

FÁRMACO
 EFECTO

FÁRMACO
ADVERSO
TRANSDUCCION MODULACIÓN
DE SEÑAL DE LA FUNCIÓN
EFECTO
TERAPEÚTICO
 TIPOS DE RECEPTORES DE MEMBRANA

1.RECEPTORES IONOTRÓPICOS
2.RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G
3.RECEPTROES PURINÉRGICOS
4.RECEPTORES ASOCIADOS A ENZIMAS
1.- RECEPTORES IONOTRÓPICOS-
CANALES OPERADOS POR LIGANDO

RECEPTORES
IONOTRÓPICOS
NICOTINICOIDES
• ACETILCOLINA
• 5 HIDROTRIPTAMINA
• GLUTAMATO-
ASPARTATO
• P2X-P2Y
• GABA
• GLICINA

PRODUCEN HIPER O DESPOLARIZACIÓN DE MEMBRANA

Señales de respuesta rápida
RECEPTOR NICOTINICOIDEO ACETILCOLINA
Acción rápida K Ca
Despolarización
de la célula
Neurona
Células
musculares

Bloqueado por veneno de serpiente

TUBOCURARINA
BUNGAROTOXINA
ESTRUCTURA DEL RECEPTOR
▪ Dominio aceptor de fijación
▪ 4, 5 TM
▪ Poro
▪ Transmisión en la placa motriz, sinapsis
 RECEPTOR SEROTONINA 5HT3

Ondasetron
Dolosetron

Conduce cationes
mono y Divalentes
Neuronas liberación de NT
 RECEPTOR GLUTAMATO
▪ EL GLU PUEDE
OCUPAR
RECEPTORES
POSTSINÁPTICOS:
▪ NMDA
▪ (N-metil -D-
aspartato)
▪ NO NMDA –
AMPA
(Alfa amino 3
HIPERALGESIA hidroxi 5 metil 4
isoxasol propiónico)
▪ Acido Kaínico
Activado por el
AMPA
Permeabilidad del Ca
Señalización excitadora rápida de SNC
 TIPOS DE RECEPTOR GLUTAMATO GLUT/ GLICINA

NMDA
Na, Ca
• Mg sensible
• Zn bloqueador

AMPA
ACIDO Alfa amino 3
KAINICO hidroxi 5 metil 4
isoxasol
Na,K propiónico)
Na -Ca
 RECEPTOR
GABA RECEPTOR GABA A- C

GABA A GABA C Entrada del cloro

Pentamérico
IONOTROPICOS
Permeabilidad al K+
Transmisión inhibitoria

Activado por etanol y

BZD
GABA B
Metabotrópico
Asociados a proteínas G
 RECEPTOR GABA A
1.Receptor-canal, GABAA. Es un canal de Cl-
2.Ligando. Molécula de GABA (neurotransmisor)
3.Subunidad del receptor
4.Sitio de unión a barbitúricos
5.Sitio de unión a esteroides
6.Iones cloruro
7.Sitio de unión a glicina
8.Canal del cloruro
9.Sitio de unión a benzodiacepinas
10.Membrana plasmática

▪ Pentamérico
Glicina que es
▪ Permite hiperpolarización neurotransmisor
▪ Inhibición de la excitación inhibidor

▪ Ej: benzodiacepinas, barbitúricos,

etanol esteroides
TIPOS DE RECEPTOR GLICINA/GLUTAMATO
TIPOS DE RECEPTOR GLICINA/GABA A
2.- RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G -
METABOTRÓPICOS - GPCR
Tienen dos extremos:
Extracelular → fija ligandos
endógenos.
Intracelular → genera señal
intracelular
Presenta 3 subunidades, la alfa, beta,
gamma.
GPCR-- 7TM
 CLASIFICACIÓN DE RECEPTORES 7TM

Clase Clase Clase Clase Clase de

IA II B III C IV F adhesión

Metabo
trópicos
Secretina/
Rodopsina glutamato/
glucagón
sensores de
Ca
Feromonas Idem B

glutamato,
PAF de GABA, PTH,
Calcitonina
trombina
secretina,
Sistema efector

Enzima amplificadora
MECANISMO DE LA 1 RECONOCIMIENTO

TRANSDUCCION DE 2 TRANSDUCCIÓN

SEÑALES-
Cinasas
3 TRANSMISIÓN
2DO MENSAJERO 4 MODULACIÓN
fosfatasas

5 RESPUESTA

FINALIZACIÓN
Cinasa- fosforilación
Fosfatasa-desfosforilación
Dominios de la sub unidad α
REGULACIÓN DE
LA ACTIVIDAD DE
PROTEÍNAS G
 TIPOS DE
SISTEMAS
DE
PROTEÍNAS
G
SISTEMAS EFECTORES- ENZIMAS AMPLIFICADORAS
DE PROTEINAS G - SEGUNDOS MENSAJEROS

1. ADENILATO CICLASA
2. FOSFOLIPASA C
3. FOSFOLIPASA A2
SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA- AMPc
▪ Tiene dos regiones:
ACTIVACIÓN DE PKA
• Regulatorio- R
• Catalítico-C

PROTEIN
CINASAS
CONDUCTOS
IÓNICOS
FACT DE
TRANSCRIPCION
ACTIVACIÓN DE PKA
SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
 FUNCIONES DEL AMPc

Neurotransmisión
Secreción hormonal
Quimiotaxis
Control presión arterial
Embriogénesis
Crecimiento diferenciación celular
Carcinogénesis
Gusto
Visión
HORMONAS QUE REGULAN RESPUESTA A TRAVÉS DEL AMPC
Salbutamol
aumenta el
AMPC
SISTEMA DE LA FOSFOLIPASA C

Fosfatidil inositol 4,5 bi fosfato

PLPC
Diacil glicerol
Inositol trifosfato
EJEMPLOS DE ESTIMULADORES DEL
CALCIO Y FOSFOINOSITOLES
▪ Acetilcolina
▪ Catecolaminas
▪ Angiotensina II
▪ Vasopresina
▪ Gastrina
▪ Ocitocina
▪ Sustancia P
▪ Hormona liberadora de tirotropina
SISTEMA DE LA FOSFOLIPASA A2

lipooxigenasa

Leucotrienos
 RECEPTORES
PARA
EICOSANOIDES
DEGRADACIÓN DEL AMPc – GMPc- Ca FOSFODIESTERASAS
DEGRADACIÓN DEL AMPc – GMPc FOSFODIESTERASAS

ADP
 3.- RECEPTORES PURINÉRGICOS P2X-P2Y
IONOTRÓPICOS-METABOTRÓPICOS
▪ 2 Dominios TM
▪ Sensibles a variaciones ATP
▪ TERMINALES PRESINPATICAS
▪ NT excitador de las neuronas
motoras: medula espinal

▪ Ganglios sensitivos
▪ Ganglios autónomos
▪ SNC postsináptico
▪ Neuronas del hipocampo
▪ FORMACION DNA-RNA

Entrada directamente Ca 2+ , Na + al interior celular, lo que les convierte en ▪ Contracción músculo liso
un elemento de control clave en la secreción de neurotransmisores y ▪ Procesos inflamatorios
transmisión de la señal.
ectonucleotidasas

Receptor A
Inhibidores del P2Y12
4.-RECEPTORES ASOCIADOS A ENZIMAS- 1TM
 RECEPTORES TIROCIN CINASA RTK O RPTK

▪ Tienen un dominio extracelular

▪ Otro dominio que tiene la enzima
tirosin cinasa que puede auto
fosforilarse o fosforilar a moléculas
adyacentes

Participan en el control de la
proliferación, migración
metabolismo celular
Expresión génica
 RECEPTORES
TIROSIN CINASA
RTK O RPTK

INSULINA
FACTOR DE CRECIMIENTO DE PLAQUETAS-PEFG
FACTOR DE CRECIMIENTO NERVIOSO-NGF
FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLATOS-FGF
FACTOR DE CRECIMIENTO DE ENDOTELIO VASCULAR- Antagonista
VEGF cetuximab
SEÑALIZACIÓN
CELULAR –
RAS-
MAPKINASA
SEÑALIZACIÓN CELULAR – JAK STAT
 PROTEÍNAS G MONOMÉRICAS GTP
cáncer
 RECEPTORES
SERIN TREONIN
CINASA SMAD

FACTOR DE CRECIMIENTO
TRANSFORMANTE- TGF B
SEÑALIZACIÓN
CELULAR -
SMAD
SEÑALIZACION
CELULAR DE LA
INSULINA
RECEPTORES ASOCIADOS A GUANILATO CICLASA

Particulada no particulada
PARTICULADA SISTEMA DE LA GUANILATO CICLASA

1TM

TIROCIN
CINASA

GMPc

membrana

• Factor natriurético
auricular disminuye Agonista nesiritida
(IC)
PA
 SISTEMA DE LA GUANILATO CICLASA
NO PARTICULDA

CITOSOL

ΑLFA β

Regula respuestas
hormonales en mucosa
intestinal y músculo liso
Relajación del músculo
liso vascular
 RECEPTORES
FARMACOLÓGICOS
INTRACELULARES-
RNS
RECEPTORES INTRACELULARES-NUCLEARES-RNS

Proteínas citoplasmáticas que se unen a elementos de respuesta a

hormonas en el DNA
Efecto después de 30 min a varias horas y persiste después de que la
concentración del fármaco se reduce a cero
Transcripción
Regula el desarrollo metabolismo celular, y regula expresión de genes
 ESTRUCTURA BÁSICA DEL RECEPTOR NUCLEAR

AF1 AF2

Constitutiva
Transactivación
Coactivacion
Transrepresión

1000 aa
VÍA DE SEÑALIZACIÓN
DE LOS RNs II
CLASIFICACIÓN DE LOS I
RECEPTORES
NUCLEARES

III-Huérfanos
TIPO I
TIPO II
 CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES INTRACELULARES
RECEPTORES ESTEROIDES TIPO I
RECEPTORES RXR TIPO II
AR
TIRR
MR
VDR
ER
RAR
GR
9RXR
PR
RECEPTORES HUÉRFANOS TIPO III
LXR
FXR
SXR- xenobiótico
EJEMPLOS DE ESTIMULADORES DEL RECEPTOR INTRACELULAR

▪ ANDRÓGENOS
▪ CALCITRIOL
▪ ESTRÓGENOS
▪ GLUCOCORTICOIDES
▪ MINERALOCORTICOIDES
▪ PROGESTINAS
▪ HORMONAS TIROIDEAS
▪ BETAMETASONA
▪ PREDNISONA
▪ YODOTIRONINA
CAMBIOS DINÁMICOS DE LOS RECEPTORES
El número de receptores de un sistema
determinado está regulado por
mecanismos de síntesis y degradación,
como cualquier proteína de nuestro
organismo.
Asimismo, la afinidad del receptor y la
capacidad de convertir la ocupación del
receptor en respuesta, también pueden ser
reguladas por el organismo.

Tienen ciclo Up regulation

Down regulation
biológico turn over
DOWN REGULATION/UP REGULATION
DESENSIBILIZACIÓN DE RECEPTORES
Down-regulation:

Pérdida del número total de receptores funcionales

Internalización de receptores
Pérdida del receptor en la superficie
Fosforilación
Secuestro/Degradación

Alteración de la síntesis del receptor:

Alteraciones en el mRNA
Alteraciones en la traducción
 DESENSIBILIZACIÓN DE LOS GPCRs A CORTO PLAZO
Desensibilización temprana: Segundos-minutos
Mecanismo: Fosforilación de “asas” intracelulares del -COOH terminal por Cinasas (PKA o PKC)
activadas por 2dos mensajeros o Cinasas acopladas a prot G (GRK1-6)
Consecuencia: Desacoplamiento del receptor
Internalización del receptor

PKA
PKC
GRK1-6
clatrina
DESENSIBILIZACIÓN DEL RECEPTOR GPCRs A CORTO PLAZO
Dependiente de B arrestinas-- clatrina

Fosforilación del R en ciertos dominios– produce Down regulation

DESENSIBILIZACIÓN DEL RECEPTOR GPCRs A LARGO PLAZO
TIPOS DE DESENSIBILIZACIÓN DE RECEPTORES

Taquifilaxia-rápido Tolerancia- lenta

Pérdida de la
respuesta de la
acción del fármaco
al receptor

Homóloga Heteróloga
DESENSIBILIZACION
HOMÓLOGA Y
HETERÓLOGA
HIPERSENSIBILIDAD DE RECEPTORES
HIPERSENSIBILIDAD DE RECEPTORES
Disminución de
Aumento de
la degradación
receptores
de receptor
Aumento de la
respuesta celular por la
unión de un ligando

Bloqueo del
Aumento
receptor por
afinidad
antagonista
 • Up regulation heterologa de
Glucocorticoides receptores B 2 adrenérgicos en
músculo liso bronquial
• Up regulation homóloga de
Propanolol receptores B 1 adrenérgicos en
miocardio

Bloqueantes de • Up regulation de receptores B1

canales de Ca adrenérgicos en miocardio

• Down regulation homóloga de receptores

Salbutamol B adrenérgicos en músculo liso bronquial
DESENSIBILIZACIÓN DE LOS RECEPTORES TK

Tirocin fosfatasa
Inhibe a la
tirocin cinasa
INTERACCIONES FÁRMACO RECEPTOR
Teoría de la ocupación de R- CLARK

Kd
Afinidad -
Especificidad
 Importancia clínica del estudio de
RECEPTORES

Determinan en gran
parte las relaciones
cuantitativas entre la Sirven de
dosis o concentración La selectividad de la intermediarios en las
de un fármaco y sus acción de los F acciones de los
efectos farmacológicos depende de los R antagonistas
AFINIDAD farmacológicos
# TOTAL DE R
INTERACCIÓN FÁRMACO RECEPTOR
AFINIDAD- especificidad

AFINIDAD ACTIVIDAD INTRÍNSECA o

Tendencia del fármaco a combinarse con el R EFICACIA
Proporcional a la constante de equilibrio de Capacidad para activar la
formación del complejo fármaco-receptor respuesta farmacológica
EFICACIA- actividad intrínseca
 ESTADOS DEL Isomerización

RECEPTOR

• Apertura de canales
• Actividad enzimática
• Procesos de
acoplamiento
❑ Sistema de
proteínas G
Receptores no ocupados o de reserva

Acoplamiento fármaco-receptor
TIPOS DE INTERACCIÓN FÁRMACO RECEPTOR
Las interacciones F-R genera una respuesta molecular, la cuál es diferente según el tipo de unión
MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO
Los Agonistas se
unen al R inactivo
e inducen a una
conformación
activa del
Receptor.
Los Antagonistas
se unen al estado
inactivo del R sin
producir un
cambio
conformacional.
TIPOS DE INTERACCIÓN FÁRMACO RECEPTOR

Agonista Antagonista
• Competitivo • Competitivo
• Parcial • No competitivo
• Inverso • Irreversible
 AGONISMO COMPLETO COMPETITIVO -PURO

• Actúa como el
compuesto
endógeno
• El fármaco satura los
receptores
• ALTAMENTE
EFICAZ
• POTENCIA –efecto
máximo
 AGONISMO PARCIAL

• Activación del
receptor de
poca
intensidad
• Estabilización
de una
conformación
productiva de
bajo nivel
 AGONISMO INVERSO
• Efecto contrario al inducido
por el ligando endógeno.
• Disminuyen la actividad
constitutiva de receptores.
• Activación del Ri
• Produce efecto fisiológico
inverso.
ANTAGONISMO
 ANTAGONISMO COMPETITIVO
Acción directa sobre el lugar de unión del ligando natural del receptor
ANTAGONISMO NO COMPETITIVO
 ANTAGONISMO COMPETITIVO IRREVERSIBLE

Unión del
antagonista
es covalente
¿CÓMO MEDIR EL EFECTO FARMACOLÓGICO?

kd
 POTENCIA DE UN FÁRMACO

Número
crítico

ED50
POTENCIA DE UN FÁRMACO
EFICACIA DE UN FÁRMACO
 EFICACIA --ACTIVIDAD INTRÍNSECA
Capacidad del fármaco para modificar al receptor e iniciar una respuesta celular

=1 agonista completo

=0 antagonista

0 <  < 1 agonista parcial

 MUCHAS
GRACIAS POR
SU
ATENCIÓN……