Clase 1: Introducción a la Farmacología

Griego--------------phármakon.
Religioso en sus inicios. Purgante o purificante.
La historia de la farmacéutica como rama, es tan larga como la historia de la humanidad:
1. Primitiva
Papiro de Ever: es uno de los más antiguos tratados médicos y
2. Antigua y medieval
de farmacopea conocidos. También se puede decir que es uno de
3. Moderno los múltiples papiros del antiguo Egipto que se refiere a temas
4. Contemporáneo médicos y es uno de los mejores conservados.
5. Actual

Conceptos:
Farmacología: pharmákon---- tratados: rama de la ciencia biomédica que estudia el efecto de los
fármacos sobre el organismo. (Todos los efectos que ocasiona un fármaco sobre un
organismo)
Fármaco: medicamento o droga: purificante o purgante (antigua Grecia). Sustancia química que
interactúa con un organismo vivo, capaz de generar un efecto beneficioso o tóxico.
Medicamento: diagnóstico, tratamiento, prevención de enfermedades o síntomas y patologías. Fines
médicos. (Hay medicamentos con fines diagnósticos: contraste para rx, fucsina)
Droga: sustancias de origen vegetal, proveniente de la naturaleza, sencilla manipulación, su
principio activo genera el efecto farmacológico. Y algunas veces adictivo. (todas las sustancias
deben ser aprobadas por la FDA) Ejemplo: marihuana.
Medicamento de uso humano: toda sustancia o combinación de las mismas que se presente como
poseedora de propiedades para el tratamiento. O prevención de enfermedades en seres humanos,
con el fin de restaurar, corregir o modificar las funciones fisiológicas, inmunológicas o
metabólicas -- establecer dx. (De aquí parte la farmacocinética)
Especialidad farmacéutica: el medicamento de composición e información definida con dosificación
determinada, preparado para su uso medicinal inmediato, dispuesto y acondicionado para su
dispensación al público.
Son todas las especialidades en que el medicamento, la composición, la forma definida, la dosis que
viene en el empaque va a generarlo para el uso sin causar daño a las personas, generar que el
medicamento sea lo más beneficioso y que tenga los cuidados necesarios para no causar un daño y
posteriormente pueda ser masificado.
Generan los parámetros legales para que el medicamento sea seguro y posteriormente sea
masificado.
1. Denominación
2. Embalaje
3. Envase y etiqueta, administración de estado (en cada país cada fármaco debe pasar por el
servicio autónomo de contraloría sanitaria (Vzla) ) autorización sanitaria
4. Registro de especialidades farmacéutica
Fórmula magistral: medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado por un
farmacéutico, o bajo su dirección complementar específicamente una prescripción facultativa
detallada.
1. Control
2. Correcta elaboración
3. Control de calidad
Diferencia farmacia y botiqueria:
La botiqueria es un establecimiento en el que se dispensan y expenden productos farmacéuticos,
galénicos, dietético y edulcorantes, y recursos terapéuticos naturales de venta bajo receta médica y/o se
preparan fórmulas magistrales y oficinales.

Farmacocinética: proceso de biotransformación y excresión de los fármacos. La función es

determinar la acción terapéutica o tóxica. (Principio fisiológico)
(RESPUESTA DEL ORGANISMO SOBRE O POR EL FÁRMACO )

Farmacocinética: Son todos aquellos pasos por la cual pasa el medicamento para su posterior eliminación.
Proceso de biotransformación porque el medicamento se va a adaptar para lograr absorberse. La
absorción es lo que genera la función del medicamento en el organismo (función terapéutica o toxica)

Liberación de Fármacos: LADME (importante parcial) (Pasos de la FARMACOCINETICA)

- Liberación (fármaco) (Cav Oral- intestino) Ph en Boca: 7
- Absorción (como entra) (intestino) Ph estomago 1-3
- Distribución a donde se dirige (transportadores)(sangre)
Se absorbe mejor el
- Metabolismo (como se transforma) (hígado) fármaco en el estómago.
- Excresión (como se elimina) (renal)

Etapas de Liberación:
- Desintegración: desintegra el vehículo del fármaco
- Disgregación: acoplamiento del principio activo para ser absorbido (ordena las moléculas
del principio activo)
- Disolución: capacidad de ser absorbido en la membrana celular

Liberación: todos los medicamentos tienen un vehículo en el cual se protege y dentro de ese
vehículo va el principio activo del fármaco.
El vehículo del fármaco: es la forma segura de trasladar el principio activo a través de ciertas zonas
de nuestro organismo que tienen la capacidad de dañarlo. Ejemplo: ph estomacal.
Que es la sangre? es tejido conjuntivo especializado, formado por líquidos y sólidos. La parte
líquida, llamada plasma, contiene agua, sales y proteínas. Más de la mitad del cuerpo es plasma. La
parte sólida de la sangre contiene glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
Órgano Diana: es el objetivo del fármaco
El hígado da la capacidad de que el metabolito pueda ser eliminado fácilmente, a través de la bilis o
a través de la vía renal para ser excretado por la orina
Como se divide el metabolismo? Anabolismo (proceso de crear: a partir de una molécula pequeña
se forma una grande) y catabolismo (a partir de una molécula grande de glucógeno forma glucosa)
(función del hígado)
Farmacodinamia: estudia las acciones y los efectos de los fármacos sobre los distintos aparatos,
órganos y sistema y su mecanismo de acción bioquímico o molecular. (Principio bioquímico)
1. Métodos cuantitativos (EFECTO DEL FÁRMACO SOBRE EL ORGANISMO O TEJIDO)
2. +-x/ (2x)
3. Comparar
CONCLUSION: Farmacocinética es un principio fisiológico porque es la respuesta del organismo
ante el fármaco y farmacodinamia es un principio bioquímico porque es el efecto que genera el
fármaco en el organismo.

Clase 2 farmacología: farmacodinamia & farmacocinética

Farmacocinética: proceso fisiológico
Estudia movimiento de los fármacos – organismo -- concentración en biofase. (do/ti) desde su
administrado.
LADME: forma farmacéutica. Medio del fármaco de interactuar con sus receptores efecto biológico, +
ó –. Para que el fármaco alcance una concentración (transformado) LADME– prodc. Fáciles de
eliminar.
Concentración de biofase: es el medio del fármaco que va a alterarlos receptores biológicos (puede
ser positivo o negativo)
El fármaco va a hacer una unión en los tejidos y va a estar dada por la unión receptor fármaco para
que pueda haber función.
Una vez que el medicamento, esta biodisponible (está en sangre) se debe ligar a proteínas plasmáticas
para proteger al fármaco y que se distribuya progresivamente en el tejido. El fármaco ejerce función
cuando se encuentra en el tejido. Dependiendo de la concentración de fármaco en el tejido, la sangre
va liberando a través de las albúminas. El fármaco que queda libre en sangre no se distribuye, sino
que pasa por un proceso de metabolización.

Proteínas plasmáticas: función de llevar nutrientes o llevar fármacos

Conceptos:
- Farmacocinética: difícil medir la concentración tisular del fármaco. Se mide la
concentración plasmática de proteínas. Efecto. (Predecir efecto)
Como sé que el fármaco está haciendo un efecto en el órgano diana? Midiendo la concentración
plasmática del fármaco.
Concentración mínima eficaz: (cme): concentración por encima de la cual suele observarse el
efecto terapéutico. (Mínima concentración del fármaco para hacer efecto)
Concentración mínima tóxica: (cmt): TECHO TERAPEUTICO: concentración del fármaco que
puede generar efecto negativo en el paciente
Índice terapéutico o margen de seguridad: cociente entre concentración mínima toxica y
concentración mínima eficaz. (A mayor relación- mayor seguridad) (+ relación + efecto con
seg) (División entre la CME y CMT, a mayor índice el fármaco es más seguro. Si es menor hay
que administrarlo más específico porque es menos seguro)
Período de latencia: tiempo desde la administración. Hasta el efecto farmacológico. (CME) (ES
DONDE EMPIEZA LA CURVA) es igual a la vía de administración
Intensidad de efecto (IE): concentración máxima en plasma. Eso no quiere decir que haga más
función (función biológica, prot. Plasm, flujo sanguíneo.) Todo o nada
Duración de la acción: tiempo eficaz (te): tiempo en que el fármaco desciende por debajo del nivel
de concentración mínima eficaz. No quiere decir que no esté haciendo efecto.--- unión a Tejido
Área bajo la curva de niveles plasmáticos: (auc): Medida de la cantidad de fármaco que llega a la
sangre. (Todo lo que esté por debajo de la curva)

PARCIAL SABER CONCEPTOS

Absorción: estudia la entrada de los fármacos en el organismo desde donde se depositan cuando
se administran. Exterior al interior por cualquier vía, entrada a la Circulación sistémica para
posteriormente llegar al órgano diana.
Es la llegada del fármaco al torrente sanguíneo para luego ser transportado al órgano Diana
- Atravesar membranas biológicas:
- Membrana cel. Eucariotas
- Lípidos y proteínas (enlaces no covalentes)

Célula: es una bicapa lipídica compuesta por lípidos, sustancias polares

Entre ellas hay proteínas de membrana que van a ayudar al transporte de fármacos. Hay proteínas
periféricas (1 solo lado) o proteínas transmembrana (son selectivas, no pasa todo el mundo, se
comunica directo)
Generalmente son enlaces no covalentes que hacen que sea atractivo algunas sustancias más que
otras
Cómo pasa el fármaco a la célula?
Absorción:
1. ¿Cómo atraviesan la membrana?–disolución del componente lipoideo.
2. Poros hidrófilos–sustancias polares.
3. Moléculas lipofilia disuelven la membrana. Procesos pasivos. Si la molécula tiene más atracción
al ácido graso va a pasar más rápido
4. Moléculas de tamaño pequeño/--pasivo.
5. Medio-proteínas o sistemas transportadores (proteínas transmembrana)
6. A favor del gradiente electroquímico. Pasivo
7. Activo. Moléculas de gran tamaño en contra del gradiente (transporte activo)
8. Endocitosis- exocitosis.
9. Ionóforos y liposomas.

Procesos pasivos de difusión. Filtración a través de poros. Difusión pasiva directa.

Transporte especializado. Difusión facilitada. Transporte activo. Endocitosis y exocitosis.
Utilización de ionóforos. Utilización de liposomas.
Filtración a través de poros: difusión pasiva
Canales acuosos porque las moléculas están cargadas (-)
Proteínas transmembrana están cargadas +
Sodio-potasio
Potencial transmembrana (Capacidad electroquímica o de atracción)
Pasivo-osmosis-fuerza hidrostática (condicionado por el tamaño.)

Filtración a través de poros: Glóbulos rojos, epitelio intestinal: 0,04 nanométros.

Sistema nervioso y placenta: uniones estrechas entre las células endoteliales que limitan la
difusión de los fármacos

Difusión pasiva directa: + Utilizado.

Disolución en la bicapa lipídica. Lipofilia, coeficiente de partición.
(Lípido/agua)
Gradiente de concentración electroquímico.
Fármacos son ácido base débiles: ionizadas (hidrosolubles) y
no ionizadas (liposoluble).
Pk- ph medio.
Pk-alto acido débiles–
Pk bajo bases débiles

Todos los fármacos tienen una constante de disociación (es donde se absorbe mejor el
fármaco por el ph)

Las bases débiles se absorben mejor en el intestino, los acidos se absorben mejor en el
estómago porque es un medio ácido.

PREGUNTA DE EXAMEN: es mejor que los fármacos sean NO IONIZADOS liposolubles para
que tengan capacidad de generar en la membrana celular. Porque los ionizados son
hidrosolubles y me interesa que no sea hidrosoluble porque va a ir sin coeficiente de
partición porque somos 70% agua, es decir que va a ir de un sitio a otro sin hacer un efecto.

Si quiero que el fármaco se absorba en el intestino tiene que ser una base débil no ionizado.

Ácido Débil- No Ionizado:

Transporte especializado

Difusión facilitada.
Proteína transportadora –se fija y modifica la molécula. (Las proteínas periféricas se dejan descubiertas,
llega el fármaco receptor, se unen y se transforman dentro de la membrana, da la vuelta y se voltea al citosol y
libera insulina u otra cosa.)
Desdobla y libera al interior.
Dependientes de enzimas
La glucosa–vellosidades intestinales-epitelio del túbulo renal.
No hay consumo energético.
Proceso saturable (si aumenta la cantidad de fármaco va a haber un aumento
de las concentraciones plasmáticas)
Fenómeno de competencia (si le da un …… a ese receptor lo daña, lo atrofia) (resistencia a la
insulina (minuto 47 buscar)
Fármaco Análogo: significa que es un fármaco que actúa similarmente a algo que secreta el
organismo (insulina)

¿Cual es la diferencia entre………………..? EXAMEN minuto 47:56

Se necesita hidrolizar el ATP (adenosin trifosfato) en ADP (adenosindifosfato) va en contra del
gradiente (Ejemp: bomba sodio- potasio)

Las proteínas periféricas se dejan descubiertas, llega el fármaco receptor, se unen y se transforman dentro de la
membrana, da la vuelta y se volte al citosol y libera insulina u otra cosa.

Transporte Activo:
En Contra Del Gradiente Electroquímico.
Dependiente De Energía. ATP
Saturables-Deposito De Proteínas
Selectivos.
Inhibición Competitiva.

Endocitosis Y Exocitosis. Dependiente De Calcio

Proteinas Especiales: Neurinas-Esteinas

Las vesículas se forman por la contracción de las proteínas que están en el citosol

Ionóforos: Pequeñas moléculas hidrófobicas–se disuelven en las bicapas lipídicas de las

membranas y aumentan la permeabilidad a iones específicos.
(Entran como un espía y pasan la bicapa)

Dos tipos:
1. Transportan Móviles de iones
2. Formadores de canales.
Ambos protegen la carga de ion transportado (fármaco) (protegen al ión)

Liposomas:
Vesículas sintéticas.–bicapas concéntricas de fosfolípidos.
Dentro está el fármaco liposoluble o hidrosoluble / material genético.
Captación hepática. – células retículo endoteliales.

(Protegen el fármaco en su interior, simulan la membrana)

Vías De Administración: Inmediata O Mediata

- Inmediatas o directas: Intradérmica, subcutánea, intramuscular, intravascular,
intravenosa, intraarterial, intralinfática, intracardiaca, intraperitoneal, intrapleural,
intraarticular, intraósea, intrarraquídea, intraneural.
- Mediatas o Indirectas: oral, bucal o sublingual, rectal, respiratoria, dérmica o cutánea,
genitourinaria, conjuntival.
Diferencia entre Vía oral y sublingual: PREGUNTA EXAMEN
La vía sublingual va más rápido porque va directo a la yugular y de ahí va directo a la
vena cava (directo en sangre) sin pasar por el ph estomacal, y se saltó el fenómeno del
primer paso que es el primer metabolismo del fármaco que ocurre a nivel hepático por
el sistema porta antes de ser o estar biodisponible, es decir que todos los fármacos
que nos traguemos va a generar una biotransformación o se pierde una parte de ese
fármaco por una auditoria hepática)

VÍAS MEDIATAS O INDIRECTAS:

Vía oral-difusión pasiva:
Se absorbe en Mucosa del estómago e intestino.
Los fármacos de Naturaleza ácido débil se absorben más rápido en un medio acido—ph–jugos
gástricos. Pk. sup a 3.
Los fármacos de naturaleza ácida débil se absorben con más rapidez a partir de un medio ácido
(estómago) que los de naturaleza básica débil (p.ej.,quinidina).

Independientemente de si el fármaco sea ácido o básico, la mayor parte de la absorción ocurre en el

intestino delgado, debido a la mayor superficie de absorción y a la mayor permeabilidad de
membranas.

Absorción por principio histológico: vellosidades, microvellosidades, alta vascularización

Ácidos en el estómago y las bases en el intestino y todo tiene que ser no ionizado
Independientemente de que un fármaco sea ácido o básico, la mayor parte del proceso de
absorción ocurre en el intestino delgado, debido a la mayor superficie de absorción y a la mayor
permeabilidad de sus membranas

Condiciones Vía Oral:

Tiempo de contacto: fármaco-mucosa gástrica. Vaciamiento gástrico. Rápido o lento. PH gástrico.
Volumen y temperatura de alimentos.
Viscocidad + disminuye el tiempo de vaciamiento.
Reposo o caminando
Patología de base.
Forma farmacéutica.
Vía rectal: (afección local)
Vía sublingual: Supositorios (gelatina-glicerina) para
Vascularización–sublingual. evitar que se dañe el fármaco
Diferencia anatómica: No hay contacto directo con la mucosa.
Difusión pasiva- fast Venas hemorroidales-sistema porta.
Eluden parcialmente el hígado
Se pierde mucho fármaco. Velocidad de absorción depende:
Vía respiratoria:
Anestésicos generales. Concentración de sustancias en el aire,
Parénquima pulmonar–efecto local. frecuencia respiratoria, perfusión
Mucosa 80 a 200 m2 entre mucosa y vasos pulmonares. pulmonas liposolubilidad
Difusión simple. Aire alveolar-sangre capilar. Liposoluble. Coeficiente partición Liquido/Agua
(lipofilia)
Tamaño de partícula 1 a 10 micrómetros (capilares alveolares son muy pequeños)
Líquidos–nebulizaciones- Solidos-aerosoles-gases dispersos
Rinofaringe: acción local y sistémica
Vía dérmica o cutánea:
Epitelio de la piel:
Fines dermatológicos.
2 opciones: profundo o superficial
Glucocorticoides pueden absorberse: vehículo graso (condición del fármaco)
A mayor inflamación (vasodilatación) y temperatura, mejor absorción.
No hay paso hepático.
Epitelio de la piel: poliestratificado, le da mucha permeabilidad
Acción local

Vía genitourinaria:
Escasa absorción vesical
Uretra y vagina mayor absorción
Cuadros de intoxicación
Infección local generalmente

Vía conjuntival:
Epitelio muy irrigado
Fármacos neutro-isotónico-soluciones oleosas (no van a generar cambios de tensión)
Atropina –midriasis.

VÍAS DIRECTAS:

Vía intradérmica:
Epitelio de la piel
Fines de diagnóstico – hipersensibilidad (test en antebrazo en caso de alergias)
Absorción es nula.

Vía subcutánea: difusión simple

Debajo de la piel. Tejido conectivo. (Piel: sistema circulatorio)
Cara externa del brazo, cuádriceps o abdomen.
Difusión simple: poros de la membrana del endotelio capilar.
Neutras o isotónicas: riesgo de necrosis y dolor.
Flujo sanguíneo es menor que el muscular: lentifica la absorción. (insulina)

Vía intramuscular:
Líquido a través de las hojas de tejido conectivo: fibras musculares.
Más rápida subcutánea.
Menos dolor.
Fármacos que no tienen + absorción por vía oral.
Absorción 10 a 30 minutos
(Aminoglucósidos- Penicilina G - Lidocaína)

Vía intravascular:
Torrente circulatorio.
Llega sin alteraciones al órgano diana.
Efecto 15 seg.
Vías auxiliares En Shock, Neoplasias, Diagnóstico, Paro Cardiaco
(Intraarterial, Intracardiaca, Intralinfática)
Vía Intraneural: próximo a nervios o ganglios simpáticos. (anestésicos) (bloqueo troncular)

Vía intraperitoneal: Paso rápido al torrente circulatorio. Peligrosa- SOLO EN HOMBRES. (diálisis
peritoneal)

Vía intrapleural: poco uso. Enzimas proteolíticas. (Antibióticos)

Vía intrarticular: traumatología. CBMF.------ATM–artrocentesis-corticoides-ácido hialurónico.

Reumatología.

Vía intraósea: Medula ósea. Cuando no hay acceso a una vena. Efecto similar pero mayor
complejidad en técnica

Vía intrarraquídea: Sustancias que atraviesan malla barrera hematoencefálica. Acción central.
Raices espinales: epidural- intraventricular (Cesárea)

Absorción y Vías de Administración: RESUMEN

- La absorción estudia el paso de los fármacos desde el exterior a la circulación sistémica.
- Los fármacos atraviesan las membranas biológicas principalmente por difusión pasiva
directa, y son sobre todo las modificaciones del Ph las que controlan el paso.
- Las vías de administración más utilizadas son las mediatas o indirectas (oral + frecuente)
- La mayoría de los fármacos son bases y se absorben en el medio básico intestinal. En él
encuentran dificultades para absorberse sólo las bases con Pk > 8 y los ácidos fuertes con
pk <2,9
- Los medicamentos administrados por vía sublingual eluden el paso por el hígado y
tampoco se inactivan por las secreciones gástrica e intestinal.
Biodisponibilidad:
Concepto: Cantidad y forma en que un fármaco llega a la circulación sistémica.
●Mediante la circulación sistémica va a estar disponible o va penetral al tejido y células sobre todo el
órgano diana y es allí donde hará función. Si se queda en sangre no hace función.
●Si una sustancia no viaja de manera organizada produce daño tisular produciendo trombos.
●Medicamentos tomados por vía oral pasan el fenómeno del primer paso hay un porcentaje del
fármaco que se pierde y otro que va a sangre eso quiere decir que esta Biodisponible.
Variables que modifican la biodisponibilidad: 1) Absorción. 2) Distribución. 3) Eliminación. 4)
Cantidad y velocidad de absorción del principio activo. 5) AUC (área under de curve) área bajo la
curva.
● Una sustancia intravenosa hace efecto en 15 segundos.

Biodisponibilidad:
● La distribución y eliminación es una constante, la biodisponibilidad refleja la diferencia entre cada
absorción.
●Expresa la cantidad y la velocidad con la que se produce la absorción del principio activo(fármaco).
●Cuantitativamente se mide la cantidad Absorbida en los parámetros dentro AUC (área under de
curve).
1) Absorción: La constante de absorción: representa la probabilidad que tiene una molécula de
absorberse en la unidad de tiempo.
●LA SEMIVIDA DE ABSORCIÓN: tiempo que tarda en reducirse a la mitad el número de moléculas
disponibles para absorberse.
●Visión terapéutica: la biodisponibilidad máx. NO siempre es lo más apropiado hay mayor absorción
y mas efectos adversos.
BIODISPONIBILIDAD OPTIMIZADA O PROGRAMADA es el área que está por encima de la
concentración mínima. Fármaco vehiculizado de la mejor manera logrando la mayor cantidad de
tiempo una concentración entre CEM (concentración mínima efectiva) o piso terapéutico y por debajo
de CMT (concentración mínima toxica)
●Objetivo principal: Niveles adecuados de fármaco durante más tiempo.
• La morfología de la Curva será decisiva.
● Por encima del techo terapéutico no debe haber área bajo la curva

PREGUNTAS DE EXÁMEN: • La Biodisponibilidad indica la cantidad y la forma que un fármaco llega

a la circulación sistémica.
• Se cuantifica o se valora mediante el área bajo la curva de niveles plasmáticos.
• Desde el punto de vista terapéutico interesa la biodisponibilidad optimizada no la máxima.
2) DISTRIBUCIÓN concepto: encargada de llevar el fármaco disponible en sangre a los tejidos.
Es como se comporta el fármaco en el tejido sanguíneo, para penetrar o acceder al tejido.
●El órgano diana es un tejido (órgano afectado)
Pregunta de examen ● ¿Cómo viaja el fármaco en sangre?: 1. Disueltas en plasma. 2. Incorporación
en Glóbulo rojo. 3. Proteínas plasmáticas , esta genera interacción esta interaccion es condicionante
o importante (la más común) …EN EL EXAMEN SE COLOCA (PROTEINAS PLASMATICAS).
●los fármacos tienen que estar en un equilibrio dinámico tienen que estar interactuado con alguna
proteína, debe unirse la molecula a la albumina, las albuminas son saturables eso quiere decir que
hay un número establecido de ellas, si aumenta la concentración de fármaco por encima de la
albumina se quedan viajando libre, quedan haciendo toxicidad.
●la proteína es la guía del fármaco, la mas importante es la albumina porque tiene mayor superficie
de anclaje y mayor numero que las demás. Tiene 4 sitios de unión, fármacos ácidos y básicos se
unen a ella, la unión es reversible.
●Durante la unión proteína- fármaco NO hay efecto, allí se mantiene el equilibrio del farmaco
● Mecanismo mas importante del organismo es el mantenimiento plasmático.
● El Fármaco libre difunde a los tejidos diana y a órganos de metab y excre.
●Si esta unida a proteína no difunde el endotelio.
FÁRMACO Y PROTEÍNA: Liberación paulatina para el Equilibrio con la fracción libre a medida que
va penetrando el tejido.
Distribución
Factores que modifican LA ALBUMINA PLASMATICA hacen que haya una
SOBREDOSIFICACIÓN: abscesos hepáticos, cirrosis hepática, cirugía, embarazo, enfermedad
gastrointestinal, ETC
DOSIS DISMiNUYE (porque el volumen sanguíneo es mayor el mecanismo de transporte es más
rápido): ejercicios, Neurosis, psicosis. ETC

●Sobredosificación ocasiona Hipoalbulinemia(bajo nivel de albumina en sangre).

● Fenómeno de competencia Sustancias Endogenas- ácido Urico, bilirrubina y ácidos grasos, todos
viajan en sangre bajo las condiciones plasmaticas
●Que pasa si un ácido graso viaja libre en sangre? Va generar atracción de las plaquetas y se forma
un trambo eso ocurre por fenómeno de competencia
PREGUNTAS DE EXÁMEN: 1. Los fármacos interaccionan con las proteínas del plasma (albúmina),
+ superficie y capacidad de fijación.
2. El fármaco unido a proteína NO PRODUCE EFECTO BIOLOGÍCO. Solo sirve como transporte y
almacenamiento.
3. La fracción libre en plasma es la que difunde al tejido para ejercer función.
4. La unión proteína- fármaco es poco especifica y se puede crear un fenómeno de competencia con
sustancias ENDOGÉNAS.
Distribución
●Como penetra al tejido? : Por difusión pasiva y liposoluble (90% de los fármacos), hidrosolubles es
por filtración de poros), el objetivo es llegar al líquido intersticial.
●La concentración de fármaco en Liquido intersticial o intracelular Depende de la unión a las
Proteinas.
●Difunde la fracción plasmática libre.
●Endotelio es más permeable esto en algunos tejidos en otros no.
● la histología del capilar condiciona el paso.
● Sinusoides hepático (+) permeable SNC (-) permeable.
●¿Qué pasa cuando hay inflamación? Aumente el grado de concentración de fármaco en el tejido
●zonas con limitación: snc, ojo, bilis, saliva.
●EN EL TEJIDO hay mayor concentración de fármaco que en Liquido intracelular y plasma.
●TEJIDO: ES EL VERDADERO DEPÓSITO DEL FÁRMACO. Órgano distinto al diana.
● el verdadero deposito Tej adiposo los fármacos lipófilos --regreso lento a la circulación eso se llama
fenómeno de (REDISTRIBUCIÓN).
● Mayor tejido de distribución de todos los tejidos: EL INTESTINO: EL PRINCIPAL RESERVORIO
TRANSCELULAR ACUMULAN FÁRMACOS QUE SE ABSORBEN LENTAMENTE

Barreras: Dispositivos limitantes de los compartimientos.

Barrera hematoencefalica: cuida al cerebro de cualquier sustancia que entra a la sangre.
Barrera placentaria: cuida al feto de lo que coma la mama.
●Barrera hematoencefalica: tiene 2 vías de acceso. La mayoría no accede a él.
1era via: liquido intersticial por circulación capilar.
2da via: liquido cefalorraquídeo.(poco frecuente) ocurre cuando se forma el liquido cefalorraquídeo.
Líquido cefalorraquídeo se elabora a partir del tejido que reviste los ventrículos (espacios huecos) en el
cerebro, Fluye dentro del cerebro y la médula espinal y alrededor de estos para ayudar a amortiguarlos en
caso de una lesión y para proporcionar nutrientes.
Barrera hematoencefalica
●Las moléculas deben cruzar la pared de los capilares.
●No poseen poros intracelulares ni vesículas pinocitóticas.
●ZONA OCCLUDENS: Obliteran el espacio de una celula y otra.
●Tipos de capilares:
*continuos o de tipo muscular: carecen de poros o fenestras en su pared, se encuentran en tejido muscular,
nervioso y conectivo.(ejem. Barrera hematoencefalica)
* fenestrados o viscerales: poseen poros o fenestras en su pared de 60 nm de diámetro que están cubiertos
por un diafragma de poro, se encuentran en páncreas, intestinos, glándulas endocrinas.
Capilares sinusoidales: poseen grandes fenestras que carecen de diafragmas, y su pared endotelial puede
llegar a ser discontinua, estos capilares se encuentran en médula ósea, hígado, bazo, órganos linfoides.

●Bandas o ZÓNULAS OCCLUDENS cierran herméticamente el Espacio intracelular. Luego se encuentra

una Membrana basal que es una membrana de Revestimiento que cubre todo el endotelio, luego se
encuentran los Pericitos y Astrocitos Cell.
● Pericitos tienen forma de araña
●los astrocitos cell son células gliales células de soporte ayudan a las neuronas a completar su función de
comunicación.

● Las prolongaciones del astrocito se yuxtaponen y forman una envoltura que cubre el 85% de la superf. del
capilar.
PREGUNTA DE EXÁMEN: ¿QUÉ COMPONE EL BLINDAJE DE LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA? 1.
UNIONES INTERCELULARES, ZÓNULAS OCLUDENS 2. MEMBRANA BASAL 3. PERICITOS 4.
ASTROCITOS (CÉLULAS GLIALES) 5 ENVOLTURA GLIAL PERIVASCULAR
2. Liq Cefalorraquideo. Los fármacos que se incorpora a su proceso de formación (LCR). No tiene nada que
ver con LA MORFOLOGÍA DEL capilar de los plexos coroideos.
Ya cuando se incorpora Pasan por una membrana (epitelio de los plexos coroideos– cel. borde en cepillo–
uniones estrechas.
●Las 2 vias forman la Barrera hematocefalorraquidea.
●Se diferencia de la otra via porque no depende de la morfología del capilar va depender si se formo el
liquido cefalorraquídeo.
●la penicilina tiene mucho peso molecular y no pasa
●Barrera placentaria es más compleja porque es una adaptación entre un ser vivo maduro y uno que se esta
formando: tejidos fetales y maternos.
●Barrera celular muy compleja.
•compuesta por tej Embriología y tej fetales y maternos.
• La mayoría de los fármacos penetran
●hay fármacos que pueden alterar o Afectar la gestación (FETO) y en el parto.
• Primer trimestre– efectos Teratogénicos(interrumpen el ciclo celular de un tejido en crecimiento). Se
interrumpe la ORGANOGÉNESIS que se da en las primeras 8 semanas (defecto de forma)
• Administración en etapas avanzadas- (DAÑO FUNCIONAL).
• DISCERNIR ENTRE CRECIMIENTO/ DESARROLLO Y MADUREZ
●Puede ocasionar efecto terapéutico en el feto.
• Fármacos En el parto efecto inmediato y transitorio.
• La placenta es de tipo HEMOCORIAL (por difusión pasiva).DIFUSIÓN SIMPLE, se necesita Peso
Molecular inf a 600kd.
• CarboHidrato difunden fácil. Heparina no.
●Los fármacos IONIZADOS (-)/ mejor la penetración de fármacos básicos.
• La lipofilia – favorece.
• Cada vez más madura y permeable.
• La glucosa – Difusión facilitada.
• Placenta, posee sistema enzimático hace el Metabolismo de los fármacos- en metabolitos activos: Capaz de
ocasionar efectos TERATOGÉNICOS.
• HIGADO FETAL/PLACENTA

CINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN Compartimientos LÍQUIDOS

CORPORALES
CINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN Compartimientos LÍQUIDOS CORPORALES

Fármacos están en constante dinamismo hasta alcanzar el equilibrio tisular AL MISMO TIEMPO Es metabolizado y
Excretado.

COMPARTIMIENTO: conjunto de estructuras y territorios a los que un fármaco accede de modo similar y en los cuales se
considera que se distribuye uniformemente.

Clasificación clínica de compartimiento: 1. CENTRAL(el fármaco se distrubuye de manera uniforme en todos los tej
irrigados ). 2. PERIFÉRICO SUPERFICIAL(tej menos irrigado de manera heterogénea el fármaco estar en un sitio mas que
otro). 3. PERIFÉRICO PROFUNDO (fármacos que se quedan en tej adiposo y para por fenómeno de redistribución)

CONDICIONES PARA DISTRIBUIRSE AL ÓRGANO DIANA: ● Fracción de fármaco libre en plasma.

● La unión es reversible a las proteínas.

● Liposolubles (+)pasan . hidrosoluble (-)no pasan

● No ionizados. (+) pasan. ionizadas (-) no pasan

1. CENTRAL- Agua plasmática intersticial e intracelular.

-MUY ACCESIBLE. -Si el fármaco accede a través de la Barrera hematoencefalica para al cerebro

2. PERIFÉRICO SUPERFICIAL ej piel musculo hueso.

AGUA INTRACELULAR POCO ACCESIBLE. -Proteínas, lípidos- Unión laxa. -los fármacos actúan como reservorio

3. PERIFÉRICO PROFUNDO Unión fuerte. -líquidos profundos. - Depósitos tisulares- liberación lenta.

TRES MODELOS DE DISTRIBUCIÓN DE UN FÁRMACO. 1. Modelo monocompartimetal. 2. Modelo bicompartimental. 3.

Modelo tricompartimental.
 1. Modelo monocompartimetal : rápido y uniformemente por todo el organismo. -se comporta como un
compartimiento central. -Administración, la difusión permite equilibrio inmediato en todo el organismo. - Paralelismo
entre concentración plasmáticas/efecto farmacológico.

2. Modelo bicompartimental. Inmediatamente difunde a órganos bien irrigados (COMPARTIMENTO CENTRAL). -Luego el
equilibrio con el organismo (COMPARTIMENTO PERIFÉRICO) es más lento.

Irrigados vs menos irrigado

Irrigados: Paralelismo entre concentración plasmáticas/efecto farmacológico

Menos Irrigado: Escaso efecto farmacológico

3.TRICOMPARTIMENTAL -Difunde a los órganos bien irrigados (CC) compartimiento central . – Luego la fase de equilibrio
con el organismo. (Compartimiento periférico Superficial). -Distribución aún más lenta. -se ACUMÚLA en algunos tejidos
específicos (+ capacidad de retención)( CPprofundo). - Si éste es su órgano diana, tardará en ejercer efecto, y en ser
eliminado. -Central, periférico superficial y luego profundo.

La mayoría de los fármacos se adapta bien al modelo bicompartimetal. (central y periférico). 2. En algunos casos hay
poca distribución al tejido – se aplica la (IV) que sugiere un modelo monocompartimetal.

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN. Conceptos: Es un volumen hipotético ficticio en el cual una sustancia (fármaco)
se va distribuir determinado liquido de manera uniforme.

*Relaciona la cantidad total de fármaco en el organismo – concentración plasmática.

*Volumen hipotético de líquido necesario para disolver la cantidad total del fármaco y conseguir equilibrio en el
organismo y plasma sanguíneo

*Volumen FICTICIO, en el que teóricamente se reparte de forma homogénea el fármaco con la misma concentración que
se detecta en plasma.

●cuáles son los 3 compartimentos acuosos? 1 sangre. 2 liquido extracelular. 3 liquido intracelular

Compartimiento/ Líquidos del cuerpo (60% de la masa corporal es agua)

Líquido extracelular (fuera de células) liquido intracelular (dentro de las celulas)

Liquido intersticial, intercelular Plasma (porción liquida en

o tisular (entre las células y sangre
tejidos )

Distribución del agua en el cuerpo

Compartimiento de los líquidos corporales.

Liquido intracelular(Lic) Liquido intersticial. (LEC) Plasma. Linfa.

Liquido transcelular: líquido cefalorraquídeo, del tubo

digestivo, intraocular y de los espacios potenciales.
IMPORTANTE: VA PARA EL PARCIAL

Ejemplo en varón de 72 kg 60% agua- tiene 42 litros de agua corporal en total

Iv : 3 litros
Lec: 11 litros
Lic:8 litros
●DISTRIBUCIÓN: DEPENDE DE LA NATURALEZA DEL FÁRMACO mayor VD: DISTRIBUCIÓN EN MAYOR VOLUMEN DE AGUA
●Mayor volumen de distribución mayor capacidad penetrar de un compartimiento a otro
●Si el volumen de fármaco es alto va pasar los 3 compartimientos , eso va a depender también del tamaño de la
molécula, la carga si esta ionizada o no, si es liposoluble o hidrosoluble y la unión a proteínas plasmática
● MENOR VOLUMEN MENOR CAPACIDAD DE DIFUNDIR
Warfarina: VD de 8L.
Ertapenem: VD de 14L
Cefepime: VD de 20l
Teofilina: VD de 30l
Levofloxalino: VD de 70l
Cloroquina: VD de 15.000L
●Compartimientos A MAYOR VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (VD): MAYOR VIDA MEDIA (VM) DEL FÁRMACO. LA VD
INFLUYE DIRECTAMENTE PROPORCIONAL, el fármaco queda en tejido adiposo.
● MAYOR VIDA MEDIA (VM) DEL FÁRMACO: 1. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN DIRECTAMENTE PROPORCIONAL 2.
DEPURACIÓN O METABOLISMO INVERSAMENTE PROPORCIONAL
●Ejemplo varon 70 kg vd 0.07 L/ kg: 4.9L. VD 0.6L/ KG: 42L. vd 2L/KG : 140L
●El volumen de distribución cambia con la edad, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, deshidratación.

Dosis de carga (DQ): -Dosis al principio del tratamiento (M).

DQ =Vd x Concentración objetivo (M)
NO, baja la dosis de carga en insuficiencia renal
Dosis de mantenimiento (DM): -Dosis administrar para reponer la fracción eliminada.
-Depende del aclaramiento.
Estado de "equilibrio" estacionario: -Situación de concentración plasmática estable.
-El tiempo hasta alcanzar este estado depende semivida de eliminación del fármaco (M)
-Dosis Diaria Definida (DDD): Es una unidad internacional establecida por la OMS.
Metabolismo/ Biotransformación
El hígado lo va a excretar, el fármaco tiene que ser hidrosoluble, altamente ionizado para que se
pueda quedar dentro del vaso sanguíneo.

Si es muy liposoluble no se puede excretar por la orina.

Fármaco va a formar una reacción química mediada por enzimas por el sistema microsomal
hepático o reticular hepático

La idea es pasar de un fármaco liposoluble a hidrosoluble con la finalidad de volverlo más polar y
más iónico para que pueda ser eliminado por vía renal.

Hay fármacos o sustancias que se van a metabolizar por el sudor, pulmón, circulación, aparato
digestivo. (Se activa una maquinaria de todos los órganos para botar el fármaco)

Primer Paso Hepático: es el primer paso del fármaco a través del hígado antes que esté
biodisponible perdiendo el 25% del principio activo.

EXAMEN: Fenómeno primer paso: se da por acción combinada de muchas enzimas

(gastrointestinales y hepáticas) que inactivan un 25% del fármaco antes de estar biodisponible

El hígado actúa por fases:

- Fase I: Reacciones NO sintéticas: Producen activación, o inactivación de un fármaco.
La sultamicilina (ampicilina + sulbactam) se vuelve un profármaco para que pueda evadir la vía
gastrointestinal y ser absorbida

- Oxidación del fármaco

- Oxido reducción
- Hidrólisis
- Descarbolixacion

El producto final va a ser los Metabolitos: (activos, inactivos, tóxicos)

(Todo esto lo hace el citocromo P 450)

Profarmaco: molécula que entra inactiva y que el hígado genera las enzimas necesarias para su
activación.

Fase II: Reacciones sintéticas: consumo de energía, fármaco sustancia endógena

Después de la fase I o fármacos que van directo a la fase II (acetaminofén)

- Acetilacion
- Etilacion
- Metilacion
- Conjugación (glucorónico, sulfúrico, glutatión)

Función: Fase I y II: Generar un producto más hidrosoluble para poder ser eliminado por la orina
para poder ser filtrado por el riñón.
Citocromo P450: es una enzima de tipo monooxigenasa. (pasa en la fase I)
Ella agarra el OH (OXIDRILO) y se lo agrega al fármaco para agregar la carga iónica y volverlo
hidrosoluble y el riñón lo filtra.
- Se produce en la pared intestinal y en el retículo endoplasmático liso del hígado.

Una persona con falla renal le saben todos los fármacos a metal (antifúngicos dan sabor metálico)

- Si el fármaco está liposoluble va al hígado. En el hígado el citocromo P450 agrega un grupo

OH y vuelve el farmaco hidrosoluble para que pueda ser eliminado y excretado.

- Si el farmaco es liposoluble, se va a generar una reabsorción tubular de sustancias

liposoluble, la sustancia viaja por la sangre nuevamente y luego la bilis genera enzimas para
inactivar las sustancias liposolubles para su posterior eliminación fecal

El farmaco tiene dos vías de excreción:

El OH (oxidrilo) se forma por las enzimas hepáticas (mono oxigenasas)
El oxígeno que respiramos se va a la mitocondria y produce ATP mediante el ciclo de Krebs
(fosforilacion oxidativa). Producto final: ATP y agua. El oxígeno es combustible.
90% del oxígeno se va por el ATP
10% del oxígeno se lo roba el hígado se va a las enzimas que luego producen hidroxilacion del
fármaco
CITOCROMOP450–FRAGMENTA--O2.
•Son enzimas mono oxigenasa,que fragmentan al O2. respiración.
•1 átomo se une al producto (oxidandoló).
•2 átomos se reduce para formar H20.
•Hacen del sustrato más soluble para su eliminación.
Factores que Modifican la Biotransformación:
1. Fisiológico: especie, raza, edad, sexo, hormonas, genéticos, éticos, dieta

2. Farmacológicos: fenómenos de competencia (ocurre con el antibiótico y el alcohol) El

sistema microsomal hepático está metabolizando el antibiótico y busca mediante la metilación
metabolizar todo el alcohol agregando OH. Deja de metabolizar el antibiótico y comienza a
metabolizar el alcohol

3. Patológicos

EXCRECION

Por donde salen los fármacos? Por la vía renal y biliar. Desde el sistema circulatorio-al exterior.

Se va a formar metabolitos de excreción que están cargados iónicamente y muy hidrosolubles,

se forma por la vía renal, biliar, pulmonar, gastrointestinal, piel (rifampicina), leche materna, saliva
(metálica)
(Porque son tejidos altamente permeables)

El 90% de la excreción se da en el riñón. Es importante saber cuándo tengamos que medicar

AINES

Si no puede excretar el hígado, el intestino delgado ayuda

No se filtran: Glicoproteínas. Globulos Blancos/Globulos Rojos. Proteínas.

Se filtran: aminoácidos, electrolitos (sodio,potasio,cloro) , glucosa y fármacos

- El glomérulo es el primer paso para la salida del fármaco, después de llegar al glomérulo se
lo presenta a la Capsula de Bowman, el glóbulo rojo, glóbulo blanco no pasa y si llega a pasar
causa hematuria (fallo renal, sangre orina) o proteinuria (salen proteínas por la orina)

La cápsula de Bowman es la encargada de filtrar, permitir el paso de Moléculas hidrosolubles

- Células grandes no pasan a la capsula de Bowman.

 - El primer diagnóstico de glucosa en el antiguo egipcio: probar la orina si estaba dulce tenían
diabetes.
- Glucosa pasa la barrera hematoencefalica. Si llega en grandes cantidades inflama
- El glomérulo va a llegar el fármaco y se lo da a la cápsula de Bowman y el glóbulo rojo NO
pasa, si llega a pasar esta MAL

Pasos excreción: filtración Glomerular, el fármaco sale del glomérulo a la capsula de Bowman,
luego viene el túbulo contorneado proximal (continuación cápsula Bowman), los fármacos
Hidrosolubles no pueden difundir y van al túbulo contorneado distal, viajan por la nefrona hasta la
orina

Fármacos liposolubles:
1. Van al hígado, piden ayuda a la bilis
2. Como elimino los fármacos liposolubles? El riñon ayuda, en los 2 tercios distales del túbulo
contorneado se generan unas bombas que generan un cambio el medio (volviendo un ph más
ácido), se ioniza y se vuelve más hidrosoluble.

EXAMEN== Trampa Ionica: es cambiar el ph en el túbulo contorneado proximal mediante la bomba

sodio hidrogeno para convertir un farmaco lipo en hidrosoluble

Para recordar=
Paso 1 en excreción de los medicamentos.
FILTRACIÓN GLOMERULAR
Paso 2 trampa fármaco en el TCP/trampa Iónica. SECRECIÓN TUBULAR

Vida media: tiempo en el que el organismo elimina la mitad del farmaco. Puede durar 30 segundos,
30 días, o Meses
Siguen proceso de vida media: Cinética de primer orden: 95% fármacos

Depuración: salida total del medicamento

- Tiempo depuración: 7 veces la vida media (Todo fármaco que pase la cinética de primer orden
tiene que pasar 7 veces por la vida media)

IMPORTANTE= La depuración influye inversamente proporcional a la Vida media

Constante de Eliminación: propiedad del fármaco de eliminar cierta cantidad en cierto tiempo.
(CINÉTICA DE ORDEN CERO)
El hígado y riñón solo metaboliza cierta cantidad en un tiempo determinado. Cinética de Orden 0
(5% de los fármacos)

Aclaramiento: es una unidad de medida que se expresa en milímetros de plasma. NO se ha

depurado completamente
- Capacidad de un órgano o del organismo para eliminar un fármaco.
- Se expresa en milimetros de plasma en unidad de tiempo
- Volumen libre de plasma que queda libre del fármaco en unidad de tiempo.

Depuración: termino clínico. NO hay farmaco en el organismo. Salida total del medicamento.

Aclaramiento 0 es Igual a depuración