Dengue

El dengue es una enfermedad infecciosa causada

por el virus del dengue, perteneciente al género Dengue
flavivirus, que es transmitida por mosquitos,
principalmente por el Aedes aegypti. Existen 4 tipos
del virus de dengue. La infección causa síntomas
gripales, y en ocasiones evoluciona hasta convertirse
en un cuadro potencialmente mortal, llamado dengue
grave o dengue hemorrágico.3 ​

Es una infección muy extendida que se presenta en

todas las regiones de clima tropical del planeta, y
últimamente en regiones de clima templado con
veranos cálidos y húmedos. En los últimos años la
transmisión ha aumentado de manera predominante
en zonas urbanas y se ha convertido en un
importante problema de salud pública. En la Mosquito Aedes aegypti, vector del dengue.

actualidad, más de la mitad de la población mundial Especialidad infectología

está en riesgo de contraer la enfermedad. La Síntomas Fiebre, dolor de cabeza, dolor
prevención y el control del dengue dependen muscular y articular, erupción
exclusivamente de las medidas eficaces de lucha cutánea.1 ​
contra el vector transmisor, el mosquito.4 ​ Complicaciones Sangrado, niveles bajos de
plaquetas en la sangre,
El número de casos de dengue ha aumentado presión arterial peligrosamente
dramáticamente desde la década de 1960. De baja
acuerdo con la OMS, en las últimas dos décadas Diagnóstico Detección de anticuerpos
aumentó 8 veces más el número de casos contra el virus o su ARN
notificados, con una estimación de entre 284 y 528 Prevención Vacuna contra el dengue,
millones de personas infectadas anualmente.5 ​ Las disminución de la exposición a
primeras descripciones datan de 1779 y su causa los mosquitos.2 ​
viral y la transmisión fueron entendidas a principios Sinónimos
del siglo xx. El dengue se ha convertido en un
problema mundial desde la Segunda Guerra Mundial Fiebre del dengue
y es endémica en más de 110 países. Aparte de la
eliminación de los mosquitos, se está trabajando en
una vacuna contra el dengue, así como la medicación dirigida directamente al virus.

Historia

Antigüedad
La primera referencia de un caso de dengue aparece en una
enciclopedia medicinal china publicada en la dinastía Jin (265-420),
formalmente editada durante la dinastía Tang en el año 610, y
publicada nuevamente durante la dinastía Song del Norte, en el año
992, que describe una especie de “agua envenenada” asociada a
insectos voladores, que tras su picadura provocaban unas fiebres
muy elevadas.6 7​ 8​ ​

El dengue se extendió fuera de África entre los siglos xv y xix,

debido al desarrollo de la marina mercante y la creciente migración
de personas, especialmente en los siglos xviii y xix, lo que ocasionó
que las ciudades portuarias crecieran y se urbanizaran, creando
condiciones ideales para el hábitat del mosquito vector, Aedes
aegypti. Durante los viajes marítimos, el mosquito se mantenía vivo
en los depósitos de agua de las bodegas. De esta forma, tanto el
Sir John Burton Cleland (1878-1971).
mosquito como el virus se expandieron a nuevas áreas geográficas,
causando epidemias separadas por los intervalos dados por los
viajes marítimos (10 a 40 años).9 8​ ​Existen varias descripciones de
epidemias durante el siglo xvii, pero el reporte más antiguo de una
posible epidemia de dengue data entre los años 1779 y 1780,
cuando una epidemia asoló Asia, África y América del norte.8 10 ​ ​
El primer reporte de caso definitivo data de 1779 y es atribuido a
Benjamin Rush, quien acuña el término «fiebre rompehuesos» por
los síntomas de mialgias y artralgias.7 ​

Siglo XX hasta la actualidad

En 1906, la transmisión por el mosquito Aedes fue confirmada, y en
1907 el dengue era la segunda enfermedad que se conocía (después
de la fiebre amarilla), que era producida por un virus.10 ​ Más
investigaciones científicas de la época, realizadas por John Burton Joseph Franklin Siler, (1875–1960).
Cleland y Joseph Franklin Siler completaron el conocimiento básico
sobre la transmisión de la enfermedad infecciosa.10 ​La marcada
expansión del dengue durante y posteriormente a la Segunda Guerra Mundial ha sido atribuido a la
disrupción ecológica. Esto mismo, ha permitido que diferentes serotipos del virus se hayan extendido a
nuevas áreas geográficas, y se haya convertido en una enfermedad emergente y preocupante en nuestro
tiempo, por las nuevas formas mortales de fiebre hemorrágica. Estas formas severas de la enfermedad
fueron por primera vez reportadas en Filipinas en 1953; en los 70, se había convertido en la mayor causa de
mortalidad infantil en el Pacífico y parte de América.8 ​

La fiebre hemorrágica y el choque por dengue fueron por primera vez referidas en América Central y
Sudamérica en 1981, en personas que habían contraído el serotipo DENV-2, y que ya habían tenido
contacto previo con el serotipo DENV-1.11 ​ A principios de los años 2000, el dengue se ha vuelto la
segunda enfermedad más común de las transmitidas por mosquitos, y que afectan a los seres humanos
―después de la malaria―. Actualmente existen alrededor de
40 millones de casos de dengue y varios cientos de miles de casos
de dengue hemorrágico cada año. Hubo un brote grave en Río de
Janeiro en febrero de 2002 que afectó a alrededor de un millón de
personas.8 ​

Etimología
El origen del término «dengue» no está del todo claro. Según una
hipótesis viene de la frase en idioma suajili ka-dinga pepo,
describiendo esa enfermedad como provocada por un fantasma.12 ​
Aunque quizás la palabra suajili dinga posiblemente provenga del Algunas veces, el dengue se
castellano «dengue» para fastidioso o cuidadoso, describiendo el convierte en fiebre hemorrágica por
sufrimiento de un paciente con el típico dolor de huesos del dengue, que causa sangrado en la
nariz, las encías o debajo de la piel.
dengue.13 6​ ​
También puede convertirse en
síndrome de shock por dengue que
Epidemiología causa sangrado masivo y shock.
Estas formas de dengue ponen la
La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que el número vida en peligro.
de afectados por dengue se encuentra entre los 100 millones y los
400 millones de personas cada año, con un total de
medio millón que necesitan atención hospitalaria por
presentar una forma grave de la enfermedad, con una
mortalidad del 2,5 %.[cita requerida]

Es una enfermedad de aviso epidemiológico.14 15

​ ​

El dengue es conocido como «fiebre rompehuesos»,

«fiebre quebrantahuesos» y «la quebradora» en países
centroamericanos. Distribución mundial del dengue en 2006.

Importantes brotes de dengue tienden a ocurrir cada

cinco o seis años. Se piensa que la ciclicidad en el
número de casos de dengue es el resultado de los ciclos
estacionales que interactúan con una corta duración de la
inmunidad cruzada para las cuatro cepas en las personas
que han tenido el dengue. Cuando la inmunidad cruzada
desaparece, entonces la población es más susceptible a la
transmisión, sobre todo cuando se produce la próxima
temporada de transmisión. Así, en el mayor plazo
posible de tiempo, se tiende a mantener un gran número
Distribución mundial del dengue, con pocas
de personas susceptibles entre la misma población a modificaciones hasta 2007.
pesar de los anteriores brotes, puesto que hay cuatro
diferentes cepas del virus del dengue y porque nuevos
individuos son susceptibles de entrar en la población, ya sea a través de la inmigración o el parto.

El dengue posee una extensión geográfica similar a la de la malaria (en países tropicales y subtropicales)
pero a diferencia de esta, el dengue se encuentra en zonas urbanas.
Cada serotipo es bastante diferente, por lo que no existe protección y pueden ocurrir epidemias causadas
por serotipos diferentes.

El dengue se transmite a los humanos por el mosquito Aedes aegypti, el cual es el principal vector de la
enfermedad en el hemisferio occidental, aunque también es transmitido por el Aedes albopictus.

No es posible el contagio directo de una persona a otra.16 17

​ ​

Se cree que los casos notificados son una representación insuficiente de todos los casos de dengue que
existen, puesto que se ignoran los casos subclínicos y los casos en que el paciente no se presenta para
recibir tratamiento médico. Con un tratamiento médico adecuado la tasa de mortalidad por dengue puede
reducirse a menos de 1 en 1000.18 ​

Durante los años 2000, en Sudamérica se ha registrado el más dramático incremento de la incidencia del
dengue, especialmente en Brasil, Colombia, Ecuador, Panamá Paraguay, Perú y Venezuela.19 ​

Actualmente, en Venezuela se produce aproximadamente el 70 % de todos los casos en América, mientras

que Colombia es donde se ha registrado el mayor número de casos de dengue hemorrágico y de casos
fatales en los últimos años.19 ​

En Chile, el principal mosquito vector se encuentra solo en la Isla de Pascua, y todas las personas con
dengue reportadas en ese país desde 2004 se habían infectado fuera de Chile.17 ​

Otro país afectado por esta enfermedad es México. Los primeros reportes de dengue se registraron en 1941,
cuando se notificaron 6955 casos en toda la república. Posteriormente se reportaron pocos casos, hasta su
desaparición en 1963 gracias a la campaña de erradicación del mosquito Aedes, que mantuvo el dengue
ausente durante 12 años. Sin embargo, en 1978 se reintrodujo en México, donde aumentaron los casos a
partir de 1980, lo que convirtió el dengue en uno de los problemas actuales más importantes de salud
pública a nivel nacional. A partir de su reintroducción, el dengue ha causado cuatro brotes epidémicos: el
primero en 1980, en el cual se reportaron 51 406 casos y se detectó la circulación de DENV-1; el segundo
en 1997, con 53 541 casos, de los cuales 980 correspondieron a FHD, y donde se observó la circulación
predominante de DENV-3; el tercero en 2007, con 52 369 casos, 9433 de los cuales correspondieron a
FHD, y el cuarto en 2009, con 55 961 casos, de los cuales 11 396 correspondieron a FHD. En los brotes de
2007 y 2009 se observó la circulación predominante de DENV-1 y 220 ​

Hay pruebas importantes, originalmente sugeridas por

S. B. Halstead en los años setenta, en las que es más probable que
el dengue hemorrágico ocurra en pacientes que presentan
infecciones secundarias por serotipos diferentes a la infección
primaria. Un modelo para explicar este proceso ―que se conoce
como anticuerpo dependiente de la mejora (ADM)― permite el
aumento de la captación y reproducción de los viriones durante una
infección secundaria con una cepa diferente. A través de un
fenómeno inmunitario conocido como el pecado original Fumigador de dengue en la ciudad
antigénico, el sistema inmunitario no es capaz de responder de Tuxtla Gutiérrez.
adecuadamente a la fuerte infección, y la infección secundaria se
convierte en mucho más grave.21 ​Este proceso también se conoce
como superinfección.22 ​
En 2017 se informó una reducción significativa en América, de 2 177 171 casos en 2016 a 584 263 casos
en 2017. Esto representa una reducción del 73 %. Durante 2017, Panamá, Perú y Aruba fueron los únicos
países que registraron un aumento de casos. De manera similar, también se registró una reducción del 53 %
en los casos de dengue grave. Justo durante el período posterior al brote de Zika (después de 2016) se
registró una disminución de los casos de dengue y aún se desconocen los factores exactos que llevaron a
esta disminución.23 ​

En 2019 se registró la mayor cantidad de casos de dengue notificados a nivel mundial. Pasó de
0.5054 millones de casos (en 2000) a más de 2.4 millones (en 2010) y 5.2 millones (en 2019). Todas las
regiones de la OMS se vieron afectadas y se registró por primera vez la transmisión del dengue en
Afganistán.23 ​

La pandemia de covid-19 ejerció una enorme presión sobre los sistemas de atención y gestión de la salud en
todo el mundo. La OMS enfatizó la importancia de mantener los esfuerzos para prevenir, detectar y tratar
enfermedades transmitidas por vectores como el dengue y otras enfermedades arbovirales durante aquel
período crucial, ya que el número de casos aumentó en varios países, lo que expuso a las poblaciones
urbanas con mayor riesgo de contraer ambas enfermedades. El impacto combinado de covid-19 y las
epidemias de dengue puede potencialmente tener consecuencias devastadoras para las poblaciones en
riesgo.24 ​

En 2023 volvieron a surgir nuevos brotes de dengue a lo largo del planeta. En América Latina, desde
principios de 2023, se han registrado brotes de dengue de magnitud considerable en la región de las
Américas de la OMS, y se han notificado cerca de tres millones de casos sospechosos y confirmados de
dengue en lo que va de año, cifra que supera los 2,8 millones de casos registrados a lo largo de 2022.

En Bangladés (Asia), del 1 de enero al 7 de agosto de 2023, el Ministerio de Salud y Bienestar de la

Familia notificó un total de 69 483 casos de dengue y 327 muertes conexas, lo que supone una tasa de
letalidad del 0,47 %. Aunque el dengue es endémico en Bangladés, el importante incremento de la
enfermedad, que comenzó alrededor de finales de junio de 2023, no es habitual ni para la época del año ni
si se compara con años anteriores.

En Chad (África), el 15 de agosto de 2023, el Ministerio de Salud Pública y Prevención declaró un brote de
dengue. Al 1 de octubre, se habían registrado 1342 presuntos casos, así como 41 casos confirmados
notificados en ocho distritos de salud en cuatro provincias. Entre los casos confirmados se notificó una
muerte. Dadas las condiciones ambientales favorables para la propagación de los mosquitos, la crisis
humanitaria en curso debido a la afluencia masiva de refugiados y repatriados de la tercera guerra civil
sudanesa y la capacidad limitada de respuesta, la OMS considera que el riesgo que plantea este brote a nivel
nacional es alto.25 26
​ 27
​ ​

Etiología
El dengue es producido por un virus del grupo de los
arbovirus (llamados así porque son transmitidos a Virus del dengue
través de artrópodos hematófagos), familia de los
Flaviviridae, género Flavivirus. La partícula viral
tiene forma esférica y mide entre 30 y 50 nm. Posee
una envoltura proteica (principalmente E y M) que la
cubre por completo. El material genético se
encuentra contenido en un nucleocápside circular, y
entre este y la cubierta se encuentra una bicapa
lipídica que es formada a partir de lípidos extraídos
de la membrana celular de la célula huésped. El
genoma se compone de una sola cadena de ARN de
tipo lineal, sentido positivo y gran variabilidad. El
virus es altamente inestable en el medio ambiente,
inactivándose con el calor, desecación y
desinfectantes que contengan detergentes o solventes
lipídicos. Micrografía de microscopio electrónico
mostrando el virus causante de la fiebre
Existen 5 serotipos de virus Dengue: DEN_1,
hemorrágica del dengue
DEN_2, DEN_3 y DEN_4. El DEN_5 serotipo fue
Taxonomía
descubierto en octubre del 2013, este serotipo sigue
el ciclo selvático a diferencia de los otros cuatro Familia: Flaviviridae
serotipos que siguen el ciclo humano.28 ​ Cada uno Género: Flavivirus
de ellos crea inmunidad específica para toda la vida Clasificación de Baltimore
para reinfección por el mismo serotipo, así como Grupo: IV (Virus ARN monocatenario
inmunidad cruzada de corto plazo (algunos meses) positivo)
para los otros 3 serotipos. Los cuatro serotipos Especies
pueden causar cuadros asintomáticos, febriles o
mortales. Se han detectado algunas variables Dengue (DHF)
genéticas dentro de cada serotipo que parecen ser
más virulentas o tener mayor potencial epidémico que otras.

Virología
Véanse también: Virus del dengue y Flavivirus.
Cualquiera de los cuatro tipos del virus es capaz de producir el dengue clásico. Se plantea que una infección
inicial crea las condiciones inmunológicas para que una infección subsecuente produzca un dengue
hemorrágico; sin embargo, otros plantean que una primera infección por dengue sea capaz de producir de
una vez un dengue hemorrágico.29 ​

Los serotipos 1 y 2 fueron aislados en 1945, y en 1956 los tipos 3 y 4; siendo el virus tipo 2 el más
inmunogénico de los cuatro.29 ​

El virus del dengue, al igual que otros flavivirus, contiene un genoma de ARN rodeado por una
nucleocápside de simetría icosaédrica, de 30 nm de diámetro, la cual está constituida por la proteína C ―de
11 kd― y una envoltura lipídica de 10 nm de grosor asociadas a una proteína de membrana (M) y otra de
envoltura (E), que da lugar a las proyecciones que sobresalen de la superficie de los viriones.30 ​

Transmisión
El vector principal del dengue es el mosquito Aedes aegypti. El virus se transmite a los seres humanos por la
picadura de mosquitos hembra infectadas. Tras un periodo de incubación del virus que dura entre 4 y 10
días, un mosquito infectado puede transmitir el agente patógeno durante toda su vida.4 ​ También es un
vector el Aedes albopictus, este es un vector secundario cuyo hábitat es Asia, aunque debido al comercio de
neumáticos se ha extendido en los últimos años a América y
Europa. Tiene una gran capacidad de adaptación, y gracias a
ello puede sobrevivir en las temperaturas más frías de Europa,
lo cual es un grave problema de salud pública. Su tolerancia a
las temperaturas bajo cero, su capacidad de hibernación y su
habilidad para guarecerse en microhábitats son factores que
propician su propagación y la extensión geográfica del
dengue.31 ​
Un mosquito o zancudo Aedes aegypti
Las personas infectadas son los portadores y multiplicadores
hembra ingiriendo sangre humana.
principales del virus, y los mosquitos se infectan al picarlas.
Tras la aparición de los primeros síntomas, las personas
infectadas con el virus pueden transmitir la infección (durante 4
o 5 días; 12 días como máximo) a los mosquitos Aedes.4 ​

El Aedes aegypti es una especie principalmente diurna, con

mayor actividad a media mañana y poco antes de oscurecer.
Vive y deposita sus huevos en el agua, donde se desarrollan
sus larvas; a menudo en los alrededores o en el interior de las
casas, tanto en recipientes expresamente utilizados para el
almacenamiento de agua para las necesidades domésticas como
en jarrones, tarros, neumáticos viejos y otros objetos que
puedan retener agua estancada. Habitualmente no se desplazan
a más de 100 m, aunque si la hembra no encuentra un lugar
adecuado de ovoposición puede volar hasta 3 km, por lo que
se suele afirmar que el mosquito que pica es el mismo que uno
ha «criado». Solo pican las hembras, los machos se alimentan
de savia de las plantas y no son vectores. La persona que es
picada por un mosquito infectado puede desarrollar la
enfermedad, que posiblemente es peor en los niños que en los Proceso de contagio del dengue
adultos. La infección genera inmunidad de larga duración
contra el serotipo específico del virus. No protege contra otros
serotipos y, posteriormente, esto es lo que puede dar lugar a la forma de dengue hemorrágico.

El dengue también se puede transmitir por vía sanguínea, es decir, por productos sanguíneos contaminados
y por donación de órganos.32 33 ​ ​ En algunos países como Singapur, donde el dengue es endémico, el
riesgo estimado de transmisión por transfusiones sanguíneas está entre 1,6 y 6 por cada 10 000
transfusiones.34 ​ La transmisión vertical (de madre a hijo) durante la gestación o en el parto han sido
descritas.35 ​También se ha dado un caso de transmisión sexual entre hombres.36 ​

Predisposición
Se han descrito polimorfismos (variaciones genéticas que afectan al menos al 1 % de la población)
asociados a un incremento del riesgo de padecer un dengue grave o complicaciones graves del dengue. Los
ejemplos incluyen los genes que codifican para la proteína conocida como TNFα,15 ​ o también para las
proteínas TGF-β, CTLA-4, DC-SIGN, PLCE1, y particulares formas alélicas de los complejos mayores de
histocompatibilidad MHC humanos. Una anomalía genética común en la población africana, conocida
como deficiencia de glucosa-6-fosfato, parece aumentar el riesgo de padecer formas graves y hemorrágicas
de dengue.37 ​ Los polimorfismos en los genes del receptor de vitamina D y del receptor FcγR de las
gammaglobulinas, que se han descrito parecen ofrecer cierta protección contra el desarrollo las formas
graves del dengue, tras la infección con un segundo serotipo.

Patogenia
Cuando un mosquito infectado que lleva el virus del dengue pica a una persona, el virus entra en la piel
junto con la saliva del mosquito.37 ​El virus se une y entra en los macrófagos, donde se reproduce mientras
los macrófagos viajan por todo el cuerpo.37 ​ Los macrófagos responden produciendo proteínas de
señalización e inflamación para activar al sistema inmune, como citoquinas e interferón, los cuales van a ser
responsables de los síntomas, como la fiebre, los dolores y los demás síntomas gripales. Como vemos, el
virus no es directamente el agente lesivo, sino que los síntomas son debidos a la respuesta inmune del
organismo.37 ​ En las formas graves, la producción del virus en el interior del organismo es enorme, y otros
órganos pueden verse afectados, como el hígado o la médula ósea. Normalmente, las formas graves
aparecen cuando existe una segunda exposición a un serotipo diferente del dengue del de la primera
exposición. De esta manera, el sistema inmune está sensibilizado y responde de una forma más agresiva,
generando peores síntomas.37 ​Además, en estas formas graves se suele producir una disfunción endotelial,
responsable de las hemorragias (cuadro más severo del dengue).37 ​

Replicación viral
Una vez en la piel, el virus del dengue es reconocido y captado por las células de Langerhans (una
subpoblación de células dendríticas) presentes en la piel que identifican patógenos.37 ​ El virus gracias a un
receptor de endocitosis entra en la célula; esto se produce por la interacción entre proteínas virales de
superficie y proteínas de membrana de la célula de Langerhans, especialmente una lectina tipo C llamada
DC-SIGN, un receptor de manosa y la proteína CLEC5A. Se ha demostrado que el DC-SIGN, un receptor
no específico de material extraño de las células dendríticas, es el punto principal que permite la entrada del
virus al interior de la célula presentadora de antígenos. La célula de Langerhans migra hacia el ganglio
linfático más cercano. Mientras tanto, en este recorrido, el genoma del virus es trasladado, en el interior de
vesículas de membrana, hacia el retículo endoplasmático, donde se producen nuevas proteínas virales a
través de la lectura del ARN viral, para comenzar a formar nuevos viriones. Las partículas inmaduras del
virus son transportadas al aparato de Golgi, ya que ciertas proteínas del virus necesitan ser glicosiladas, es
decir, necesitan añadir a sus cadenas moléculas glucídicas para ser estables. Esta glicosilación tiene lugar en
el Golgi. Ahora estas proteínas se van a ensamblar, y van a viajar hacia la membrana de la célula de
Langerhans, para salir al exterior mediante exocitosis. Ya están capacitados estos nuevos viriones para
infectar a otras células blancas sanguíneas, como monocitos y macrófagos.

Formas graves
No está del todo claro por qué la infección secundaria con una cepa o serotipo diferente del virus del
dengue produce un mayor riesgo de padecer dengue hemorrágico o síndrome del choque del dengue. La
hipótesis más aceptada por la comunidad científica es la de la mejora dependiente de anticuerpos. El
mecanismo exacto que está detrás no está del todo claro. Podría ser causado por la unión deficiente de
anticuerpos no neutralizantes y la entrega en el compartimento equivocado de las células blancas de la
sangre que han ingerido el virus para su destrucción. Recientemente, hay una gran sospecha de que la
mejora dependiente de anticuerpos no es el único mecanismo que subyace al dengue grave, y sus
complicaciones relacionadas.15 ​Y, varias líneas de investigación actuales, han implicado a las células T y
factores solubles tales como citocinas y sistema del complemento en la patogenia de estas formas graves.37 ​

La enfermedad grave se caracteriza por los problemas en la permeabilidad capilar (disfunción capilar), una
parte del líquido y algunas proteínas de la sangre se extravasan hacia el tejido extracelular debido a un
aumento de la permeabilidad capilar; y además suceden en la sangre problemas de coagulación. Estos
cambios por la infección vírica, aparecen asociados a un estado desordenado del glicocálix endotelial, que
actúa como un filtro para los componentes sanguíneos. Este desorden se cree que está causado por la
respuesta immune frente al virus. Otros procesos de interés que ocurren en estas formas graves del dengue
incluyen a células infectadas que se vuelven necróticas, y a plaquetas y factores de la coagulación, que
también intervienen en este caos hemodinámico.37 ​

Cuadro clínico
El cuadro clínico de la fiebre dengue y la presentación de las diversas manifestaciones y complicaciones,
varía de un paciente a otro. Típicamente, los individuos infectados por el virus del dengue son
asintomáticos (80 %). Después de un período de incubación de entre cuatro y diez días, aparece un cuadro
viral caracterizado por fiebre de más de 38 °C, dolores de cabeza, dolor retroocular y dolor intenso en las
articulaciones (artralgia) y músculos (mialgia) ―por eso se le ha llamado «fiebre rompehuesos»―,
inflamación de los ganglios linfáticos y erupciones en la piel puntiformes de color rojo brillante, llamada
petequia, que suelen aparecer en las extremidades inferiores y el tórax de los pacientes, desde donde se
extiende para abarcar la mayor parte del cuerpo.15 38
​ ​

Otras manifestaciones menos frecuentes incluyen:

Trombocitopenia, disminución de la cuenta de

plaquetas
Hemorragias de orificios naturales: orina con
sangre, hemorragia transvaginal
Hemorragia de nariz
Gingivitis y/o hemorragia de encías
Gastritis, con una combinación de dolor
abdominal
Estreñimiento
Complicaciones renales: nefritis
Complicaciones hepáticas: hepatitis reactiva,
Ictericia
Inflamación del bazo
Síntomas del dengue.
Náuseas
Vómitos
Diarrea
Percepción distorsionada del sabor de los alimentos (disgeusia)
Algunos casos desarrollan síntomas mucho más leves que pueden, cuando no se presente la erupción, ser
diagnosticados como resfriado, estas formas leves, casi subclínicas, aparecen generalmente con la primera
infección (solo ha habido contacto con un serotipo). Así, los turistas de las zonas tropicales pueden
transmitir el dengue en sus países de origen, al no haber sido correctamente diagnosticados en el apogeo de
su enfermedad. Los pacientes con dengue pueden transmitir la infección solo a través de mosquitos o
productos derivados de la sangre y solo mientras se encuentren todavía febriles; por eso, es raro que existan
epidemias de dengue fuera del área geográfica del vector.15 ​

Los signos de alarma en un paciente con dengue que pueden significar un colapso circulatorio inminente
incluyen:39 ​

Estado de choque
Distensión y dolor abdominal
Frialdad en manos y pies con palidez exagerada
Sudoración profusa y piel pegajosa en el resto del cuerpo
Hemorragia por las mucosas, como encías o nariz
Somnolencia o irritabilidad
Taquicardia, hipotensión arterial o taquipnea
Dificultad para respirar
Convulsiones

Complicaciones
El dengue ocasionalmente puede afectar a varios órganos diferentes. Genera un descenso del nivel de
conciencia en un 0.5-6 % de los afectados, lo cual es atribuido a una encefalitis (infección del cerebro por
parte del virus) o indirectamente como resultado de la afectación de otros órganos, por ejemplo, del hígado,
en una encefalopatía hepática.11 ​Otros desórdenes neurológicos han sido descritos en el contexto de una
fiebre por dengue, como un Síndrome de Guillain-Barré.

Diagnóstico
Desde finales de 2008 la definición de dengue cambió, debido a que la antigua clasificación de la OMS era
muy rígida y los criterios que utilizaban para la definición de caso de fiebre del dengue hemorrágico
requerían la realización de exámenes de laboratorio que no estaban disponibles en todos los lugares, si bien
la prueba de torniquete se usó y sigue usándose en lugares que adolecen de falta de medios más precisos.
Por esta razón hasta en el 40 % de los casos no era posible aplicar la clasificación propuesta.
Adicionalmente entre el 15 y el 22 % de los pacientes con choque por dengue no cumplían los criterios de
la guía, por lo cual no se les daba un tratamiento oportuno. Tras varios esfuerzos de grupos de expertos en
Asia y América, la realización de varios estudios, como el DENCO (Dengue Control), la clasificación
cambió a dengue y dengue grave. Esta clasificación es más dinámica y amplia, permitiendo un abordaje
más holístico de la enfermedad.40 41
​ ​

La enfermedad ―a pesar de ser una sola―42 ​ tiene dos formas de presentación: dengue y dengue grave.
Después de un periodo de incubación de 2 a 8 días, en el que puede parecer un cuadro catarral sin fiebre, la
forma típica se expresa con los síntomas anteriormente mencionados. Hasta en el 80 % de los casos la
enfermedad puede ser asintomática o leve, incluso pasando desapercibida. La historia natural de la
enfermedad describe típicamente tres fases clínicas: Una fase febril, que tiene una duración de 2 a 7 días,
una fase crítica, donde aparecen los signos de alarma de la enfermedad (dolor abdominal, vómito, sangrado
de mucosas, alteración del estado de conciencia), trombocitopenia, las manifestaciones de daño de órgano
(hepatopatías, miocarditis, encefalopatía, etc.), el choque por extravasación de plasma o el sangrado severo
(normalmente asociado a hemorragias de vías digestivas). Finalmente, está la fase de recuperación, en la
cual hay una elevación del recuento plaquetario y de linfocitos, estabilización hemodinámica, entre otros.43 ​

La definición de caso probable de dengue, tiene los siguientes criterios:44 ​Un cuadro de fiebre de hasta 7
días, de origen no aparente, asociado a la presencia de dos o más de los siguientes:

Cefalea (dolor de cabeza)

Dolor retroocular (detrás de los ojos)
Mialgias (dolor en los músculos)
Artralgias (dolor en las articulación)
Postración
Exantema
Puede o no estar acompañado de hemorragias
Antecedente de desplazamiento (hasta 15 días antes del inicio de síntomas) o que resida en
un área endémica de dengue
La definición de dengue grave:44 ​

Extravasación de plasma que conduce a: choque o acumulación de líquidos (edema) con

dificultad respiratoria
Hemorragias severas
Afectación severa de un órgano (hígado, corazón, cerebro)
Trombocitopenia por debajo de 30 000
El diagnóstico de laboratorio se puede realizar por distintas formas, que se agrupan en métodos directos e
indirectos.45 ​

Métodos directos

Aislamiento viral: se realiza con una prueba en el suero durante las primeras 72 horas.
RCP: detección del ácido nucleico
NS1: detección de la proteína no estructural 1 (NS1) en suero

Métodos indirectos

IgM dengue: detección de anticuerpo en sangre. Se realiza en sangre después del quinto
día de la enfermedad.

Otros hallazgos de laboratorio

Leucopenia
Trombocitopenia
Hipoalbuminemia
Hemoconcentración con aumento del hematocrito. Este último hallazgo es secundario a la
extravasación de plasma que sufren los pacientes, en donde también se puede encontrar
ascitis y derrame pleural.

Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial incluye todas las enfermedades epidemiológicamente importantes incluidas bajo
los rubros de fiebres víricas transmitidas por artrópodos, sarampión, rubéola, y otras enfermedades febriles
sistémicas, además de la malaria, leptospirosis, fiebre tifoidea y meningococcemia. Como técnicas auxiliares
en el diagnóstico pueden utilizarse las pruebas de inhibición de la hemaglutinación, fijación del
complemento, ELISA, captación de anticuerpos IgG e IgM, así como las de neutralización. El virus se aísla
de la sangre por inoculación de mosquitos o por técnicas de cultivo celular de mosquitos.

Tratamiento
A pesar de que no existía un medicamento específico para tratar esta enfermedad, actualmente sí existe un
tratamiento basado en las manifestaciones clínicas que han demostrado reducir la mortalidad. Las nuevas
guías de la OMS establecen tres grupos terapéuticos:

Grupo A: pacientes que pueden ser enviados a su casa porque no tienen alteración
hemodinámica, no pertenecen a un grupo de riesgo ni tienen signos de alarma. El manejo
se basa en el aumento de la ingesta de líquidos orales se recomienda para prevenir la
deshidratación. Para aliviar el dolor y la fiebre es muy importante evitar la aspirina y los
fármacos antiinflamatorios no esteroides, ya que estos medicamentos pueden agravar la
hemorragia asociada con algunas de estas infecciones, por sus efectos anticoagulantes,46
en su lugar los pacientes deben tomar acetaminofén para el manejo de la fiebre y el dolor
de cabeza

Grupo B: pacientes con signos de alarma y/o que pertenecen a un grupo de riesgo. Dichos
pacientes requieren hospitalización por al menos 72 horas para hacer reposición de
líquidos endovenosos, monitoreo estricto de signos vitales, gasto urinario y medición de
hematocrito.
Grupo C: pacientes con diagnóstico de dengue grave, que requieren manejo en Unidades
de Cuidado Intensivo.47 ​
La búsqueda de tratamientos específicos para la enfermedad ha llevado a académicos a realizar estudios
para reducir la replicación del virus, que está relacionada con la gravedad de las manifestaciones clínicas.
Existen varios ensayos clínicos en donde se tiene en cuenta la fisiopatología de la enfermedad, que sugiere
que los cuadros clínicos graves tienen el antecedente de exposición al virus, que genera una memoria
inmunológica. Esta memoria al tener contacto con el virus en una segunda exposición desencadena una
respuesta exagerada del sistema inmunológico. Teniendo en cuenta esta explicación de la fisiopatología, se
sugiere que medicamentos moduladores de la respuesta inmunitaria como esteroides, cloroquina, ácido
micofenólico y la ribavirina inhiben la replicación del virus.48 ​Sin embargo, estos estudios no son
concluyentes y no se recomienda su uso actualmente.

Medidas preventivas y profilaxis

Específica: En diciembre de 2015 se anunció la conclusión de la vacuna tetravalente,
eficaz para la prevención del dengue en personas mayores de 9 y hasta 45 años.49 ​ La
vacuna Dengvaxia de laboratorios Sanofi Pasteur ha sido aprobada para su uso en varios
países endémicos para esta enfermedad.50 ​El uso de esta vacuna solo se recomienda para
aquellos individuos que han sufrido previamente una infección por alguno de los serotipos
que causan la enfermedad.51 52
​ ​

Inespecífica:
 Utilizar repelentes adecuados, los recomendados son
aquellos que contengan DEET (dietiltoluamida) en
concentraciones del 30 al 35 % y deben aplicarse
durante el día en las zonas de la piel no cubiertas por la
ropa.
Evitar el uso de perfumes, evitar el uso de ropas de
colores oscuros.
La ropa debe ser impregnada con un repelente que
contenga permetrina (antipolillas para ropa y telas) la
Nebulización producida durante
cual mantiene el efecto por 2 a 3 meses a pesar de
3 a 4 lavados. fumigación de insecticida en
contra de culícidos en Venezuela.
Evitar que los mosquitos piquen al enfermo y queden
infectados, colocando un mosquitero en su habitación
(preferiblemente impregnado con insecticida) hasta que
ya no tenga fiebre.
Buscar en el domicilio posibles criaderos de mosquitos y destruirlos. En los recipientes
capaces de contener agua quieta, generalmente de lluvia, es donde comúnmente se cría
el mosquito: recipientes abiertos, llantas, coladeras.
Estos criaderos se deben eliminar: colocando tapaderas bien ajustadas en los
depósitos de agua para evitar que los mosquitos pongan allí sus huevos. Si las
tapaderas no ajustan bien, el mosquito podrá entrar y salir.
Se deben tapar fosas sépticas y pozos negros, obturando bien la junta a fin de que
los mosquitos del dengue no puedan establecer criaderos.
En las basuras y los desechos abandonados en torno a las viviendas se puede
acumular el agua de lluvia. Conviene pues desechar ese material o triturarlo para
enterrarlo luego o quemarlo, siempre que esté permitido.
Limpiar periódicamente los canales de desagüe.53 ​
Típicamente, las medidas preventivas deben abarcar estas áreas:

Realización de encuestas epidemiológicas y de control larvario. Encuestas en la

localidad para precisar la densidad de la población de mosquitos vectores, identificar sus
criaderos (respecto a Aedes aegypti por lo común comprende recipientes naturales o
artificiales en los que se deposita por largo tiempo en agua limpia, cerca o dentro de las
viviendas, por ejemplo, neumáticos viejos y otros objetos). Los neumáticos en desuso con
agua, los tanques, floreros de cementerio, macetas, son algunos de los hábitats más
comunes de los mosquitos del dengue.
Promoción de conductas preventivas por parte de la población.

- Educación sobre el dengue y su prevención. Riesgo, susceptibilidad y severidad del

dengue, incluido el hemorrágico. Descripción del vector, horarios de actividad, radio de
acción, etc. Descripción de las medidas preventivas.
- Eliminación de criaderos de larvas. Limpiar patios y techos de cualquier potencial
criadero de larvas. Para los tanques se recomienda agregar pequeñas cantidades de
cloro sobre el nivel del agua. Para los neumáticos simplemente vacíelos. Puede colocarle
arena para evitar la acumulación de líquido. Otra solución es poner peces guppy (Poecilia
reticulata) en el agua, que se comerán las larvas.
- Utilización de barreras físicas (utilización de mosquiteros en ventanas, telas al dormir).
- Utilización de repelentes de insectos. Especificar cuáles y cómo deben usarse.
Eliminación de criaderos de larvas por el mismo sector público. Debido a la falta de
éxito en la adopción de estas conductas, usualmente el sector público termina
realizándolas.
 Comunicación de riesgos a través de medios masivos. Es imprescindible aumentar el
riesgo percibido, la susceptibilidad percibida y el valor percibido de las medidas
precautorias por parte de la población para que esta las adopte.

Controles sanitarios
Notificación a la autoridad local de salud.
Notificación obligatoria de las epidemias,
pero no de los casos individuales, clase 4.
Aislamiento. Precauciones pertinentes para
la sangre. Evitar el acceso de los mosquitos
de actividad diurna a los pacientes, hasta
que ceda la fiebre, colocando una tela
metálica o un mosquitero en las ventanas y
puertas de la alcoba del enfermo, un
pabellón de gasa alrededor de la cama del
enfermo o rociando los alojamientos con
algún insecticida que sea activo contra las
Técnico revisando presencia de larvas de A.
formas adultas o que tenga acción residual, o
colocando un mosquitero alrededor de la aegypty en contenedores de agua.
cama, de preferencia impregnando con
insecticida.
Desinfección concurrente.
Cuarentena.
Inmunización de contactos. Si el dengue surge cerca de posibles focos selváticos de
fiebre amarilla, habrá que inmunizar a la población contra esta última, porque el vector
urbano de las dos enfermedades es el mismo.
Investigación de los contactos y de la fuente de infección. Identificación del sitio de
residencia del paciente durante la quincena anterior al comienzo de la enfermedad, y
búsqueda de casos no notificados o no diagnosticados.

Brotes

En 2008
El 20 de marzo de 2008, el secretario de salud del estado de Río de Janeiro, Sérgio Côrtes, anunció que
23 555 casos de dengue, incluyendo 30 muertes, se han registrado en el estado en menos de tres meses.
Côrtes dijo, «Estoy tratando esto como una epidemia debido a que el número de casos es muy elevado». El
ministro federal de salud del estado, José Gomes Temporão, también anunció que estaba formando una
brigada para responder a la situación. Cesar Maia, alcalde de la ciudad de Río de Janeiro, negó que exista
un grave motivo de preocupación, diciendo que la incidencia de casos fue, de hecho, la disminución de su
punto máximo a principios de febrero.54 ​El 3 de abril de 2008, el número de casos notificados aumentó a
55.00055 ​Para finales de marzo de 2008 la OMS había reportado 120 570 casos de dengue y dengue
hemorrágico en Brasil, siendo el serotipo principal el DEN-3.56 ​

En 2009
Santa Cruz de la Sierra (Bolivia), empezó una epidemia de dengue a principios de 2009, con casos
esporádicos en el resto del país. Esta epidemia ha afectado a la fecha (31 de enero de 2009) a más de
50 000 personas y producido la muerte a cinco, por casos de dengue hemorrágico. Hasta el 19 de febrero de
2009 se han reportado 15 816 casos de dengue en Bolivia, distribuidos en las ciudades de Santa Cruz,
Trinidad, Riberalta, Tarija y Guayaramerín; con 64 casos de dengue hemorrágico y seis personas fallecidas
(incluido un niño proveniente de la zona de Los Yungas, en La Paz).

En Salvador Mazza, provincia de Salta, Argentina, localidad fronteriza que limita con Bolivia, en febrero de
2009 se presentaron numerosos casos de dengue, detectados en niños y adultos. A esta fecha (abril de 2009)
se conoce un caso de muerte de un menor por el dengue hemorrágico.57 ​

En Charata, Provincia del Chaco, Argentina, desde febrero de 2009, al igual que casi toda la provincia,
comienza una epidemia que al 31 de marzo tiene dos muertes, y una cantidad aproximada de 2500 casos
oficialmente declarados en la región. Alarmantemente los números siguieron creciendo. Al 10 de abril de
2009 la cantidad de infectados ascendía a 14 500.

Un trabajo en 2009 del ingeniero agrónomo Alberto Lapolla58 ​ vincula la epidemia de dengue con la
sojización. En su estudio se señala la equivalencia del mapa de la invasión de mosquitos portadores del mal
del dengue con el de Bolivia, Paraguay, Argentina, Brasil y Uruguay, donde el poroto de soja transgénico
de Monsanto se fumiga con el herbicida glifosato, y con 2-4-D, atrazina, endosulfán, paraquat, diquat y
clorpirifós. Todos estos venenos matan peces y anfibios, sapos, ranas, etc., los predadores naturales de los
mosquitos, de los que se alimentan tanto en su estado larval como de adultos. Esto se comprueba en la casi
desaparición de la población de anfibios en la pradera pampeana y en sus cursos de agua principales, ríos,
arroyos, lagunas, así como el elevado número de peces que aparecen muertos o con deformaciones físicas y
afectados en su capacidad reproductiva. A esto debe sumarse la deforestación en las áreas boscosas y de
monte del Noreste y el Noroeste argentino, que destruyó su equilibrio ambiental, liquidando el refugio y
hábitat natural de otros predadores de los mosquitos, lo cual permite el aumento descontrolado de su
población.

En Perú también se encuentra presente el dengue, en las zonas de Piura, Sullana, Talara, Jaén, Amazonas,
Loreto, Bagua y en Utcubamba.

En 2013
La epidemia de dengue en Paraguay fue un brote epidémico de dengue en Paraguay ocurrido ya desde
finales del año 2012 y durante todo el año 2013 prácticamente, siendo el peor registrado en la historia del
país hasta la del 2019-2020 pero siendo aun así la más mortal.

Según las cifras del Dirección de Vigilancia de la Salud y del propio Ministerio de Salud de Paraguay, se
confirmaron más de 130 mil casos de unos 150mil casos posibles (sospechosos), y 252 fallecieron, en un
país de sólo 6,7 millones de habitantes.59 ​En Asunción y Central se registraron alrededor del 80% del total
de los casos confirmados de dengue.60 ​

En 2016
Brote Dengue Autóctono en Uruguay, Argentina y España61 ​ de febrero de 2016,62 ​ el primero se registró
el 15 de febrero de 2016. Al 23 de febrero ya son nueve los casos autóctonos siendo uno de ellos grave. Por
primera vez en muchos años se detectaron casos autóctonos de Dengue en Uruguay, siete en la capital
Montevideo en los Barrios de Pocitos, Malvín Norte y La Unión63 ​ y los otros dos casos en los
departamentos de Salto y San José respectivamente.64 ​

En 2019 y 2021
La epidemia de dengue de 2019-2021 fue una epidemia de la
enfermedad del dengue, causada por el virus del dengue (DEN) y
transmitida por los mosquitos del género Aedes, en particular la
especie Aedes aegypti, que ha provocado una epidemia en varios
países del mundo, afectando principalmente al Sudeste Asiático y
Latinoamérica.65 66
​ ​ Entre los países con mayor cantidad de
enfermos y muertes se incluyen, en la región asiática, Filipinas, Sin casos, o sin datos suficientes
>1.000.000 de casos
Vietnam, Malasia, Bangladés, Tailandia, Camboya, Laos y
100.000–999.999 casos
Singapur, mientras que en América se registró principalmente en
10.000–99.999 casos
Brasil, México, Colombia, Nicaragua, Paraguay, Bolivia y la mayor
1.000–9.999 casos
parte de Centroamérica.67 ​ 1–999 casos

La propagación de la enfermedad ha aumentado en aquellas áreas

donde han disminuido los niveles de vacunación, donde no se
realizan las medidas de prevención adecuadas, y donde crece la población de mosquitos, que son los
principales portadores de la enfermedad, y que pueden reproducirse en grandes cantidades especialmente en
climas cálidos y húmedos.

En 2024
Argentina se encuentra en la mayor epidemia de Dengue en su historia, situación que empeora en sectores
desfavorecidos debido a que la Gobierno de Milei decidió no agregar la vacuna en el calendario de
vacunación.68 69
​ 70
​ ​

Perú también se encuentra con la mayor epidemia de Dengue de su historia, el 23 de abril del 2024 el
ministro de salud informó que 146 personas han fallecido en Perú a causa del dengue. Asimismo, indicó
que a la fecha hay 153,000 casos confirmados a nivel nacional, marcando un record nacional.71 72
​ ​

Incidencia del dengue en países tropicales

Perú
A continuación se presenta una tabla con la cantidad de casos registrados desde el año 2014 en el Perú:73
74 ​
 Año N° de casos Fallecidos

2014 17 234 ID

2015 35 816 ID
2016 26 433 ID

2017 68 290 89

2018 4698 18
2019 15 287 37

2020 47 932 86

2021 44 781 43
2022 63 211 81

2023 270 978 445

El brote de 2023, el cual fue agudizado por el paso del ciclón Yaku, es considerado el peor rebrote de
dengue en el Perú. Entre las causas de esta expansión y el incremento se ha identificado el cambio
climático, fenómeno el niño, deterioro de las condiciones de vida de mucha población.74 ​

Medidas en caso de epidemia

Búsqueda y destrucción de especies de mosquitos en las viviendas y eliminación de los criaderos,
aplicación de larvicida «Abate» (supresor del crecimiento de la larva en estado de pupa en agua) en todos
los posibles sitios de proliferación de St. aegypti

Utilizar repelente de insectos (para que no ocurra el contagio). Además existen varios elementos de
destrucción de larvas que producen el dengue como insecticidas o pesticidas.

Repercusiones en caso de desastre

Las epidemias pueden ser extensas, en especial como consecuencia de huracanes, tormentas tropicales o
inundaciones.

Cuando estalla un brote epidémico de dengue en una colectividad o un municipio, es necesario recurrir a
medidas de lucha antivectorial, en particular con el empleo de insecticidas por nebulización o por rociado de
volúmenes mínimos del producto. De este modo se reduce el número de mosquitos adultos del dengue
frenando la propagación de la epidemia. Durante la aspersión, los miembros de la comunidad deben
cooperar dejando abierta las puertas y ventanas a fin de que el insecticida entre en las casas y maten a los
mosquitos que se posan en su interior.

Imprescindible la eliminación de basura y chatarra y otras acumulaciones de agua estancada.

Medidas internacionales
Cumplimiento de los acuerdos internacionales destinados a evitar la propagación de Aedes aegypti por
barcos, aviones o medios de transporte terrestre desde las zonas donde existe infestaciones.

Erradicación
Se ha observado que la bacteria Wolbachia reduce la sensibilidad de Aedes
aegypti al virus del dengue, por lo que se ha propuesto introducirla en
poblaciones salvajes de este insecto para reducir la población de mosquitos
infectados.75 ​

Un ensayo preliminar confirmó que mosquitos inoculados con Wolbachia y Bacterias Wolbachia
liberados al ambiente transmitieron la bacteria a la población local de Aedes dentro de una célula de
insecto infectada.
aegypti, lo cual sugiere que el uso de Wolbachia podría disminuir
drásticamente la incidencia de la enfermedad.75 ​

Uso como arma biológica

El virus del dengue formó parte de una docena de agentes que los EE. UU. estudiaron como potenciales
armas biológicas antes de suspender su programa de armas biológicas.76 ​

Véase también
Enfermedad infecciosa
Fiebre amarilla
Flavivirus
Fiebre de Zika
Arbovirus
Enfermedades de origen hídrico
Aedes aegypti
Tifus murino
Malaria
Chikungunya

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