Med Clin (Barc).

2014;142(7):317–322

www.elsevier.es/medicinaclinica

Diagnóstico y tratamiento

Asma: actualización terapéutica

Asthma: Therapeutic update
Santiago Quirce a,b,*, Irina Bobolea a y Pilar Barranco a,b
a
Servicio de Alergologı´a, Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ), Madrid, España
b
Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Madrid, España

I N F O R M A C I Ó N D E L A R T Í C U L O

Historia del artı´culo:

Recibido el 10 de abril de 2013
Aceptado el 1 de julio de 2013
On-line el 10 de septiembre de 2013

Introducción Tratamiento de mantenimiento según las guı́as

El asma es un problema de salud mundial que afecta a alrededor El objetivo principal del tratamiento es lograr y mantener el
de 300 millones de personas de cualquier edad, grupo étnico y control de la enfermedad lo antes posible, además de prevenir
paı́s1. En la población adulta española alrededor del 5% padece la obstrucción crónica al flujo aéreo y reducir su mortalidad.
asma2. El coste económico del paciente adulto asmático en España Los objetivos del tratamiento (tabla 1), tanto en su vertiente
asciende a 1.726 y a 1.533 euros desde la perspectiva de la sociedad de controlar los sı́ntomas diarios (dominio control actual),
y del Sistema Nacional de Salud, respectivamente3. Alrededor del como de prevenir las exacerbaciones y la pérdida acelerada de
70% del coste total de la enfermedad está determinado por su mal función pulmonar (dominio riesgo futuro), podrı́an alcanzarse en
control y tratamiento inadecuado4. Además, hasta en un 75% de los una gran mayorı́a de pacientes con un tratamiento adecuado2,6.
pacientes asmáticos se asocia rinitis5. Para conseguirlos debemos seguir una estrategia global e
Las guı́as internacionales6 y nacionales2 para el abordaje del individualizada a largo plazo, basada en el tratamiento farmaco-
asma destacan la importancia de un tratamiento eficaz para lograr lógico óptimo y en las medidas de supervisión, control ambiental y
el control. No obstante, la mayorı́a de los pacientes no tiene el asma de educación en asma. Existen cuestionarios, validados en español,
controlada. En un estudio prospectivo español en 1.363 pacientes que ayudan en la evaluación del control de la enfermedad, como el
asmáticos adultos estables se observó que el 13,6% tenı́a Test de Control del Asma10 y el Cuestionario de Control del Asma11.
asma controlada, el 34,2% parcialmente controlada, y el 52,3% asma
mal controlada7. Control del asma y prevención de las exacerbaciones
Estos datos indican que son necesarios tratamientos alterna-
tivos, especialmente para pacientes con asma grave no controlada. La diferenciación de los dominios control actual y riesgo futuro
La farmacogenómica puede ayudar a predecir qué pacientes tienen es importante porque se ha documentado que estos pueden
más probabilidades de responder al tratamiento o de experimentar responder de forma distinta al tratamiento.
efectos adversos, lo que podrı́a permitir personalizar la terapia8. Los medicamentos de mantenimiento, que deben administrarse
Entre los nuevos tratamientos para el asma, las terapias biológicas9 durante perı́odos prolongados, incluyen glucocorticoides inhala-
son las más prometedoras. dos (GCI) o sistémicos, antagonistas de los leucotrienos, agonistas
En esta revisión presentaremos el tratamiento actual del asma beta-2 de acción prolongada (LABA), teofilina de liberación
según la Guı´a española para el manejo del asma2, para a retardada y anticuerpos monoclonales (AcMo) anti-IgE (omalizu-
continuación referirnos a nuevos tratamientos para el asma que mab).
están en fase de desarrollo. Los fármacos de alivio o de rescate se utilizan para tratar o
prevenir la broncoconstricción de forma rápida, y entre ellos se
encuentran los agonistas beta-2 de acción corta (SABA) inhalados,
* Autor para correspondencia. y como segunda opción los anticolinérgicos inhalados (bromuro de
Correo electrónico: [email protected] (S. Quirce). ipratropio).

0025-7753/$ – see front matter ß 2013 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.012

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2024. Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2024. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
318 S. Quirce et al / Med Clin (Barc). 2014;142(7):317–322

Tabla 1 En este nivel también pueden utilizarse como tratamiento

Objetivos del tratamiento del asma
alternativo los antileucotrienos (montelukast y zafirlukast),
En el dominio control actual aunque en el tratamiento a largo plazo son superiores los
Prevenir los sı́ntomas diurnos, nocturnos y tras el ejercicio GCI14. Los antileucotrienos estarı́an especialmente indicados en
Uso de agonistas beta-2 de acción corta no más de 2 dı́as a la semana
pacientes que no pueden o no desean recibir GCI, que muestran
Mantener una función pulmonar normal o casi normal
Sin restricciones en la vida cotidiana y para realizar ejercicio fı́sico efectos adversos con los mismos, que tienen dificultades con la
Cumplir las expectativas de los pacientes y sus familias técnica de inhalación, o que presentan rinitis alérgica concomi-
tante2.
En el dominio riesgo futuro
Prevenir las exacerbaciones y la mortalidad
Minimizar la pérdida progresiva de función pulmonar Escalón 3
Evitar los efectos adversos del tratamiento En este nivel, el tratamiento de elección es la combinación de
un GCI a dosis bajas con un LABA15. Con esta combinación
disminuyen los sı́ntomas, mejora la función pulmonar, se reducen
Los 6 escalones terapéuticos (fig. 1) para alcanzar el control del las exacerbaciones y el uso de medicación de alivio, de forma más
asma son los siguientes2: pronunciada que aumentando la dosis de GCI, aunque siempre es
necesario realizar una adecuada valoración individualizada del
Escalón 1 riesgo/beneficio con ambas estrategias. Los LABA nunca deben
El primer paso consiste en el uso de SABA a demanda utilizarse en monoterapia.
exclusivamente, y se reserva para los pacientes con sı́ntomas El formoterol es un LABA con un rápido comienzo de acción, que
diurnos ocasionales y leves (un máximo de 2 veces a la semana y de lo hace idóneo para su uso como broncodilatador a demanda. Por
corta duración), sin sı́ntomas nocturnos. El uso de un SABA durante este motivo, si se elige la combinación de budesonida/formoterol,
más de 2 dı́as a la semana para tratar los sı́ntomas indica un control puede utilizarse tanto como tratamiento de mantenimiento como
del asma inadecuado y requiere iniciar o aumentar el tratamiento de de alivio16.
mantenimiento2,6. Los SABA, administrados con una antelación Otra opción en este nivel serı́a aumentar la dosis de GCI hasta
de unos 10-15 min, son los medicamentos de elección para prevenir dosis medias, que es la pauta de elección en niños. Alternativa-
el broncoespasmo inducido por ejercicio12. mente puede utilizarse un GCI a dosis bajas asociado con un
antileucotrieno, que ha mostrado ser superior a la monoterapia
Escalón 2 con GCI, y aunque no es tan eficaz como la combinación del GCI con
El tratamiento de elección en este nivel es un GCI a dosis bajas un LABA, ofrece una excelente seguridad17.
de forma regular13. Este paso suele ser el inicial para la mayorı́a de
los pacientes con asma persistente que no han recibido trata- Escalón 4
miento previo. La dosis habitual oscila entre 200 y 400 mg/dı́a de El tratamiento de elección en este nivel es la combinación de un
budesonida o equivalente. La dosis equipotente de los GCI más GCI a dosis medias con un LABA18. Como alternativa puede
utilizados se muestra en la tabla 22,6. Los GCI representan el utilizarse la combinación de un GCI a dosis medias con un
tratamiento más efectivo de mantenimiento para el asma antileucotrieno, aunque la adición del LABA al GCI es superior en la
persistente, tanto para controlar los sı́ntomas diarios como para prevención de exacerbaciones, en el control diario de sı́ntomas y en
disminuir el riesgo de exacerbaciones13. la mejorı́a de la función pulmonar17.

Bajar Escalones terapéuticos Subir

Escalón 1 Escalón 2 Escalón 3 Escalón 4 Escalón 5 Escalón 6

Glucocorticoide
Glucocorticoide Glucocorticoide Glucocorticoide inhalado a
De elección
Tratamiento de mantenimiento

inhalado a inhalado a inhalado a dosis bajas +

Glucocorticoide
dosis bajas + dosis bajas + dosis bajas + agonista β2
inhalado a
agonista β2 agonista β2 agonista β2 adrenérgico
dosis medias
adrenérgico adrenérgico adrenérgico acción larga +
acción larga acción larga acción larga glucocorticoides
orales

Glucocorticoide
Añadir Añadir
Otras opciones

inhalado a
dosis medias Glucocorticoide
Anitleucotrieno Anitleucotrieno
inhalado a
Antileucotrieno y/o y/o
Glucocorticoide dosis bajas +
inhalado a teofilina teofilina
antileucotrieno
dosis bajas + y/o y/o
antileucotrieno omalizumab omalizumab
A demanda

Agonista β2 Agonista β2 Agonista β2 Agonista β2 Agonista β2 Agonista β2

adrenérgico adrenérgico adrenérgico adrenérgico adrenérgico adrenérgico
acción corta acción corta acción corta acción corta acción corta acción corta

Educación, control ambiental, tratamiento de las comorbilidades

Considerar inmunoterapia con alérgenos

Figura 1. Tratamiento escalonado del asma. Fuente: Guı́a Española para el Manejo del Asma2.

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 S. Quirce et al / Med Clin (Barc). 2014;142(7):317–322 319

Tabla 2 Tabla 3
Dosis equipotentes de los glucocorticoides inhalados Nuevos fármacos para el asma en fase de desarrollo

Fármaco Dosis baja Dosis media Dosis alta Nuevos broncodilatadores

Antagonistas muscarı´nicos: tiotropio
Beclometasona dipropionato 200-500 > 500-1000 > 1000-2000
Agonistas beta-2-adrenérgicos de acción ultra larga (ultra-LABA)
Budesonida 200-400 > 400-800 > 800-1600
Indacaterol
Fluticasona 100-250 > 250-500 > 500-1000
Carmoterol
Ciclesonida 80-160 > 160-320 > 320-1280
Milveterol
Mometasona furoato 200-400 400-800 > 800-1200
Vilanterol
Datos expresados en mg/dı́a. Olodaterol
Fuente: Executive Committee GEMA 20092 y Global Initiative for Asthma (GINA)6.
Nuevas combinaciones (LABA/GCI) de acción ultra larga (una vez al dı́a)
Indacaterol y mometasona (MGC-149)
Escalón 5 Indacaterol y QAE-397
Vilanterol y furoato de fluticasona
El siguiente paso consiste en aumentar la dosis de GCI hasta una Carmoterol y budesonida
dosis alta en combinación con un LABA18. Además, se pueden
añadir otros fármacos de mantenimiento, como antileucotrienos y Antagonistas de CRTH2 (inhibidor acción de la PGD2)
Inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa 4
teofilinas de liberación retardada19. Roflumilast
En los casos de asma alérgica mal controlada con dosis altas de Cilomilast
GCI y LABA, se puede añadir el AcMo anti-IgE (omalizumab) por vı́a
Nuevos anticuerpos monoclonales anti-IgE
subcutánea, que mejora los sı́ntomas diarios y disminuye las Anticuerpos monoclonales anti-IL-5
exacerbaciones20, mejorando el control global de la enfermedad21. Mepolizumab
Reslizumab
Escalón 6 Benralizumab

En aquellos pacientes cuyo asma permanezca mal controlada a Antagonistas IL-4/IL-13

pesar de utilizar dosis altas de GCI en combinación con un LABA, Altrakincept (IL-4Ra humano soluble recombinante)
con o sin otros fármacos preventivos (antileucotrienos, omalizu- Pitrakinra (muteı´na de IL-4)
Dupilumab (anticuerpo monoclonal frente a IL-4Ra)
mab), y que tengan limitación diaria de sus actividades, y Anticuerpos monoclonales anti-IL-13
exacerbaciones frecuentes, debe considerarse la adición de Lebrikizumab
glucocorticoides orales (siempre a la dosis más baja eficaz y Anrukinzumab
durante el mı́nimo tiempo posible), lo que puede ser eficaz para IMA-026, QAX576, 354-CAT
mejorar el control22, aunque también se asocia con efectos Tratamientos anti-TNF-a
adversos, en ocasiones graves. Etanercept (proteı´na de fusión TNFR2/p75 y Fc IgG1 humana)
Anticuerpos monoclonales anti-TNF-a
Infliximab
Control ambiental
Adalimumab
Golimumab
Los asmáticos fumadores presentan sı́ntomas más graves, una
CRTH2: molécula homóloga del receptor quimiotáctico expresada sobre células
respuesta peor al tratamiento con glucocorticoides y una pérdida Th2; Fc IgG1: porción Fc de la IgG1 humana; GCI: glucocorticoide inhalado; IL:
acelerada de la función pulmonar23, por lo que es fundamental que interleucina; IL-4Ra: cadena alfa del receptor para la interleucina 4; LABA: agonista
dejen de fumar. También es necesario controlar otras comorbili- beta-2-adrenérgico de acción larga; PDE4: fosfodiesterasa 4; PGD2: prostaglandina
dades asociadas al asma, como la obesidad24. D2; TNFR2/p75: receptor p75 del factor de necrosis tumoral; TNF-a: tumor necrosis
factor alpha («factor de necrosis tumoral alfa»).
En los casos de asma alérgica se deben considerar intervencio-
MGC-149, QAE 397, IMA-026, QAX576 y 354-CAT son medicamentos en fase de
nes ambientales especı́ficas combinadas, que pueden mejorar la desarrollo.
evolución del proceso25. Algunos pacientes asmáticos, en especial
los afectados de poliposis nasosinusal, pueden presentar bron-
coespasmo cuando se les administra ácido acetilsalicı́lico u otros Nuevos tratamientos para el asma
antiinflamatorios no esteroideos. Muchas de estas reacciones son
graves, por lo cual es necesario que los pacientes estén Los nuevos tratamientos para el asma, que incluyen bronco-
correctamente diagnosticados26. dilatadores, combinaciones y medicamentos biológicos, se mues-
tran en la tabla 3.
Inmunoterapia con alérgenos
Agentes antimuscarı´nicos: tiotropio
La inmunoterapia por vı́a subcutánea con vacunas de alérgenos
es un tratamiento eficaz para el asma alérgica bien controlada Estudios recientes han despertado el interés en el uso de
con niveles bajos de tratamiento (escalones terapéuticos 1 a 4), anticolinérgicos, especialmente el tiotropio, en el tratamiento del
siempre que se haya demostrado una sensibilización mediada por asma.
IgE frente a aeroalérgenos comunes que sea clı́nicamente Bateman et al.30 compararon la eficacia y la seguridad del
relevante27. La inmunoterapia no debe prescribirse nunca a tiotropio (5 mg/dı́a administrados con Respimat1) con salmeterol
pacientes con asma grave o no controlada. y placebo añadidos a un GCI en pacientes asmáticos adultos con
La inmunoterapia sublingual con extractos bien caracterizados haplotipo 16-Arg/Arg y respuesta broncodilatadora positiva, que
y a dosis superiores a las habitualmente utilizadas en la no estaban bien controlados con GCI solo. Los cambios observados
inmunoterapia subcutánea también ha mostrado su eficacia, con en el peak expiratory flow (PEF, «flujo espiratorio máximo») semanal
un mejor perfil de tolerancia28. y en los sı́ntomas de los pacientes tratados con tiotropio no fueron
La inmunoterapia, además del control de las manifestaciones de inferiores a los del salmeterol.
la enfermedad, aporta como ventajas el mantenimiento de los Peters et al.31 realizaron un estudio para evaluar el efecto de la
beneficios clı́nicos obtenidos hasta varios años después de la adición de tiotropio a los GCI, comparado con doblar la dosis de GCI
retirada del tratamiento, y evita la progresión de la rinoconjunti- o añadir salmeterol. El uso de tiotropio resultó superior a duplicar
vitis alérgica por pólenes al asma29. la dosis de GCI, evaluado mediante la medición del PEF, la

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proporción de dı́as con control del asma, el forced expiratory volume Inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa
in the first second (FEV1, «volumen espiratorio forzado en el primer
segundo» prebroncodilatador, y las puntuaciones diarias de El roflumilast es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4)
sı́ntomas. La adición de tiotropio no fue inferior a la adición potente y selectivo, aprobado para la administración oral una vez al
de salmeterol para todos los resultados evaluados, y aumentó el dı́a en el tratamiento de la EPOC grave42. Un ensayo clı́nico evaluó
FEV1 prebroncodilatador más que con salmeterol. los efectos de roflumilast en pacientes con asma leve sometidos a
La adición de tiotropio una vez al dı́a para tratar el asma, en provocación bronquial con alérgeno43. Roflumilast inhibió signi-
pacientes que ya están en tratamiento con GCI a dosis altas más ficativamente la respuesta asmática tardı́a en comparación con
LABA, mejora significativamente la función pulmonar en pacientes placebo, y tuvo un efecto inhibidor más marcado sobre los
con asma grave persistente no bien controlada32. Kerstjens et al.33 eosinófilos en el esputo, los neutrófilos y la eosinophil cationic
han encontrado que en pacientes con asma mal controlada a pesar protein (ECP, «proteı́na catiónica del eosinófilo») a las 7 h
del tratamiento con una combinación de GCI/LABA, la adición de postalérgeno, y sobre los neutrófilos del esputo, la ECP, la elastasa
tiotropio aumentaba significativamente el tiempo hasta la primera de los neutrófilos y la hiperreactividad bronquial (HRB) 24 h
exacerbación grave y proporcionaba una broncodilatación adicio- después de la provocación con alérgeno43.
nal modesta y sostenida.
Tratamientos biológicos para el asma
Agonistas beta-2-adrenérgicos y combinaciones
Nuevos anticuerpos monoclonales anti-IgE
Varios agonistas beta-2 con vida media larga para una sola dosis Un nuevo AcMo, 8D6, se une a un epı́topo conformacional en el
diaria, llamados ultra-LABA, están actualmente en desarrollo para dominio CH3 de la IgE humana44. Al igual que omalizumab, no se
el asma. une a la IgE ya fijada al receptor de alta afinidad para la IgE (FceRI)
Indacaterol es un nuevo LABA de administración única diaria. en los basófilos y mastocitos, pero a diferencia de omalizumab, 8D6
Los ensayos clı́nicos muestran que indacaterol produce bronco- puede unirse a la IgE ya fijada a los receptores de baja afinidad
dilatación rápida y sostenida en pacientes con asma o EPOC de (FceRII)44.
diferente gravedad34. Varios estudios a corto plazo han explorado
el efecto de indacaterol en pacientes con asma35. En un estudio, Anticuerpos monoclonales antiinterleucina 5
todas las dosis de indacaterol probadas tenı́an una eficacia Mepolizumab. Mepolizumab es un AcMo IgG1 antiinterleucina 5
broncodilatadora de aparición rápida y sostenida durante 24 h, (anti-IL-5) humanizado, que se une a la IL-5 libre con alta afinidad y
sin pérdida de eficacia tras 7 dı́as de tratamiento, aunque especificidad para prevenir que esta IL se una a la cadena a del
indacaterol 200 mg parecı́a ser la dosis óptima36. receptor de la IL-5 en la superficie de los eosinófilos.
Carmoterol es un agonista beta-2 potente y selectivo, con un Los ensayos con mepolizumab intravenoso (250 y 750 mg/mes)
comienzo rápido y una larga duración de acción37. Utilizando en pacientes con asma leve y moderada-grave mostraron
tecnologı́a Modulite1 (Chiesi, Parma, Italia), con HFA 134a como reducciones sustanciales en la eosinofilia del esputo y de la sangre
propelente, puede alcanzarse un depósito pulmonar de carmoterol periférica, pero no han demostrado mejorı́a clı́nica significativa o
de hasta un 41% de la dosis nominal34. En los pacientes con asma funcional en pacientes con asma de moderada a grave45. Sin
persistente, carmoterol 2 mg administrados una vez al dı́a es tan embargo, 2 estudios pequeños46,47 con mepolizumab (750 mg al
eficaz como formoterol 12 mg 2 veces al dı́a. mes) en pacientes con asma persistente grave que requiere
Milveterol produjo un aumento en el FEV1 durante el perı́odo de tratamiento habitual con glucocorticoides orales, y con eosinofilia
evaluación de 24 h en un estudio en 38 pacientes con asma leve persistente en esputo, mostraron una reducción muy significativa
tras inhalación de una sola dosis, siendo bien tolerado38. Vilanterol de las exacerbaciones, ası́ como una disminución en las necesi-
tiene una mayor eficacia intrı́nseca que salmeterol y una potencia dades de glucocorticoides orales. En un estudio doble ciego en 621
mayor que indacaterol y salbutamol34. Olodaterol es un enantio- pacientes con asma grave eosinofı́lica y exacerbaciones frecuentes
puro agonista beta-2 en fase de desarrollo para el tratamiento del se observó que mepolizumab es un tratamiento eficaz y bien
asma, que se comporta como un agonista casi total35. tolerado que redujo significativamente el número de exacerba-
Una combinación de furoato de mometasona y formoterol ciones graves48.
administrada 2 veces al dı́a ha sido desarrollada y probada con
éxito en el asma39. Están en desarrollo nuevos tratamientos Reslizumab. Reslizumab, una IgG2 humanizada, inicialmente
combinados, como indacaterol con mometasona (MGC-149), ası́ mostró tener cierta eficacia en un estudio piloto de pacientes
como indacaterol y QAE 397, un nuevo glucocorticoide, para el con asma grave49.
tratamiento del asma en régimen de una vez al dı́a38. Una nueva
generación de tratamiento combinado de vilanterol y furoato de Benralizumab. Este AcMo IgG1 humanizado, dirigido a IL-5Ra y que
fluticasona una vez al dı́a también está en fase de desarrollo40. atenúa la eosinofilia a través de la citotoxicidad celular dependiente
Carmoterol/budesonida puede representar también una nueva de anticuerpos, ha mostrado una seguridad y tolerabilidad
combinación fija en el asma34. aceptables en un ensayo de fase I, de rango de dosis ascendente
en administración intravenosa, ası́ como una pronunciada dismi-
Modificadores de la vı´a del ácido araquidónico nución en los recuentos de eosinófilos circulantes, alcanzando un
máximo a las 24 h y una duración de hasta 8 a 12 semanas50.
Antagonistas de la molécula homóloga del receptor quimiotáctico
expresada sobre células Th2 Neutralización de la vı´a interleucina-4/interleucina-13
La molécula homóloga del receptor quimiotáctico expresada Altrakincept (interleucina-4Ra humana soluble recombinante). Fue
sobre células Th2 (CRTH2) es un receptor acoplado a la proteı́na G diseñado para bloquear la interacción entre la IL-4 y sus receptores
expresada por los linfocitos Th2, eosinófilos y basófilos, que media celulares51. En los pacientes con asma persistente moderada, la
la activación de estas células en respuesta a la prostaglandina D241. administración de altrakincept mediante nebulización inhibió el
OC000459 es un antagonista potente, activo por vı́a oral y selectivo aumento de los sı́ntomas del asma y las reducciones en FEV1, y
de CRTH2, que está en investigación clı́nica en el asma y la rinitis permitió disminuir las dosis de GCI52. Más prometedor parece el
alérgica41. dupilumab, un AcMo humanizado frente a la IL-4Ra53.

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Anticuerpos monoclonales antiinterleucina-13. Corren et al.54 han 9. Quirce S, Bobolea I, Barranco P. Emerging drugs for asthma. Expert Opin Emerg
Drugs. 2012;17:219–37.
descrito los efectos de lebrikizumab en pacientes con asma 10. Vega JM, Badia X, Badiola C, López-Viña A, Olaguı́bel JM, Picado C, et al.; Covalair
moderada que estaban sintomáticos a pesar del tratamiento con Investigator Group. Validation of the Spanish version of the Asthma Control
GCI, y el 80% también con LABA. Aunque no tuvo efecto sobre la Test (ACT). J Asthma. 2007;44:867–72.
11. Picado C, Badiola C, Perulero N, Sastre J, Olaguı́bel JM, López Viña A, et al.;
obstrucción del flujo aéreo en el conjunto de los pacientes que Covalair Investigator Group. Validation of the Spanish version of the Asthma
fueron tratados con lebrikizumab en comparación con el grupo Control Questionnaire. Clin Ther. 2008;30:1918–31.
placebo, el efecto fue significativamente mayor en los pacientes 12. Tan RA, Spector SL. Exercise-induced asthma: Diagnosis and management. Ann
Allergy Asthma Immunol. 2002;89:226–35.
cuyos niveles pretratamiento de periostina circulante estaban por 13. Reddel HK, Belousova EG, Marks GB, Jenkins CR. Does continuous use of inhaled
encima de la mediana, y que también tenı́an el fenotipo Th2 alto, en corticosteroids improve outcomes in mild asthma? A double-blind randomised
comparación con aquellos con fenotipo Th2 bajo. controlled trial. Prim Care Respir J. 2008;17:39–45.
14. Zeiger RS, Bird SR, Kaplan MS, Schatz M, Pearlman DS, Orav EJ, et al. Short-term
and long-term asthma control in patients with mild persistent asthma receiv-
Pitrakinra. Esta muteı́na, que funciona como un antagonista al ing montelukast or fluticasone: A randomized controlled trial. Am J Med.
inhibir la unión de IL-4 e IL-13 al complejo compartido IL-4Ra/IL- 2005;118:649–57.
13Ra1, ha demostrado su eficacia frente a la respuesta asmática 15. Greenstone IR, Ni Chroinin MN, Masse V, Danish A, Magdalinos H, Zhang X, et al.
Combination of inhaled long-acting beta2-agonists and inhaled steroids versus
inmediata y tardı́a inducidas por el alérgeno, pero no para el higher dose of inhaled steroids in children and adults with persistent asthma.
subsiguiente aumento en la HRB55. En 534 pacientes con asma no Cochrane Database Syst Rev. 2005;4:CD005533.
controlada con GCI no mostró ningún beneficio general en el grupo, 16. Bateman ED, Harrison TW, Quirce S, Reddel HK, Buhl R, Humbert M, et al.
Overall asthma control achieved with budesonide/formoterol maintenance and
excepto en los 125 pacientes con asma eosinofı́lica, que tuvieron
reliever therapy for patients on different treatment steps. Respir Res.
una reducción significativa de exacerbaciones del asma con la dosis 2011;12:38.
de 10 mg 2 veces al dı́a56. 17. Joos S, Miksch A, Szecsenyi J, Wieseler B, Grouven U, Kaiser T, et al. Montelukast
as add-on therapy to inhaled corticosteroids in the treatment of mild to
moderate asthma: A systematic review. Thorax. 2008;63:453–62.
Antifactor de necrosis tumoral a para el asma refractaria y el asma 18. Ni Chroinin M, Greenstone IR, Danish A, Magdolinos H, Masse V, Zhang X, et al.
neutrofı´lica Long-acting beta2-agonists versus placebo in addition to inhaled corticoster-
Etanercept. Esta proteı́na de fusión se une al factor de necrosis oids in children and adults with chronic asthma. Cochrane Database Syst Rev.
2005;4:CD005535.
tumoral a libre neutralizándolo. En un gran estudio reciente, 19. Inoue H, Komori M, Matsumoto T, Fukuyama S, Matsumura M, Nakano T, et al.
aleatorizado, controlado, multicéntrico, para evaluar su eficacia y Effects of salmeterol in patients with persistent asthma receiving inhaled
seguridad en pacientes con asma persistente moderada-grave, no corticosteroid plus theophylline. Respiration. 2007;74:611–6.
20. Ledford D. Omalizumab: Overview of pharmacology and efficacy in asthma. Exp
se ha demostrado mejorı́a en ningún parámetro del asma57. Opin Biol Ther. 2009;9:933–43.
21. Pacheco-Galván A, Hinojosa-Macı́as M, Hurtado-Barbudo B, González-Cervera J,
Anticuerpos monoclonales antifactor de necrosis tumoral-a. Inflixi- Sueiro-Benito A. Control del asma y de la calidad de vida en pacientes asmáticos
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