Catabolismo

DR RAFAEL BARBABOSA
ANABEL DERAS
PSICOFEM APA

El catabolismo es la formación y degradación de moléculas complejas a moléculas simples, con

liberación de energía.

El catabolismo (del griego kato ‘hacia abajo’, y ballein ‘lanzar’) es la parte del proceso metabólico
que consiste en la degradación de nutrientes orgánicos transformándolos en productos finales
simples, con el fin de extraer de ellos energía química útil para la célula. La energía liberada por las
reacciones catabólicas utiliza en la síntesis de ATP.

Convergencia y diversidad en el catabolismo

El catabolismo es el proceso inverso del anabolismo, aunque no es simplemente la inversa de las
reacciones anabólicas. Las reacciones catabólicas son en su mayoría reacciones de reducción-
oxidación y el conjunto de reacciones catabólicas es muy similar en la mayor parte de los seres
vivos, que degradan biomoléculas para obtener energía.

Catabolismo de biomoléculas
En el caso de degradan biomoléculas, existe diversidad entre las reacciones catabólicas que se
llevan a cabo en presencia de oxígeno (aeróbicas) o ausencia de él (anaeróbicas). En primer lugar,
las grandes moléculas orgánicas nutrientes, como las proteínas, polisacáridos o lípidos son
degradados a sus monómeros constituyentes, aminoácidos, monosacáridos y ácidos grasos,
respectivamente, proceso que se lleva a cabo fuera de las células en la luz del aparato digestivo; es
el proceso conocido como digestión. Luego, estas moléculas pequeñas son llevadas a las células y
convertidas en moléculas aún más simples, como grupos acetilos que se unen covalentemente a la
coenzima A, para formar la acetil-coenzima A cuyo grupo acetil es oxidado a agua y dióxido de
carbono por los organismos aerobios mediante el ciclo de Krebs, liberando energía que se retiene
al reducir la coenzima nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) a NADH+H. El NADH y otras
coenzimas son finalmente oxidadas en la cadena transportadora de electrones, proceso acoplado
a la síntesis de ATP.
Glúcidos
A pesar de su bajo rendimiento energético, la fermentación es utilizada por los humanos tanto en
forma biológica la acción muscular e industrial para la fabricación de pan o de bebidas alcohólicas
como en la imagen.

Tras la digestión, los polisacáridos se transforman en glucosa, las moléculas de glucosa siguen
tanto en organismos aeróbicos como anaeróbicos la glucólisis, que tiene como resultado la
producción de ATP y piruvato. En ausencia de oxígeno el piruvato puede seguir su catabolismo
mediante la fermentación. En presencia de oxígeno, el piruvato será oxidado a acetil-CoA para ser
degradado en el ciclo de Krebs y producir un mayor número de moléculas de ATP mediante la
cadena de transporte de electrones.

Glucólisis
Es un proceso anaerobio, no necesita presencia de oxígeno. Tras la digestión en la que los
polisacáridos han sido degradados a glucosa, se lleva a cabo la glucólisis que degradará, con una
serie de diez reacciones, cada molécula de glucosa en dos moléculas de piruvato. La reacción
global de la degradación de una molécula de glucosa es la siguiente:

Glucosa + 2 NAD++ 2 ADP + 2 Pi → 2 Piruvato + 2 NADH + 2 ATP + 2 H+ + 2 H2O

Por tanto, el rendimiento energético total de la glucólisis es de 2 NADH y 2 ATP. Tanto las dos
moléculas de piruvato como las dos moléculas de NADH podrán seguir otras vías metabólicas por
las que podrán extraerse de ellas más energía en forma de ATP.

considerando algunas asunciones, una molécula de glucosa y produce entre 36-38 ATP: La
glucólisis una molécula de glucosa produce 2 moléculas de Piruvato, 2 ATP y 2 NADH.
Posteriormente, la transformación de 1 Piruvato a 1 Acetil-CoA produce 1 NADH. Finalmente, en el
ciclo de Krebs se forman 1 ATP, 3 NADH y 1 FADH. Si se asume que 1 NADH y 1 FADH en la cadena
de electrones producen 3 y 2 moléculas de ATP respectivamente, entonces el número total de ATP
producidos por una molécula de glucosa es 38: 2 ATP; 2 NADH (x 3 ATP) = 6 ATP; 2 Piruvato (1
NADH x 3 ATP) = 2 x 3 ATP = 6 ATP; 2 ciclo de Krebs (1 ATP + 3 NADH x 3 ATP + 1 FADH x 2 ATP) = 2
x 12 = 24 ATP; por lo tanto, 2 + 6 + 6 + 24 = 38 ATP.

Oxidación del piruvato

Esta descarboxilación oxidativa se lleva a cabo en presencia de oxígeno y produce una molécula de
NADH mediante la transformación de las dos moléculas de piruvato procedentes de la glucólisis en
dos moléculas de acetil-CoA que podrán seguir su degradación en el ciclo de Krebs. La reacción
global de la oxidación del piruvato es la siguiente:2

Ácido pirúvico + NAD+ + HSCoA → Acetil-CoA + NADH + H+ + CO2

Además, el piruvato también puede realizar rutas de fermentación en ausencia de oxígeno, tales
como la fermentación láctica y la fermentación alcohólica.
Lípidos
La oxidación de lípidos tiene un gran rendimiento energético, por lo que muchos seres vivos los
utilizan para almacenar energía. En la imagen se muestra tejido adiposo blanco, utilizado por los
animales como reserva energética. Los ácidos grasos también son utilizados por las semillas de las
plantas con el mismo fin.

Los lípidos son grandes combustibles para las células animales, aunque presentan algunos
inconvenientes: La movilización de las grasas es un proceso más lento que el de carbohidratos. En
situaciones anaeróbicas, no se pueden degradar (se desactiva el ciclo de Krebs), mientras que los
glúcidos lo consiguen mediante las fermentaciones. Los ácidos grasos no pueden transformarse en
glucosa en las células animales (pero si las vegetales a través del ciclo del glioxilato) porque no
diponen de esta ruta metabólica, por lo que la grasa no es útil para controlar el nivel de glucosa en
sangre. Por último, las grasas requieren ayuda para ser transportadas por el organismo debido a
problemas de solubilidad en medio acuoso.

Activación de ácidos grasos

Para poder ser oxidados, los ácidos grasos deben ser activados por unión con la coenzima A en la
membrana mitocondrial externa para formar acil-CoA. Este proceso tiene un gasto energético de 2
moléculas de ATP y permite que el acil-CoA proveniente del ácido graso sea degradado mediante
la β-oxidación, cuyos productos serán oxidados en etapas posteriores.

β-oxidación
La β-oxidación es un ciclo de reacciones que resultan en la oxidación de los ácidos grasos
(previamente convertidos a acil-CoA) mediante la liberación sucesiva de fragmentos de dos
átomos de carbono. El proceso se repite varias veces hasta la degradación total del acil-CoA,
produciendo con cada repetición FADH2 y NADH que se oxidarán en la cadena respiratoria y acetil-
CoA que después será degradado en el ciclo de Krebs.3

Proteínas
Los aminoácidos que no se utilizan directamente para la síntesis de proteínas no pueden ser
almacenados ni excretados, por lo que se usan como combustibles. La catalización de proteínas
está ligada al concepto de Proteólisis.

Catabolismo de proteínas
En animales superiores, los aminoácidos son moléculas sillares, que sirven para construir
proteínas y otras moléculas como hormonas y algunas vitaminas. En condiciones excepcionales
pueden usarse como combustibles; en este caso las células catabolizan proteínas.

Las proteínas se sintetizan a partir de aminoácidos, que pueden proceder:

De la digestión de las proteínas que tomamos en la dieta.

Se pueden sintetizar en las células, a partir de otros compuestos orgánicos.

Se pueden obtener de la degradación de proteínas corporales.

Como bien recuerdas estaba formado por un grupo amino y por un grupo carboxilo. Para
oxidarlos, hay que degradar estas dos partes, por tanto se hará una eliminación del grupo amino y,
por otro lado, la oxidación del esqueleto carbonado.

a) Eliminación del grupo amino

Se diferencian dos etapas: transaminación y desaminación oxidativa.

Transaminación: consiste en transferir el grupo amino desde un aminoácido a un cetoácido, en la

mayor parte de los casos el -cetoglutárico que se transforma en áciedo glutámico. Esta reacción
esta catalizada por las transaminasas. De esta manera, se recogen los grupos aminos de distintos
aminoácidos en un sólo aminoácido, el ácido glutámico.

Desaminación oxidativa: a continuación, el ácido glutámico, por acción de la glutamato

deshidrogenasa, sufre una oxidación; los hidrógenos son recogidos por el NAD+ o NADP+, que se
reducen, y se libera el grupo amino en forma de amoniaco, regenerándose al -cetoglutárico que
podrá ser utilizado en nuevas transaminaciones.

b) Oxidación del esqueleto carbonado

Los esqueletos carbonados de los 20 aminoácidos, que quedan como resto cuando se elimina el
grupo amino, se degradan siguiendo rutas específicas. Mediante estas rutas catabólicas diferentes
se obtienen: pirúvico, acetil-CoA u otros intermediarios del ciclo de Krebs. Estos compuestos
pueden oxidarse completamente dando CO2 y H2O, o utilizarse para la síntesis de glucosa y ácidos
grasos que posteriormente serán utilizados como combustibles.

En este vídeo tienes todo el proceso, no hace falta que te lo aprendas, fíjate como, tras los dos
procesos nombrados, se continúa el proceso en el ciclo de Krebs que ya conoces.

OBJETIVOS

Después de estudiar este capítulo, usted debe ser capaz de:

Describir el recambio de proteína, indicar la tasa media de recambio de proteína en individuos

sanos, y proporcionar ejemplos de proteínas de ser humano que son degradadas a tasas mayores
que la tasa media.

Describir los eventos en el recambio de proteína por medio de vías tanto dependientes de ATP
como independientes de ATP, y los papeles en la degradación de proteína de la ubiquitina, los
receptores de superficie celular, las asialoglucoproteínas circulantes y los lisosomas.

Indicar cómo los productos terminales finales del metabolismo del nitrógeno en mamíferos
difieren de los que se encuentran en aves y peces.

Ilustrar las funciones centrales de las transaminasas (aminotransferasas), de la glutamato

deshidrogenasa y de la glutaminasa en el metabolismo de nitrógeno en seres humanos.
Usar fórmulas estructurales para representar las reacciones que convierten NH3, CO2 y el
nitrógeno amida del aspartato en urea, e identificar las ubicaciones subcelulares de las enzimas
que catalizan la biosíntesis de la urea.

Indicar las funciones de la regulación alostérica y del acetilglutamato en la regulación de los pasos
más tempranos en la biosíntesis de urea.

Explicar por qué defectos metabólicos en diferentes enzimas de la biosíntesis de la urea, aunque
distintos en el ámbito molecular, generan signos y síntomas clínicos similares.

Describir tanto los métodos clásicos como el papel de la espectrometría de masa en tándem en la
investigación de recién nacidos para buscar enfermedades metabólicas hereditarias.

Lo eliminan directamente, ya que disponen de agua suficiente para diluirlo y rebajar su toxicidad.

A este grupo pertenecen la mayor parte de los animales de agua dulce: peces de agua dulce,
invertebrados acuáticos, etcétera.

b) Uricotélicos

Transforman el amoniaco en ácido úrico, que es poco tóxico.

Al ser poco tóxico, lo pueden acumular durante largos períodos, y debido a que es casi insoluble lo
pueden eliminar en forma semisólida, lo que les permite ahorrar agua.

Se da en aves, reptiles terrestres e insectos.

c) Ureotélicos

Transforman el amoniaco en urea, que es menos tóxica y lo eliminan con una pequeña cantidad de
agua.

Se da en mamíferos, peces de agua salada, anfibios adultos.

La urea se forma a partir del amoniaco en los hepatocitos del hígado. Se forma mediante una serie
de reacciones cíclicas que constituyen el llamado ciclo de la urea; en este ciclo se consume
energía.

Desaminación
Esta es la primera etapa consiste en la eliminación del grupo α-amino para poder excretar el
exceso de nitrógeno y continuar degradando el esqueleto carbonado resultante.

Esqueleto carbonado
La cadena carbonada de cada uno de los 20 aminoácidos diferentes sigue rutas metabólicas
propias, pero todas estas rutas dan como resultado únicamente piruvato, acetil-CoA u otros
intermediarios del ciclo de Krebs, que podrán seguir su oxidación mediante el ciclo de Krebs o
utilizarse para la síntesis de otros compuestos combustibles.

Ácidos nucleicos
Los ácidos nucleicos se hidrolizan mediante nucleasas para generar nucleótidos. Los nucleótidos se
descomponen posteriormente en unas pentosas (siguen la vía de los glúcidos), bases nitrogenadas
(se excretan o reutilizan) y grupos fosfato (se excretan o reutilizan para nuevas biomoléculas como
nucleótidos o ATP).

Acetil-CoA
La degradación de glúcidos, lípidos y proteínas ha dado como resultado, entre otras moléculas, la
acetil-CoA, formado por un grupo acetilo de dos átomos de carbono unido al grupo transportador
CoA. Esta molécula podrá seguir degradándose mediante el ciclo de Krebs, para producir, por un
lado, energía en forma de GTP y, moléculas de FADH2 y NADH que podrán ser utilizadas en la
cadena de transporte de electrones para producir ATP.

Ciclo de Krebs
Este proceso aerobio también conocido como ciclo del ácido cítrico se lleva a cabo en las
mitocondrias de las células eucariotas o en el citoplasma de las procariotas y consiste en una
secuencia cíclica de diez reacciones químicas catalizadas por enzimas que degrada el Acetil-CoA
para producir GTP, NADH y FADH2. Estas dos últimas moléculas podrán continuar su proceso
metabólico en la cadena de transporte de electrones para producir ATP. La reacción global del
ciclo de Krebs por cada molécula de Acetil-CoA es la siguiente:

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O → CoA-SH + 3 NADH + 3 H+ + FADH2 + GTP + 2 CO2

Cadena de transporte de electrones

En la membrana mitocondrial interna se sitúan cuatro complejos enzimáticos que aprovechan el
flujo de electrones que se produce en la oxidación del FADH2 y del NADH. Estas dos moléculas
liberan electrones, y los complejos enzimáticos utilizan su energía para bombear protones desde la
matriz mitocondrial al espacio intermembranoso en contra del gradiente electroquímico. Más
adelante, el complejo permite que los protones vuelvan a entrar aprovechando el gradiente
electroquímico, cuya energía sirve para sintetizar ATP. El destino final de estos electrones es el
oxígeno, que es reducido de su forma molecular a agua, mediante la unión con los protones
entrados en la matriz mitocondrial, lo que permite mantener un gradiente electroquímico
favorable para seguir produciendo energía. Cada NADH permite la síntesis de tres moléculas de
ATP, mientras que cada FADH2, permite la síntesis de dos moléculas de ATP. En resumen:

Transporte de electrones desde el NADH hasta el O2 → Bombeo de protones → Formación de ATP

Rendimiento de las reacciones

La cadena de transporte de electrones, como la mayor parte de las reacciones oxidativas en los
seres vivos pluricelulares, tiene lugar en las mitocondrias.

En el catabolismo de biomoléculas el rendimiento depende de la naturaleza de la molécula que se

vaya a degradar, así como de la ruta metabólica que siga. Las cantidades de energía son
aproximativas, ya que dependen de diferentes factores que influyen en la eficiencia de las
reacciones. La degradación anerobia de la glucosa produce solo dos moléculas de ATP por
ejemplo, con la fermentación láctica siguiendo esta reacción:2

glucosa + 2 Pi + 2 ADP → 2 lactato + 2 H+ + 2 ATP + 2 H2O

Una misma molécula de glucosa siguiendo una ruta aerobia produciría 38 moléculas de ATP (es
decir, con un rendimiento mucho mayor al de la ruta anaerobia), siguiendo la siguiente reacción:2

glucosa + 6 O2 → 6 CO2 + 6 H2O + 38 ATP

El rendimiento energético de la catabolización de lípidos es todavía mayor. Si tomamos como

ejemplo la oxidación completa del estearato (un ácido graso de 18 átomos de carbono), su beta
oxidación sigue la reacción global siguiente:2

Estearil-CoA + 8 CoA + 8 FAD + 8 NAD+ + 8 H2O → 9 Acetil-CoA + 8 FADH2 + 8 NADH + 8 H+

La oxidación completa de estos productos, mediante el ciclo de Krebs y la cadena de transporte de

electrones tendrá un rendimiento energético de 146 moléculas de ATP, muy superior
proporcionalmente a la de la fermentación o a la de la oxidación de la glucosa.