Familias de Citocinas
Familias de Citocinas
Familias de Citocinas
Alicia Garca de Galdeano Avances en Biologa Celular y Molecular del Cncer Mster en Investigaciones Biomdicas
Familia de la Interleucina 1/IL-1 Familia del Factor de Necrosis Tumoral/TNF Quimiocinas Familia del Factor de Crecimiento Transformante / /TGF-
TIPO 1
TIPO 2
-a diferencia de los RTKs no tienen actividad tirosina quinasa -dos grupos: tipo 1, incluye algunas de las interleucinas ms conocidas; tipo 2, incluye los interferones -utilizan vas de transduccin JAKs-STATs
Interleucina 2 IL-2
Factor de proliferacin y regulacin de clulas linfoides, esencial para la tolerancia inmunolgica
IL-2 se une al receptor de alta afinidad formado por 3 cadenas. Comprte las cadena beta y gamma del receptor con la IL-15 IL-15 es una protena de membrana que contribuye a la sinapsis inmunolgica entre las clulas presentadoras de antgeno y los linfocitos IL-2 e IL-15 comparten muchas de sus funciones
- comparten la misma subunidad del receptor: receptor -comn - todas ellas involucradas en desarrollo, regulacin y proliferacin de clulas linfoides
1- Activacin del TCR induce la expresin de los genes de la IL-2 y del RI-2 y RIL-2 (el RIL-2g se expresa de forma constitutiva) Expresin mxima en 24 horas 2-Interaccin IL-2/RIL-2 activa las quinasas unidas a la parte citoplasmtica del receptor: JAK1 en cadena beta/ JAK3 en cadena alfa Se fosforilan y fosforilan al RIL-2b 3- STAT5 se asocia a RIL-2b fosforilado y se activa: se forma un dimero que se transloca al ncleo 4- STAT5 activa los genes de ciclinas D2 y D3 que inducen progresin en la fase G1 del ciclo celular hasta superar el punto de restriccin (12 horas), entrada en fase S y G2 y mitosis
IL2 recombinante
CSFs
factores estimuladores de colonias hematopoyticas
Subunidad comun
Jak2
STAT5
Jak2
STAT5
INTERFERON
Factor con actividad antiviral y modulador de la respuesta inmune
TYK2/Jak2
STAT5
- Efectivo en tto. neoplasia de tipo hematolgico (leucemias, linfomas) - Tb. utilizado en melanoma - Tto. combinado con quimio y radioterapia
Muerte celular
Factor de supervivencia
1) Conduce a supervivencia y activacin de procesos celulares (va NF-kB) 2) Conduce a muerte celular (va caspasa 8)
TNF y cncer
Tto. sistmico: demasiado txico Tto. local: perfusin en una extremidad
Interleucina 1 IL-1
Potente factor proinflamatorio, con actividad pirgena endgena
-http://www.netpath.org/pathways?path_id=NetPath_13
QUIMIOCINAS
Factores quimiotcticos e inmunoreguladores
CC CXC CX3C
Quimiocinas y SIDA
el virus HIV utiliza el receptor de citocinas CXCR4 para invadir las clulas T
Quimiocinas y cncer
TGF-
Factor multifuncional: desarrollo y morfognesis y diferenciacin, inhibidor (crecimiento, proliferacin, respuesta inmune)
Receptores:
- dos tipos que forman un heterodmero - con actividad treonina-quinasa
TGF-
Serine/ Threonine kinase domain Type II TGF- receptor Type I TGF- receptor
Smad2 Smad3
Smad4
Transcription
5111158
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Cartografa de las vas de sealizacin NetPath NetPath - Signal Transduction Pathways WikiPathways
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Citocinas-Referencias
Cytokines : Top topics (The Full Wiki) Interferons at age 50: past, current and future impact on biomedicine : Article : Nature Reviews Drug Discovery The chemokine system in cancer biology and therapy. [Cytokine Growth Factor Rev. 2010] PubMed result 12th international TNF conference: the good, the b... [Cytokine Growth Factor Rev. 2009] PubMed result Cell - TGF in Cancer