Las células sanguíneas y las células de los sistemas macrofágico y linfático son las más abundantes de

la sangre y son necesarias para el transporte de oxígeno a los tejidos

ERITROCITOS (HEMATÍES).
❖ Función: transportar hemoglobina, que a su vez transporta oxígeno desde los pulmones a los
tejidos; ésta debe permanecer dentro de ellos para realizar con eficacia sus funciones. Cuando
está libre en plasma, alrededor del 3% se filtra
❖ Otra de sus funciones es contener a la enzima anhidrasa carbónica, que cataliza la reacción
reversible entre el CO2 y el H2O para formar ácido carbónico H2CO3 aumentando la velocidad de
la misma. Esta rapidez posibilita que el agua de la sangre transporte enormes cantidades de CO2
en forma de HCO3- desde los tejidos a los pulmones, donde se convierte en CO2 y se expulsa a la
atmósfera como producto de desecho
❖ La hemoglobina es un excelente amortiguador acidobásico, de manera que los eritrocitos son
responsables de la mayor parte del poder amortiguador acidobásico de la sangre
Sus formas y tamaños
Los eritrocitos son discos bicóncavos con un diámetro medio de 7,8 mm y un espesor de 2,5 mm; su
volumen medio es de 90-95 mm3. Las formas pueden cambiar mucho a medida que las células son
exprimidas a través de los capilares; en realidad, son una bolsa que pueden deformarse casi de
cualquier forma. Estas células tienen un gran exceso de membrana para la cantidad de material que
contiene, y la deformación no estira mucho la membrana, por tanto, no rompe la célula.
Concentración de eritrocitos en la sangre
En los hombres sanos, una media de 5.200.000/mm3 (+/- 300.000); en las mujeres es de
4.700.000/mm3 (+-300.000). Las personas que viven en altitudes elevadas tienen + eritrocitos
Cantidad de hemoglobina
- Los eritrocitos concentran la hemoglobina en el líquido celular hasta unos 34g/100 ml de células.
La concentración no aumenta por encima de este valor porque es el límite metabólico del
mecanismo formador de hemoglobina (Hg)
- En las personas normales el % de hemoglobina es casi siempre cercano al máximo de cada célula.
Pero cuando la formación de ésta es deficiente, el porcentaje puede reducirse muy por debajo,
reduciéndose también el volumen del hematocrito

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- Cuando el hematocrito (% de sangre que son células, 40-45%) y la cantidad de Hg en cada célula
son normales, la sangre completa de los hombres contiene 15g/100 ml de Hg y en las mujeres
14g/100 ml.
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- Cada gramo de Hg pura es capaz de combinarse con 1,34 ml de O2 si la Hg tiene una saturación
del 100%. Por tanto, en un hombre normal, puede transportarse un máximo de unos 20 ml de O2
combinados con Hg por cada 100 ml de sangre, y en una mujer, 19 ml de O2.

PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS. 1-saco vitelino / 2- hígado, bazo y ganglios linfáticos / 3-medula ósea
En las primeras semanas de vida embrionaria se producen en el saco vitelino; durante el 2do
trimestre en el hígado, pero también en el bazo y ganglios linfáticos; durante el último mes de
gestación y tras el nacimiento se producen exclusivamente en la médula ósea.
La médula de casi todos los huesos produce eritrocitos hasta los 5 años de edad. Las medulas óseas
de los huesos largos se hacen muy grasas y no producen más luego de los 20 años de edad. Continúan
produciéndose en la médula de huesos membranosos como vértebras, esternón, costillas e ilíacos.
Génesis de los eritrocitos
Las células sanguíneas comienzan sus vidas en la médula a partir de un solo tipo de célula llamada
célula precursora hematopoyética pluripotencial, que a medida que se reproducen, una pequeña
parte de ellas permanece igual que las originales y se quedan en la médula para mantener el aporte,
pero la mayor parte se diferencia hasta formar otros tipos celulares.
Las células en un estado intermedio son precursoras comprometidas que cuando crecen en un
cultivo, producirán colonias de tipos especiales de células sanguíneas. Una célula comprometida que
produzca eritrocitos se llama unidad formadora de colonias de eritrocitos (CFU-E); además las
unidades formadoras de colonias de granulocitos y monocitos son CFU-GM y así sucesivamente.
❖ El crecimiento y reproducción de las diferentes células precursoras están controlados por
proteínas llamadas inductores del crecimiento; uno de ellos, la interleucina 3, favorece el
crecimiento y reproducción de casi todos los tipos diferentes de precursoras comprometidas.
❖ Los inductores de crecimiento favorecen el crecimiento de las células, pero no su diferenciación,
que es la función de los inductores de la diferenciación; hacen que un tipo de célula precursora
comprometida se diferencia uno o más pasos hacia la célula sanguínea adulta final. ej: eritropoyetina o EPO
La formación de inductores está controlada por factores externos a la médula:

- En los eritrocitos, la exposición de la sangre a poco O2 durante un periodo largo provoca el

crecimiento, diferenciación y reproducción de ellos.

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- En algunos leucocitos, las infecciones provocan crecimiento, diferenciación y reproducción de
tipos específicos necesarios para cada infección.

ESTADÍOS DE DIFERENCIACIÓN DE ERITROCITOS

La primera célula es el proeritroblasto que bajo el estímulo adecuado se forman grandes números de
ellas a partir de precursoras CFU-E. una vez que se ha formado, se divide muchas veces formando
eritrocitos maduros
- Las células de la 1° generación se llaman eritroblastos basófilos porque se tiñen con colorantes
básicos (célula con poca Hg).
- Luego, las células se llenan de Hg hasta una concentración de 34%, en donde el núcleo se
condensa y su resto final se absorbe o expulsa de la célula. También se absorbe el RE y la célula se
llama reticulocito porque todavía contiene pequeña cantidad de material basófilo que
corresponde a restos del Golgi, mitocondrias y otros orgánulos. En este estadío la célula pasa de la
médula a los capilares sanguíneos mediante diapédesis.
- El material basófilo restante en el reticulocito desaparece en 1-2 días, y la célula es después un
eritrocito maduro; y debido a la corta vida de los reticulocitos, su concentración es menor al 1%.

pro-eritoblaso > eritroblasto basófilo > reticulocito > eritrocito maduro

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MECANISMO ERITROPOYÉTICO La eritropoyetina regula la producción de eritrocitos.
La masa total de eritrocitos en el sistema circulatorio está regulada de manera que 1) siempre se
dispone de un n° adecuado de ellos que transporten suficiente O2 desde los pulmones a los tejidos,
aunque 2) las células no se hacen tan numerosas como para impedir el flujo sanguíneo.

Oxigenación tisular: regulador más importante de la producción de eritrocitos.

• Los trastornos que reducen la cantidad de O2 transportado a los tejidos aumentan la producción
de eritrocitos.
• Cuando alguien desarrolla una anemia extrema por una hemorragia, la médula ósea comienza de
inmediato a producirlos. Además, la destrucción de porciones importantes de la médula provoca
una hiperplasia en un intento por suplir las demandas de eritrocitos del organismo.

• En altitudes muy altas, donde la cantidad de O2 en el aire está reducida, se transporta una
cantidad insuficiente de O2 a los tejidos, y la producción de eritrocitos se ve muy aumentada. En
este caso, lo que controla su producción es la cantidad de O2 transportado a los tejidos en
relación con la demanda tisular del mismo.
• Varias enfermedades de la circulación que reducen el flujo sanguíneo tisular pueden aumentar la
producción de eritrocitos. Este resultado se ve en la insuficiencia cardíaca prolongada y en

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 enfermedades pulmonares, porque la hipoxia tisular aumenta la producción de los mismos, con
un incremento resultante del hematocrito y del volumen sanguíneo (VS).
La eritropoyetina estimula la producción de eritrocitos y su formación aumenta en respuesta a la
hipoxia.
- Principal estímulo para la producción de eritrocitos (GR) en los estados de escasez de O2 es esta
hormona; una glucoproteína con masa molecular de 34000.
- Si no hay, la hipoxia tiene poco o ningún efecto estimulador sobre la producción de GR. Sin
embargo, cuando el sistema es funcional, la hipoxia aumenta mucho la producción de eritrocitos
- Alrededor del 90% de la hormona se forma en los riñones, y el resto en el hígado. No se sabe
dónde se forma en los riñones, pero se sugiere que es secretada por células intersticiales de tipo
fibroblasto que rodean los túbulos en la corteza y médula.
- Su principal efecto es estimular la producción de proeritroblastos a partir de las células
precursoras hematopoyéticas en la médula, y hace que éstas pasen con mayor rapidez a través de
los diferentes estadíos.
La hipoxia del tejido renal conduce a niveles tisulares superiores de factor 1 inducible por hipoxia
(HIF-1), que actúa como factor de transcripción para genes inducibles por hipoxia, entre ellos el gen
de la eritropoyetina. HIF-1 se une a un elemento de respuesta a hipoxia en el gen, con lo que induce
la transcripción de ARNm y aumento de la síntesis de la eritropoyetina. En particular, la
noradrenalina, adrenalina y varias prostaglandinas estimulan la producción de la hormona.
Cuando se extirpan los riñones o en una nefropatía que los destruye, el paciente sufre una anemia
severa porque el 10% de la eritropoyetina normal formada en el hígado solo consigue formar entre
1/3 o ½ de los eritrocitos necesarios para el organismo.

MADURACIÓN DE ERITROCITOS
❖ La maduración de los eritrocitos necesita vitamina B12 (cianocobalamina) y ácido fólico (B9).
❖ Las células eritropoyéticas se encuentran entre las células que más rápido crecen y se
reproducen, por lo que su maduración y producción están influenciadas por el estado nutricional
de la persona. La vitamina B12 y el ácido fólico son importantes para ello; ambas son esenciales
para la síntesis de ADN porque son necesarios para la formación de trifosfato de timina
(bloqueante esencial del ADN). Así, la falta de éstas da lugar a un ADN anormal o reducido y a que
no se produzca la maduración y división nuclear.
❖ Por otra parte, las células eritroblásticas producirían sobre todo eritrocitos de mayor tamaño
llamados macrocitos, que tienen una membrana frágil y es irregular y oval; éstos al entrar en la
circulación, su fragilidad les acorta la vida a la mitad. Por tanto, las deficiencias de estas vitaminas
provocan un fallo en la maduración del proceso de la eritropoyesis.
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FORMACIÓN DE HEMOGLOBINA
Su síntesis comienza en los proeritroblastos y continúa incluso en el estadío de reticulocito; luego,
cuando dejan la médula y pasan al torrente, continúan formando mínimas cantidades de Hb durante
otro día más hasta que se convierten en un GR maduro.
1) La succinil-CoA (que se forma en el CK) se une a la glicina para formar una molécula de pirrol.
2) 4 pirroles se combinan para formar la protoporfirina IX.
3) Ésta se combina con hierro (Fe) para formar la molécula de hemo.
Finalmente, cada hemo se combina con una cadena polipeptídica larga (una globina), formando una
subunidad de Hb. Cuatro cadenas se unen mediante enlaces débiles para formar la molécula de Hg.
Los diferentes tipos de cadenas se denominan α, β, ϒ y δ. La forma más común es la HbA, una
combinación de dos cadenas α y dos cadenas β
Cada cadena de Hg tiene un grupo hemo que contiene un átomo de Fe; debido a que hay 4 cadenas
de Hg, hay 4 átomos de Fe. Cada uno de ellos se une mediante enlaces débiles a una molécula de O2,
lo que supone en total 4 moléculas de O2 que puede transportar cada molécula de Hb.
Los tipos de cadena determinan la afinidad de unión de la Hb por el O2; sus anomalías pueden
alterar características físicas de la molécula. Por ej.: en la anemia falciforme el AA valina sustituye al
ácido glutámico en cada una de las cadenas β, y cuando esta molécula se expone a cantidades bajas
de O2 forma cristales alargados que imposibilitan el paso a través de muchos capilares pequeños, y
es probable que los cristales rompan las membranas celulares.
La Hb se combina reversiblemente con O2:
• Capacidad para combinarse mediante enlaces débiles y reversibles con el O2; se da en los
pulmones y después lo libera en los capilares de los tejidos periféricos donde la tensión del O2 es
menor.
• El O2 no se combina con los 2 enlaces positivos del Fe; se une débilmente a uno de ellos con uno
de los enlaces de coordinación del átomo de Fe. Se trata de un enlace extremadamente débil, por
lo que la combinación puede revertirse fácilmente; el O2 se transporta en forma de O2 molecular.

METABOLISMO DEL HIERRO

- Es importante para la formación de la Hb, pero también para otros elementos como la
mioglobina, citocromos, peroxidasas y catalasas. La cantidad en el organismo es de 4-5 g, y el 65%
está en forma de Hb; el 4% en forma de mioglobina; el 1% en diversos compuestos del hemo; el
0,1% combinado con la proteína transferrina; y el 15-30% se almacena para su uso posterior.

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- Cuando el Fe se absorbe en el intestino delgado se combina en el plasma con la globulina
apotransferrina para formar transferrina que se transporta en el plasma; se unen débilmente y,
en consecuencia, puede liberarse en cualquier célula tisular. El exceso de Fe en la sangre se
deposita especialmente en los hepatocitos y menos en las células reticuloendoteliales de la
médula.

- En el citoplasma celular, el Fe se combina con la proteína apoferritina para formar ferritina. La

apoferritina tiene cantidades variables de Fe que pueden combinarse en grupos de radicales de
hierro con esta molécula; así la ferritina puede contener solo una cantidad pequeña de Fe o una
gran cantidad. Este hierro de almacenado en forma de ferritina se denomina hierro de depósito.

- Cantidades menores de Fe en la reserva están en forma insoluble llamada hemosiderina,

especialmente cuando la cantidad total en el organismo es mayor que la que se puede tener en la
reserva de apoferritina. Cuando la cantidad de Fe en el plasma se reduce, parte del Fe de la
reserva de ferritina se libera y se transporta en forma de transferrina en el plasma hasta las zonas
donde se necesite. Ésta se une fuertemente a receptores de los eritroblastos de la médula y lo
ingieren mediante endocitosis; allí la transferrina deja el Fe en la mitocondria donde se sintetiza el
hemo.
En las personas que no tienen las cantidades adecuadas de transferrina en la sangre, la imposibilidad
de transportar hierro a los eritroblastos puede provocar una anemia hipocrómica grave (los GR tienen
mucha menos Hg).
- Cuando los GR terminan su ciclo vital son destruidos y la Hg es ingerida por las células
monocitomacrofágicas; el Fe se libera y se almacena en ferritina para usarla cuando se forme Hg
nueva.
Pérdida diaria de Fe: un hombre excreta unos 0,6 mg de Fe al día, sobre todo a través de las heces. En
una mujer, la pérdida menstrual adicional de sangre lleva las pérdidas a largo plazo a una media de
1,3 mg/día.
Absorción en el aparato digestivo:
El Fe se absorbe sobre todo en el intestino delgado, mediante el mecanismo de:
1) El hígado secreta apotransferrina en la bilis, que fluye hasta el duodeno.
2) Se une al hierro libre y a ciertos compuestos que lo contienen como Hg y mioglobina. Esta
combinación es la transferrina.
3) Es atraída por receptores presentes en las células epiteliales intestinales a los que se une.
4) La molécula es absorbida mediante pinocitosis por las células y liberada a los capilares sanguíneos
en forma de transferrina plasmática.
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La absorción es muy lenta incluso con abundantes cantidades de Fe en los alimentos; solo se absorben
pequeñas cantidades. Cuando el organismo está saturado de Fe, donde toda la apoferritina ya está
combinada, se reduce mucho la absorción en el intestino. Por el contrario, cuando los almacenes se
van vaciando, la absorción puede acelerarse; de este modo, el hierro se regula modificando la
velocidad de absorción.

CICLO VITAL DE LOS ERITROCITOS

Cuando salen de la médula hacia el sistema circulatorio suelen hacerlo por 120 días (4 meses) antes
de ser destruidos; aunque no tienen núcleo, mitocondrias ni RE, tienen enzimas endoplásmicas
capaces de metabolizar la glucosa y formar pequeñas cantidades de ATP, también:
1) Mantienen la flexibilidad de la membrana celular.
2) Mantienen el transporte de iones en la membrana.
3) Mantienen el Fe de la Hg en la forma ferrosa.
4) Impiden la oxidación de las proteínas de los eritrocitos.
Una vez que la membrana se hace frágil, la célula se rompe durante el paso a través de algunos
puntos rígidos de la circulación. Muchos lo hacen en el bazo, donde son exprimidos a través de la
pulpa roja esplénica; allí los espacios entre las trabéculas a través de las cuales debe pasar la mayoría
de GR tienen un diámetro de 3 mm comparados con los 8 mm del mismo. Cuando se extirpa el bazo,
el número de GR anormales viejos que circula en la sangre aumenta considerablemente.

Destrucción de Hb por macrófagos

Cuando los eritrocitos estallan y liberan su Hb, es fagocitada por lo macrófagos en las células de
Kupffer del hígado, bazo y médula ósea. Luego, éstos liberan el hierro de la Hb y vuelve de nuevo a la
sangre y la porción porfirina es convertida por los macrófagos en bilirrubina que se libera a la sangre y
luego mediante secreción hepática a la bilis.

ANEMIAS
Deficiencia de la Hb en la sangre, que puede deberse a que hay muy pocos eritrocitos o muy poca Hb
en ellos
▪ Anemia por pérdida de sangre: tras una hemorragia rápida, el organismo sustituye la porción
líquida del plasma en 1-3 días, pero deja una concentración baja de GR que suele normalizarse de

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 3-6 semanas. Cuando se producen pérdidas continuas, una persona no puede absorber suficiente
Fe en los intestinos como para formar Hg entonces los GR que se producen son mucho más
pequeños y contienen muy poca Hg, dando lugar a una anemia hipocrómica microcítica.
▪ Anemia aplásica debida a disfunción de la medula ósea: aplasia de la médula significa falta de
función en ella; por ej., la exposición a altas dosis de radiación puede causar un daño en las
células madre de la médula, como dosis elevadas de productos tóxicos. En trastornos
autoinmunitarios el sistema inmunitario empieza a atacar a las células sanas lo que puede
conducir a la anemia aplásica.
▪ Anemia megaloblástica: la pérdida de vitamina B12, ácido fólico o factor intrínseco de la
mucosa gástrica puede reducir la reproducción de los eritroblastos en la médula. Como resultado,
los GR crecen demasiado con formas extrañas y se denominan megaloblastos.
- La atrofia de la mucosa gástrica como en la anemia perniciosa, o la pérdida del estómago
pueden causarla; también se produce cuando se absorben mal las vitaminas. Los eritroblastos
no pueden proliferar rápidamente para formar GR, y los que se forman tienen tamaño excesivo
con membranas frágiles, por tanto, se rompen con facilidad dejando al paciente con pocos GR.
▪ Anemia hemolítica: diferentes anomalías hacen frágiles a los GR, que, aunque el número sea
normal o mayor, la vida del éstos es tan corta que las células se destruyen más rápido de lo que se
forma, causando una anemia grave:
• En la esferocitosis hereditaria, los GR son muy pequeños y esféricos y no pueden soportar
las fuerzas de compresión y se rompen con mayor facilidad.
• En la anemia falciforme, las células tienen un tipo anormal de Hb llamada hemoglobina S
(HbS). Cuando la Hb se expone a concentraciones bajas de O2, precipita en cristales largos
dentro de los GR, lesionando la membrana y haciendo a las células muy frágiles.
• En la eritroblastosis fetal, los GR son atacados por anticuerpos de la madre que no expresa el
Rh; provoca su rotura y hace que el niño nazca con una anemia grave.

ANEMIA SOBRE EL SISTEMA CIRCULATORIO

- La viscosidad de la sangre depende en gran medida de la concentración de GR; en pacientes con

anemias graves, la viscosidad puede reducirse mucho más que el agua, reduciendo la resistencia al
flujo sanguíneo en los vasos periféricos, de manera que una cantidad mayor de lo normal vuelve al
corazón, lo que aumenta el gasto cardíaco.
- Además, la hipoxia hace que los vasos se dilaten, lo que permite un mayor incremento del retorno
de sangre al corazón y del gasto cardíaco. Por tanto, uno de los principales efectos de la anemia
es el gran aumento del gasto cardíaco, así como el aumento del trabajo del bombeo cardíaco.

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- El aumento del gasto cardíaco en personas con anemia compensa el efecto de transporte de O2
porque, aunque cada unidad de sangre transporta pequeñas cantidades de O2, el flujo puede
aumentar lo suficiente para llevar cantidades normales a los tejidos. Pero cuando una persona con
anemia comienza a hacer ejercicio, el corazón no es capaz de bombear cantidades mucho mayores
y, en consecuencia, aumenta mucho la demanda tisular de O2, se produce hipoxia tisular extrema,
y puede aparecer una insuficiencia cardíaca.

POLICITEMIA
▪ Secundaria: cuando el tejido se vuelve hipóxico porque hay poco O2 en el aire respirado como en
altitudes elevadas o porque no llega a los tejidos, los órganos hematopoyéticos producen grandes
cantidades de GR; el recuento de éstos suele aumentar a 6-7 millones/mm3
▪ Vera (eritremia): el recuento puede llegar a 7-8 millones/mm3 y el hematocrito del 60-70%. Se
debe a una anomalía genética en las células hemocitoblásticas que producen GR; los blastos no
dejan de producirlos cuando ya hay demasiados. Esto suele provocar también una producción
elevadas de leucocitos y plaquetas.
• No solo aumenta el hematocrito, sino el VS total; por tanto, todo el sistema vascular se
ingurgita y se puede taponar por la viscosidad de la sangre

POLICITEMIA SOBRE EL SISTEMA CIRCULATORIO

Debido a la mayor viscosidad de la sangre, ésta fluye lentamente, reduciendo el retorno venoso al
corazón. Por el contrario, el VS aumenta mucho, lo que tiende a aumentar el retorno venoso
Los mecanismos reguladores de la PA pueden compensar habitualmente la tendencia del aumento de
la viscosidad, al aumentar la resistencia periférica y, por tanto, aumentar la PA. Sin embargo, esto
fracasa y aparece la hipertensión
El color de la piel depende en gran medida de la cantidad de sangre en el plexo venoso subpapilar; en
la policitemia vera la cantidad de sangre en el plexo está aumentada. La sangre pasa lentamente a
través de los capilares, se desoxigena más Hg de lo normal, y el paciente presenta una complexión
rubicunda con un tinte azulado (cianótico) en la piel.

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