República Bolivariana de Venezuela

Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda”

Farmacología I
Dra. María José López
Sección 03

PROCESOS
FARMACOCINÉTICOS
Liberación - Absorción – Distribución - Metabolismo – Excreción
Autores:
Dewendt, Carlos C.I 30.237.421
Gutiérrez, María C.I 28.731.068
Hill, Isabel C.I 28.668.450
Molina, María C.I 28.668.283
Punto Fijo; octubre 2023 Villarroel, María C.I 28.660.984
 ¿QUÉ ES FARMACOCINÉTICA?
Es la rama de la farmacología que se L IBERACIÓN
encarga de estudiar los procesos a
los cuales un fármaco es sometido a
través de su paso por el organismo.
A BSORCIÓN

D ISTRIBUCIÓN

M ETABOLISMO

E XCRECIÓN
Velásquez, A. Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18ª ed. Editorial Médica Panamericana
01
LIBERACIÓN
 LIBERACIÓN
Es el paso de la forma farmacéutica del medicamento administrado desde
que entra en el cuerpo hasta que es liberado y disuelto para su absorción.

DISGREGACIÓN DESINTEGRACIÓN DISOLUCIÓN

 Solo se da en comprimidos, Es el proceso en el Los fragmentos

grageas, cápsulas. que los comprimidos pequeños resultantes
 Consiste en fragmentar el o cápsulas se de los procesos
fármaco en trozos más desintegran dentro de anteriores se van
pequeños. un periodo de tiempo disolviendo
 Sucede por acción de los cuando se colocan en lentamente en el
superdisgregantes un medio líquido. medio acuoso.

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02
ABSORCIÓN
Es el conjunto de procesos por el cual un fármaco
pasa desde su sitio de liberación hasta la
circulación sistémica del paciente.
 FACTORES PARA COMPRENDER EL
PROCESO DE ABSORCIÓN
Mediatas-indirectas
Existen diferentes tipos de vías de administración de
fármacos
Inmediatas-directas

La velocidad de absorción y cantidad de fármaco absorbido.

 Liposolubilidad
 Formulación
 Grado de perfusión
 Área de superficie
Procesos pasivos
Los distintos mecanismo de absorción de los
fármacos
Transportes especializados

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 TIPOS DE VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE
FÁRMACOS
VÍA MEDIATA O INDIRECTA
 Oral:
o Fármacos de carácter básico: medios básicos o alcalinos (intestino
delgado)

o Fármacos con carácter acido débiles: medios ácidos (estómago). La

mucosa gástrica permite que se absorban ácidos con pKa superior a 3
y bases muy débiles.

o Se absorben por difusión pasiva

o Biodisponibilidad por la vía oral:  Paso hepático

 Interacción
 Acidez gástrica
 Tiempo de vaciado gástrico
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  Sublingual:
o Absorción rápida, difusión pasiva
o Como el Ph de la saliva es acido, se absorben acidos y bases débiles
o La absorción se produce en los capilares de la región sublingual
o Evita el efecto de 1er paso hepático
o No hay reducción de la biodisponibilidad.

 Gastroentérica:
o Mediante el uso de sondas >mucosa gástrica o intestinal
o El principal factor a tener en cuenta es la diferencia de pH en
ambas mucosas:
o M. gástrica: se absorben fármacos liposolubles o ácidos
débiles.
o M. intestinal: el aumento de su pH favorece la difusión pasiva
de los fármacos..
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  Rectal:
o Se consiguen efectos locales.
o El fármaco se introduce en el organismo directamente o con la
ayuda de algún mecanismo
o Puede haber una absorción interrumpida
o La absorción se realiza a través del plexo hemorroidal
o Evita el paso por el hígado

 Respiratoria:
o Es usada por su efectividad
o La vía intraalveolar > fármaco diluido en suero > presurización y micronización
de las partículas > al inhalar > llegan a la mucosa de los bronquios

 Tópico:
o Vía oftálmica
o Vía ótica

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 TIPOS DE VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE
FÁRMACOS
VÍA INMEDIATA O DIRECTA
 Subcutánea:
o TCS
o Capilares > torrente sanguíneo. Sin embargo, existe otra alternativa.
o Se utiliza para la administración de muchos fármacos proteicos, que si se
suministraran por vía oral serían destruidos en el tracto digestivo.

 Intravenosa:
o En dosis individuales o por infusión continua
intravenosa.
o Se administran dosis precisas y rápidas
o Se distribuye de inmediato al torrente
sanguíneo.

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Clínica. 18ª ed. Editorial Médica Panamericana
 TIPOS DE VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE
FÁRMACOS
VÍA INMEDIATA O DIRECTA
 Intramuscular:
o La sustancia administrada es absorbida de forma eficaz.
o La rapidez con que el fármaco es absorbido en el torrente sanguíneo
depende, en parte, del grado de perfusión.

 Intraósea:
o Se introduce el fármaco dentro del tejido óseo, en la
medula.
o Su utilidad está indicada cuando, en situaciones de
extrema urgencia.

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 VELOCIDAD DE ABSORCIÓN Y CANTIDAD DE
FÁRMACO ABSORBIDO
 LIPOSOLUBILIDAD  GRADO DE PERFUSIÓN

“A mayor “A mayor perfusión tenga

liposolubilidad, un tejido, mayor velocidad
mayor absorción” de absorción”

 FORMULACIÓN  ÁREA DE SUPERFICIE

• “Un fármaco sólido se absorbe
“A mayor área de
más lento que un fármaco semi-
superficie, mayor
sólido”
absorción”
• “Un fármaco líquido se absorbe
con mayor velocidad”

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 TIPOS DE MECANISMOS DE ABSORCIÓN DE
FÁRMACOS
Los fármacos pueden atravesar las membranas celulares por:

PROCESOS PASIVOS TRANSPORTE ESPECIALIZADO

 No requieren de energía  Necesitan de proteínas de transporte
 No son selectivos
 Ni saturables Difusión facilitada
 No se inhiben por otras sustancias.
Transporte activo
Filtración a través de poros
Pinocitosis
Difusión pasiva directa Exocitosis

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03
DISTRIBUCIÓN
 DISTRIBUCIÓN
Estudia el transporte del fármaco dentro del compartimiento sanguíneo y su
posterior penetración en los tejidos, dónde va a actuar o va a ser eliminado

Transporte de fármacos Acceso de los fármacos a

en la sangre los tejidos

• Las moléculas de los fármacos en la • El paso de los fármacos a los tejidos es

sangre van disueltas en el plasma, variable.
incorporadas en las células y fijadas a
proteínas plasmáticas. • Van de la sangre al liquido intersticial
mediante los capilares, por difusión
• Es frecuente que los fármacos pasiva o por filtración.
interaccionen con proteínas del plasma.
• La concentración en el LI depende de
• La unión permite el transporte y la unión del fármaco a las proteínas
almacenamiento del fármaco. plasmáticas.
Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
 DISTRIBUCIÓN: BARRERAS

1 BARRERA HEMATOENCEFÁLICA 2 BARRERA PLACENTARIA

• Los medicamentos tienen dos vías • Barrera muy compleja
de acceso al SNC: circulación
capilar o difusión por el LCR • La mayoría de los fármacos
administrados a la madre son
• La mayoría de los fármacos no capaces también de pasar a la
acceden al SNC circulación fetal

• Malla estrechamente tejida de • Puede afectar la organogénesis o

capilares que protegen al cerebro producir alteraciones funcionales
de sustancias potencialmente en el feto.
peligrosas.

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 ELIMINACIÓN
● Todos los medicamentos son finalmente
expulsados o eliminados del organismo.

● Pueden ser eliminados después de haber sido

modificados químicamente (metabolizados) o
eliminarse intactos.

● Es el proceso por el cual una sustancia pasa del

medio interno al externo.

● Mayormente son eliminados por la orina, la bilis,

saliva, sudor, leche materna o aire aspirado.

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04
METABOLISMO
 METABOLISMO
• Los fármacos y sustancias hidrosolubles pueden eliminarse sin sufrir transformaciones.

• Se denomina metabolismo o biotransformación a los cambios bioquímicos que las

sustancias extrañas sufren en el organismo para eliminarse mejor.

I II

• Se añaden sustituyentes a la molécula o se • Se acopla el producto resultante de la fase

liberan grupos funcionales que aumentan anterior con compuestos endógenos poco
su ionización e hidrosolubilidad. liposolubles que aumentan el tamaño de la
molécula.
• Las reacciones provocadas son no
sintéticas, pueden producir activación, • El fármaco se inactiva y también incrementa
cambio de actividad o inactivación al la hidrosolubilidad, facilitando su excreción
compuesto original. por la orina o bilis.

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
 REACCIONES METABÓLICAS
1 DE OXIDACIÓN 2 DE REDUCCIÓN 3 DE HIDRÓLISIS
• Frecuente • Hidrolasas
• Más frecuente
• Sistema microsomal • Microsomas hepáticos,
• Sistema microsomal
hepático y otros hematíes, plasma
hepático
tejidos sanguíneos.

• Bacterias intestinales • Esterasas, amidasas,

4 DE CONJUGACIÓN
peptidasas, glucosidasas

• Transferasas • Glucuronoconjugación

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
 BIOTRANSFORMACIÓN
MICROSOMAL
• Enzimas oxidativas del retículo endoplásmico liso
hepático.

• La liposolubilidad es un requerimiento importante

• Oxidación del sustrato

formando un grupo hidroxilo
en él
O2 • Se reduce para formar H2O

• Oxidasa terminal = Citocromo P-450

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
 BIOTRANSFORMACIÓN
MICROSOMAL
• Este sistema participa en el metabolismo de GLUCURÓNIDOS
sustancias endógenas
• Son inactivos o con baja actividad

 Esteroides  Hidroperóxidos
 Eicosanoides lipídicos • Microsomas = Hígado y, en menor
 Ácidos grasos  Retinoides grado, a nivel renal
 Acetona

• Existen glucurónidos más activos

que el fármaco original

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
 BIOTRANSFORMACIÓN
NO MICROSOMAL
Se produce principalmente en:
• Son menos numerosos los procesos oxidativos que
no se llevan a cabo en los microsomas hepáticos

• Se lleva a cabo
intracelularmente:

• Plasma humano = contiene una gran cantidad de

esterasas
Hidroliza procaína y succinilcolina

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05
EXCRECIÓN
 EXCRECIÓN
• Salida de los fármacos y de sus metabolitos desde el
sistema circulatorio al exterior del organismo.

• Vías de excreción principales = Riñón, pulmón y sistema

hepatobiliar.

TÓPICOS A TRATAR:
- Excreción renal
- Excreción por otras vías
- Eliminación por diálisis

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
 EXCRECIÓN RENAL
- Relevante para fármacos que se eliminan en forma inalterada o como metabolitos activos.
- Al ser excretados por el riñón, los fármacos alcanzan en la orina concentraciones mucho más
elevadas que en el plasma sanguíneo.

1 FILTRACIÓN
GLOMERULAR 2 SECRECIÓN
TUBULAR 3 REABSORCIÓN
TUBULAR
Los capilares del glomérulo No importa cuál sea la fracción Los fármacos filtrados
renal poseen abundantes libre o ligada a las proteínas por el glomérulo o
poros intercelulares. Por plasmáticas, siempre que la secretados, que se
ellos pasan todas las unión sea reversible, pues una encuentran en los
moléculas, con excepción vez que la fracción libre es túbulos renales, pueden
de las que tienen un extraída del plasma por las ser reabsorbidos por las
tamaño muy grande y de células tubulares, la fracción células del epitelio
las proteínas. ligada se disocia rápidamente, y tubular, volviendo así a la
el fármaco acaba por pasar circulación general.
totalmente a la orina.

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
 FACTORES QUE MODIFICAN
LA EXCRECIÓN RENAL
● La edad condiciona la disminución de la perfusión
excreción renal. cortical y atrofia de la corteza
● Niños prematuros recién renal.
nacidos (primer mes) = ● También se reducen la
inmadurez de los mecanismos secreción y la reabsorción
de filtración y secreción tubulares.
tubulares renales. ● Embarazo = Aumenta hasta
● Adulto mayor = función renal un 50 % el aclaramiento renal
disminuida de algunos fármacos
● La masa renal y el flujo renal ● Los agentes que deterioran
disminuyen. o favorecen la filtración
● Se produce un descenso en el glomerular = pueden también
filtrado glomerular por variar su índice de excreción.

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
 EXCRECIÓN POR OTRAS VÍAS
PULMONES SISTEMA HEPATOBILIAR ESTÓMAGO
Los compuestos que se eliminan por la
bilis tienen, en general, un peso
molecular alto; muchos son derivados
conjugados que se forman por
biotransformación hepática

Cuando están disueltos en el plasma,

tienden a alcanzar un equilibrio con la
tensión parcial de gas en el aire La excreción por las mucosas
alveolar, de acuerdo con la ley de correspondientes puede producirse
Henry y de su coeficiente de partición por difusión pasiva o por transporte
sangre/aire activo.

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
 EXCRECIÓN POR OTRAS VÍAS
SALIVA, SUDOR
GLÁNDULAS MAMARIAS PELO Y PIEL
Y LÁGRIMAS
A través de ellas se excretan, por lo
tanto, las sustancias liposolubles y la
fracción no ionizada de los ácidos y las
bases débiles.

La eliminación de los fármacos por

estas vías depende principalmente de
Estas vías ofrecen la posibilidad de
la difusión de la forma liposoluble no
detectar con métodos sensibles
ionizada a través de las células
metales tóxicos (arsénico, mercurio,
epiteliales de las glándulas.
etc.), lo cual tiene utilidad forense.

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
 ELIMINACIÓN POR DIÁLISIS

 Liberan al organismo de productos endógenos y de

solutos dializables.

 Para que un fármaco sea hemodializable, debe tener:

 Peso molecular bajo
 Difundir con facilidad a través de la membrana de
diálisis
 Ser transferido con rapidez desde los tejidos a la
sangre.
 Volumen de distribución pequeño
 Poca afinidad a proteínas tisulares y plasmáticas

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
06
CINÉTICA
 CINETICA DE ABSORCIÓN
Cuantifica la entrada del fármaco en la circulación sanguínea. Es decir, estudia la velocidad de
absorción, que es la cantidad de fármaco que se absorbe en la unidad de tiempo

Usualmente puede calcularse mediante las siguientes ecuaciones:

Orden 1 Orden 0

dc/dt= -Ka . A dc/dt= Koa

Ka: constante de velocidad intrínseca del Integrando se obtiene:

proceso de absorción y su valor es 0,03h-1. A= -Koa t +Ao
A: concentración remanente del fármaco que Ao: cantidad inicial de tiempo.
aún se puede absorber. Ko: constante de velocidad.
dc/dt: variación de la concentración en función t= tiempo transcurrido desde que inicia el
del tiempo. proceso de absorción

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
CINETICA DE ABSORCIÓN
 CINETICA DE DISTRIBUCIÓN
COMPARTIMIENTO
Conjunto de estructuras o territorios a los que un fármaco accede de modo similar y
en los cuales, por lo tanto, se considera que se distribuye uniformemente.

Existen tres tipos de compartimientos:

Compartimiento central: constituido por el agua plasmática intersticial e
1 intracelular fácilmente accesible (tejidos bien irrigados como corazón)

Compartimiento periférico superficial: constituido por el agua intracelular

2 poco accesible (tejidos menos irrigados como piel), así como por los
depósitos tisulares (proteínas y lípidos)

Compartimiento periférico profundo: constituido por los depósitos

3 tisulares a los que el fármaco se une más fuertemente y, por lo tanto, de los
que se libera con mayor lentitud

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
 CINETICA DE DISTRIBUCIÓN
VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN:
Es el volumen ficticio donde teóricamente se reparte de forma homogénea el fármaco
con la misma concentración que se detecta en el plasma.

Para obtener el valor del volumen de distribución, se establece mediante la siguiente

relación:

Vd= cantidad de fármaco total que llega al

organismo/concentración plasmática del fármaco

Vd= D x f/Cp
Vd: volumen de distribución.
D: dosis administrada.
F: fracción de adsorción.

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
 CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
CONSTANTE DE ELIMINACIÓN Y SEMIVIDA

• La velocidad con que los fármacos se eliminan del organismo es

función de una constante, denominada constante de
eliminación (K)

• La constante de eliminación expresa habitualmente la

eliminación total del fármaco del organismo, englobando
todos los procesos de eliminación.

• La semivida de eliminación es el tiempo que tarda la

concentración plasmática de un fármaco en reducirse a la mitad.

• La semivida tiene gran importancia para decidir la pauta de

administración, y está relacionado con la constante de
eliminación.

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
 CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
ACLARAMIENTO RENAL
Es el volumen de plasma (ml) que se encuentra libre de una sustancia por unidad de
tiempo; es la capacidad del riñón para eliminar una sustancia del plasma sanguíneo.

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
 CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
ACLARAMIENTO RENAL
Sirve para cuantificar: flujo sanguíneo renal, filtración glomerular, y reabsorción y secreciones.

FÓRMULA DEL ACLARAMIENTO RENAL:

• C: aclaramiento de la sustancia
• U: concentración urinaria de la sustancia
• V: flujo de orina
• P: concentración plasmática de la sustancia

Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Velásquez, A., Lorenzo, P. [colaboradores] (2008). Farmacología Básica y
Clínica. 18a ed. Editorial Médica Panamericana.
¡MUCHAS GRACIAS
POR SU ATENCIÓN!