Sistema LADME

3 “B”
Enfermería modulo 1
Maestro: Alberto Mut López
Equipo :
Teresita Nah Aguilar
Raquel Pérez Lizárraga
 ¿Qué es farmacocinética?
• Área de la farmacología que estudia los fenómenos que le ocurren al fármaco
en el organismo en el organismo . Es el movimiento de los medicamentos
hacia el interior, a través del organismo y hacia el exterior de este, es decir, el
curso temporal de su absorción, biodisponibilidad, distribución, metabolismo
y excreción.

Biofase Biotransformación Biodisponibilidad

 Tipos de Farmacocinéticas.
Descriptiva Cuantitativa.

De manera mas compleja

cuantifica las variables de
Estudia el recorrido que hace el los procesos que permiten
fármaco en el organismo . definir las características de
manera individual de los
medicamentos que resultan
de uso clínico.
 Objetivos :
• conocer el interés conceptual y clínico de la farmacocinética en general en
cuanto el manejo de medicamentos.
• Conocer las distintas funciones que hay en cada una de las fases del sistema
LADME.
• Conocer las distintas vías de administración de fármacos.
• Conocer las función y los factores que influyen en la administración de
medicamentos por las distintas vías de administración.
 L A D M E

Liberación Distribución Excreción

Adsorción Metabolismo
 ¿Qué es un medicamento y como esta
compuesto? Sustancia que produce efecto
terapéutico o farmacológico en el
organismo.
• Fármaco o Principio activo.

Sustancia inactiva usada para

incorporarse con el P.A .

• Excipiente.
Son preparaciones
medicamentosas que protegen el
P.A y se usa como vehículo para
el P.A y el excipiente.
• Forma terapéutica.
 Podemos encontrar el principio activo en
diversas formas farmacéuticas en la siguiente
clasificación.
• Solidas Polvos, capsulas, comprimidos, tabletas,
pastillas, supositorios .

• Semisólidas Pomadas y enemas

• Semilíquidas Jarabes , soluciones, suspensiones, inyectables.

 Concepto de medicamento:
• Un medicamento es uno de o mas fármacos integrados en una forma farmacéutica
utilizando para prevenir, aliviar o mejorar el estado de salud de las personas
Prevenir
vitaminas
Aliviar Analgésicos.
Mejorar Multivitamínicos.
LIBERACION
 LIBERACION
• Primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera
el contenido del principio activo administrado.
• Proceso por el que el principio activo se encuentra disponible para su
absorción y se separa del resto de sus componentes y se suministra para una
reacción terapéutica.
Etapas de liberación

Desintegración

Disgregación

Disoluciones
 Factores que influyen sobre la velocidad de liberación.
- Tamaño de la partícula.

- Solubilidad del fármaco.

- Formulación del medicamento.

- Forma de administración

- Viscosidad

- Agitación
 Sistema de liberación controlada
• La acción sostenida de un fármaco a una velocidad predeterminada.
• La acción localizada de un fármaco por ubicación espacial.
• La acción dirigida de un fármaco
• La provisión de un sistema de liberación de un fármaco basado en la
necesidades terapéuticas y fisiológicas.

Liberación en el Liberación
Retardada Especifica
receptor sostenida.
 Sistema de liberación de modificación
• Define a las especialidades farmacéuticas que se han diseñado de tal forma
que se ha modificado el lugar o velocidad ala que es liberado el principio
activo.

Liberación prolongada
Liberación acelerada

Flotantes o
Liberación diferida
bioadhesivos.
 Vías de administración
Enteral Parenteral

Oral Tópica Inhalatoria

* Subcutánea
* Intradérmica
*Intramuscular
Sublingual Dérmica * intravenosa

Instalaciones o
irrigaciones

Nasal, óptica, oftálmica,

vaginal .
ABSORCIÓN
 ADSORCION
¿ Qué es ?
Llegada del fármaco desde el lugar de administración hasta la circulación sanguínea.

¿Cual es la función ?
Después de el fármaco debe
atravesar membranas
semipermeables para llegar a la
circulación sanguínea y esto
depende de su vía de
administración.
 Determinantes de la adsorción de fármacos :

1. Superficie
Sitio de absorción: Cuando el área es
Ley de Fick mayor, mayor es
disponible la adsorción del
fármaco.

1. Relación directa
Flujo sanguíneo con la adsorción.
2. Depende de la
permeabilidad.
 Propiedades del fármaco:

• Peso molecular: Del cual depende el tipo de transporte a emplear y la vía de

administración.

• Tamaño de sus partículas: Relacionado al peso molecular y al tipo de transporte.

• Solubilidad: La absorción es proporcional a la liposolubilidad del fármaco. Los fármacos
muy liposoluble administrados se distribuyen rápidamente por el organismo.

• Concentración: De la sustancia medicamentosa o principio activo se expresa casi siempre

de las formas siguientes: peso/peso, peso/volumen, dosis unitaria/volumen. Incorrectamente,
se emplea como sinónimo de dosis de un medicamento.

• Ionización y Pk: Implica el paso de sustancias atreves de la membrana.

 Capacidad de ionizarse
Acido fuerte o débil Dona protón.

Base fuerte o débil Capacidad de ionizarse Acepta protón.

PK: contantes de
disociación.
Fuerte: Se ioniza totalmente
Débil: Se ioniza parcial.
 Rutas de administración:

• Vía oral : Se adsorben casi siempre en el intestino y otros en el estomago.

Factores que afectan la adsorción vía oral.
-Motilidad gastrointestinal.
-Flujo sanguíneo esplácnico.
-Contenido gastrointestinal.
-Tamaño de partículas y forma farmacéutica.
-Interacciones farmacológicas.
• Vía sublingual: Es de adsorción directa, pasa de la mucosa a la circulación (VCS). Se
emplea cuando el fármaco es inestable a PH gástrico o cuando no tolera el metabolismo de
primer paso.

• Vía rectal : Llega ala circulación sistémica de manera directa por la vena hemorroidal
inferior.

• Vía intramuscular: Depende de lugar de inyección flujo sanguíneo local y diluyentes

del fármaco.

• Vía intravenosa: No requiere adsorción ya que llega directamente a la circulación.

• Vía subcutánea: Absorción constante y lenta, es determinada por la circulación de la
zona podría ser afectada si hay patologías locales .

• Vía inhalatoria: Tiene una adsorción muy útil a nivel pulmonar pues la concentraciones
son mas altas.
 Movimientos del fármaco.
• Se clasifican en 2 partes.
Procesos pasivos . Procesos activos .

-Difusión pasiva. -Transporte activo.

-Difusión facilitada -Pinocitosis y endocitosis.
- Filtración.
 Parámetro de importancia:

• Velocidad de adsorción: Relación con la biodisponibilidad y limitante del

inicio del efecto terapéutico.
• Grado de adsorción: De este depende la magnitud del efecto.
• Mecanismo de adsorción: Tipo de transporte que emplea el fármaco para
atravesar membranas.
DISTRIBUCION
 DISTRIBUCION
¿ Que es?
Reparto del fármaco por el organismo que permite su acceso a los diferentes órganos
donde va actuar o va ser eliminada. La distribución del fármaco condicional las
concentraciones que alcanzara en cada tejido.

Unidos a
Libre proteínas.
 Concepto:
• Movimiento del fármaco desde la circulación al tejido diana. Estudia el transporte en
sangre y la penetración en tejidos.

Determinantes de la distribución
- Características fisco- químicas del fármaco.
-Fijación a proteínas plasmáticas y tisulares.
- Flujo sanguíneo y permeabilidad capilar en
órganos.
- Barreras corporales.
 Transporte de fármacos en la sangre
- Disueltos en el plasma: “Fracción difusible” puede difundir hasta los tejidos y se
puede metabolizar antes o excretar antes de ejercer su acción .
- Fijados a proteínas plasmáticas: Porción de fármaco que no pasa al órgano diana y de
igual manera se incrementa la vida media del fármaco.
- Incorporados a células.
Ácidos débiles Bases débiles.

A-1 Glucoproteína
Albumina
B-Licoproteina
Sitio 1 y 2
 Características:
-Atraviesa muy poco las membranas
-No llegan a los tejidos
- No cruzan las barreras
- Su metabolismo es muy complicado
- Suelen actuar como los reservorios de los fármacos.
-
 Acceso de fármacos a tejidos.
¿ Qué implica?

Paso de fármacos desde la sangre al liquido intersticial por:

(liposoluble)- Difusión Pasiva Las membranas endoteliales ofrecen resistencia.
(Hidrosoluble)- Filtración Condicionada por el flujo sanguíneo.
Depósitos tisulares y redistribución de fármacos:
Tejido adiposo: Tiopental, DDT

Hueso y dientes: Tetraciclinas Redistribución.

Hígado y pulmón: Amiodarona

Barreras corporales : Limitantes de los compartimientos

BHE (Barrera
Barrera placentaria.
hematocefalica )

Pueden llegar al sistema

nervioso central por medio de la
circulación capilar o también Derivada del tejido fetal y
por medio del liquido encéfalo materno la concentración
raquídeo. fetal es igual ala materna con
La células endoteliales de los relación a los fármacos.
capilares no tienen poros
intracelulares.
 Fases de distribución
-Fase inicial Órganos con elevada irrigación: hígado,
riñón, el encéfalo
- Distribución a tejidos específicos.

Parámetros farmacocinéticos de distribución.

1. Volumen de distribución.
2. Dosis de carga.
3. Dosis de mantenimiento.
4. Estado de equilibrio estacionario.
5. Dosis diaria definida.
6. Determinación de niveles plasmáticos.
1. Volumen de distribución:
Vd= fármacos liposolubles
Vd=fármacos hidrosolubles
2. Dosis de carga: Dosis que se administra al principio del tratamiento para alcanzar la
concentración deseada en el plasma.
DQ= Vd X concentración objetivo.
3. Dosis de mantenimiento: Dosis administrada para reponer la fracción del fármaco
eliminado del organismo.
4.Estado de equilibrio estacionario: Al inicio: la concentración plasmática disminuye y la
entrada es mayor.
Luego: se incrementa la concentración y también la eliminación.
5. Dosis diana definida: Unidad internacional de medida establecida por la OMS se
expresa como DDD x 1000 Hab x día.

Determinación de niveles plasmáticos:

- Necesidad de asegurar la eficacia o toxicidad.
- Dificultad para valorar eficacia o toxicidad.
- Control de cumplimiento terapéutico.
- Falta de respuesta ala posología habitual.
- Individualización ala dosis.
Distribución de acuerdo a compartimientos farmacéuticos.
Agua plasmática, intersticial e intracelular:
Compartimiento central son tejidos bien irrigados.

Agua intracelular poco accesible:

Compartimiento Tejidos menos irrigados.
periférico superficial

Compartimiento Depósitos tisulares

periférico.

Monocomparmental rápida y uniforme: C. central

Bicompartimental Tejidos blandos: C. central. C periférico.

Tricompartimental. Se fijan y acumulan: tejidos profundos.
 Parámetros farmacocinéticos de la adsorción.

• Concentración máxima en sangre: Cmax

• Índice, rango o margen terapéutico.
• Biodisponibilidad.
• Bioequivalencia.
Metabolismo
 Metabolismo
¿Qué es y cual es su función ?
La gran mayoría de fármacos son biotransformados o metabolizados en el
organismo; El hígado es el órgano que tiene la mayor capacidad para la
biotransformación.
- Su velocidad de metabolismo es diferentes en los fármacos ya que depende del
individuo.
 Biotransformación.

Fase I Fase II

Se combina con un
Reducción compuesto hidrofílico
Oxidación Conjugación endógeno.

Acido glucurónico
Hidrolisis Metilación
Acetilación
Sulfonación.
 Citocromo P-450

El sistema enzimático de fase I mas importante es el citocromo P-450

(CYP450), una superfamilia de isoenzimas microsomales que cataliza la
oxidación de muchos fármacos.
 Conjugación
• La formación de glucorunidos es la reacción de fase II mas importante y es la
única que se lleva a cabo en el sistema de enzimas microsomales en el hígado.
 Eliminación
Vías principales
• Riñones (excreción renal)
• Bilis (excreción hepática)
• Heces fecales.
Vías menos frecuentes
• Los pulmones ( excreción pulmonar)
• La saliva
• Leche materna
• Sudor
 Farmacodinámica.

¿Que es?
Estudia las acciones y los efectos de los fármacos su objetivo es conocer la
interacción del fármaco a nivel molecular y las consecuencias de dichas
interacciones .
MECANISMOS GENERALES DE ACCIÓN
DE FÁRMACOS.
• Los fármacos producen dos tipos de acciones en el organismo:
• Específicas: Mediados por receptores o actúan por su acción sobre dianas en
el organismo.
• Inespecíficas: No mediados por receptores o por dianas, sino por sus
características físico-químicas.
• La mayor parte de los fármacos ejercen acciones que son específicas, es
decir, que el fármaco actúa sobre algún sistema del organismo
 MECANISMOS INESPECIFICOS
• Por propiedades químicas y Por propiedades físicas.
Daremos unos ejemplos.
• PROTECTORES GASTRICOS: Citrato de bismuto.
• CONTRASTE PARA RADIOGRAFÍAS: Sales de bario o de bismuto( opaca.)
• ADSORBENTES-QUELANTES: EDTA, carbón activado (tóxicos)
,Penicilamina (Cu: enfermedad de wilson) , Desferroxamina (hemocromatosis).
• RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO: hipolipemiantes , Colestipol,
colestiramina (compuestos aniónicos que fijan sales biliares)
 MECANISMOS INESPECIFICOS
• AGENTES OSMÓTICOS: • Diuréticos: MANITOL: la presión osmótica
 atraen el agua  aumenta la excreción de orina.
• LAXANTES:
• Osmóticos: Lactulosa (DUFALAC®), LACTITIOL.
• Incrementadores de masa: Mucílago, fibra, salvado, etc.
• Lubricantes: Glicerina, vaselina, parafina.
 MECANISMOS INESPECIFICOS
• PRECIPITANTES DE PROTEÍNAS: Taninos: Antidiarreicos,
hemostáticos.

• CITOSTÁTICOS: Agentes alquilantes: Forman enlaces químicos con bases

nitrogenadas de los ácidos nucleicos.
 MECANISMOS ESPECIFICOS
• La potencia de acción de los fármacos y su especificidad hacen pensar que
sus moléculas interaccionan con componentes del organismo.
• Fármaco como aquella sustancia capaz de modificar la actividad celular .
• El fármaco no origina mecanismos desconocidos para la célula sino que se
limita a estimular o inhibir los procesos propios de estas células.
• El fármaco se debe asociar a moléculas específicas, (dianas celulares)  acción
de los fármacos
 MECANISMOS ESPECIFICOS
• Acciones ejercidas sobre estructuras precisas .
• para que una sustancia produzca un efecto debe unirse a alguna molécula de
las células o los tejidos y modificar alguno de los procesos que estos realizan.
Para ello es imprescindible que existan puntos de unión sobre los que actuar
y que el fármaco tenga acceso a ellos en concentraciones suficientes. La
inmensa mayoría de los fármacos ejercen sus efectos uniéndose primero a
moléculas proteicas que actúan como "dianas".
Definiciones importantes para el entendimiento
de farmacodinamia.
Receptor: Macromolécula celular a la que se une el fármaco para ejercer su
acción. Unión por enlaces químicos, normalmente uniones reversibles.
El efecto farmacológico: Se produce tras la interacción o unión selectiva del
fármaco con su receptor, situado en la membrana o interior de las células.
La unión fármaco –receptor especifica: Pequeños cambios en la estructura del
fármaco puede dar lugar a cambios en el efecto.
 DONDE SE ENCUENTRAN LOS
RECEPTORES
• La localización del lugar de acción de los fármacos, lo que significa en
muchos casos la ubicación del receptor sobre el que ejercen su acción, viene
determinada por las propiedades físico químicas de la sustancia
biológicamente activa. Es fácil comprender que sustancias polares e
hidrosolubles, que no pueden atravesar las barreras lipídicas celulares,
ejercerán su efecto con mayor probabilidad sobre receptores situados sobre
la membrana celular (sustancias endógenas como catecolaminas, acetilcolina
y las hormonas peptídicas).
 DONDE SE ENCUENTRAN LOS
RECEPTORES
• La localización del lugar de acción de los fármacos, lo que significa en
muchos casos la ubicación del receptor sobre el que ejercen su acción, viene
determinada por las propiedades físico químicas de la sustancia
biológicamente activa. Es fácil comprender que sustancias polares e
hidrosolubles, que no pueden atravesar las barreras lipídicas celulares,
ejercerán su efecto con mayor probabilidad sobre receptores situados sobre
la membrana celular (sustancias endógenas como catecolaminas, acetilcolina
y las hormonas peptídicas).
 DONDE SE ENCUENTRAN LOS
RECEPTORES
• Los fármacos van a interaccionar con macromoléculas celulares que se
pueden encontrar en la membrana plasmática, el citosol o el núcleo. Para que
el fármaco se pueda fijar a los receptores y generar una acción farmacológica
debe cumplir dos requisitos fundamentales:
• tener afinidad por el receptor .
• y ser capaz de activar el receptor y generar respuesta, es decir tener eficacia o
Actividad intrínseca
 Interacción del fármaco – receptor
Se observan varios tipos de respuestas:
1. Modificación del flujo de iones como por ejemplos anestésicos locales.
2. Cambios en la actividad de enzimas, cuando el receptor se encuentra conectado a
estructuras membranosas por ejemplo el tracto con insulina.
3. Modificación en la producción o estructura de proteínas. Receptores
intracelulares.
 Características unión- receptor
Actividad intrínseca o
Afinidad Especificidad
eficacia

Capacidad para unirse a un

receptor especifico y formar Capacidad que tiene un fármaco
Capacidad para discriminar
le complejo fármaco - unido aun receptor para producir
una molécula de otra.
receptor efecto. El oscila entre 0-1. siendo la
eficacia máxima.
Varia en la función del ligando que
sea una al receptor.
 REQUISITOS DE LOS RECEPTORES
• Tener afinidad por el fármaco con el que se fija aunque se encuentre en
concentraciones pequeñas: La afinidad se conoce como la capacidad que
posee un fármaco para unirse con el receptor específico y formar el complejo
fármaco-receptor. Y tener especificidad por el fármaco, es decir tener la
capacidad de distinguir un ligando de otro y unirse a este ligando. cada
fármaco se une a una determinada diana y cada diana reconoce únicamente a
un tipo de fármaco
 REQUISITOS DE LOS RECEPTORES
• La afinidad se debe a la formación de enlaces entre el fármaco y su receptor:
el más frecuente es el enlace iónico , pero que puede reforzarse con enlaces
de van der Waals, puentes de hidrógeno o interacciones hidrófobas. De
forma excepcional se forman enlaces covalentes que son los más firmes y
originan interacciones irreversibles.
 REQUISITOS DE LOS RECEPTORES
• Por tanto, la fijación de un fármaco “A” a su receptor “R” en general es de
carácter reversible, y resulta de la aplicación de la siguiente fórmula:
• A + R → AR donde A = moléculas de fármaco; R numero de receptores
libre AR complejo fármaco- receptor o numero de receptores ocupados.
 Competitivo
No competitivo
Parcial Reversible
Puro
Inverso
Ligandos: Irreversible
 Diferencia entre ocupación y activación del
receptor
• Se define Eficacia de un fármaco a la capacidad de este fármaco para, a partir
de su interacción con un receptor, modificar diversos procesos de
transducción de respuesta celular y generar una respuesta biológica, es decir
activar al receptor. El fármaco que tiene esa característica se denomina
agonista. (afinidad + eficacia).
• Por el contrario el fármaco que se une al receptor y no es capaz de activarlo,
se denomina antagonista. Estos pueden bloquear al receptor e impedir que el
agonista ejerza su acción. (afinidad sin eficacia)
Dosis – efecto de la farmacodinamia.
La relación de dosis efecto es la relación entre la
dosis y el efecto a nivel individual.
 TIPOS DE ANTAGONISMO
• Antagonistas: fármacos con afinidad por el receptor del principio activo
principal, pero se oponen al efecto del agonista puesto que bloquean su
receptor.
• Antagonismo competitivo: ocupan el receptor sin activarlo, por lo que la
única manera de “vencerlos” es aumentando la dosis del principio activo
agonista. • El agonista es capaz de desplazar al antagonista de sus receptores
por ocupar los rec vacantes, impidiendo la asociación del antagonista.
 TIPOS DE ANTAGONISMO
• Por eso la curva se desplaza hacia la derecha sin que varíe la pendiente o el
máximo de efecto.
• Solo se vence el antagonismo al aumentar la dosis del agonista.
• Suelen utilizarse para desplazar el principio activo principal del receptor
generalmente en intoxicaciones.
 TIPOS DE ANTAGONISMO
• Antagonismo no competitivo: en este caso el antagonista se une al receptor
pero por otro punto de unión distinto al del principio activo principal.
• La acción del agonista queda anulada sin que el incremento de su
concentración permita alcanzar una ocupación máxima de receptores, por lo
que el efecto del agonista siempre será bajo.
• Sirven para disminuir el efecto máximo del principio activo.
 TIPOS DE ANTAGONISMO
• Antagonismo irreversible: se produce cuando un fármaco posee varios
grupos reactivos que forman enlaces covalentes con el receptor.
• El fármaco se disocia muy despacio o no lo hace en absoluto
• La ocupación por el antagonista apenas varía en presencia del agonista y no
será superable.
• Así nunca se produce la ocupación completa de los receptores por el
agonista y nunca se alcanza el efecto máximo del agonista
 TIPOS DE ANTAGONISMO
• Antagonistas negativos, también llamados Agonistas inversos:
• Se unen al receptor y producen un efecto totalmente inverso al del principio activo
principal (vasoconstricción por vasodilatación por ejemplo) porque son más afines
al estado inactivo del receptor.
• Su efecto es parecido al de un antagonista competitivo.
• UTILIDAD:
HIPOESTIMULACIÓN ENDÓGENA  USAR AGONISTA
HIPERESTIMULACIÓN ENDÓGENA  USAR ANTAGONISTA