Betalactamicos

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UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL

“RÓMULO GALLEGOS”
CATEDRA: FARMACOLOGÍA

BETALACTAMICOS

Dra. Ahitza Guzmán


¿QUÉ SON LOS
BETALACTÁMICOS?
Los betalactámicos ocupan un lugar preponderante en
la estrategia actual de utilización de antibióticos, tanto
a nivel ambulatorio como hospitalario. Cuatro clases
conforman esta familia: penicilinas, cefalosporinas,
carbapenémicos y monobactámicos. El conjunto de
estas moléculas, con diversos espectros de actividad,
permiten tratar la mayoría de infecciones producidas
por bacterias.
ESTRUCTURA QUÍMICA
Consiste en un anillo heterocíclico de cuatro átomos, tres de carbono y uno de
nitrógeno, Las cadenas laterales complementarias son las más relacionadas con
la actividad antimicrobiana.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhibición irreversible de las carboxipeptidasas.

• Inhibición irreversible de las transpeptidasas.

• Inhibición hipotética del inhibidor de la mureína


hidrolasa.

• Este proceso debilita la síntesis de la pared, en el cual


requiere más medio isotónico. Mayor efectividad en
bacterias ricas en peptidoglicanos (gram +).

• La pared celular manteniendo una gran integridad de


la bacteria que tiene una gran presión osmótica que al
cual destruirlas, se aumenta los gradientes de
osmolaridad, con lo que da como resultado el
estallido de las bacterias.
CLASIFICACIÓN
1.Penicilinas.
2.Monobactamico.
3.Carbapenémicos.
4.Cefalosporina.
5.Inhibidores de la betalactamasa.
PENICILINAS
son sustancias bactericidas y su actividad antimicrobiana
es el resultado de la supresión de la síntesis de
mucopéptido en la pared celular, mediante la inhibición
de enzimas bacterianas que cumplen sus funciones en la
síntesis de la pared bacteriana.

Descubierto por el
medico británico
Alexander Fleming
en el año 1928.
CLASIFICACIÓN DE LAS
PENICILINAS
Naturales: Isocazólicas:
• Benzatínica. • Dicloxacilina
• Procaínica. • Oxacilina
• Cristalina.
• Fenoxipenicilina. Carboxipenicilinas:
• Carbenecilina
Aminopenicilinas:
• Ampicilina. Uredopenicilina:
• Amoxicilina. • Ticarcilina
• Piperacilina
GRUPOS DE PENICILINAS
NATURALES
1. Penicilina G o benzilpenicilina.
2. Penicilina G sódica y potásica (cristalina o acuosa).
3. Penicilina G procainica y clemizolica.
4. Penicilina G benzatínica.
5. Penicilina V (penicilina fenoximetilica sódica o potásica).
ESPECTRO DE PENICILINAS G Y V
Cocos Gram(+): Diplococos Gram(-):
•Streptococcus spp. (no incluye •Neisseria spp.
Enterococos)
•Staphylococcus spp. (resistencia total) Anaerobios:
•Clostridium spp. (excepto C. difficile)
Bacilos Gram(+): •Actinomyces israelii
•Corynebacterium diphteriae
•Bacillus anthracis Otros:
•Listeria monocytogenes •Treponema pallidum
•Leptospira interrogans

Nota: según la quia terapéutica antimicrobiana venezolana recomienda usar


como tratamientos con penicilinas G y V en las siguientes bacterias: Treponema
pallidum, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus
pneumoniae
PENICILINAS SISTÉMICAS
Resistente a la penicilinasa Enzima elaborada por diversos
microorganismos capaz de hidrolizar e inactivar la
penicilina:

Espectro :stahylococcus o antiestafilococicas

• Cloxacilina.
• Dicloxacilina.
• Flucloxacilina.
• Oxacilina.
PENICILINAS DE AMPLIO
ESPECTRO:
Esta extiende su actividad contra gram (-) Como la;
• Haemophilus influenzae.
• E.coli.
• Proteus mirabilis.
• Salmonella.
• Shigella.
• Gardnerella vaginalis.
PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONAS:
Fueron creadas para ampliar el espectro de las
penicilinas contra los bacilos gram (-) y controlar
las infecciones por la pseudomonaaeruginosa
en el ámbito hospitalario , tan como es la
Piperacilina.
FARMACODINAMIA
Todas las penicilinas actúan bloqueando el
último paso de las síntesis de las cadenas de
peptidoglucanos de la pared bacteriana,
mediante la inhibición de la enzima
transpeptidasa.
FARMACOCINÉTICA
Absorción:

•Generalmente de todas las penicilinas se absorben por vía oral .


•Penicilina G y V: La V es más estable en un medio ácido que la G, por lo que se absorbe
mejo en el tracto GI. La V produce concentraciones plasmáticas 5 veces mayor que la G.
•Penicilinas resistentes a las penicilinas: Se absorben rápidamente pero de manera
incompleta en el tracto GI (30-80%).
•Ampicilina y Amoxicilina: Se absorben eficientemente por administración oral, la
amoxicilina por vía intramuscular produce concentraciones plasmáticas máxima.
•Penicilinas antipseudomonas: Pueden ser administradas por vía parentera.
FARMACOCINÉTICA
Distribución:

• Generalmente se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo, se logran fácilmente


en los tejidos pericárdico y la bilis. Las penicilinas no penetran en gran medida en
las células fagocíticas vivas, y solo encuentran bajas concentraciones de estas en las
secreciones, el tejido cerebral y el líquido intraocular.
• Penicilina G y V: Se distribuyen de manera extensa por todo el cuerpo, en promedio
la mayoría de la penicilina G está unida de forma reversible a la albúmina. Se
encuentran pequeñas cantidades en la bilis, el riñón, el semen y el líquido sinovia.
• Ampicilina y Amoxicilina: Los niveles de ampicilina disminuyen luego de 80
minutos. La amoxicilina alcanza un pico máximo doble que la ampicilina, el 20%
está unida a proteínas.
FARMACOCINÉTICA
Metabolismo:

La mayoría de las penicilinas apenas sufren biotrasnformación en el organismo.

Eliminación:

• Generalmente se eliminan rápidamente por filtración glomerular y secreción


tubular renal.
• Penicilina G y V: Se excretan especialmente por la orina.
• Ampicilina y Amoxicilina: Se excretan especialmente por la orina.
• Penicilinas resistentes a las penicilinas: Tienen una vida media de 30 a 60
minutos y se excreta en la bilis y el riñón.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Penicilina G y V: Penicilina G: Infecciones, Neumonía, meningitis, por neumococos.
Artritis y endocarditis por meningococos. Penicilina V: Infecciones por estreptococos
Beta-hemolíticos con una dosis de 500 mg dos veces al día durante 10 días.
Infecciones por Fusoespiroquetas con dosis de 500 mg cada 6 horas.
Ampicilina y Amoxicilina: Ampicilina: terapia eficaz para la sinusitis, otitis media,
exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica y la epiglotitis. Infecciones urinarias
causadas por meningitis bacteriana. Amoxicilina: tratamiento alternativo para la
faringitis bacteriana.
Penicilinas resistentes a las penicilinas: Uso restringido para el tratamiento de
infecciones provocadas por estafilococos
Penicilinas antipseudomonas: Ticarcilina: Infecciones intraabdominales y de tracto
urinario. Piperacilina: Infecciones graves producidas por bacterias Gram (-), a menudo
adquiridas en hospitales.
NOMBRE GENÉRICO
POSOLOGÍA PRESENTACIÓN
Amoxicilina Cap. O comp. 250mg. 500mg y 1g.
Susp 125mg. 250mg. y 500mg/5ml
Gotas 100mg/ml

Ampicilina Cap. 250mg. 500mg.


Tab. 1g.
Susp 125mg. 250mg. y 500mg/5ml
Sol. Iny. 250mg. 500mg. y 1g.

Dicloxacilina Cap. 250mg y 500mg


Susp 125mg. y 250mg/5ml

oxacilina Sol. Iny. 1.2g. y 4g.

Penicilina G benzatinica Susp. Iny. 1.200.000UI y 2.400.000UI

Penicilina G clemizol Susp. Iny. 400.000UI

Penicilina G sódica Sol. Iny. 1.000.000UI y 5.000.000UI

Piperaclina Susp. Iny. 4g de piperacilina+500mg de


tazobactam
EFECTOS ADVERSOS
• Hipersensibilidad: • Hipotensión súbita e intensa.
• Erupción maculopapular. • Dolor abdominal.
• Erupción urticarial. • Náuseas.
• Fiebre. • Vómitos.
• Broncoespasmo. • Debilidad extrema.
• Vasculitis. • Diarrea.
• Enfermedad del suero. • Erupciones púricas de la piel.
• Dermatitis exofialtiva. • Anafilaxia (+ graves).
• Síndrome de stevens-johnson. • Angioedema (+ graves).

Efectos tóxicos: depresión de la médula ósea, granulocitopeia y hepatitis.


Alteración de la hemostacia y agregación plaquetaria defectuosa. Dolor, y las
reacciones inflamatorias en el sitio de inyección intramuscular. Paro
cardiorespiratorio y MUERTE (Penicilina G benzatínica)
MONOBACTAMICOS
Mono= 1 anillo, bac= bacteria, támico= B-lactámico
ESPECTRO
Sólo es activo contra Gram-aerobios

• Enterobacterias
• Haemophilus influenzae


Neisseria spp.
Klebsiella spp.
FARMACODINAMIA
• Pseudomonas aeruginosa.
Actúa inhibiendo la síntesis de la pared
celular, por su alta afinidad a la PBP-3 de
• Pasteurela multocida.
las bacterias Gram (-)
FARMACOCINÉTICA
Absorción: La biodisponibilidad del aztreonam es completa una hora después de su
administración, ya sea intramuscular o intravenosa, y depende de la velocidad a la que sea
infundido.
Distribución: El 56 % de la dosis se une a proteínas. Se distribuye ampliamente en líquidos
corporales y tejidos adiposo, cardiaco, hepático, intestinal; óseo, pulmonar, renal, vesícula
biliar y leche materna.
Metabolismo: Es hepático, La difusión al LCR es variable: se pasa en concentraciones que
exceden las MIC (8 – 40 % de la concentración en sangre) cuando las meninges están
inflamadas. Atraviesa la placenta.
Eliminación: La mayor parte de la dosis administrada se excreta por filtración glomerular y
secreción tubular
Vida media: 1,6 a 2,9 hs.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Respiratorias: neumonía, bronquiectasias infectadas, inf. En
fibrosisquística.
Intraabdominales: peritonitis, inf. Biliares.
Infeccionesurinarias: pielonefritis, inf tractourinario, prostatitis.
Gineco-obstreticas: endometriosis, infecciones gonocócicas .
Snc: sepsis y meningitis.

POSOLOGÍA
NOMBRE GENÉRICO PRESENTACIÓN
aztreonam Susp. Iny. 500mg. y 1g.
EFECTOS ADVERSOS
Nefrotoxicidad, alteraciones hepáticas, flebitis,
rash, vaginitis.
CARBAPENÉMICOS
Son antibióticos b-lactámicos sintéticos biciclicos que poseen un núcleo
común llamado carbapenem. Estos antibióticos derivan de la tienamicina
que es producida por el hongo Streptomyces cattleya.
Su estructura difiere de la de las penicilinas en que el átomo de AZUFRE
del anillo de tiazolidina, es externalizado y sustituido por un átomo de
CARBONO.
CLASIFICACIÓN DE LOS
CARBAPENÉMICOS
1. IMIPENEM (N-Formimidoiltienamicina) 1985

2. MEROPENEM (Dimetilcarbamoil-pirolidinil)

3. ERTAPENEM (b-metil carbapenem).


ESPECTRO
Cocos Gram +: Enterobacterias:
• Streptococcus spp. • Escherichia coli
• Enterococcus spp. • Klebsiella
Otros: • Salmonella
• Shigella
• Pseudomonas • Yersinia enterocolitica
• Acinetobacter
Anaerobios:
• Muy sensibles, incluyendo
Bacteroides fragilis
FARMACODINAMIA
Tienen un mecanismo de acción similar al de las penicilinas
al interferir en la última fase de la síntesis del peptidoglicano
de la pared celular al unirse a una transpeptidasa llamada
PBP responsable de la producción de enlaces cruzados entre
las cadenas de péptidos confiriendo mayor rigidez a la pared
celular.
FARMACOCINÉTICA
Absorción: se administran vía IV teniendo buena penetración en los tejidos y líquidos
corporales incluyendo el LCR cuando hay inflamación meníngea.

Distribución: circulan unidos a las proteínas del plasma, habitualmente a la albúmina, en


un porcentaje que oscila, dependiendo de los fármacos, entre el 15 y el 95 %. La
distribución en el líquido extracelular (LEC) de la mayoría de los órganos y tejidos es
buena, por lo que las concentraciones alcanzadas en el LEC de pulmón, hígado, riñón,
sistema musculoesquelético y placenta son adecuadas

Metabolismo: metabolizado por una dihidropiridina I que se encuentra en el borde en


cepillo de los túbulos proximales renales

Eliminación: Renal
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Bacteriemia: toda infección grave que provoque invasión hematógena por bacterias como en sepsis
de foco desconocido, infecciones intrahospitalarias por gérmenes multirresistentes.
Neumonías: se recomiendan en neumonías comunitarias severas y en neumonía nosocomial
asociada al uso de ventilador.
Infecciones urinarias complicadas: en pielonefritis o abscesos renales causados por bacterias
multirresistentes.
Neutropenia febril: como tratamiento empírico previo a los hallazgos microbiológicos.
Infecciones intrabdominales: en infecciones polimicrobianas causadas por gérmenes aerobios y
anaerobios.
Osteomielitis: luego de la identificación de gérmenes intrahospitalarios sensibles al carbapenemico.
Meningitis: causada por patógenos resistentes, precaución con imipenem/cilastating Infecciones de
piel y tejidos blandos graves, causadas por flora polimicrobiana.
POSOLOGÍA
NOMBRE GENÉRICO PRESENTACIÓN
Ertapenem Susp. Iny. 1g
Imipenem Susp. Iny. 500mg+cilastatina 500mg
Meropenem Susp, iny. 500mg y 1g.
EFECTOS ADVERSOS
Alta potencialidad nefrotóxica, que puede
prevenirse con el uso de cilastatina náuseas y
vómitos con una incidencia del 20%. Convulsiones.
CEFALOSPORINAS
las cefalosporinas son derivados semisintéticos de la
cefalosporina C. Son semejantes a las penicilinas, pero difieren
de ella en que el ácido aminopenicilánico ha sido sustituido por
un ácido cefalosporánico. Son más estables ante muchas β-
lactamasas bacterianas y, por lo tanto, tienen un espectro de
actividad más amplio.
CLASIFICACIÓN DE LAS CEFALOPORINAS
PRIMERA GENERACIÓN ESPECTRO
Cefazolina staphylococcus SAMS
Cefradina
Cefalotina Streptococcus spp
Cefaletina
Cefadroxilo
SEGUNDA GENERACIÓN haemophilus spp,
Cefuroxima Neisseria spp,
Cefoxitina Streptococcus spp,
Cefotetán
Cefamandol Anaerobios solo el Cefotetan y
Cefaclor Cefoxitin
CLASIFICACIÓN DE LAS CEFALOPORINAS
TERCERA GENERACIÓN ESPECTRO
Cefotaxima Pseudomas spp,
Ceftriaxona Enterobacterias
Ceftazidima Bacilos gram negativos,
Cefixima Streptococcus spp,
Cefpodoxima Neiserias spp.
Cefoperazona
CUARTA GENERACIÓN Bacteroides fragilis,
Cefepima Pseudomona aeruginosa,
Cefpiroma Gram positivos y negativos
FARMACODINAMIA
Primera generación:
Tienen mayor actividad estafilocóccica, tienen mejor difusión, inhiben PBP 1, 2 y 3,
inhiben la síntesis de la pared
Segunda generación:
grupo heterogéneo con espectro de acción variable, en general son más resistentes a
las  lactamasas de gram negativos por eso son más activas frente a estas bacterias.
Tercera generación:
gran amplitud de espectro frente a bacterias gram negativas Estables ante la mayoría
de las betalactamasas excepto las de espectro expandido.
Cuarto generación:
mayor estabilidad ante las betalactamasas por su modificación en el núcleo.
Estructura de ion anfotérico (sin carga neta) hace que penetre rápidamente en
bacterias (gram-)
FARMACOCINÉTICA
Absorción: Generalmente por vía parental y oral. Buena absorción por vía oral 1ra
2da 3ra generación. Velocidad de absorción y eliminación posibilitan el intervalo de
las dosis hasta 12 horas
Distribución: Concentraciones adecuadas en liquido pleural, pericardio, liquido
sinovial, etc. No recomendada para meningitis. Atraviesa la barrera placentaria,
concentraciones variables en la circulación fetal. Fármaco de elección para
infecciones durante el embarazo.
Metabolismo: Mayoría por orina sin metabolizar.
Eliminación: Secreción tubular variable. Eliminación renal por filtración glomerular
(Ceftriazona). Concentraciones superiores a las plasmáticas en bilis (Ceftriaxona).
Tratamiento infecciones biliares. Diarrea por flora intestinal modificada.
Hipoprotrombinemia inhibición Vit. K. Cefoperazona no requiere modificación en
dosis por insuficiencia renal
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Cefalosporinas Primera generación:
Infecciones leves a moderadas de adquisición extrahospitalaria: piel y tejidos
blandos, faringoamigdalitis estrep-tococica, neumonía neumocócica comunitaria
con baja incidencia de Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina,
infección urinaria. - Profilaxis: cirugía en procedimientos limpios y limpios-
contaminados.
Cefalosporinas Segunda generación:
Infecciones leves a moderadas de adquisición extrahospitalaria: piel y tejidos
blandos, faringoamigdalitis estreptocó-cica, infecciones otorrinolaringológicas,
neumonía neumo-cócica comunitaria con baja incidencia de S. pneumoniae
resistente a la penicilina, bronquitis aguda, exacerbación de EPOC, infección
urinaria- Profilaxis: cirugía en procedimientos limpios y limpios-contaminados.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Cefalosporinas Tercera generación :
Infecciones moderadas a graves nosocomiales: piel y tejidos blandos,
bacteriemia, neumonía, infección urinaria complicada/pielonefritis, meningitis
bacteriana, infecciones por Pseudomonas aeruginosa, infecciones en pacientes
neutropenicos-Gonococia y chancro blando (ceftriaxona), fiebre tifoidea,
enfermedad de Lyme, endocarditis estreptococica, mieloidosis
Cefalosporinas Cuarta generación:
Infecciones nosocomiales graves: piel y tejidos blandos, sepsis, infecciones en los
pacientes neutropénicos, neumonía, infección urinaria complicada/pielonefritis,
infecciones intraabdominales, meningitis bacteriana.
Cefamicinas (segunda generación) - Infecciones mixtas con implicación de
anaerobios: intra-abdominales, ginecológicas y enfermedad inflamatoria pélvica.
Profilaxis: cirugía colorrectal
POSOLOGÍA
NOMBRE GENÉRICO PRESENTACIÓN
cefadroxilo Caps. 250mg. 500mg.
Susp. Oral 250mg y 500mg.
Susp. 2.5g, 5g. y 10g
Tab. 1g
cefalexina Caps. 250mg y 500mg
Tab. 1g
Susp. 125mg, 250mg y 500mg.
cefalotina Sol. Iny. 1g
cefaclor Caps. 250mg y 500mg
Tab. 375mg, 500mg y 750mg
Susp. 125mg, 250mg, 500mg
cefprozil Tab. 250mg, 500mg.
Susp 2.5g y 5g.
cefuroxima Tab. 250mg y 500mg.
Susp. 2.5g.
Sol. Iny. 250mg, 500mg y 750mg.
cefixima Susp. 1g. y 2g.
cefprozil Tab. 250mg, 500mg.
Susp 2.5g y 5g.
cefuroxima POSOLOGÍA
Tab. 250mg y 500mg.
Susp. 2.5g.
NOMBRE GENÉRICO PRESENTACIÓN
Sol. Iny. 250mg, 500mg y 750mg.
cefadroxilo
cefixima Caps. 250mg.
Susp. 1g. y 2g.500mg.
Susp. Oral de
Granulado 250mg y 500mg.
100mg.
Susp.
Caps. 2.5g,
200mg. 5g.yy400mg.
10g
cefadizima Tab. 1g 1g .
Sol. Iny.
cefalexina
cefataxima Caps. 250mg
Sol. Iny. 1g. y 500mg
Cefpodoxim proxetil Tab.
Comp. 1g100mg.
Susp. 125mg,
Granulado 250mg y 500mg.
de 800mg.
cefalotina
ceftazidima Sol.
Sol. Iny.
Iny. 1g
0,5g. y 1g.
cefaclor
ceftibutem Caps. 250mg y 500mg
Cap. 400mg.
Tab.
Susp.375mg,
3.6g. 500mg y 750mg
ceftriaxona Susp. 125mg,
Sol. Iny. 250mg,
1g., 2g y 5g. 500mg
cefprozil
cefepima Tab. 250mg,
Sol. Iny 0,5g.500mg.
1g. y 2g.
cefpiroma Susp 2.5g1g.
Sol. Iny. y 5g.
y 2g.
cefuroxima Tab. 250mg y 500mg.
EFECTOS ADVERSOS
Similares a todos los ß-lactámicos. Poseen
potencialidad nefrotóxica. Pueden ocasionar diarrea por
antibióticos o por C difficile.
INHIBIDORES DE LA
BETALACTAMASA
Todos estos antibióticos tienen un elemento en común dentro de su estructura
molecular denominado anillo betalactámico, un anillo químico de cuatro
átomos.
Las lactamasas rompen el anillo, desactivando las propiedades antimicrobianas
de la molécula. Las betalactamasas por lo general son producidas por bacterias
Gram positivas en forma secretada. Por lo general, las cepas resistentes a la
penicilina se relacionan directamente con el porcentaje de cepas productoras
betalactamasa
CLASIFICACIÓN
• Ácido clavulánico: se administra junto a Amoxicilina (VO) o Ticarcilina (IV)
• Sulbactam: amplía el espectro de la ampicilina. Por VO o IVO IM
• Tazobactam: se asocia a piperacilina, ineficaz contra Pseudomonas, equivale a
Ticarcilina- ácido clavulánico

SUS COMBINADOS
• Ampicilina sulbactam
• Amoxicilina sulbactam
• Amoxicilina + Acido clavulánico
• Cefoperazona sulbactam
• Piperacilina tazobactam
ESPECTRO
Betalactamasas clase A:
Staphylococcus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella
catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Proteus
spp., Klebsiella spp., miembros del grupo Bacteroides fragilis,
Prevotella spp. y Porphyromonas spp.

Betalactamasas clase C:
Acinetobacter spp., Citrobacter spp. Proteus spp., Morganella
morganii y Providencia spp.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Vías respiratorias superiores: sinusitis, otitis media, faringitis.
Vía genitourinaria: cistitis, uretritis, pielonefritis.
Tejido blando: abscesos, quemada duras, celulitis, heridas infectadas.
Vías respiratorias inferiores: bronquitis crónicas, bronconeumonía,
neumonía lobar
Dentarias: abscesos dentoalveolares.
Huesos/articulaciones: osteomelitis
Otros: aborto séptico, sepsis intrabdominal, sepsis puerperal,
profilaxis de infecciones postquirúrgicas.
POSOLOGÍA
NOMBRE GENÉRICO PRESENTACIÓN
Amoxicilina + acido clavulánico Tab. 500mg+12mg y 875mg+125mg
Susp. 125mg+32mg/5ml. Y
400mg+57mg/5ml

Ampicilina + sulbactam Sol. Iny. 1g+500mg. y 2g+500mg IM/IV


Tab. 375mg. y 750mg.
Susp. Oral 250mg/5ml.

Cefoperazona + sulbactam Sol. Iny. 1g+500mg.

Piperacilina + tazobactam Sol. Iny. 4g+500mg.


EFECTOS ADVERSOS
• Sensibilidad cruzada con cefalosporinas.
• Insuficiencia hepatica y renal.
• Mononucleosis infecciosa.
• Prolongación del tiempo de protrombina.
• Aparición de resistencia bacteriana (Tto prolongado)
Muchas Gracias
Bacterias antes Bacterias ahora

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