FARMACOS

ANTIULCEROSOS

OSCAR DOMINGUEZ CAÑAS

MEDICO
DOCENTE HORA CATEDRA
FARMACOLOGIA - MEDICINA
UNIDAD CENTRAL DEL VALLE DEL
ANATOMIA GASTRICA

Células parietales

Células principales

Mastocitos

Célu
las G
 SECRECION ACIDA
CELULAS PARIETALES
• 1 billón de células parietales
• Localizadas en el fondo y cuerpo del estomago
• Poseen receptores M3 H2 y G.
• Su estimulo conlleva a la producción de acido en el estomago.
 SECRECION ACIDA
CELULAS G
• Localizadas en la región antral del estomago.
• Encargadas de la producción de gastrina.
• La gastrina estimula a las células parietales a la producción de acido
clorhídrico.
 SECRECION ACIDA
MASTOCITOS
• Localizados en la mucosa gástrica.
• Producen histamina que por medio de los receptores H2 estimula a
la célula parietal a la producción de acido clorhídrico.
 SECRECION ACIDA
SNC
• Fase cefálica de secreción acida. Respuesta a la vista, olor o
aproximación de alimentos.
• Eferencias del núcleo motor dorsal del vago hacen sinapsis con
células ganglionares del sistema nervioso entérico.
• Células posganglionares estimulan secreción de ACh.
• La ACh estimula receptores M3 de la célula parietal con lo que se
genera la producción de acido clorhídrico.
• La ACh también estimula la producción de Histamina y Gastrina.
SECRECION ACIDA

G-G ed 13. pag 911

 MECANISMOS QUE INHIBEN LA SECRECION
ACIDA
SOMATOSTATINA
• Producida por células D antrales y de islotes pancreáticos.
• Inhibe directamente la secreción acida de la célula parietal.
• Vía paracrina inhibe la liberación de histamina y gastrina.

SECRETINA
• Producida por células S del duodeno y yeyuno.
• Vía sanguínea inhibe la secreción de gastrina.
• Junto con colecistoquinina estimula al páncreas a liberar bicarbonato en la
luz intestinal.
 MECANISMOS QUE INHIBEN LA SECRECION
ACIDA
pH
• < 3 Inhibe la secreción de Gastrina.
• < 1.5 Estimula la secreción de somatostatina.

OTRAS HORMONAS O COMPUESTOS

• PIV
• PGI
• Enterogastrona
• Péptido gástrico inhibidor
 SECRECION PEPTICA
• Las células principales del fondo y cuerpo gástrico producen
pepsinogeno.
• A pH < 4 el pepsinogeno se convierte en pepsina.
• Factores que estimulan la secreción acida también estimulan la de
pepsinogeno. Se resalta el estimulo vagal.
• La pepsina aumenta el potencial ulcerogénico del acido.
 FACTORES DEFENSIVOS DE LA MUCOSA
GASTRICA
• Barrera de moco.
• Integridad de la mucosa gástrica.
• Secreción de bicarbonato por células parietales superficiales del
cuerpo y antro.
• Flujo sanguíneo.
• Mecanismo citoprotector.
 ULCERA PEPTICA

FACTORES FACTORES
AGRESIVOS PROTECTORES

Gastritis: Irritación e
inflamación.
Erosión: Afecta capa mucosa.
Ulceracion: Se extiende hasta
la capa submucosa.
Ulcera: Afecta mucularis
mucosae.
 CLASIFICACION DE AGENTES
ANTIULCEROSOS
AGENTES QUE INHIBEN LA SECRECIÓN ACIDA
• Antihistamínicos del receptos H2.
• Inhibidores de bomba de protones.
• Agonistas de PG.

AGENTES NEUTRALIZANTES DEL ACIDO

• Antiácidos.
 CLASIFICACION DE AGENTES
ANTIULCEROSOS
AGENTES PROTECTORES DEL NICHO ULCEROSO
• Disacáridos sulfatados.
• Compuestos del bismuto coloidal.

AGENTES POTENCIADORES DE MECANISMOS DE DEFENSA

• Prostaglandinas.
• Disacáridos.
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

• Omeprazol
• Esomeprazol
• Lansoprazol
• Dexlansoprazol
• Pantoprazol
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
• Inhiben de forma directa bomba de protones H/KATPasa.
• la inhibición es irreversible con excepción del Lansoprazol.
• Esta característica permite que un efecto terapéutico prolongado
(24-48H) en relación con su corta vida media.
• Actúan sobre bombas de protones activas. Mayor eficacia 15 – 30
minutos antes de comer.
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
FARMACOCINETICA
• Pro fármacos Circulación sistémica Canalículos de C parietal
• Vida media plasmática 1 a 1,5 horas.
• Biodisponibilidad del 80%.
• Unión a proteínas 95%.
• Metabolismo hepático CYP2C19 y 3A4. (>Omeprazol y <Pantoprazol)
• Excreción urinaria.
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
REACCIONES ADVERSAS
• Nauseas, Diarrea/constipación.
• Varios: Cefalea, parestesias, rash.
• Riesgo de diarrea por C. dificile. 30 días de terapia.
• Omeprazol: Confusión, ginecomastia, impotencia.
• Uso crónico: Riesgo de fracturas (malabsorción de calcio y > actividad
osteoclastos) e hipomagnesemia.
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
• Hipersensibilidad.
• Tiempo prolongado. ¿Hipergastrinemia? Hiperplasia ECL
• Disfunción hepática.
• Embarazo y lactancia. No hay estudios controlados en humanos.
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
INTERACCIONES
• Omeprazol, Esomeprazol y Lansoprazol inducen o inhiben isoenzimas
del CYP450.
• Pantoprazol inhibidor enzimático débil.
• < absorción de Ketoconazol por > del PH con estos fármacos.
• < niveles plasmáticos de Atazanavir y Nelfinavir.
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
USOS
• Ulcera gástrica y duodenal.
• Esofagitis por reflujo. Superiores a H2.
• Zollinger Ellison.
• Erradicación de H pylori.
• Dispepsia no ulcerosa.
• Reversión de esófago de Barret?
• HVDA < riesgo de resangrado.
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2 DE LA
HISTAMINA

• Ranitidina
• Famotidina
• Nizatidina
 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2 DE LA
HISTAMINA
• Inhibición competitiva de la histamina sobre los receptores H2 de la
célula parietal.
• Inhibición acida basal nocturna y la estimulada por alimentos y otros
compuestos (cafeína-insulina). Sin diferencia terapéutica.
• Menos potentes que IBP.
• El control de la secreción acida nocturna es determinante en la cura
de la ulcera duodenal. (Dar en la noche)
 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2 DE LA
HISTAMINA
FARMACOCINETICA
• < su absorción en presencia de antiácidos.
• < actividad del sucralfato por > en el pH gástrico.
• Sobredosis? Manejo sintomático. No ha antídoto.
• Buena absorción.
• Biodisponibilidad variable 50% Ranitidina y Famotidina 90% Nizatidina.
• Vidas medias cortas 1-3,5H
 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2 DE LA
HISTAMINA
FARMACOCINETICA
• Poca unión a proteínas plasmáticas.
• Poco metabolismo con excepción de la Nizatidina.
• Excreción renal en enfermedad moderada-severa. Los sistemas de
diálisis no facilitan su depuración.
• Se excretan por leche materna y atraviesan la placenta. Sin evidencia
teratogenica.
 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2 DE LA
HISTAMINA
REACCIONES ADVERSAS
• Poco frecuentes.
• Variadas: Cefalea, confusión, mareo, mialgias, dolor abdominal,
diarrea o constipación.
• Menos frecuentes: Trombocitopenia, bradicardia o bloqueos AV. H2.
• Tolerancia por Hipergastrinemia que estimula la liberación de
histamina por células ECL.
 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2 DE LA
HISTAMINA
PRECAUCIONES
• Hipersensibilidad y porfiria.
• Ajuste renal y en pacientes con enfermedad avanzada.
• Precaución en embarazo y lactancia.
• En administración IV hacerlo lento.
 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2 DE LA
HISTAMINA
INTERACCIONES
• Altera la absorción del Ketoconazol por aumento del pH.
• Interactúa con enzimas del CYP450 pero poco con otros
medicamentos.
 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2 DE LA
HISTAMINA
USOS
• Gastritis.
• Tratamiento y prevención de ulcera gástrica y duodenal.
• ERGE con o sin esofagitis.
• Prevención de ulceras por estrés del TGI superior.
• Riesgo de broncoaspiracion o SD de Mendelson.
• Dispepsia no ulcerosa.
• Ulceras por AINEs.
• Zollinger Ellison.
 ANTIACIDOS

• Hidróxido de aluminio y magnesio con

o sin simeticona.
• Acido alginico o alginato de sodio.
• Carbonato de calcio.
• Bicarbonato de sodio.
 ANTIACIDOS
• De acción local.
• No actúan mediante receptos. General cambios del pH gástrico.
• Además inactivan la pepsina, fijan ácidos biliares y suprimen el H.
pylori.
 ANTIACIDOS
ANTIACIDOS A BASE DE HIDROXIDO DE ALUMINIO • Anorexia
• Debilidad
• Dosis elevadas, tiempo prolongado o falla renal. < fosforo. muscular
• Hipofosfatemia >resorción ósea de calcio • Malestar
> Absorción GI de calcio general

• Hipercalciuria
• Cálculos urinarios
• Osteomalacia
• osteoporosis

• Acumulación de aluminio puede dar manifestaciones de encefalopatía por

aluminio.
 ANTIACIDOS
CARBONATO DE CALCIO
• Buena capacidad neutralizante pero va en desuso.

• Hipercalcemia
• Hipercalciuria
• Secreción acida de rebote por
estimulo del calcio sobre
células G
 ANTIACIDOS
BICARBONATO DE SODIO
• No se recomienda el uso prolongado por riesgo de alcalosis
metabólica e hipernatremia.
 ANTIACIDOS
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
• Seguimiento de fosforo y calcio. Edad avanzada, ERC, altas dosis o
terapia prolongada.
• Puede acumularse el magnesio en compuestos que lo traen.
(Nauseas, vomito, hipotensión, arritmias, depresión SNC).
• Acumulación de sodio en compuestos que lo contengan.
• Por aumento del pH alteran absorción de medicamentos
(antifungicos, H tiroidea, warfarina). Dar con 2 horas de diferencia.
 ANTIACIDOS
USOS
• Agentes de elección en dispepsia no ulcerosa (gestante) o en general.
• Gastritis.
• Tratamiento y prevención de ulcera gástrica y duodenal.
• HVDA
• De utilidad en ulceras por estrés.
 SUCRALFATO
• Complejo de sucrosa sulfatada con hidróxido de aluminio.
• Con pH menor de 4 se disocia formando moléculas ricas en grupos
sulfato que se polimerizan y forman una película.
• Atracción por las cargas positivas del nicho ulceroso gástrico o
duodenal.
• Inhibe la retrodifusion de protones y tiene afinidad por otras
proteínas como la pepsina.
 SUCRALFATO
• Su adherencia a la mucosa puede tardar hasta 6 horas.
• No altera la secreción acida.
• 1 hora antes de las comidas.
• Requiere de un pH acido • Con estomago vacío.
• No asociar a antiácidos. > de H3CO3

> Flujo
• Actividad citopropectora por mecanismo liberador de PG.(E2) sanguineo
> De fx de
crecimiento
• De acción local. Una pequeña porción se absorbe. epidermico
 SUCRALFATO
REACCIONES ADVERSAS
• Escasas.
• Constipación. El mas común.
• Dispepsia, flatulencia, hipersensibilidad.
• Toxicidad por aluminio en ERC.
• Casos aislados de hipofosfatemia por fijación de fostatos en TGI.
 SUCRALFATO
PRECAUCIONES
• ERC.
• Embarazo, lactancia y niños. Efecto desconocido.
 SUCRALFATO
INTERACCIONES
• Reduce hasta en un 50% la absorción de fármacos como fenitoina,
tetraciclinas, ciprofloxacina y digoxina. Dar con 2 horas de diferencia.
• Otros antiulcerosos < su activación.
 SUCRALFATO
USOS
• Tratamiento sintomático de ulcera gástrica o duodenal.
• Prevención de ulceras por estrés.
• Gastritis agudas.
• No es útil en Zollinger Ellison.
 BISMUTO
• El mas usado actualmente es el subsalicilato de bismuto.
• A pH< forma una película de bismuto-proteína protectora similar al
sucralfato.
• Afinidad por el nicho ulceroso.
• También estimula liberación de PG citoprotectoras.
• Actividad antisecretora (antidiarreica) antiinflamatoria y
antimicrobiana.
• Mejoría en cólicos y nauseas abdominales.
 BISMUTO
• Actividad antimicrobiana contra H. Pylori.
• Unión a toxinas bacterianas (V. cholerae y E. coli) con actividad
antidiarreica.
• De acción eminentemente local. Absorción <1% por TGI.
• Eliminación principalmente fecal (heces oscuras)
• La fracción absorbida es de eliminación renal.
 BISMUTO
REACCIONES ADVERSAS
• Diarrea y vomito.
• En dosis altas puede generarse encefalopatía bismutica.
 BISMUTO
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
• No dar por mas de 8 semanas.
• Si se va a reiniciar esperar por lo menor 2 meses.
• ERC.
• Se desconoce su seguridad en embarazo.
• Siempre advertir de las heces negras.
 BISMUTO
INTERACCIONES
• Interferencia en estudios radiológicos. Es radiopaco.
• Quelacion de tetraciclinas, hierro y calcio.
• Antiácidos, antiH2 y leche interfieren con la acción del bismuto. No
darlos en los 30 minutos antes o después de la ingesta de bismuto.
 BISMUTO
USOS
• Ulcera péptica en conjunto con otros antimicrobianos.
• Gastritis antral crónica.
 MISOPROSTOL
• Análogo sintético de PGE1. • Aumento de la circulación sanguínea y H3CO3.
• Aumenta la producción de moco y < pepsina.
• Estimulación de síntesis proteica útil en
reparación de lesiones.

• Efecto anti secretorio sobre la célula parietal sobre el receptor EP3.

 MISOPROSTOL
FARMACOCINETICA
• Buena absorción GI.
• Interferido por alimentos y antiácidos.
• Extenso metabolismo de primer paso y es rápidamente
desesterificado a su forma activa.
• Vida media plasmática 20-40 min.
• Efecto antisecretorio acido hasta por 3 horas.
• Unión a proteínas 80%-90%.
 MISOPROSTOL
REACCIONES ADVERSAS.
• DIARREA. Común.
• Nauseas, emesis, cólico abdominal.
• Dismenorrea y/o contracciones uterinas. Importante.
• A dosis mayores hipotensión.
 MISOPROSTOL
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
• Precaución en patología inflamatoria intestinal.
• Es un agente teratógeno.
• Para uso ginecológico usar tableta vaginal y no la oral.

INTERACCIONES
• Antiácidos y alimentos < absorción de este.
 MISOPROSTOL
• Prevención de ulcera péptica por AINEs. Principal.

GINECOLOGIA
• Maduración cervical e inducción del parto.
• Aborto terapéutico.
 TENER PRESENTE
• En cuadros agudos los mas usados y de utilidad son los antiH2 y los
inhibidores de bomba de protones.
• El H pylori requiere terapia antibiótica conjunta. Actualmente
disponemos de varias guías de manejo.
TENER PRESENTE

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php?script=sci_arttext&pid=S1022-5129201800010000