Diapositiva 2: Mecanismos de Acción:

Paneles interactivos que explican los mecanismos de acción de las benzodiazepinas y los
barbitúricos en el cerebro.
RECEPTOR DEL ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO (GABA)

 EL receptor GABA A pertenece a la familia de los canales iónicos

 Esta formado por varias subunidades alfa (α), beta (β), gamma (γ) y épsilon (ε)
que forman el:
 Complejo GABA/canal del Cl y, además, formando parte de este receptor
existen lugares de fijación específicos para benzodiazepinas, barbitúricos
anestésicos, hipnóticos no BZD que poseen capacidad moduladora sobre
el receptor GABAA
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS BZD
El ácido γ-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibitorio del Sistema
Nervioso Central de los mamíferos. El GABA puede activar dos tipos de receptores,
uno metabotrópico (GABAB), acoplado a una proteína G con función presináptica y
postsináptica, y uno ionotrópico (GABA A) con función sináptica localizado en la
membrana postsináptica.
El receptor GABAA es el receptor inhibitorio acoplado a un canal iónico más abundante
en el Sistema Nervioso Central, su poro conductor es selectivo para iones Cl-19,20 y
es modulado alostéricamente por diferentes fármacos como las BZD, los barbitúricos y
también por el etanol. Este receptor es una glicoproteína heteropentamérica formada
por la combinación de múltiples subunidades polipeptídicas.
Se conocen siete clases de subunidades formadoras de poro (α, β, γ, δ, ε, θ y ρ) y
diversas isoformas para cada clase. A la fecha se han identificado 18 subunidades; sin
embargo, la estequiometría más frecuente de los receptores es cuando se encuentran
formados por dos subunidades α, dos β y una γ.
El sitio de unión específico a las BZD en el receptor GABA A es llamado sitio de unión
benzodiacepínico, y está constituido de manera principal por el aminoácido histidina
en la posición 101 de la subunidad α1 y en sitios homólogos de las demás
subunidades α1. La substitución de este aminoácido por algún otro en esta posición
evita el efecto farmacológico de las BZD, los ligandos de estos sitios no están
limitados a los fármacos de estructuras benzodiacepínicas, otros fármacos como el
zolpidem y la zopliclona se unen también a este sitio benzodiacepínico. El mecanismo
de activación del receptor GABAA, tanto por benzodiacepinas como por no
benzodiacepinas, aparentemente es el mismo.
El acoplamiento de las BZD a su sitio de unión en el receptor GABA A genera un
incremento en la frecuencia de apertura del canal iónico con respecto a cuando el
receptor GABAA se encuentra sólo en presencia del neurotransmisor GABA A. En otras
palabras, las BZD potencian el efecto del neurotransmisor GABA A sobre sus
receptores ionotrópicos, lo que permite una mayor entrada del ion cloro a las neuronas
favoreciendo la hiperpolarización de su potencial de membrana; la neurona se vuelve
menos susceptible a los estímulos activadores (menos excitable) y se produce un
estado de inhibición neuronal.
El efecto de las BZD sobre el receptor GABA A se conoce como modulación alostérica
ya que modifica la disposición tridimensional del receptor, potenciando así el efecto de
apertura del canal de Cl- por la acción del GABA A. La acción farmacológica que llevan
a cabo las BZD depende del tipo de subunidad α que contenga el receptor GABA A. El
sitio receptor a benzodiacepinas de la subunidad α1 es el más abundante en el
Sistema Nervioso Central, y regula las acciones anticonvulsivas, hipnóticas y sedantes
de las BZD; esta subunidad se expresa principalmente en las cortezas del cerebro y
del cerebelo. El sitio receptor a BZD de la subunidad α2 regula las acciones
ansiolíticas y su expresión predomina en la amígdala del lóbulo temporal
(particularmente en el núcleo central), el hipocampo y el cuerpo estriado. El sitio
benzodiacepínico de la subunidad α3 se conoce también como receptor periférico, la
acción farmacológica de las BZD sobre esta subunidad está relacionada con el efecto
relajante muscular, la localización de las subunidades α1, α2 y α3 son principalmente
sinápticas, mientras que la subunidad α5 (relacionada también con el efecto relajante
muscular) tiene una localización predominantemente extra sináptica.
Los receptores GABAA que contienen subunidades α1, α2, α3 y α5, en combinación
con las subunidades β y γ, se unen a las BZD clásicas, como por ejemplo el
diazepam, mientras que los receptores GABAA que contienen subunidades α4 y α6 no
se unen a las BZD clásicas. El zolpidem, mencionado anteriormente, es el único
fármaco con indicación clínica que tiene selectividad específica: tiene alta afinidad por
el receptor GABA con subunidad α1, afinidad media para el receptor GABAA con
subunidades α2 o α3 y no tiene afinidad para el receptor GABAA con subunidad α5
(Itzel Rosas-Gutiérrez, 2013).

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS BARBITÚRICOS

Los barbitúricos son un ejemplo de fármacos con múltiples acciones sobre su célula
diana, la neurona, las cuales condicionan sus usos farmacológicos. Por un lado, se
unen al receptor gamma-aminobutírico (GABA) produciendo la entrada del ion Cl- que
hiperpolariza la neurona bloqueando el impulso nervioso (depresores inespecíficos del
sistema nervioso central), este efecto se produce tanto a nivel postsináptico como
presináptico
El lugar de unión de los barbitúricos al receptor GABA A no se conoce con exactitud,
por las siguientes razones se sabe que es distinto al de los benzodiacepinas: A
semejanza de estas, los barbitúricos intensifican la unión de GABA a los receptores
GABAA, por un mecanismo que depende de cloruro y sensible a la picrotoxina; sin
embargo, los barbitúricos incitan la unión de los benzodiacepinas; potencian las
corrientes de cloruro inducidas por GABA al prolongar periodos en los cuales se
producen andanadas de aberturas de conductos, y no al incrementar su frecuencia.
Otra diana sobre la que actúan los barbitúricos son los receptores glutamatérgicos,
estos se dividen principalmente en AMPA, NMDA y receptores de kainato. El
glutamato es un neurotransmisor con funciones excitatorias del sistema nervioso
central, por lo que sus receptores constituyen una posible diana para los fármacos
depresores; en el caso de los barbitúricos, estos actúan como antagonistas
únicamente de los receptores AMPA y kainato, siendo selectivo para ellos (Ruiz
Cuesta, Caballero Martínez, & Berberana Morán, 2013; Morales Pérez, 2019).

 Gráficos que ilustran cómo estas sustancias afectan los neurotransmisores y las
funciones cerebrales.
Diapositiva 4: Toxicidad y Efectos Secundarios: (Angie Cañón)
Los ansiolíticos y los sedantes causan síntomas tanto inmediatos como a largo plazo.
Efectos inmediatos: Los fármacos ansiolíticos y los sedantes disminuyen el
estado de alerta y pueden dar lugar a:
 Arrastrar las palabras al hablar
 Mala coordinación
 Confusión
 Efectos que se potencian si se ingiere alcohol.
En las personas de edad avanzada, los síntomas pueden ser más graves e incluir
mareos, desorientación, delirio y pérdida del equilibrio. Pueden sufrir caídas, con el
resultado de fracturas óseas, especialmente de cadera.
Sobredosis: Dosis más altas causan síntomas más graves, incluyendo
 Estupor (las personas pueden ser despertadas sólo temporalmente y con
dificultad)
 Respiración muy lenta y superficial
 Finalmente, muerte (producen neurotoxicidad debido a un aumento de la
entrada de calcio en la neurona)

Efectos a largo plazo: Algunas personas experimentan pérdida de memoria,

discernimiento erróneo, momentos de pérdida de atención y cambios bruscos
de su estado emocional. Se puede hablar despacio y tener dificultades para
pensar y para comprender a los demás. También pueden aparecer
movimientos oculares involuntarios (nistagmo).

Síndrome de abstinencia
 El alcance de los síntomas de abstinencia depende de la droga o sustancia y de la
dosis. Los síntomas pueden aparecer en las primeras 12 a 24 horas.
Las personas que han tomado sedantes como las benzodiazepinas durante más de
unos cuantos días sienten a menudo que no pueden conciliar el sueño sin ellos.
Cuando se interrumpe el consumo del fármaco, se pueden experimentar síntomas
leves de abstinencia

 Ansiedad y nerviosismo a la hora de acostarse

 Mala calidad del sueño
 Sueños perturbadores
 Irritabilidad al despertar
Los síntomas más graves de la abstinencia de benzodiazepinas pueden consistir en
ritmo cardíaco rápido, respiración rápida, confusión y, a veces, convulsiones.
Las reacciones de abstinencia graves pueden aparecer con barbitúricos. Si se han
estado tomando dosis elevadas, la interrupción abrupta puede producir una reacción
grave y potencialmente mortal, de un tipo parecido al de la abstinencia alcohólica.
Otros efectos pueden ser la deshidratación, el delirio, el insomnio, la confusión y las
alucinaciones visuales y auditivas (ver y oír cosas que no existen). Por lo general, se
hospitaliza a la persona durante el proceso de abstinencia debido a la posibilidad de
que se produzca una reacción grave (Gerald F. O’Malley, 2022).
Embarazo
Se ha asociado teratogenicidad con el uso de benzodiazepinas durante el embarazo,
pero la evidencia no es concluyente. El uso prolongado de barbitúricos durante el
embarazo puede causar abstinencia en el recién nacido. El uso perinatal de
benzodiacepinas también puede causar síndrome de abstinencia neonatal o toxicidad
(p. ej., apnea, hipotermia, hipotonía). El fenobarbital aumenta el riesgo de
malformación congénita en el feto.

Tabla 1. Fijación de barbitúricos a diferentes órganos y tejidos.

Sitio de distribución Cantidad de barbitúrico aislado (g)

Cerebro y médula 0.180
Músculo 0.055
Riñón 0.051
Sangre total 0.043
Hígado 0.038
Orina 0.023
Bazo 0.022

 Testimonios de personas que han experimentado toxicidad debido al uso indebido

de estas sustancias.
 El “reto clonazepam” o “el que se duerma el último, gana”, un desafío convertido
en viral en TikTok, ha alertado a las autoridades de Ciudad de México desde
principios de enero, cuando advirtieron de la peligrosidad de seguir este tipo de
tendencias “que ponen en riesgo” la vida de los menores (Soriano, 2023).

Probamos el "suero de la verdad" para ver si funciona: artículo BBC News

Mundo (04 octubre 2013). Yo estaba intrigado y también extremadamente
escéptico sobre las afirmaciones de que el tiopentato de sodio, originalmente
desarrollado como un anestésico, podía hacer que la gente dijera la verdad,
aunque no quisiera, así que decidí probarlo: Michael Mosley → Periodista de
Ciencia (Mosley, 2013).

Referencias
Gerald F. O’Malley, R. O. (12 de 2022). Manual MSD. Obtenido de Mal uso de medicamentos
ansiolíticos y sedantes:
https://www.msdmanuals.com/es-co/hogar/temas-especiales/drogas-ilegales-e-
intoxicantes/mal-uso-de-medicamentos-ansiol%C3%ADticos-y-sedantes

Itzel Rosas-Gutiérrez, K. S.-A. (2013). Mecanismo celular y molecular de la adicción a

benzodiacepinas. Salud Mental, México, 325-329.

Morales Pérez, M. M. (2019). Intoxicación por barbitúricos, una mirada toxicológica. Horizonte
sanitario, 111-118.

Mosley, M. (13 de 11 de 2013). BBC News Mundo. Obtenido de Probamos el "suero de la verdad"
para ver si funciona:
https://www.bbc.com/mundo/noticias/2013/10/131004_droga_verdad_finde

Ruiz Cuesta, M., Caballero Martínez, L., & Berberana Morán, C. (2013). TOXICOLOGIA DE LOS
BARBITURICOS - Universidad Alfonso X el Sabio. Revista de la Facultad de Ciencias de la
Salud.

Soriano, R. (19 de 01 de 2023). El País México. Obtenido de https://elpais.com/mexico/2023-01-

20/el-reto-clonazepam-un-desafio-de-tiktok-provoca-la-intoxicacion-de-ocho-menores-en-
escuelas-de-mexico.html