Benzodiazepina

Las benzodiazepinas son medicamentos psicotrpicos que actan sobre el

sistema nervioso central, con efectos sedantes, hipnticos, ansiolticos,
anticonvulsivos, amnsicos y miorrelajantes (relajantes musculares).1 Por
ello se usan las benzodiazepinas en medicina para la terapia de la ansiedad,
insomnio y otros estados afectivos, as como las epilepsias, abstinencia
alcohlica y espasmos musculares. Tambin se usan en ciertos
procedimientos invasivos como la endoscopia o dentales cuando el paciente
presenta ansiedad o para inducir sedacin y anestesia.2 Los individuos que
abusan de drogas estimulantes con frecuencia se administran
benzodiazepinas para calmar su estado anmico. A menudo se usan
benzodiazepinas para tratar los estados de pnico causados en las
intoxicaciones por alucingenos.3 La denominacin de estos compuestos,
suele caracterizarse por la terminacin -lam o -lan (triazolam, oxazolam,
estazolam) y por la terminacin pam y pan (diazepam, lorazepam,
lormetazepam, bentazepam, flurazepam, flunitrazepam, clonazepam,
midazolam). No obstante, hay excepciones como el clorazepato dipotsico
(Tranxilium) o el clordiazepxido (Librium). El trmino benzodiazepina se
refiere a la porcin en la estructura qumica de estos medicamentos
compuesto por el anillo de benceno unido a otro anillo de siete miembros
heterocclicos llamado diazepina.
A pesar de que en el uso clnico las benzodiazepinas ejercen efectos
cualitativos muy similares uno del otro, existen importantes diferencias
cuantitativas en sus propiedades farmacocinticas y farmacodinmicas, las
cuales han sido la base de sus variados patrones de aplicacin teraputica. 4
Las benzodiazepinas pueden causar tolerancia, dependencia y adiccin.

Historia
La primera benzodiazepina fue el clordiazepxido nombrado inicialmente

Metaminodiazepoxido, descubierta en 1949 por el cientfico Leo Sternbach

(19082005) y sintetizada luego en 1955 por los laboratorios Roche en Nutley,
Nueva Jersey; y comercializada a partir 1957 bajo el nombre de Libriumderivado
de las slabas finales de equilibrium. Las pruebas realizadas con el clordiazepxido
en animales demostraron que el compuesto era un efectivo hipntico, ansioltico y

relajante muscular. Despus del lanzamiento del clordiazepxido, se comercializ el

Diazepam con el nombre de Valium, una versin simplificada del clordiazepxido,

seguido por otras benzodiazepinas.7 Ciertos problemas del sueo fueron tratadas
con nitrazepam, introducido al mercado en 1965, temazepam (1969) y flurazepam
en 1973.8 stas se recetaron ampliamente para dolencias relacionadas con el
estrs durante los aos 1960 y 1970 y a dosis ms bajas que las necesarias para
producir hipnosislo que los diferencian del fenobarbital, por ejemplo. En 1977,
por ejemplo, en EE. UU. se fabricaron 800 toneladas de benzodiazepinas. Los
efectos ms notables ocurran entre pacientes alcohlicos e incluso se reportaba
que las lceras y ciertos problemas dermatolgicos que involucraban etiologas
emocionales, se reducan con el clordiazepxido.

Farmacologa
Las benzodiazepinas se pueden administrar por va oral y algunas de ellas
por va intramuscular e intravenosa. La semivida de estos frmacos vara de
2 horas, como el midazolam y clorazepato hasta 74 horas como el
flurazepam. Basado en su semivida, las benzodiazepinas se dividen en cuatro
grupos:

Compuestos de duracin ultra-corta, con una semivida menor de 6 horas.

Compuestos de duracin corta, tienen una semivida menor de 12 horas y

tienen pocos efectos residuales al tomarse antes de acostarse en la noche,
aunque su uso regular puede conducir a insomnio de rebote11 y ansiedad al
despertar.

Compuestos intermedios, tienen una semivida entre 12 y 24 horas, pueden

tener efectos residuales durante la primera mitad del da y el insomnio de
rebote tiende a ser ms frecuente al descontinuar su uso. Se presentan
tambin sntomas de abstinencia durante el da con el uso prolongado de
esta clase de benzodiazepinas.

Compuestos de accin larga, tienen una semivida mayor de 24 horas. 12 Los

fuertes efectos sedantes tienden a perdurar durante el da siguiente si se
usan con el fin de tratar el insomnio.

Las benzodiazepinas pueden acumularse en el cuerpo. La semivida de

eliminacin vara grandemente entre un individuo y el otro, especialmente
entre pacientes de la tercera edad. Los compuestos de accin corta tienen
mejores resultados como hipnticos, mientras que los de larga duracin se
prefieren por sus efectos ansiolticos.

Farmacocintica

Todas las benzodiazepinas son, en esencia, absorbidos completamente, con

la excepcin del clorazepato, el cual es descarboxilado por el jugo gstrico
antes de su completa absorcin. Las benzodiazepinas y sus metabolitos
activos se unen a protenas plasmticas en un rango entre 70 y 90% y no se
han reportado ejemplos de competicin con otros medicamentos por esas
protenas. Las benzodiazepinas se metabolizan extensamente por sistemas
enzimticos microsomales del hgado. Esa biotransformacin heptica de las
benzodiazepinas ocurre en tres pasos, el primero una reaccin que modifica
o remueve el sustituyente que por lo general se encuentra en la posicin 1 o
2 del anillo de diazepina, la segunda es una reaccin de hidroxilacin en la
posicin 3 produciendo el metabolito activo y, finalmente, una tercera
reaccin de conjugacin principalmente con cido glucurnico.

Mecanismo de accin
Las benzodiazepinas son agentes depresores del sistema nervioso ms
selectivos que otras drogas como los barbitricos, actuando, en particular,
sobre el sistema lmbico. Las benzodiazepinas comparten estructura qumica
similar y tienen gran afinidad con el complejo de receptores
benzodiazepnicos en el sistema nervioso central (SNC). Estructuralmente,
las benzodiazepinas presentan un anillo de benceno con seis elementos,
unido a otro anillo de diazepina con siete elementos. Cada benzodiazepinas
especfica surgir por sustitucin de radicales en diferentes posiciones.
En cuanto a los receptores especficos en el SNC para las benzodiazepinas,
stos forman parte del complejo cido gamma-aminobutrico (GABA). El
GABA es un neurotransmisor con prolfica accin inhibitoria, y sus
receptores forman parte de un sistema bidireccional inhibitorio conectado
entre diversas reas del SNC. Las benzodiazepinas potencian la accin
inhibitoria mediada por el GABA. Los receptores de las benzodiazepinas se
distribuyen por todo el cerebro y la mdula espinal; tambin se encuentran
en las glndulas adrenales, riones, glndula pineal y plaquetas.
Las benzodiazepinas se unen en la interfase de las subunidades y del
receptor GABA A, el cual tiene un total de 14 variantes de sus 4
subunidades. La unin de una benzodiazepina al receptor GABA requiere
tambin que las unidades del receptor GABAA (es decir, 1, 2, 3 y 5)

contengan un residuo aminocido de histidina. Por esta razn las

benzodiazepinas no muestran afinidad por las subunidades 4 y 6 del
receptor GABAA que contienen arginina en vez de histidina. Otras regiones
del receptor GABAA liga a neuroesteroides, barbitricos y ciertos
anestsicos.13 Los receptores GABAB asociados a protena G no son
alteradas por las benzodiazepinas.4
Para que los receptores GABAA respondan a la accin de las
benzodiazepinas, necesitan tener tanto una subunidad como una subunidad
, puesto que las benzodiazepinas se unen en la interfase de ambas
subunidades. Una vez ligadas, las benzodiazepinas cierran al receptor en una
configuracin que le da al neurotransmisor GABA una mayor afinidad por el
receptor, aumentando la frecuencia de apertura del asociado canal ionico de
cloro e hiperpolarizando la membrana celular. Esto potencia el efecto
inhibitorio del GABA, produciendo efectos sedativos y ansiolticos. Cada
benzodiazepina tiene una afinidad diferente por el receptor GABA A con sus
subunidades. Por ejemplo, las benzodiazepinas con alta afinidad a nivel de la
subunidad 1 se asocian con sedacin, mientras que los que tienen una mayor
afinidad por los receptores que contengan la subunidad 2 y/o 3 tienen una
buena actividad ansioltica.14 Las benzodiazepinas tambin se unen a la
membrana de las clulas gliales.15 A dosis hipnticas, las benzodiazepinas no
tienen efectos sobre la respiracin en individuos sanos. En pacientes con
enfermedades pulmonares como las enfermedades obstructivas, a grandes
dosis de benzodiazepinas, como las usadas para las endoscopias, se nota una
leve depresin de la ventilacin alveolar produciendo acidosis respiratoria a
expensas de una hipoxia y no una hipercapnia.4 Ms an, las dosis leves de
benzodiazepinas a menudo empeoran trastornos respiratorios nocturnos.
Las benzodiazepinas son agonistas completos a nivel de su receptor celular
en la produccin de propiedades sedantes y ansiolticos. Los compuestos que
se unen a los receptores benzodiazepnicos y potencian la funcin del
receptor GABA se denominan agonistas de los receptores benzodiazepnicos
y, por ende, tienen propiedades sedativas e hipnticas. Los compuestos que,
en ausencia del agonista, no tienen accin aparente pero que inhiben
competitivamente la unin del agonista a su receptor se denominan
antagonistas del receptor benzodiazepnico. Los ligandos que disminuyen la

funcin del GABA al unirse al receptor reciben el nombre de agonistas

inversos del receptor benzodiazepnico.
Algunos compuestos tienen acciones intermedias entre un agonista completo
y un antagonista completo y se denominan agonistas o antagonistas
parciales. El inters en los agonistas parciales del receptor
benzodiazepnico radica en evidencias de que con ellos no ocurre un efecto
completo de tolerancia con el uso crnico, es decir, los agonistas parciales
muestran propiedades ansiolticos con una reducida cantidad de sedacin y
menores problemas con dependencia y trastornos de abstinencia. 16
Las propiedades anticonvulsivos de las benzodiazepinas puede que se deba
en parte o enteramente a la unin con canales de sodio dependientes de
voltaje, en vez de los receptores benzodiazepnicos. La continua generacin
de potenciales de accin a nivel de las neuronas parece verse limitado por el
efecto de las benzodiazepinas al lograr recobrar lentamente de la
inactivacin a los canales de sodio.17

Usos teraputicos

Xanax (alprazolam) 2 mg comprimidos

Vase tambin: Lista de benzodiazepinas.

La familia de las benzodiazepinas incluye una gran cantidad de molculas que

comparten ciertas propiedades; teraputicamente, se les ha asignado usos
especficos, de acuerdo a las ventajas relativas que puedan mostrar unas
respecto de otras. Por ejemplo, el clonazepam tiene un perfil muy eficaz
como ansioltico en el tratamiento de trastornos de pnico o ansiedad
generalizada, adems del uso tradicional como anticonvulsivo. El hecho de
que sus propiedades hipnticas, miorrelajantes y amnsicas sean
relativamente ms dbiles que entre las otras benzodiazepinas, le confiere
un perfil de efectos secundarios mejor tolerado cuando se utiliza como
ansioltico o anticonvulsivo. Por eso tiene esas indicaciones, mientras que,
como miorrelajante, por ejemplo, suele optarse por el diazepam. Tanto el
clonazepam como el diazepam son drogas con una semivida de eliminacin
prolongada (ms de 24 horas).
La larga permanencia de las benzodiazepinas en los tejidos puede
representar un problema. El diazepam, por ejemplo, puede alcanzar
semividas de eliminacin superiores a las 100 horas. Incluso en caso de
perfecto funcionamiento visceral, muchas benzodiazepinas se transforman
en DMD (dimetildiazepina), que posee una semivida de 70 horas. En
particular, en caso de embarazo, aunque se interrumpa el uso, la
concentracin de la droga en plasma seguir siendo elevada por varias
semanas despus de la concepcin.
Para el tratamiento del insomnio a corto plazo suele recurrirse a
benzodiazepinas de accin corta y ultra-corta, que promuevan una rpida
conciliacin del sueo (efectos hipnticos), pero tengan una semivida
relativamente breve en el organismo, de modo que no produzcan somnolencia
residual al da siguiente, como el triazolam o el midazolam. Actualmente,
tiende a utilizarse en estos casos una nueva clase de drogas hipnticas,
relacionadas funcionalmente con las benzodiazepinas, que incluyen al
zolpidem, la zopiclona y el zaleplon.
Las benzodiacepinas (todas) bloquean el sueo profundo (fase IV del "slow
wave sleep" o sueo de ondas lentas) y el sueo REM (o Rapid Eye

Movement, fase del sueo donde se observan movimientos oculares rpidos

que es cuando soamos o el sueo que recordamos). La fase IV del sueo de
ondas lentas es importantsima debido a que es en esta fase del sueo

donde se libera la hormona de crecimiento, garante de la inmunidad celular y

de la reparacin de los tejidos. Tambin en esa fase descansan los ncleos
de la vigilia sobre todo el A6 o locus coeruleus que tiene una funcin
importante en el rea cognitiva (reflexin, concentracin, memoria, atencin
e intelecto). No conviene por lo tanto bloquear este tipo de sueo. El sueo
REM tambin es muy importante porqu descansa en esta fase del sueo el
hipocampo. A pesar de que estos medicamentos tienen un uso muy difundido
al revisar sus mecanismos de accin y sus efectos adictivos lo ms sensato
es evitar su uso en el insomnio sobre todo en el que est relacionado con el
strees desadaptado donde se encuentra disminuido el sueo profundo y
aumentado el superficial (para que el animal est "en alerta" durante el
sueo). En estos casos las benzodiacepinas empeoraran el cuadro de stress
al terminar de apagar el sueo profundo.
En anestesia se utiliza el Midazolam por va endovenosa debido a su corta
semivida para sedacin en los procesos ligeramente dolorosos.

Anticonvulsivos
Artculo principal: Antiepilptico.

Las benzodiazepinas son potentes anticonvulsivos y tienen propiedades que

salvan la vida durante el manejo de un estatus epilptico. Las
benzodiazepinas ms frecuentemente usadas para controlar un estatus
epilptico son el diazepam y lorazepam. Un metaanlisis de 11 ensayos
clnicos concluy que el lorazepan es superior que el diazepam en el
tratamiento de epilepsias persistentes. 18 A pesar de ello, el diazepam tiene
un tiempo de accin mucho ms duradero que el lorazepam, quien a su vez
tiene un efecto anticonvulsivo ms prolongado. La razn de ello es que el
diazepam es altamente liposoluble pero tiene una gran afinidad proteica, por
lo que su fraccin no unida a las protenas tiene un gran volumen de
distribucin, lo que se traduce en una duracin de accin de solo 20-30
minutos en el estatus epilptico. Por su parte, lorazepam tiene un volumen
de distribucin mucho menor lo que resulta en una accin ms prolongada en

el tratamiento de este mal. Lorazepam, en esos trminos, tiene una accin

superior al del diazepam, al menos en los estadios iniciales del tratamiento
del estatus epilptico.19 Otras benzodiazepinas anticonvulsivas incluyen el
clobazam, clonazepam, clorazepato y el midazolam.
Cuando las benzodiazepinas fueron inicialmente presentadas, stas fueron
adoptadas con entusiasmo para el tratamiento de todo tipo de epilepsias.
Sin embargo, con el uso continuo, la somnolencia y tolerancia se
transformaron en un problema y ninguna es considerada hoy en da como
eleccin de primera lnea para el tratamiento de la epilepsia a largo plazo. 20
El clobazam es ampliamente usado en clnicas especializadas en epilepsia
alrededor del mundo, y el clonazepam es popular en Francia. 20 En el Reino
Unido tanto el clobazam como el clonazepam son elecciones de segunda lnea
para el tratamiento de muchas formas de epilepsia.21 El clobazam tambin
tiene un papel til en la profilaxis de convulsiones a muy corto plazo y en la
epilepsia catamenial.20 La descontinuacin luego del consumo a largo plazo
por epilepsia requiere un cuidado especial debido al riesgo de las
convulsiones de rebote. Por lo tanto la dosis es lentamente reducida por un
periodo de seis meses o ms.22
Ansiolticos
Artculo principal: Ansioltico.

Las benzodiazepinas poseen propiedades anti-ansiedad y pueden ser usados

para el manejo temporal de la ansiedad severa. Las benzodiazepinas, por lo
general, se administran por va oral, aunque se pueden administrar por va
intravenosa durante un ataque de pnico. Un panel internacional de expertos
en la farmacoterapia de la ansiedad y la depresin definieron al uso de las
benzodiazepinas, especialmente en combinacin con antidepresivos, como las
principales drogas en la terapia de los trastornos de la ansiedad. 23

24 25 26

Sin embargo las benzodiazepinas, pese a que consiguen aliviar los sntomas
en la mayora de los individuos, es recomendable que sean usadas solo por
periodos cortos de 2 a 4 semanas debido al riesgo de generar tolerancia y
dependencia y su falta de efectividad a largo plazo. Las benzodiazepinas
comparadas con otros tratamientos farmacolgicos, tienen el doble de

posibilidades de causar tras su discontinuacin una recada de la condicin

subyacente.
Para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada se recomienda
terapias psicolgicas y otras terapias farmacolgicas. Los antidepresivos
tienen una mayor tasa de remisin y son en general seguros y efectivos a
corto y largo plazo27
A pesar del incrementado enfoque en el uso de antidepresivos y otros
agentes en el tratamiento de la ansiedad, las benzodiazepinas permanecen
como los principales ansiolticos en farmacoterapia debido a su eficacia,
inicio rpido de acciones teraputicas y el perfil generalmente ms
favorable de efectos colaterales.28 Los patrones en el tratamiento de los
medicamentos psicotrpicos se han mantenido estables por ms de una
dcada, siendo las benzodiazepinas las ms usadas en el trastorno del
pnico, pese a las recomendaciones de usar en su lugar antidepresivos
SSRI.29 Algunos benzodiazepinas usados como ansiolticos son el alprazolam,
bromazepam, clordiazepoxido, clonazepam, clorazepato, diazepam,
lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam y el prazepam.
Insomnio
Artculo principal: Insomnio.

Las benzodiazepinas pueden ser tiles para el tratamiento a corto plazo del
insomnio. Su uso est recomendado solo para un periodo de dos a cuatro
semanas por el riesgo de generar dependencia. Las benzodiazepinas son
tomadas preferentemente de modo intermitente a la menor dosis posible
que sea efectiva. Las benzodiazepinas mejoran los problemas relacionados
con el sueo acortando el tiempo necesario para quedarse dormido,
prolongando el tiempo que se duerme y en general reduciendo el desvelo. 30 31
Sin embargo, empeoran la calidad del sueo incrementando el sueo ligero y
disminuyendo el sueo profundo. Otra desventaja de los hipnticos
incluyendo las benzodiazepinas es la posible tolerancia a sus efectos,
insomnio de rebote, reduccin del sueo de onda lenta y el hecho que su
abstinencia est caracterizada por el insomnio de rebote y un periodo
prolongado de ansiedad y agitacin.32

33

No est claro si los nuevos hipnticos anlogos de benzodiazepinas o

Drogas Z son mejores que las benzodiazepinas de accin corta. La
eficacia de estos dos grupos de medicamentos es similar. 30 33 De acuerdo
con la Agency for Healthcare Research and Quality de Estados Unidos, la
comparacin indirecta indica que los efectos colaterales de las
benzodiazepinas pueden llegar a ser el doble de frecuentes que el de los
anlogos de benzodiazepinas33 Esto podra indicar que es preferible el uso
de los anlogos de las benzodiazepinas en el tratamiento de primera lnea y
a largo plazo del insomnio.31 Sin embargo, el National Institute for Health
and Clinical Excellence del Reino Unido, no encontr ninguna evidencia
convincente a favor de las Drogas Z. En la revisin de este instituto se
indic que las Drogas Z de accin corta fueron comparadas
inapropiadamente con benzodiazepinas de efecto prolongado en los ensayos
clnicos. No hubo ensayos clnicos que comparen las Drogas Z de corta
accin con las dosis apropiadas de benzodiazepinas de corta accin. Con esta
informacin, el mismo instituto recomienda la seleccin del hipntico
basndose en el precio y la preferencia del paciente. 30
Ya ha sido argumentado que el uso a largo plazo de hipnticos y el exceso de
prescripcin de estas drogas representa un riesgo no justificado
especialmente en los mayores y que es daino para la salud pblica en
general.34
Uso previo a la ciruga
Artculo principal: Sedante.

Se pueden aprovechar los efectos de las benzodiazepinas antes de los

procedimientos quirrgicos, especialmente en quienes se presenten con
ansiedad. Por lo general, se administran un par de horas antes de la ciruga,
produciendo alivio de la ansiedad y tambin produciendo amnesia ayudando a
olvidar la incomodidad previa a la operacin. 35 Las benzodiazepinas son
usadas en pacientes con fobia dental temor a los dentistas en
procedimientos oftalmolgicos como ciruga refractiva; aunque este uso es
controvertido y solo recomendado para aquellos que padecen una ansiedad
severa.36 Para este uso es comnmente prescrito midazolam por su fuerte
accin sedante y rpida recuperacin, tambin por su solubilidad en agua la
cual reduce el dolor de la inyeccin. A veces tambin es usado diazepam o

lorazepam. El lorazepam es especialmente eficaz para provocar amnesia y se

lo suele usar con este fin.37
Usos en Cuidados Intensivos

Las benzodiazepinas pueden resultar muy tiles en pacientes en la Unidad

de Cuidados Intensivos que estn recibiendo respiracin artificial o aquellos
con dolor o muy tensos. Se debe tener precaucin en estos casos debido a la
posibilidad de depresin respiratoria y es recomendable tener disponible
instalaciones para el tratamiento de sobredosis de benzodiazepinas. 38
Usos en residencias de ancianos

En muchos casos, los antipsicticos y las benzodiazepinas son prescritos a

los institucionalizados en residencias de ancianos, careciendo de una
indicacin adecuada para su consumo.39 El consumo de benzodiazepinas en
mayores ha sido vinculado a un mayor riesgo de cadas y un estudio reciente
estableci que hay un riesgo 1.5 veces mayor de rotura de caderas entre sus
consumidores.40
Dependencia alcohlica
Artculo principal: Sndrome de abstinencia.

Se ha demostrado que las benzodiazepinas son seguras y efectivas para el

tratamiento de los sntomas del sndrome de abstinencia alcohlica. 41 Se
emplea una u otra benzodiazepina segn su farmacocintica. Las
benzodiazepinas ms frecuentemente usadas para el manejo de la
detoxificacin alcohlica son el diazepam y el clordiazepxido, dos agentes
de accin duradera y el lorazepam y oxazepam, de accin intermedia. El
diazepam y clordiazepxido hace que la detoxificacin sea ms tolerable y
se espera que los sntomas de abstinencia no aparezcan. Los agentes de
accin intermedia tienen excelentes resultados. En el alcoholismo no
complicado la primera lnea de tratamiento es el clordiazepxido, 42 mientras
que el oxazepam es el ms frecuentemente usado para casos de sntomas de
abstinencia ms severos y en pacientes que metabolizan los medicamentos
con ms dificultad, como los pacientes ancianos y quienes tengan cirrosis
heptica. El lorazepam es la nica benzodiazepina con absorcin
intramuscular conocida en casos que se requiera y es el ms efectivo en
prevenir y controlar las epilepsias. El fenazepam tambin se usa en estos
casos con excelentes resultados. Los hipnticos y ansiolticos de mayor

potencia como alprazolam estn contraindicados en casos de alcoholismo

debido a su capacidad mayor de dependencia.
Trastornos musculares

Las benzodiazepinas son conocidas por ser fuertes relajantes musculares

por lo que son tiles en el control de espasmos,37 aunque a menudo se
desarrolla tolerancia a sus efectos relajantes.43 A veces son usados como
alternativa a las benzodiazepinas el Baclofeno44 o la tizanidina. Se descubri
que la tizanidina tiene mayor tolerancia comparado con el diazepam y el
baclofeno.45
Mana aguda
Artculo principal: Mana.

Los episodios manacos son estados anmicos anmales, constituyendo una de

las fases del trastorno bipolar. Las benzodiazepinas pueden ser tiles en el
manejo a corto plazo de la mana aguda hasta que logren tener efecto el
litio o neurolpticos. Las benzodiazepinas producen rpida tranquilizacin y
sedacin del individuo maniaco por lo que son una herramienta importante
para estos pacientes. Tanto el clonazepam y el lorazepam son usados para
estos tratamientos con algunas evidencias de que el clonazepam es superior
en sus efectos anti-manacos.46

47

Usos veterinarios

Al igual que en humanos, las benzodiazepinas se usan en una variedad de

situaciones en la prctica veterinaria para el tratamiento de diversos
trastornos animales. El midazolam y diazepam se usan por sus propiedades
anestsicos en veterinaria en combinacin con otros anestsicos generales
como la ketamina.48

49

Ambas benzodiazepinas pueden ser usadas como un

sedante ansioltico para calmar la ansiedad y la agitacin de un animal en el

ambiente veterinario, incluyendo el transporte del animal. 50 51 El diazepam
ha demostrado tener propiedades tranquilizantes en varios animales con
efectos miorelajantes, reduccin de estrs e inhibicin de la agresin.52
Las benzodiazepinas se usan tambin para el control de trastornos
musculares en algunos animales. El diazepam se ha prescrito por
veterinarios para el tratamiento y control de animales con tremores. Los
corticosteroides y/o el diazepam son ambos efectivos en estos casos de

temblores en pacientes veterinarios.53 54 El diazepam tambin se ha usado

en el control de espasmos musculares resultantes del ttano en gatos.55 Las
benzodiazepinas, incluyendo el diazepam, se usa en el tratamiento de varias
formas de epilepsia en perros56 por motivo de sus propiedades
anticonvulsionantes, especialmente en aliviar los sntomas en trastornos
epilpticos en animales. Sin embargo, con el uso prolongado, las
benzodiazepinas tienden a perder sus efectos anticonvulsionantes.
Algunos agonistas parciales del receptor benzodiazepnico han mostrado ser
prometedores, no solo por su eficacia, sino por tener sntomas muy leves de
abstinencia tan pronto se omite su uso, lo que podra hacerlos superiores a
las benzodiazepinas en el tratamiento a largo plazo de la epilepsia en
animales.57 El fenobarbital es la droga de eleccin y el bromuro de potasio
en segundo lugar para el tratamiento de la epilepsia en perros y el diazepam
se recomienda para el tratamiento no hospitalario de episodios convulsivos
peridicos.58 EL lorazepam se ha usado como pre-medicamento antes de la
anestesia general para producir relajacin muscular adecuada previa a
cirugas veterinarias.59
El midazolam puede tambin ser usado junto con otros medicamentos para la
sedacin y captura de animales salvajes. 60

Usos no teraputicos
Las benzodiazepinas se usan y abusan recreacionalmente en la activacin de
las vas de gratificacin dopaminrgicas del sistema nervioso central.61
Quienes abusan de las benzodiazepinas desarrollan un alto grado de
tolerancia, as como subidas en escaladas de las dosis a niveles muy
elevadas. El uso de larga data de las benzodiazepinas tiene el potencial de
crear dependencia fsica y psicolgica y aade un riesgo de serios sntomas
de abstinencia. La tolerancia y la dependencia de las benzodiazepinas se
crea con rapidez entre los usuarios de estos medicamentos, demostrando
sntomas de abstinencia de las benzodiazepinas en tan solo 3 semanas de
uso continuo.
Algunas de las benzodiazepinas ms abusadas son el flunitrazepam, tambin
conocida como "droga de la violacin", cuya venta fue prohibida en los
Estados Unidos. El temazepam es otra benzodiazepina usada de forma

recreacional, ms aun por va intravenosa, pudiendo causar complicaciones

como abscesos, celulitis, tromboflebitis, trombosis venosa profunda,
hepatitis B y C, VIH o sida, sobredosis y gangrena. El nimetazepam es
frecuentemente usado tambin en Asia por consumidores de estimulantes
para aplacar los efectos de su abstinencia. En los estados unidos
actualmente la benzodiazepina ms abusada es el alprazolam (de nombre
comercial Xanax). En otras partes del mundo el diazepam (de nombre
comercial Valium) es la benzodiazepina que ms predomina en el abuso a
sedantes.
Las benzodiazepinas se usan tambin ampliamente entre usuarios de las
anfetaminas y aquellos que abusan de esta combinacin tienen niveles ms
elevados de trastornos mentales, deterioro social y salud generalmente
pobre. Quienes se inyectan benzodiazepinas tienen una probabilidad 4 veces
mayor de compartir sus jeringas que quienes se inyectan drogas nobenzodiazepnicas. Se ha concluido en varios estudios que las
benzodiazepinas causan mayor riesgo de disfuncin psico-social entre sus
usuarios.62 Aquellos que usan estimulantes y drogas depresivas reportan con
mayor frecuencia reacciones a los estimulantes y de haber sido tratados
por problemas relacionados con los estimulantes que los depresivos. 63
Una vez que se haya establecido una dependencia medicamentosa, el clnico
tiende a establecer el consumo diario promedio de benzodiazepinas por el
usuario y convertir al paciente a una dosis equivalente de diazepam antes de
comenzar el programa gradual de reduccin, comenzando con reducciones de
aproximadamente 2 mg. No se recomienda aadir otras drogas como
antidepresivos como la buspirona, bloqueantes de los receptores beta y
carbamazepina, a menos que haya una indicacin especfica para su uso.

Barbitrico

Los barbitricos son una familia de frmacos derivados del cido

barbitrico que actan como sedantes del sistema nervioso central y
producen un amplio esquema de efectos, desde sedacin suave hasta
anestesia total.
Tambin son efectivos como ansiolticos, como hipnticos y como
anticonvulsivos. Los barbitricos tambin tienen efectos analgsicos, sin
embargo, estos efectos son algo dbiles, impidiendo que los barbitricos
sean utilizados en ciruga en ausencia de otros analgsicos.
Tienen un alto potencial de adiccin, tanto fsica como psicolgica. Los
barbitricos han sido reemplazados por las benzodiacepinas en la prctica
mdica de rutina, por ejemplo, en el tratamiento de la ansiedad y el
insomnio, principalmente porque las benzodiacepinas son mucho menos
peligrosas en sobredosis. Sin embargo, todava se utilizan barbitricos en la
anestesia general, para la epilepsia y el suicidio asistido.
En forma endovenosa el pentotal ha sido el ms utilizado para la induccin
de la anestesia aunque en los ltimos aos est siendo desplazado por un
anestsico intravenoso no barbitrico, el propofol, de vida media ms corta.
Tambin son utilizados como anticonvulsivantes (fenobarbital, por ejemplo).

Historia
El cido barbitrico se sintetiz por primera vez el 4 de diciembre de 1864
por el investigador alemn Adolf von Baeyer. Esto se hizo combinando urea
(un producto de desecho animal) con cido malnico (derivado del cido de
las manzanas). Hay varias historias sobre el nombramiento de la sustancia,
la ms factible es que von Baeyer y sus colegas fueron a celebrar su
descubrimiento a una taberna donde los artilleros de la localidad estaban
celebrando el da de Santa Brbara.

El cido barbitrico por s mismo no es farmacolgicamente activo, pero los

qumicos inmediatamente comenzaron a construir una gran variedad de
derivados para usos potenciales como droga. No se le encontr ninguna
sustancia de valor mdico, sin embargo, en 1903, dos qumicos alemanes que
trabajaban en Bayer, Emil Fischer y Josef von Mering, descubrieron que el
barbital era muy efectivo para hacer que los perros se durmiesen. En ese
momento se comercializ el barbital por Bayer bajo el nombre comercial

Veronal. Se dice que Von Mering propuso este nombre porque el sitio ms
pacfico que conoca era la ciudad italiana de Verona[cita requerida].
Tanto Fischer como Mering, murieron siendo adictos a su creacin, [cita requerida]
y se cree que por sobredosis de los mismos, ya que a diferencia de otras
drogas, el uso continuado de estas no aumenta la cantidad que tolera el
cuerpo y resulta letal.

Mecanismo de accin
Los barbitricos son liposolubles y por lo tanto se disuelven con facilidad en
la grasa del organismo. Entonces estn preparados para traspasar la
barrera hematoenceflica y alcanzar el cerebro. Una vez en el cerebro, los
barbitricos actan impidiendo el flujo de iones de sodio entre las neuronas,
a la vez que favorecen el flujo de iones de cloruro. Se unen a los receptores
GABA en un sitio diferente a las benzodiazepinas y aumentan la accin de
este neurotransmisor. De esta manera, al aumentar la conductancia al
cloruro y reducir la sensibilidad de la membrana neuronal postsinptica a los
neurotransmisores excitatorios, concluyen en un obstculo definitivo para
los potenciales de accin.
En bajas dosis y en ausencia de GABA no afectan a la neurotransmisin.
Generan rpidamente dependencia tanto fsica como psquica y sobredosis
relativamente pequeas pueden resultar letales. Un ejemplo de ello fue el
fallecimiento de la actriz norteamericana Marilyn Monroe tras ingerir altas
dosis de barbitricos, lo que caus su muerte el 5 de agosto de 1962.