TUBERCULOSIS
TUBERCULOSIS
TUBERCULOSIS
, Esquemas a utilizar
El TPT para una persona infectada con cepas que. se supone, son drogosensibles. generalmente
se categoriza en 2 tipos: La monoterapia con isoniaz1da por al menos 6 meses (terapia preventiva
con 1soniazida, TPI) y el tratamiento con regímenes que contengan una rifamicina (rifampicina
o rifapentina). El TPT para contactos de TB drogorresistente requiere un aborda¡e diferente
utilizando una fluoroquinolona u otros medicamentos de segunda linea.
Las siguientes opciones son las más recomendadas para el tratamiento de la ITBL sin importar
el estatus de VIH:
6 ó 9 meses con isoniazida diaria: En el país, el tratamiento con 6 meses de isoniazida
(administrado de lunes a domingo, 180 dosis en total) es el recomendado a utilizar con
los grupos priorizados para su abordaje.
3 meses con 1soniaz1da más rifampicina: Administración de una dosis por día (lunes a
domingo) durante 3 meses. [s el esquema de TPT alternativo en el pais.
3 meses con rifapentina e 1soniaz1da: Administración de la dosis una vez por semana
durante 3 meses (9).
Tabla NQ.. 3
Dosis recomendadas para tos esquemas de TPT
6 meses de monoterapta con Niñas y niños menores de l O años 10 mg/kg/dla (rango 7·15 mg)
1soniaz1da diaria Personas mayores de 10 años: 5 mg/kg/dia
lsoniazida:
Niñas y niños menores de 10 años· 10 mg/kg/dia
(rango 7·15 mg)
3 meses de rifamp1ona más Personas mayores de 10 años: 5 mg/kg/d1a
,sonoa21da diaria R1famp1c1na.
Niñas y niños menores de 1 O años. 15 mg/kg/dla
( rango L0· 20)
Personas mayores de 10 años: 10 mg/kg/dia
Fuente WHO consolidated gu1del,nes Oh 1ubercLJlos1s: tuberculos,s prevenuve trea1menl Module 1 WHO. 2020.
Medicamento - 30-39
-- Peso Kg
40-54 >SS
-
Rifampiclna ISO mg + lsonIazlda 75
mg tableta/compnm1do 2 tabletas 3 tabletas 4 tabletas
Fuente: OMS. Gu,dol,nos fo, treaunont of d1 ug susceptible tubefculos1� Jnd pat1t,nt cm&. GinE-bra 2017
Tabla No. 5
Dosis pediátrica para administración de TPT con medicamentos combinados
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Debe sospecharse tuberculosis pulmonar en una persona que presente:
• Síntomas respiratorios: tos persistente por más de 15 días con expectoración productiva,
a veces sanguinolenta, disnea en las formas avanzadas.
• Síntomas sistémicos inespecificos y compromiso del estado general tales como:
decaimiento, fatiga, pérdida de apetito y peso, sudores nocturnos. fiebre generalmente
vespertina, dificultad para respirar y dolor de tórax.
DIAGNÓSTICO DE LA TUBERCULOSIS
Para el diagnóstico de la TB se requiere combinar multiples técnicas con diferente sensibilidad
y especificidad. Por e¡emplo, la denominación de SR es una prueba clínica de tamizaje muy
sensible pero poco especifica, con el síntoma de tos de mas de 2 semanas es poco probable
que se pase por alto a una persona afectada por Tuberculosis (PATB). pero se incluirá a muchas
otras patologías no TB. por lo que se requerirá de otras técnicas para demostrar la enfermedad.
La radiología también es una técnica muy sensible pero poco especifica. La anatomIa patológica
es muy especifica pero poco sensible y la prueba de tuberculina es solo un método de apoyo y
no de diagnóstico.
S1 el diagnóstico de certeza de tuberculosis puede hacerse en forma conf 1able en el laboratorio
(bacteriológico) demostrando la presencia de bacilos en una muestra de la lesión por medio
de la baciloscopia (examen microscópico). el cultivo o una prueba molecular rápida (como el
ensayo Xperl MTB/ RIF, Xpert MTB/RIF Ultra){14).
Actualmente. se ha establecido que por medio de dos baciloscopías se puede identificar el 50%
a 80% de los casos bac1lífero, aunado al aporte del cultivo que aumenta ese porcenta¡e en un
20% a 30% más. Cabe destacar que menos del 10% de los casos no podrán ser d1agnost1cados
bacteriológicamente. en donde la evaluación clínica es importante y determinará el inicio de
tratamiento.
Para el diagnóstico por medio de laboratorio es importante que la muestra a analizar cumpla
con los siguientes aspectos:
Proviene del sitio de la lesión que se investiga
2. Es obtenida en cantidad suficiente
3. Es colocada en un envase adecuado y limpio
4. Ha sido correctamente identIíicada
5. Es adecuadamente conservada y transportada (anexo toma. conservación y transporte de
muestras) (14).
BACILOSCOPIA
La baciloscopia es el examen microscópico de una muestra biológica. generalmente esputo,
que nos permite visualizar la presencia de bacilos ácido alcohol resistente - BAAR-, pero no
proporciona información sobre la resistencia a an11f1micos por parte de la m1cobacteria.
La baciloscopia continúa siendo útil, especialmente en lugares de media y alta endemia y para
seguimiento de los casos, donde mediante la técnica de Zíehl Neelsen o la tinción fluorescente
se puede demostrar la presencia de BAI\R en una muestra.
Es importante destacar que esta propiedad de tinción se manllene, aunque la bacteria este
muerta (15).
La baciloscopía es simple, económica y eficiente para detectar los casos infecciosos. y aunque
continúa siendo la técnica de elección para el diagnóstico rápido en la mayoría de los casos con
Número de campos
Resultado Expllcaclón
utlles a examinar
Fuente: (Munuill p.¡r.i PI dmgnósrlco hdc1tmoloq,co de la ruberc11los1s Pdtle I Mt1n1,1JI dP Acruuhzacióri dP In l:>dc,loscoµiH Program11
ForralRctmlenro de la RP.d de Iaborn1onos de Tuberculos,s en la Re-gión dP las AmP11cas Org¡¡n11ac1on Panam1>11cann de la Salud.
2018.
M·croscopia de luorescencia MF
La baciloscopia por el método de í luorescencia es más sensible (10%) que la baciloscopía
convenciona l por método de Ziehl-Neelsen, además tiene la ventaja que la observación
de las láminas demora menos tiempo, ya que la lectura se realiza en los objetivos de 40x o
20x. La coloración consiste en utilizar la afinidad de la auramina-O con la pared celular de la
micobacteria, la cual es resistente a la acción del alcohol-ácido que se utiliza posteriormente
para decolorar las células que no fueron teñidas por la auramina-O, un fluorocromo que permite
la visua lización de la bacteria en un amarillo brillante (15).
Esta técnica requiere de un microscopio de fluorescencia o un adaptador de fluorescencia
LED. La OMS recomienda que la microscopia de fluorescencia LED sustituya a la baciloscopia
convencional a través de un cambio paulatino por medio de un plan de Implementación,
especialmente en aquellos laboratorios con alta carga de baciloscopias (15).
, Interpretación de resultados
Al igual que el método del Ziehl Neelsen, los resultados se reportan de forma semi-cuantitativa.
según los criterios de la tabla Nº 6 (16)
Fuente íluorescent loght-cm1tt1ng d1odc lLEO)rrncroscopy to, d,agnos,, ol tubcrc:ulosrs Poltc:y s101emen1 World Heailh 01g11nlwlion.
2011
CULTIVO
El cultivo es el estándar de oro para el diagnostico. el seguimiento y para certificar la curación
de la TB. Actualmente se cuenta con una alta disponibilidad ele medios de cultivo. en donde
para el aislamiento de mIcobacter1as destacan el medio sólido como el Lówestein Jensen y
en medio liquido (Mtddlebrook 7H9 modificado) utilizado en el sistema MGIT (Mycobacteria
Growthlndicator Tubes System).
El cultivo complementa a la baciloscop,a ya que permite poner en evidencia bacilos viables
presentes en escasa cantidad en una muestra, se necesita a l menos de 10 -100 bacilos/mi de
muestra para ser detectado por el cultivo (t7) El culttvo no solo tiene utilidad en el diagnóstico
de TB, sino también es importante en el control del tratamiento (Ver Anexo No. 2).
Ventaías
• Más sensible que la baciloscopia.
Permite diferenciar entre bacilos viables y no viables.
Permtte la realización de otras pruebas de seguimiento, tales como las pruebas de
sensibilidad a drogas. identificación de especies y métodos útiles en epidemiología
Su negauvización durante el tratamiento asegura la curación del enfermo (18).
Desventajas
Tiempo prolongado de respuesta: entre 3 y 8 semanas.
Es mucho más complejo y costoso que la baciloscopia.
Es suscep11ble a la contaminación por m1crob1ota acompañan1e (18).
Interpretación de resultados
Los resultados en cultivo sólido y liquido son los siguientes:
Detecta determinantes genéticos de resistencia amplificando ya sea ADN o ARN por PCR.
,, Xpert MTB/RIF
Esta técnica rápida de amplificación genética por reacc,on en cadena de la polimerasa (PCR) en
tiempo real. eslá recomendada por la OMS como primera linea para el diagnóstico rápido de la
TB y de la resistencia a la rifampicina (Ver Anexo No 5)
Permite delectar la presencia del complejo M. !Ubercu/osis directamente a partir de una
muestra biológica. También detecta la resistencia a la rirampicina mediante la detección de
las mutaciones más comunes en el gen rpoB. (responsables del 96-98% de la resistencia a
rifampicina) en 2 horas desde el montaje de la prueba.
El limite de delecc16n del cartucho Xpen MTB/Rff es de 131 bacilos/mi s1m1lar al cultivo
liquido (estandar de oro para el cultivo) y la especif1c1dad es del 99%. Una nueva versión de los
cartuchos. el Xpert MTB/RIF "Ultra", "alcanza un limite de detección (LOD) de 16 bacilos/mi"
(19)
Ventajas
Cuadro No.2
Interpretación de los resultados Xpert MTB/RIF · y Xpert MTB/RIF ' Ultra •
, Prueba genotípica
Como se menciono anteriormente. los métodos moleculares para realizar PSD buscan identificar
las mutaciones que han sido asociadas a la resistencia a los fármacos. Para esto. no es necesario
que el bacilo esté multiplicándose o viable. por lo que las condiciones del cultivo o de la muestra
a partir de la que se trabaja no son criticas como con las PSD por métodos fenotípicos.
Para determinar si la cepa en cuestión tiene alguna de esas mutaciones. es necesario amplificar
y secuenciar el segmento del gen donde se producen. Se utilizan varios juegos de Primers que
permiten amplificar algun segmento especifico de M. tuberculosís para identificar la bacteria,
así como un segmento del gen o genes donde se concentran las mutaciones (21).
Ventajas
• Tiempo de respuesta reducido.
Perm11e detectar resistencia a varias drogas.
Debido a que idenllfica los genes que presentan mutación. se puede identificar patrones
de resistencia con significancia clínica.
• Mutaciones que confieren resistencia de alto nivel (katG) y de bajo nivel (inhA) a
lsoniaz1da.
• Mutaciones que confieren resistencia cruzada (mutaciones en 1nhA confieren resistencia
a isoniaz1da, etionamida y protionamida. mientras que mutaciones en katG. solo a
isoniaz,da (71).
Desventajas
• Necesidad de equipo e infraestructura.
• Necesidad de personal con experiencia en métodos moleculares.
Mayor riesgo de infección por parte del personal (21).
Ventajas
Debido a que es una prueba rápida, el personal requiere una capacitación menor que en
otras técnicas.
Los requerimientos de equipo e infraestructura son menores.
• El tipo de muestra es poco invasiva y fácil de recolectar.
, Casos nuevos
Idealmente deben contar con PSD, especialmente si pertenecen a algún grupo de riesgo.
Corresponde a enfermos bacteriológicamente confirmados y clínicamente diagnosticados,
pulmonares o extrapulmonares. con o sin VIH y cualquier otra comorbilidad. que no haya
tomado tratamiento en ningún momento o menos de un mes.
, Casos previamente tratados
Se refiere a recaídas, recuperados después de pérdida al seguimiento y fracasos deben contar
con una PSD. Estos casos doben tener una prueba molecular de resistencia (Xpert MTB/RI F· y/o
GenoType) (ve1 manual TB·DR) antes de comenzar el tratamiento (Ver Anexo No. 5).
En los casos que presentan baciloscopia positiva al 2º mes de tratamiento reallzar Xpert MTB/
RIF" para descartar la resistencia a la rlfampicina.
En los casos de pérdida al seguimiento que vuelven con baclloscopía negativa se puede
continuar el tratamiento anterior, previa toma de muestra para Xpert MTB/RIF·. cultivo y PSD.
hasta completar el número de dosis que faltaron. a menos que el Xpert MTB/RIF·· presente
resultado de RR.
Tabla No. 10
Dosís máximas de medicamentos combinados
Anti-TB de primera línea para adultos
Dosla ""xlma
(mg/kg/pno)
Tabla No. 11
Esquema de tratamiento en adultos con medicamentos
individuales para casos T B sensible
, Bacteriológicamente confirmados
A lodo paciente con bociloscopla positiva con trotam1cnto an11-TB debera efectuársele
baciloscopla de control mensual.
A todo paciente diagnosticado con tuberculosis se le debe de hacer baciloscopia de control al
segundo mes de tratamiento.
• Fase inicial (50 do is) Control al completar el 2do. mes independiente del numero de
dosis. para evaluar conversión baciloscópica y pasar a segunda fase.
Fase de continuación (105 dosis) Controles mensuales para certificar curación,
independientemente del número de dosis. Las dosis faltantes de esta fase se completan
al final del tratamiento.
• Conversion bacteriologica
Es un indicador de desempeño de los servicios de salud.
Al finalizar los primeros dos meses de tratamiento, al menos el 85% de los casos
bacteriológicamente confirmados por bac1loscopia debe haber negativizado. Porcentaje menor
a este denota problemas en el TOO. o que las lesiones son muy extensas y la negativizac1on es
tardia. o que el paciente ha sido mal clasificado y es portador de bacilos resistentes.
Algoritmo No. 7
Manejo de paciente con baciloscopia positiva al segundo mes de tratamiento
Bk control
(al íinal1zar el segundo
mes de tratamiento)
---
Negativo
[ Posilívo
l - Genexpert J - Cultivo
1
]
Continuar con los 4 Cambiara
medicamentos (HRZE) esquema de
hasta completar 6 meses segundo /meo
'- ___,¡
T
PSD de primera linea
· Gcnotypc MTB DR
Plus
- Método de
proporcionesj
Monorrcslstcnc1a a
INII
7
1 1
1 [sq cma Ajuste de INH segun patrón de resistencia
�
9 meses de
HRZE 1
1 ' l
Mutación en lnh �
Mutación en lnhA f Mutación en KatG
KatG :J
l
]
INII
5-l0 mg/kgdc
--T Dosis normales
de INH (5 mg/kg)
Fuonra: �, 1•�
CONTROLES MÉDICOS
Todo paciente debe tener control méd ico mensual (control de peso. evaluacion de las
pruebas realizadas, aspecto nutricional y reacciones adversas). Es importante principalmente
en pacientes con cultivo positivo y casos con TBEP para evaluar la respuesta al tratamiento.
No se requiere hacer control 1adiolog1co mensual.
En pacientes que por alta sospecha de TB se les inicia tratamiento y que en el transcurso de
éste se descubre otro diagnóstico, se ies excluye de la cohorte. Hay que considerar que si se
llegó a administrar más de un mes de tratamiento y el caso posteriormente desarrolla TB. es
paciente previamente tratado y debe de procederse de acuerdo al caso.
Las nuevas definiciones de los resultados hacen distinción entre dos tipos de pacientes.
• Pacientes tratados por TB sensible a los medicamentos.
• Pacientes tratados por TB drogorresistente usando tratamiento de segunda linea.
, Tratamiento Completo
Paciente con TB que finalizó el tratamiento sin evidencia de fracaso, pero que no tiene una
baciloscopía o cultivo de esputo negativo en el último mes de tratamiento y e n al menos en una
ocasión anterior, ya sea porque las pruebas no se hicieron, o porque los resultados no están
disponibles.
, Fracaso al tratamiento
Paciente con TB cuya baciloscopia o cultivo de esputo es positivo en el 5° mes o posterior a este
durante el tratamiento.
, Fallecido
Paciente con TB que muere por cualquier razón antes de comenzar o durante el curso del
tratamiento.
,. Pérdida en el seguimiento
Paciente con TB que no 1nic10 tratamiento o interrump10 el tratamiento durante 1 mes o mas.
, No evaluados
Paciente con TB que nose ha asignado el resultado de tratamiento. Incluye los casos "transferidos"
a otra unidad de tratamiento y cuyos resultados del tratamiento se desconoce (27).
,. Tratamiento Exitoso
La suma de curados y tratamientos completos
Para dar condición de egreso en los casos diagnosticados por Xpert MTB/RIF · se solicitará
muestra para cultivo al final del 5° mes.