03.018 Protocolo Diagnóstico de La Neutropenia

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PROTOCOLOS DE PRCTICA ASISTENCIAL

Protocolo diagnstico de la neutropenia


M.E. Snchez-Valle y F. Hernndez Navarro
Servicio de Hematologa y Hemoterapia. Hospital Universitario La Paz. Madrid.

Introduccin ..........................................................................................................................................................
Se define la neutropenia como el recuento absoluto de neutrfilos en sangre ms de dos desviaciones estndar por debajo de la media esperable para una persona en funcin de su edad, estado fisiolgico y origen tnico; en general, menos de 1,5 109/l neutrfilos. El riesgo de infeccin en una neutropenia viene determinado por el nmero total de neutrfilos, por la velocidad de instauracin y duracin de la misma1,2, y por la presencia de precursores en mdula sea3. Al igual que en muchas otras situaciones en biologa, en el recuento de neutrfilos parece existir una redundancia para cubrir ampliamente las necesidades defensivas del organismo. En general, la mayor probabilidad de sufrir una infeccin potencialmente grave slo aparece con recuentos de neutrfilos inferiores a 0,5 109/l1; conviene recordar que por debajo de 0,2 109/l no existe respuesta inflamatoria, por lo que el foco infeccioso puede no resultar evidente. Por otro lado, en las neutropenias crnicas4 y/o en aqullas en las que existe reserva de precursores en mdula sea5, pueden no existir complicaciones infecciosas importantes en ausencia de otras causas acompaantes de mayor susceptibilidad a infeccin como linfopenia, hipogammaglobulinemia o factores locales como la prdida de integridad cutnea. Una neutropenia intensa con asociacin de fiebre y de comienzo reciente es una emergencia mdica que requiere inicio inmediato de antibioterapia emprica de amplio espectro tras realizacin de cultivos de sangre, orina, esputo y de cualquier otro posible foco de infeccin. Por este motivo y para conocer la etiologa aguda o crnica/congnita de la neutropenia, tiene en este caso particular importancia disponer de analticas previas. Como en toda situacin mdica es fundamental la historia clnica, los antecedentes familiares (neutropenias congnitas), personales (enfermedades autoinmunes, hiperesplenismo/hepatopata crnica, radio o quimioterapia, administracin reciente de frmacos, patologa infecciosa previa) y posibles focos de infeccin en la exploracin fsica (causa o consecuencia de la neutropenia). Las causas de disminucin del recuento de neutrfilos en sangre perifrica suelen tener dos orgenes posibles: o bien por defecto de produccin, consecuencia de la invasin medular por agentes infecciosos o tumores entre otros, afectacin primaria de los precursores granulocticos por defecto nutricional o administracin de frmacos citotxicos, o bien por aumento de destruccin o redistribucin perifrica por mecanismo inmune o infecciones entre otras causas. En caso de afectacin de otras series siempre habr que descartar aplasia e infiltracin de mdula sea.

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Pruebas complementarias para el diagnstico (fig. 1)


Estudio del hemograma
En primer lugar es prudente confirmar la neutropenia con un nuevo hemograma, descartando la neutropenia inducida por EDTA, y si es posible como se ha sealado, comparar
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con analticas sanguneas previas para valorar neutropenias de origen congnito y neutropenias crnicas. La morfologa del frotis sanguneo perifrico permite valorar posibles causas de neutropenia como son las leucemias agudas, la leucemia de linfocitos grandes granulares o los sndromes mielodisplsicos, o incluso infecciones con bacteriemia o linfocitos activados, o la neutropenia de origen nutricional por defecto de vitamina B12 y/o cido flico con neutrfilos hipersegmentados.
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Neutropenia
Confirmacin analtica Historia clnica / afectacin de otras series Morfologa frotis sanguneo

Neutropenia en analticas previas y/o antecedentes familiares?

?/No

Estudiar/valorar neutropenias congnitas

Frmacos citotxicos? Hiperesplenismo, dficit nutricional? Infeccin reciente, sepsis grave?

Otras causas de neutropenia crnica

Etiologa clara? Enfermedades autoinmunes: LES, AR/Sndrome de Felty Hemodilisis

No

S: vigilar evolucin

Frmacos recientes? Valorar origen farmacolgico idiosincrsico Positivo: Vigilar evolucin No

Serologas: VIH, VHB, otras Otros diagnsticos microbiolgicos Anticuerpos antineutrfilo/ANA/FR

Negativo o gravedad clnica o analtica

Aspirado y biopsia de mdula sea Inmunofenotipo. Citoqumica. Citogentica

Neutropenia crnica idioptica

PROTOCOLOS DE PRCTICA ASISTENCIAL

Fig. 1.

Algoritmo diagnstico del paciente neutropnico.

LES: lupus eritematoso sistmico; AR: artritis reumatoide; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana; VHB: virus de la hepatitis B; ANA: anticuerpos antinucleares; FR: factor reumatoide.

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PROTOCOLO DIAGNSTICO DE LA NEUTROPENIA

Serologas. Cultivos
Las serologas o los cultivos microbiolgicos permitirn el diagnstico de algunas neutropenias de origen infeccioso.

Estudio inmunolgico
La determinacin de anticuerpos antineutrfilo, anticuerpos antinucleares, factor reumatoide o prueba de Coombs, podrn indicar en ocasiones el origen inmune de la neutropenia.

sincrsica o tener un origen inmune. El nmero de frmacos potencialmente causantes de neutropenia por el segundo mecanismo es amplio, encontrndose entre los ms caractersticos cloranfenicol, antitiroideos, captopril, penicilinas o indometacina. Suele aparecer 1-2 semanas despus de la administracin del medicamento responsable (menos tiempo, incluso horas, si ha existido exposicin previa al mismo) y suele recuperarse 4 a 7 das despus de suspendido el frmaco.

Neutropenias infecciosas
Las infecciones pueden producir neutropenia por diferentes mecanismos, incluyendo la infeccin de progenitores hematopoyticos, o el consumo masivo o alteracin de la distribucin de los neutrfilos en casos de sepsis e infecciones con esplenomegalia. La neutropenia es un hallazgo frecuente tras infecciones vricas, entre ellas la producida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Prueba de movilizacin con adrenalina o prednisona


Cuando resulta negativa, puede indicar un origen central de la neutropenia.

Pruebas de imagen
Pueden ser tambin necesarias tcnicas de imagen para valoracin de hepato y/o esplenomegalia y adenopatas, especialmente en el caso de infecciones e hiperesplenismo.

De origen inmune no farmacolgico


Pueden existir anticuerpos antineutrfilos (si stos no son detectados es difcil la diferenciacin con la neutropenia crnica idioptica) y el paciente puede tener ya el diagnstico de una enfermedad autoinmune como lupus eritematoso sistmico, prpura trombocitopnica idioptica o artritis reumatoide, ocasionalmente (1% de los casos) acompaada tambin de esplenomegalia (sndrome de Felty).

Estudio de mdula sea


En ocasiones segn los resultados de los anlisis previos ser necesaria la realizacin de aspirado y/o biopsia de mdula sea para intentar llegar a un diagnstico definitivo, o para descartar determinadas causas de neutropenia.

Por dficit nutricional


Debida a dficit de vitamina B12 y/o cido flico, generalmente aparece acompaada de anemia macroctica y leve trombocitopenia. La neutropenia puede aparecer tambin por dficit de cobre.

Neutropenias adquiridas (tabla 1)


Neutropenia inducida por frmacos
Supone la causa ms frecuente de neutropenia, y puede deberse al efecto citotxico directo o suponer una reaccin idio-

Neutropenias congnitas
Sndrome de Kostmann o agranulocitosis congnita
Enfermedad con herencia autosmica recesiva, que se caracteriza por infecciones graves recurrentes que suelen comenzar en los primeros meses de vida, y mdula sea con paro madurativo en mieloblastos y promielocitos, con ausencia o escaso nmero de formas ms maduras.

TABLA 1

Causas de neutropenia
Disminucin produccin de neutrfilos Trastornos congnitos: sndrome de Kostmann, neutropenia cclica, inmunodeficiencias congnitas, otros Trastornos adquiridos: frmacos, infecciones, dficit nutricional, crnica idioptica, leucemia aguda, sndromes mieloproliferativos y mielodisplsicos y otras patologas mdula sea, otros Aumento de destruccin o alteracin distribucin de neutrfilos Neutropenia inmune: aloinmune neonatal, autoinmune, enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide/sndrome de Felty, lupus eritematoso sistmico, otras), leucemia de linfocitos grandes granulares, frmacos Infecciones, sepsis Neutropenia de estrs Hiperesplenismo Hemodilisis Otras causas

Neutropenia cclica
Se trata de episodios regulares recurrentes de neutropenia grave de 3 a 7 das de duracin, generalmente cada 3 semanas (1535 das), acompaados de fiebre e infeccin orofarngea. Hay una forma de esta enfermedad que aparece en la edad adulta.
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ENFERMEDADES DE LA SANGRE (II)

Bibliografa
Metaanlisis Ensayo clnico controlado Epidemiologa
Importante Muy importante

2. Holland SM, BraunWald E,Gallin JI. Trastornos de los granulocitos y monocitos. En: Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson

1. Stock LancetW, Hoffman R. White blood cells 1: non-malignant disorders. 2000; 355: 1351-7.

JL, editors. Harrison Principios de Medicina Interna. 15 ed. Espaa: McGraw-Hill-Interamericana, 2002; p. 431-41. 3. Dale DC. Neutropenia and neutrophilia. En: Beutler E, Lichtman MA, Coller BS, Kipps TJ, Seligsohn U, editors. Williams Hematology. 6th ed. Estados Unidos de Amrica: McGraw-Hill, 2001; p. 823-34. 4. Kyle RA. Natural history of chronic idiopathic neutropenia. N Engl J Med 1980; 302: 908-9. 5. Curnutte JT, Coates TD. Disorders of phagocyte function and number. En: Hoffman R, Benz EJJr, Shattil SJ, Furie B, Cohen HJ, Silberstein LE, McGlave P, editors. Hematology, Basic Principles and Practice. 3rd Estados Unidos de Amrica: Churchill Livingstone, 2000; p. 720-62.

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