Biomarcadores Sepsis - En.es

Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.
com
barichelloet al. Cuidado crítico https://doi.org/

(2022) 26:14
10.1186/s13054-021-03862-5
REVISIÓN Acceso abierto
Biomarcadores de sepsis: algo más que fiebre y

leucocitosis: una revisión narrativa
Tatiana Barichello1,2*, Jaqueline S. Generoso1, cantante Mervyn3y Felipe Dal‑Pizzol1
Resumen
Un biomarcador describe un indicador medible de la condición clínica de un paciente que se puede medir con precisión y reproducibilidad. Los biomarcadores ofrecen utilidad para el diagnóstico, el pronóstico, el reconocimiento temprano de la
enfermedad, la estratificación del riesgo, el tratamiento adecuado (teranósticos) y el enriquecimiento de ensayos para pacientes con sepsis o sospecha de sepsis. En esta revisión narrativa, nuestro objetivo es responder a la pregunta: "¿Los
biomarcadores en pacientes con sepsis o shock séptico predicen la mortalidad, el síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS) o la disfunción orgánica?" También analizamos el papel de los biomarcadores pro y antiinflamatorios y los
biomarcadores asociados con la permeabilidad intestinal, la lesión endotelial, la disfunción orgánica, la ruptura de la barrera hematoencefálica (BBB), la lesión cerebral y la mortalidad a corto y largo plazo. Para la sepsis, se identifica una gama de
biomarcadores, incluidas las moléculas de reconocimiento de patrones de fase fluida (PRM), el sistema del complemento, las citocinas, las quimiocinas, los patrones moleculares asociados al daño (DAMP), los ARN no codificantes, los miARN, los
receptores de membrana celular, las proteínas celulares, los metabolitos y los receptores solubles. También proporcionamos una descripción general de los biomarcadores de la respuesta inmunitaria que pueden ayudar a identificar o diferenciar
entre el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS), la sepsis, el shock séptico y la encefalopatía asociada a la sepsis. Sin embargo, se necesita un trabajo significativo para identificar las combinaciones óptimas de biomarcadores que puedan
aumentar el diagnóstico, el tratamiento y los buenos resultados de los pacientes. También proporcionamos una descripción general de los biomarcadores de la respuesta inmunitaria que pueden ayudar a identificar o diferenciar entre el síndrome de
respuesta inflamatoria sistémica (SIRS), la sepsis, el shock séptico y la encefalopatía asociada a la sepsis. Sin embargo, se necesita un trabajo significativo para identificar las combinaciones óptimas de biomarcadores que puedan aumentar el
diagnóstico, el tratamiento y los buenos resultados de los pacientes. También proporcionamos una descripción general de los biomarcadores de la respuesta inmunitaria que pueden ayudar a identificar o diferenciar entre el síndrome de respuesta
inflamatoria sistémica (SIRS), la sepsis, el shock séptico y la encefalopatía asociada a la sepsis. Sin embargo, se necesita un trabajo significativo para identificar las combinaciones óptimas de biomarcadores que puedan aumentar el diagnóstico, el
tratamiento y los buenos resultados de los pacientes.
Palabras clave:Biomarcador, Respuesta inflamatoria sistémica, Sepsis, Shock séptico, Encefalopatía asociada a sepsis
Introducción los biomarcadores de respuesta desempeñan un papel fundamental en

Un biomarcador describe un indicador medible del estado el diagnóstico, el reconocimiento temprano de la disfunción orgánica,
biológico en procesos normales y patogénicos. Puede ser útil la estratificación del riesgo, el pronóstico y el tratamiento del paciente,
como teranóstico para identificar pacientes adecuados para la incluida la administración de antibióticos. Los biomarcadores también
intervención terapéutica y valorar el grado y/o la duración de la pueden ser útiles para el enriquecimiento del ensayo a fin de identificar
intervención. Un biomarcador debe ser preciso y reproducible. En a los pacientes adecuados y/o la categorización de riesgo para una
el escenario ideal, el biomarcador (o combinación de intervención. Se está investigando una amplia gama de biomarcadores,
biomarcadores) debería ofrecer alta especificidad y sensibilidad medidos por una serie de tecnologías diferentes, para discriminar
para diagnosticar una condición, pero cualquiera de los dos por sí rápidamente un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS),
solo puede ser adecuado como prueba de "regla de entrada" o que es una respuesta excesivamente defensiva del cuerpo a un factor
"descarte". estresante dañino (por ejemplo, infección, trauma, cirugía, inflamación
La sepsis representa una respuesta inmunitaria desregulada a la aguda, isquemia o reperfusión, o cáncer) [2] o la identificación
infección que conduce a una disfunción orgánica.1]. Anfitrión temprana de disfunción orgánica desencadenada por infección (sepsis).
Además, la evaluación rápida de la insuficiencia orgánica relacionada
con la sepsis (qSOFA) tiene como objetivo generar sospechas de sepsis
* Correspondencia: [email protected]
y alentar la adopción de medidas adicionales; aunque, qSOFA no es un
2Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento de Faillace, Escuela de
Medicina McGovern, Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston sustituto de SIRS [3]. Estos biomarcadores incluyen la medición de
(UTHealth), Houston, TX 77054, EE. UU. proteínas de fase aguda,
La lista completa de información del autor está disponible al final del artículo.
© El(los) autor(es) 2022.Acceso abiertoEste artículo tiene una licencia internacional de Creative Commons Attribution 4.0, que permite el uso, el
intercambio, la adaptación, la distribución y la reproducción en cualquier medio o formato, siempre que se otorgue el crédito correspondiente al autor
o autores originales y a la fuente, se proporcione una enlace a la licencia Creative Commons, e indicar si se realizaron cambios. Las imágenes u otro
material de terceros en este artículo están incluidos en la licencia Creative Commons del artículo, a menos que se indique lo contrario en una línea de
crédito al material. Si el material no está incluido en la licencia Creative Commons del artículo y su uso previsto no está permitido por la regulación legal
o excede el uso permitido, deberá obtener el permiso directamente del titular de los derechos de autor. Para ver una copia de esta licencia, visitehttp://
creativecommons.org/licenses/by/4.0/. La renuncia de Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/
1.0/) se aplica a los datos disponibles en este artículo, a menos que se indique lo contrario en una línea de crédito a los datos.
barichelloet al. Cuidado crítico (2022) 26:14 Página 2 de 31
citocinas, quimiocinas, patrones moleculares asociados al daño activando o suprimiendo vías hormonales, bioenergéticas y
(DAMP), marcadores de células endoteliales, marcadores de superficie metabólicas e induciendo cambios macro y microcirculatorios
de leucocitos, RNA no codificantes, miRNA y receptores solubles, así con un resultado neto de disfunción multiorgánica. En las
como metabolitos y alteraciones en la expresión génica últimas décadas, los investigadores han estudiado cada etapa
(transcriptómica). Los biomarcadores pueden ayudar a estratificar a los de respuesta inflamatoria durante SIRS, sepsis y shock séptico,
pacientes sépticos en fenotipos biológicos, por ejemplo, metabolitos asociados con cascadas inflamatorias y
hiperinflamatorio versus inmunosupresor. Los biomarcadores también componentes celulares que podrían usarse como
se pueden usar para identificar la permeabilidad intestinal, la biomarcadores. Estos biomarcadores podrían ayudar a
permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BBB), la probabilidad de identificar el daño endotelial, la permeabilidad intestinal, la
readmisión hospitalaria y los resultados a más largo plazo.4,5]. insuficiencia orgánica, la ruptura de la BBB y predecir la
El patógeno causante se replica y libera sus componentes, rehospitalización, la mortalidad a corto y largo plazo y las
como endotoxinas y exotoxinas, y ADN. Estos constituyentes consecuencias cognitivas en los sobrevivientes.18].
se denominan patrones moleculares asociados a patógenos Para esta revisión narrativa, abordamos la pregunta: "¿Los
(PAMP) [6,7]. Los PAMP son reconocidos tanto por los biomarcadores en pacientes con sepsis o shock séptico predicen
receptores de reconocimiento de patrones (PRR) como por los mortalidad, MODS o disfunción orgánica?" Los estudios se
no PRR, que son componentes esenciales del sistema identificaron mediante la búsqueda en las bases de datos
inmunitario.8,9]. Los PRR incluyen varias familias, incluidos los PubMed/MEDLINE (Biblioteca Nacional de Medicina) de artículos
receptores tipo Toll (TLR), los receptores similares al dominio de revistas revisados por pares publicados hasta octubre de
de oligomerización de unión a nucleótidos (NOD) (NLR), un 2021. Se realizaron búsquedas en las bases de datos mencionadas
receptor similar al gen I inducible por ácido retinoico (RIG-I) anteriormente con las siguientes combinaciones de palabras clave:
(RLR) , receptores de lectina tipo C (CLR) y moléculas de ("síndrome de respuesta inflamatoria" OR "SIRS" OR "sepsis" O
detección de ADN intracelular. Los no PRR incluyen receptores "shock séptico" O "encefalopatía asociada a sepsis" O "SAE") Y
para productos finales de glicación avanzada (RAGE), ("marcadores" O "biomarcadores" O "marcadores biológicos" O
receptores desencadenantes expresados en células "medidas biológicas" O "predictor molecular"). Omitimos artículos
mieloides (TREM) y receptores acoplados a proteína G (GPCR) [ de revisión, estudios in vitro y estudios en animales.
10]. La detección de PAMP por parte de los receptores de las
células inmunitarias desencadena una cascada de vías de
señalización que activan múltiples factores de transcripción La respuesta inmune innata humoral, citocinas
para promover la producción y liberación de mediadores y quimiocinas
proinflamatorios y antiinflamatorios, como proteínas de fase La respuesta inmune innata humoral consta de múltiples
aguda, citocinas, quimiocinas y péptidos antimicrobianos. que componentes, incluidas las moléculas de reconocimiento de
son necesarios para eliminar el patógeno invasor [11]. patrones de fase fluida (PRM) y el sistema del complemento.
La respuesta inmune del huésped y los factores de virulencia del Los PRM incluyen proteína C reactiva (CRP), componente
patógeno desencadenarán daño celular y/o inducirán estrés celular. amiloide P sérico (SAP) y pentraxina 3 (PTX-3) [19]. El aumento
Esto da como resultado la liberación de moléculas endógenas (DAMP), del nivel de PCR es inducido principalmente por la interleucina
lo que exacerba la respuesta inflamatoria. Los DAMP son reconocidos (IL)-6 y la IL-1β que actúan sobre el gen responsable de la
por los mismos receptores inmunitarios que reconocen los PAMP.12,13 transcripción de PCR durante la fase aguda de un proceso
]. Se han identificado muchos DAMP, y algunos se utilizan actualmente inflamatorio. La PCR es una proteína reactivo de fase aguda
como biomarcadores inflamatorios. Los ejemplos incluyen proteínas y pentamérica cuya conformación facilita la capacidad de
moléculas celulares relacionadas con los ácidos nucleicos, como las desencadenar la activación del complemento y activar
proteínas de choque térmico (HSP), el grupo de alta movilidad box 1 plaquetas, monocitos y células endoteliales.20]. Además, la
(HMGB-1) y miembros de la familia S100.12,14,15]. La respuesta PCR es uno de los biomarcadores más utilizados e
inmunitaria puede inducir daños en el endotelio vascular que alteran investigados.21]. Un estudio prospectivo de cohortes
las uniones estrechas (TJ), aumentan la permeabilidad intestinal y multicéntrico siguió a 483 pacientes adultos que sobrevivieron
facilitan potencialmente la translocación de patógenos y/o sus PAMP a la hospitalización por sepsis hasta por un año. IL-6, proteína
desde el intestino al torrente sanguíneo y los vasos linfáticos, C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP), ligando de muerte
amplificando así la respuesta inflamatoria sistémica.dieciséis]. Además, programada soluble 1 (sPD-L1), selectina E y molécula de
un aumento de la permeabilidad de la BBB permite que las células adhesión intercelular 1 (ICAM-1) se evaluaron en cinco puntos
inmunitarias circulantes entren en el cerebro, desencadenando o de tiempo durante y después de la hospitalización. Se realizó
exacerbando la activación de las células gliales.17]. Estos eventos una comparación entre un fenotipo con hiperinflamación
podrían desencadenar una respuesta intensa y excesiva del huésped (niveles elevados de IL-6 y hs-CRP) y un fenotipo de
activando los sistemas de coagulación y fibrinolíticos, inmunosupresión (niveles elevados de sPD-L1). En
comparación con un fenotipo normal,
tanto los fenotipos de hiperinflamación como los de inmunosupresión HÚMEDOS

tuvieron tasas más altas de reingreso hospitalario a los 6 meses y tasas Los DAMP son moléculas peligrosas endógenas liberadas por células
de mortalidad a 1 año, tanto por todas las causas como atribuibles a dañadas o estresadas. Estas moléculas activan el sistema inmunitario
enfermedades cardiovasculares o cáncer.22]. innato a través de la interacción con los PRR. Los DAMP contribuyen a
La pentraxina (PTX-3) es secretada por macrófagos, células la defensa del huésped, pero también pueden promover respuestas
dendríticas, macrófagos, fibroblastos, células mesangiales y inflamatorias patológicas. La calprotectina, una proteína que se
células gliales bajo estímulos patógenos o inflamatorios.19]. El encuentra en el citosol de los neutrófilos y los macrófagos, se libera
plasma PTX-3 se evaluó los días 1, 2 y 7 en 958 pacientes con bajo estrés o daño celular. En un estudio de población mixta, los niveles
sepsis o shock séptico incluidos en el estudio Albumin Italian de calprotectina en plasma fueron más altos en pacientes con sepsis
Outcome Sepsis (ALBIOS). Los investigadores evaluaron una que en pacientes con traumatismos y otras afecciones médicas. Los
posible asociación entre los niveles de PTX-3 y la gravedad clínica, niveles de calprotectina fueron más altos en los pacientes que no
la disfunción orgánica, el tratamiento y la mortalidad en un plazo sobrevivieron durante 30 días. La PCT plasmática no difirió entre los
de 90 días. Los niveles de PTX-3 se elevaron al inicio de la sepsis y grupos ni como pronosticador del resultado. El análisis de la
aumentaron con la gravedad de la enfermedad y el número de característica operativa del receptor (ROC), utilizado como biomarcador
disfunciones orgánicas. Los niveles de PTX-3 disminuyeron entre de sepsis, tuvo un valor más alto del área bajo la curva (AUC) para la
los días 1 y 7, pero esto fue menos prominente en pacientes con calprotectina (AUC: 0,79) en comparación con PCT (AUC: 0,49) [28].
shock séptico.23]. En un análisis observacional prospectivo, PTX-3,
IL-6, procalcitonina (PCT) y lactato combinados mostraron un Un estudio prospectivo evaluó IL-6, HMGB-1 y lipocalina asociada a
rendimiento excelente en la predicción de la mortalidad por todas gelatinasa de neutrófilos (NGAL) en 14 pacientes sépticos y 16 pacientes sin
las causas a los 28 días entre pacientes diagnosticados con sepsis sepsis ingresados en la UCI. En pacientes con sepsis, los niveles reducidos
o shock séptico y superior a la Evaluación Secuencial de Falla de IL-6 se asociaron con la supervivencia en la UCI; Los niveles de NGAL
Orgánica (SOFA) puntuación [24]. aumentaron en los no sobrevivientes, mientras que los niveles de HMGB-1
se mantuvieron sin cambios tanto en los sobrevivientes como en los no
En un estudio piloto prospectivo de marcadores de activación sobrevivientes, independientemente de las complicaciones [29].
del complemento en sepsis, C4d (3,5 veces), factor Bb (6,1 veces),
C3 (0,8 veces), C3a (11,6 veces) y C5a (1,8 veces) más altos se
observaron niveles en comparación con los controles de Células endoteliales y marcadores BBB
voluntarios sanos [25]. En otro estudio de 49 pacientes con sepsis, El primer paso en la lesión endotelial y BHE es la descomposición y
34 desarrollaron coagulación intravascular diseminada (CID) y destrucción de las proteínas, seguida de su liberación al torrente
ocho fallecieron. Los pacientes con DIC tenían niveles más bajos sanguíneo. Estas proteínas o péptidos pueden evaluarse como un
de C3 y niveles más altos de SC5b-9. Al estratificar por cuartil marcador de las células endoteliales y la integridad de BBB [30]. Se
SC5b-9 (ng/mL: bajo: < 260, moderado: 260–342, alto: 343– 501, evaluaron los niveles plasmáticos de ocludina (OCLN), claudina-5
más alto: > 501), los parámetros de coagulación estaban más (CLDN-5), zonula-occludens 1 (ZO-1), PCT y lactato en 51 pacientes
alterados en el cuartil más alto con trombocitopenia prolongada y sépticos. OCLN y ZO-1 se elevaron con la gravedad de la
mayor mortalidad (33%) [26]. enfermedad y se correlacionaron positivamente con la evaluación
La activación de los PRR culmina en la estimulación de de fisiología aguda y salud crónica II (APACHE-II) y las
factores de transcripción que dan como resultado la expresión puntuaciones SOFA y los niveles de lactato. El valor predictivo de
y secreción de citocinas proinflamatorias, incluido el factor de mortalidad hospitalaria de ZO-1 fue comparable al de los niveles
necrosis tumoral alfa (TNF-α), IL-1-β, IL-6 e interferones (IFN). de lactato, APACHE-II y SOFA, pero superior a OCLN y PCT.31]. En
Estos mediadores inflamatorios son necesarios para la una serie de casos de autopsias cerebrales de adultos que
defensa del huésped contra los patógenos y la activación de la murieron por sepsis, el 38 % no tenía expresión de OCLN en el
respuesta inmunitaria adaptativa. Un estudio retrospectivo endotelio de los microvasos cerebrales. El daño de BBB se asoció
evaluó un amplio panel de citocinas y encontró que los niveles con puntajes SOFA máximos más altos y niveles de PCT > 10 μg/L.
de IL-1β, IL-6, IL-8, MCP-1, IL-10 y el inhibidor del activador del El daño de la BBB en el cerebelo fue más común con valores de
plasminógeno 1 (PAI-1) aumentaron en la fase aguda de la CRP > 100 mg/L [32]. Tirosina quinasa 1 similar a fms soluble
sepsis tanto en pacientes críticos como no críticos. Además, (sFlt-1), E-selectina soluble (sE-selectina), molécula de adhesión
los niveles de IL-10 (días 1, 2 y 4), IL-6 y PAI-1 (días 2 y 4) e IL-8 intercelular soluble 1 (sICAM-1), molécula de adhesión de células
(día 4) aumentaron en pacientes críticos en comparación con vasculares soluble 1 (sVCAM-1) y PAI-1 fueron evaluados en otros
pacientes no críticos. enfermo [27]. En resumen, los niveles estudios. Todos estos biomarcadores endoteliales evaluados se
circulatorios de hs-CRP, IL-6 y PAI-1 pueden ser útiles para asociaron con la gravedad de la sepsis. sFlt-1 tuvo la asociación
estratificar el fenotipo de un paciente hiperinflamatorio. más fuerte con la puntuación SOFA, mientras que sFlt-1 y PAI-1
tenía el área más alta bajo la curva característica del receptor la transcripción 1 (lnc-MALAT1) y el micro ARN (miR)-125a
operativo para la mortalidad [33]. aumentaron en pacientes con sepsis en comparación con
Syndecan-1 es un componente estructural del endotelio. La controles sanos y se correlacionaron positivamente con la
antitrombina, PAI-1, sindecan-1, VCAM-1, E-selectina, IL-1β, IL-6, puntuación APACHE-II, puntuación SOFA, creatinina sérica, CRP,
IL-8, HMGB-1 e histona-H3 aumentaron en pacientes sépticos en TNF-α, IL-1β, IL -6 e IL-8. El eje lnc-MALAT1/miR-125a también
comparación con controles sanos. Los no sobrevivientes tenían un predijo un mayor riesgo de mortalidad a los 28 días.41]. En otro
nivel más alto de sindecan-1 en comparación con los estudio, la expresión de lnc-MALAT1 aumentó en pacientes con
sobrevivientes. El primer día, se observó una asociación entre los síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en comparación
niveles de sindecan-1 y las puntuaciones de APACHE-II, SOFA, DIC, con pacientes sin SDRA (AUROC: 0,674). No supervivientes en
marcadores hemostáticos, IL-1β, IL-8 y PAI-1. Los niveles de comparación con los supervivientes (AUROC: 0,651) y se
sindecan-1 en el día 1 también fueron significativamente más altos correlacionó positivamente con las puntuaciones APACHE-II y
en pacientes con CID y tuvieron un poder de discriminación SOFA, CRP, PCT, TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-17 [42]. El gen 3 (lnc-MEG3)
confiable para predecir tanto el desarrollo de CID como la expresado maternamente de ARN no codificante largo y el eje lnc-
mortalidad posterior.34]. MEG3/miR-21 aumentaron, mientras que la expresión de miR-21
El biomarcador sérico, la proteína B fijadora de calcio (S100B), refleja disminuyó en pacientes con sepsis en comparación con los
la interrupción de la BBB, la lesión de las células gliales y la activación. controles sanos. lnc-MEG3 (AUROC: 0,887) y la relación lnc-MEG3/
S100B se utiliza para evaluar la gravedad de las lesiones cerebrales y miR-21 (AUROC: 0,934) tuvieron valores altos para predecir un
predecir los resultados de un accidente cerebrovascular, lesión cerebral riesgo elevado de sepsis, mientras que miR-21 (AUROC: 0,801)
traumática, encefalopatía y delirio.35]. Un estudio prospectivo de proporcionó un valor predictivo excelente para un riesgo reducido
cohortes demostró que los valores del día tres para predecir la de sepsis [43]. Otro estudio mostró que las expresiones de
mortalidad a los 180 días fueron superiores a los del día uno (0,731 miR-125a y miR-125b estaban elevadas en pacientes con sepsis en
frente a 0,611) [36]. Los pacientes con encefalopatía asociada a sepsis comparación con controles sanos y predecían el riesgo de sepsis:
también tenían niveles elevados. En otro estudio observacional de 22 miR-125a (AUROC: 0,749) y miR-125b (AUROC: 0,839). No se
pacientes con choque séptico, el delirio estuvo presente en diez. La observó correlación entre miR-125a y CRP, TNF-α, IL-6, IL-17 e
razón de posibilidades para el riesgo de desarrollar delirio con un IL-23; sin embargo, miR-125b se asoció positivamente con estas
S100B > 0,15 μg/L fue de 18,0. Los pacientes con delirio tenían niveles citocinas. miR-125a no logró predecir el riesgo de mortalidad a los
plasmáticos más altos de IL-6. Los niveles de S100B e IL-6 se 28 días (AUROC: 0,588) en pacientes con sepsis, mientras que
correlacionaron positivamente [37]. S100B, PAI-1, angiopoyetina miR-125b fue superior (AUROC: 0,699) [44].
(Ang)-2, ZO-1 y OCLN son los principales biomarcadores utilizados
actualmente para evaluar la lesión vascular y la permeabilidad de la
BHE. Receptores de membrana, proteínas
celulares y metabolitos
Marcadores de permeabilidad intestinal Los receptores de superficie celular son receptores
Los pacientes en estado crítico muestran un aumento de la permeabilidad incorporados en la membrana plasmática de las células y
intestinal, lo que puede desencadenar un síndrome de respuesta actúan sobre la señalización celular al recibir o unirse a
inflamatoria sistémica y síndromes de disfunción orgánica múltiple (MODS, moléculas extracelulares. Después de detectar tales
por sus siglas en inglés).38]. Los niveles de zonulina en plasma fueron más moléculas, se produce la producción de metabolitos. En un
altos en pacientes con sepsis en comparación con un grupo de control estudio, el grupo de diferenciación (CD)-13, CD14, CD25, CD64
posquirúrgico o voluntarios sanos.39]. En otro estudio, los niveles séricos de y el antígeno leucocitario humano (HLA-DR) mostraron una
proteína transportadora de ácidos grasos intestinales (I-FABP) fueron más sensibilidad y especificidad aceptables para la predicción de la
altos en pacientes con sepsis y aún más altos en aquellos con shock séptico. mortalidad (CD13 AUROC: 0,824; CD64 0,843; y HLA-DR 0.804)
Los niveles séricos de ácido D-láctico también se elevaron con la sepsis, pero mientras que CD14 y CD25 no predijeron mortalidad [45].
no diferenciaron la gravedad. Ni la I-FABP ni el ácido D-láctico podrían expresión de nCD64, en un estudio adicional, las puntuaciones
pronosticar [40]. de nCD64, PCT, CRP y SOFA fueron más altas en pacientes
sépticos, y nCD64 tuvo el AUC más alto (0,879) para diferenciar
ARN no codificantes y miARN un cultivo microbiano positivo. Esto fue superior a PCT (0,868),
Un ARN no codificante (ncRNA) es una molécula de ARN transcrita puntaje SOFA (0,701), CRP (0,609) y recuento de glóbulos
a partir de ADN pero no traducida a proteínas. Un microARN es blancos (WBC). Al predecir la mortalidad a los 28 días, la
una pequeña molécula de ARN no codificante que funciona en el combinación de nCD64 y la puntuación SOFA tuvo un AUROC
silenciamiento del ARN y la regulación de la expresión génica de 0,91 frente a 0,882 para la combinación de PCT y SOFA [46].
postranscripcional. Los ncRNA y mRNA se están estudiando como Un metanálisis de 19 estudios que inscribieron a 3012
biomarcadores de sepsis. Por ejemplo, adenocarcinoma de pacientes evaluó el valor de PCT (AUROC 0,84) y presepsina
pulmón asociado a metástasis no codificante largo (0,87 AUROC) para diagnosticar sepsis. el agrupado
las sensibilidades y especificidades fueron 0,80 y 0,75 para PCT por lo tanto, ser un indicador valioso de un mayor riesgo de deterioro a
y 0,84 y 0,73 para presepsina [47]. En un estudio, los niveles de largo plazo en la función física y la fuerza muscular en los
presepsina, PCT, CRP y WBC fueron más altos en pacientes con sobrevivientes de sepsis.55]. En otro estudio, los niveles de NT-proBNP
sepsis que en un grupo de SIRS con valores AUROC de 0,954 al ingreso fueron más altos en los no sobrevivientes en el hospital
(presepsina), 0,874 (PCT), 0,859 (CRP) y 0,723 (WBC). El punto (7908 pg/mL) en comparación con los sobrevivientes (3479 pg/mL). Las
de corte de la presepsina para discriminar entre sepsis y SIRS curvas AUROC de ingresos y niveles de NT-proBNP a las 72 horas para
fue de 407 pg/ml, con valores de sensibilidad y especificidad la mortalidad hospitalaria fueron 0,631 y 0,648, respectivamente.56].
del 98,6 % y 82,6 %, respectivamente.48]. En un estudio de
niños sépticos, los niveles de TREM-1 fueron más altos en La PCT se produce en las células C de la tiroides y se convierte
pacientes con shock séptico.49]. en calcitonina, sin que se libere PCT al torrente sanguíneo.
Durante los procesos inflamatorios, la PCT se produce
Hormonas y precursores peptídicos directamente estimulando componentes bacterianos o inducida
La adrenomedulina (ADM) se sintetiza en diferentes tejidos, por diversos mediadores inflamatorios como IL-6 y TNF-α. La PCT y
incluidos la corteza suprarrenal, los riñones, los pulmones, los la presepsina tuvieron un rendimiento similar en la predicción de
vasos sanguíneos y el corazón. Tiene propiedades biológicas, resultados positivos de sepsis con valores AUROC de 0,75 y 0,73,
entre ellas vasodilatadoras, inotrópicas, diuréticas, natriuréticas y respectivamente.57]. Otra investigación dio valores AUROC de 0,87
broncodilatadoras. En un estudio, la proadrenomedulina regional para PCT y 0,78 para presepsina en la predicción de bacteriemia [
media (MR-proADM) fue un predictor independiente de cinco fallas 58]. Los niveles plasmáticos de presepsina y PCT fueron
orgánicas diferentes (respiratoria, de coagulación, cardiovascular, progresivamente más altos en pacientes con sepsis y shock
neurológica y renal), en comparación con el lactato que predijo séptico que en pacientes no sépticos. La presepsina fue superior a
tres (coagulación, cardiovascular y neurológica), PCT dos la PCT en el diagnóstico de neumonía grave adquirida en la
(cardiovascular y renal) y CRP (ninguno) [50]. MR-proADM comunidad.59], mientras que PCT fue marginalmente superior en
identificó con mayor precisión a los pacientes con una alta otro estudio de pacientes sépticos ingresados en cuidados
probabilidad de mayor progresión de la enfermedad en intensivos [60]. Por otro lado, MR-proADM tuvo un mejor valor
comparación con otros biomarcadores y puntajes clínicos.51]. Un predictivo para shock séptico. Este estudio concluyó que PCT, MR-
total de 1089 personas con sepsis (142) o shock séptico (977) se proADM y presepsina son biomarcadores complementarios que
incluyeron en un estudio controlado aleatorio. El nivel de MR- podrían tener utilidad en el manejo de pacientes sépticos. En un
proADM dentro de las primeras 24 h después del diagnóstico de estudio por intención de tratar que comparó PCT versus ninguna
sepsis se asoció con la mortalidad a los 7 días (AUROC 0,72 ypag< orientación PCT, no hubo una diferencia significativa en la
0,001) y mortalidad a 90 días (AUROC 0,71 ypag< 0,001). Los mortalidad a los 28 días (25,6 % PCT versus 28,2 % sin PCT,pag
pacientes con niveles de PCT decrecientes pero niveles =0,34). El uso de procalcitonina no afectó las decisiones de
persistentemente altos de MR-proADM en el día 1 o el día 4 tenían inversión según lo medido por la frecuencia de las intervenciones
un riesgo de mortalidad sustancialmente mayor de 19,1 (8,0–45,9) terapéuticas y diagnósticas. [61].
y 43,1 (10,1–184,0), respectivamente.52]. A los pacientes adultos
hospitalizados en la UCI se les midieron los niveles de ADM
bioactivo en este estudio observacional retrospectivo. Este estudio Biomarcadores relacionados con los neutrófilos
comprendió un total de 1867 pacientes, 632 pacientes sépticos y Los niveles altos de resistina recolectados el día 1 de la admisión en la
267 pacientes con shock séptico. La mediana de ADM bioactiva fue UCI se asociaron con una mayor probabilidad de desarrollar una nueva
de 74 pg/mL en pacientes con sepsis, 107 pg/mL en shock séptico insuficiencia orgánica, mientras que los niveles altos de
y 29 pg/mL en pacientes no sépticos. La asociación de ADM mieloperoxidasa (MPO) el día uno se asociaron con un mayor riesgo de
bioactivo elevado y mortalidad en pacientes con sepsis y la desarrollar una insuficiencia orgánica incidente para los sistemas
población de la UCI resultó en OR de 1,23 y 1,22, respectivamente. renales y de coagulación.62].
53]. Además, el MR-proADM es potencialmente eliminado por
terapia de reemplazo renal continuo (CRRT) [54]. Receptores solubles
El receptor desencadenante soluble expresado en la célula mieloide-1
La prohormona N-terminal (NT) BNP (NT-proBNP) es una (sTREM-1) es un miembro de la familia TREM. Este receptor ofrece un
prohormona no activa producida por el corazón y liberada en excelente potencial como biomarcador de enfermedades infecciosas,
respuesta a cambios en la presión intracardíaca. Los niveles más ya que puede medirse en diferentes fluidos biológicos, incluidos el
altos de NT-proBNP a las 24 h después del inicio de la sepsis se suero, el líquido pleural, el esputo y la orina.63]. Sin embargo, un
asociaron con puntajes más bajos de la batería de rendimiento metanálisis de 2418 pacientes inscritos en 19 estudios mostró que el
físico corto (SPPB) a los 12 meses y una menor fuerza de prensión suero sTREM-1 solo tenía una precisión moderada en el diagnóstico de
manual a los 6 y 12 meses de seguimiento. Los niveles de NT- pacientes con sospecha de sepsis.63]. La combinación de sTREM-1 con
proBNP durante la fase aguda de la sepsis pueden variables clínicas ofreció resultados más significativos
tabla 1Diferentes roles de los biomarcadores en la sepsis
biomarcador Función Referencias
Proteínas de fase aguda
PCR, PCRhs Respuesta a la infección y otros estímulos inflamatorios Predictivo para [4,69,70]
una mayor mortalidad a los 28 días en pacientes con sepsis Fenotipo
hiperinflamatorio
Complementar El pronóstico de la gravedad de la enfermedad [25,71]

Proteínas C5a puede ser predictivo de DIC Discriminación de
PTX‑3 sepsis y shock séptico [72,73]

Diagnóstico de sepsis y shock séptico durante la primera semana en UCI
Predicción de shock séptico
Citocinas y quimiocinas
IL‑10 fenotipo hipoinflamatorio [22,71]
MCP‑1 Diferencia pacientes con shock séptico de pacientes con sepsis [73,74]
Pronóstico de mortalidad a 30 días y seis meses
TNF‑α, IL‑1β, IL‑6 Pronóstico de mortalidad por todas las causas de IL‑6 a los 30 días y a los seis [27,74]
meses Fase aguda de sepsis de IL‑1β e IL‑6
Se incrementó en el fenotipo hiperinflamatorio

Pronóstico disfunción orgánica
HÚMEDOS
calprotectina PCT para distinguir entre pacientes con sepsis y pacientes sin sepsis en la UCI Predictivo [28]
para mortalidad a 30 días
HMGB‑1 Peor pronóstico y mayor mortalidad a los 28 días [75,76]
Células endoteliales y marcadores BBB
Sindecano‑1 Aumento relacionado con la gravedad de la sepsis [34]

Poder discriminatorio para DIC y mortalidad posterior
VLA‑3 (a3β1) Indicativo de sepsis [77,78]
Discriminación de sepsis y SIRS
Ang‑1 Estabiliza el endotelio e inhibe la fuga vascular activando constitutivamente el [79]
receptor Tie-2
La relación Ang‑2/Ang‑1, Ang‑1/Tie‑2 tiene un pronóstico de mortalidad a 90 días en sepsis
y shock séptico en la UCI superior a la puntuación PCT y SOFA
Predictores independientes y efectivos de los cambios en la puntuación SOFA
Ang‑2 Puede alterar la integridad microvascular al bloquear el receptor Tie‑2, lo que provoca una [73,79]
fuga vascular
Las personas con shock séptico tenían niveles más altos de Ang-2 que aquellos con sepsis La
CLDN‑5 ausencia de CLDN-5 puede indicar daño a las células endoteliales durante la sepsis Aumento [31]
OCLN relacionado con la severidad de la sepsis y correlación positiva con las puntuaciones SOFA [31,32]
Predictivo de mortalidad
La ausencia de OCLN en el endotelio microvascular cerebral se relacionó con una enfermedad

más grave y una respuesta inflamatoria intensa
PAI‑1 Pronóstico de severidad de sepsis [33,34]

Predictor de mortalidad
Un aumento puede indicar CID
sICAM‑1 Pronóstico de severidad de sepsis [33,79]

Pronóstico de mortalidad a 90 días en pacientes con sepsis y shock séptico en
S100B UCI Se asocia a delirio en shock séptico [36,37,80]
Pronóstico de disfunción orgánica grave
Supervivencia más corta en 180 días
Diagnóstico de encefalopatía asociada a sepsis Pronóstico
E-selectina de gravedad de sepsis [33]

Predice la mortalidad
tabla 1(continuado)
Aumento relacionado con SOFA y APACHE-II Pronóstico de
sFlt‑1 gravedad de la sepsis y puntuación SOFA, pronóstico de [33]

morbilidad y mortalidad Pronóstico de gravedad de la
sVCAM‑1 sepsis y mortalidad a los 28 días [33,79,81]

Pronóstico de mortalidad a 90 días en pacientes con sepsis grave y shock séptico en UCI Riesgo de
shock séptico
ZO-1 Pronóstico de severidad de sepsis y correlación con puntajes APACHE-II y SOFA [31,32]
Predictor de mortalidad
Capacidad de diagnóstico para MODS
Marcadores de permeabilidad
intestinal citrulina La disminución puede indicar disfunción intestinal aguda temprana [82,83]
I‑FABP Riesgo de shock séptico [40]
Indica daño intestinal temprano en pacientes con sepsis y shock séptico
zonulina Indica permeabilidad intestinal durante sepsis y SIRS [39]
Ácido D‑láctico Indica daño intestinal temprano en pacientes con sepsis y shock séptico [40]
ARN no codificantes
Lnc‑MALAT1 La distinción entre pacientes sépticos y no sépticos [41,42]

Correlación positiva con APACHE-II
Pronóstico de la severidad de la
sepsis Alto riesgo de SDRA
Predictivo de alta mortalidad
El aumento puede distinguir ARDS de no ARDS El

lnc‑MEG3 aumento es predictivo de sepsis [43]
riesgo de mortalidad de 28 días
miARN
miR‑125a, miR‑125b Pronóstico de mayor gravedad de la enfermedad Distingue a los [44,84,85]
pacientes con sepsis de los pacientes sin sepsis miR‑125b: mayor
riesgo de mortalidad en pacientes con sepsis miR‑125a: riesgo de
sepsis y mayor mortalidad
Receptores de membrana, proteínas celulares y metabolitos
CD64 Pronóstico de gravedad de la [46]

enfermedad Predictor de mortalidad a
28 días Diagnóstico temprano de
CD68 infección Pronóstico de gravedad de la [86]

enfermedad Activación microglial
NFL Indica el riesgo y la gravedad de la encefalopatía asociada a la sepsis [87]

NFH Indica el riesgo y la gravedad de la encefalopatía asociada a la sepsis [87]
NSE Diagnóstico de la encefalopatía asociada a la sepsis [80,88]
riesgo de mortalidad a 30 días
Riesgo de delirio
Marcador de daño neuronal en sepsis
presepsina Diagnóstico inicial y estratificación del riesgo de sepsis [48]

Marcador potencial para distinguir infecciones bacterianas Gram (+) y Gram (-)
TREM‑1 Indicador de sepsis [89–91]

Una distinción temprana entre sepsis y SIRS
Predictivo de shock séptico
Péptido precursor de la hormona y la hormona.
MR‑proADM Discriminación de supervivientes y no supervivientes [92]
Marcador de disfunción orgánica
tabla 1(continuado)
PCT Diagnóstico de sepsis [66,90]

Predice la infección bacteriana
NT‑proBNP En la fase aguda de la sepsis, indica un riesgo de deterioro a largo plazo de la función física [55]
y la fuerza muscular.
Predecir el riesgo de mortalidad [52]
Neutrófilos, células y biomarcadores relacionados
lactato Predictivo de mortalidad [93]

Estratificación de riesgo de pacientes con sospecha de infección
MPO Incremento de pacientes con CID [94,95]

Indica disfunción orgánica Predictor de
mortalidad a los 28 y 90 días Riesgo de
shock séptico
generación neta
resistir Indicador de sepsis [96,97]

Riesgo de shock séptico predictor
de mortalidad a 28 días
Receptores solubles
SPD‑L1 Pronóstico de gravedad de la enfermedad [4,68]

Predictor de mortalidad a 28 días Indica
inmunosupresión Mortalidad predictiva a los 7 y
suPAR 30 días Riesgo de pacientes con sospecha de [66]

infección Pronóstico de mortalidad a 28 días
sTNFR‑1 [81,98]
Riesgo de shock séptico
Riesgo de delirio
lipoproteínas
C-LDL Efecto protector contra la sepsis [99]

La disminución puede ocasionar riesgo de sepsis e ingreso en UCI
HDL Niveles bajos: pronóstico de mortalidad y desenlaces clínicos adversos [100,101]

Predictivo para MODS
T‑chol La disminución tiene peor pronóstico en sepsis [102]
Ang-1angiopoyetina-1,Ang-2angiopoyetina-2,APACHE-IIfisiología aguda y evaluación de la salud crónica II,SDRAsíndrome de distrés respiratorio agudo,CDgrupo de diferenciación,CLDN-5
claudin-5,PCRProteína C-reactiva,HÚMEDOSpatrones moleculares asociados al daño,DICcoagulación intravascular diseminada,HDLlipoproteína de alta densidad,HMGB1caja grupo alta
movilidad 1,hsCRPproteína C reactiva de alta sensibilidad,UCIunidad de Cuidados Intensivos,I-FABPproteína de unión de ácidos grasos intestinales, ILLINOISinterleucina,LDLlipoproteínas
de baja densidad,lnc-MALAT1transcripción 1 de adenocarcinoma de pulmón asociado a metástasis no codificante larga,lnc-MEG3ARN largo no codificante expresado maternamente gen 3,
MCP-1proteína quimioatrayente de monocitos-1,miR-125amicro ARN-125a,miR-125bmicro ARN-125b,MODOSsíndrome de disfunción multiorgánica,MPOmieloperoxidasa,MR-proADM
proadrenomedulina regional media,NFLluz de neurofilamento,NFHneurofilamento pesado,NSEenolasa neuronal específica, NT-proBNPN-terminal pro-péptido natriurético cerebral,OCLN
ocludina,Orelación de probabilidades,PAI-1inhibidor del activador del plasminógeno 1,PCTprocalcitonina,PTX-3pentraxina-3),S100B proteína B fijadora de calcio,sFlt-1tirosina quinasa 1
similar a fms soluble,sICAM-1molécula de adhesión intercelular soluble 1,SEÑORESsíndrome de respuesta inflamatoria sistémica, SOFÁevaluación secuencial de falla orgánica,SPD-L1
ligando de muerte programada soluble 1,sTNFR1receptor del factor de necrosis tumoral soluble tipo 1,suPARforma soluble del receptor activador del plasminógeno uroquinasa,sVCAM-1
molécula de adhesión de células vasculares soluble 1,T-cholcolesterol total,TNF-αfactor de necrosis tumoral alfa,TREM-1 receptor desencadenante expresado en células mieloides-1,VLA-3/
a3β1integrina alfa 3 beta 1,ZO-1zonula-ocluden 1
discriminación de la mortalidad en comparación con las variables clínicas Los niveles de suPAR y PCT fueron más altos en pacientes con
solas [64]. En un estudio de cohortes prospectivo multicéntrico, los niveles sepsis que en un grupo SIRS con valores AUROC de 0,89 y 0,82,
del receptor del factor de necrosis tumoral soluble tipo 1 (sTNFR1) >8861 pg/ respectivamente [67]. Los niveles séricos de sPD-L1 aumentaron
ml predijeron la mortalidad a los 30 días [sesenta y cinco]. en los no sobrevivientes en comparación con los sobrevivientes
Los pacientes con sepsis o shock séptico mostraron niveles más con una precisión pronóstica similar para la mortalidad a los 28
altos de la forma soluble del receptor del activador del días que las puntuaciones APACHE-II y SOFA.68]. Ver Tablas1y2
plasminógeno de uroquinasa (suPAR), PCT y lactato en los días 1, para más información, así como la Fig.1.
2, 4 y 7 de ingreso, siendo el lactato y suPAR los mejores
estratificados de riesgo para sospecha de infección [66]. Niveles de
Tabla 2Biomarcadores de sepsis, shock séptico y encefalopatía asociada a sepsis
biomarcador Muestra Demográfico especificidad Sensibilidad Cortar R2 ABC Relevancia clínica Referencias
(%) (%)
Proteínas de fase aguda
CRP, hsCRP Plasma y suero Sepsis=483 – – 15–20 mg/dl – – ↑hsCRP hiperinflama‑ [22]
fenotipo tory
Edad media media=60,5 – – – – – ↑hsCRP día 1 a 2,
95,8%
♂54,9% – – – – – ↑PCRhs, 23 pacientes
(25,8 %) en 3, 26
pacientes (30,2 %) en 6 y
23 pacientes (25,6 %) en
12 meses
Plasma Sepsis=43 – – – – 0,51, 0,56, CRP, día 1, 3 y 8 para predecir la [74]
Choque séptico n=93
y 0,48 mortalidad a los 30 días pag
=0.836,pag=0.059, y pag=0.819,
Edad=26 a 88 respectivamente
Plasma Sepsis=17 61,54% 52,17% 9 mg/dl – 0.684 ↑sepsis hsPCR versus [103]
grupo control,pag=0.008
control=19
Edad=52.18
♂63%
Suero Sepsis=38 100% 88,40% 8,02 miligramos por litro – 0.98 ↑PCR en pacientes sépticos en [104]
comparación con el control
Choque séptico=31 Con-
grupo,pag=0.001
controlar=40
Edad=37 a 95
♂57,89%
Suero Sepsis=27 75,00% 78,00% 7,4 mg/dl – 0.825 ↑sepsis hsPCR versus [105]
grupo control,pag=0.001
Choque séptico=23 – – – – 0.751 ↑hsCRP shock séptico

versus sepsis,pag=0.002
control=20 – – – 0.686 – ↑nivel de hs-CRP versus

SOFA,pag<0.001
Edad=85
♂57,89%
Sangre Sepsis=33 90,70% 98,60% 407 pg/ml - 0.859 ↑CRP en pacientes con sepsis en [48]
comparación con el grupo SIRS, pag
Sepsis severa=24
<0.05
Choque séptico=15
SEÑOR=23
normales=20
Edad media=62,1
Suero Sepsis=119 - - - - - ↑Puntuación de CRP y SOFA en el [46]

grupo de sepsis en comparación
con el grupo de control,pag<
0.05
Choque séptico=32 ↔ Grupo de choque séptico

en comparación con
grupo de sepsis,pag=0.086
control=20 – – – – – ↔ Diagnóstico positivo

cultivo de infección en
pacientes con sepsis,
pag=0.071
– – – – 0.609
Suero Sepsis severa=34 – – – – – ↔ CRP no diferenció [89]

Choque séptico=53
entre shock séptico y
sepsis grave
Edad = 2 meses a 16 años
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
Comple‑ Plasma Sepsis=20 – – – – – ↑Sepsis (C4d 3,5 veces; [25]

mento Factor Bb 6,1 veces; C3
0,8 veces; C3a 11,6 veces
y C5a 1,8 veces) versus
control
Proteínas Mando=10 ↑C5a↓SOFÁ
Edad=85 – – – 0.18 –
♂57,89% –
PTX‑3 Plasma Sepsis=73 – – – 0.36 – ↑PTX‑3 frente a APACHE‑II [72]
y SOFA,pag=0.0001
Control=77 – – 31,4ng/ml – – Sepsis versus SIRS,

pag>0.05
Choque séptico = 140 – – – – – Sepsis versus séptico

choque,pag=0.0001
Edad=26 a 88 – – – – – ↑Sepsis/shock séptico

contra el control,pag≤0.001
♂57,89% – – – – 0,82 y Discriminación de sepsis y

0.73 shock séptico en el día 1
Plasma Sepsis=17 – – – – – ↑PTX‑3 Sepsis, shock séptico [73]

e infección posquirúrgica
versus grupo de control,pag
<0.05
Choque séptico=26 ↑Choque por sepsis de PTX‑3

versus sepsis,pag<0.0001
Postquirúrgico. Inf.=33 – – – – 0.798
control=25
Citocinas y quimiocinas
IL‑10 Plasma Sepsis=208 Con‑ – – – – − 0.161 ↑miR-126 correlacionado [106]
controlar=210 negativamente con IL‑10,
pag=0.020
Plasma Sepsis=309 – – – – − 0.166 ↑lncRNA ITSN1-2 se [107]

correlacionó negativamente
Edad media=57,3±9,7
con IL-10,pag=0.003
Control=330
Edad media=55,8±9,7
MCP‑1 Plasma Sepsis=43 – – – – 0,64, 0,51, MCP‑1, día 1, 3 y 8 para predecir [74]
y 0,51 la mortalidad a los 30 días, pag
=0.004,pag=0.948, y pag=0.948,
Edad=26 a 88 respectivamente
Plasma Sepsis=17 – – – – – ↑MCP‑1 sepsis, shock [73]

séptico y postoperatorio
infección versus grupo
control,pag<0.05
Choque séptico=26 ↑Choque por sepsis MCP‑1

versus sepsis,pag=0.0059
Postquirúrgico. Inf.=33 – – – – 0.71

control=25
TNF-α, IL-1β, Suero Sepsis=288 – – – – – ↑Sepsis TNF-α, IL-1β, IL-6 e [70]
IL-6 IL-8 en comparación con el
grupo de control,pag<0.001
Edad media=58,2±11.2 ↑TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-8

fueron negativamente
correlacionado con pacientes con
sepsis que sobreviven,pag<0.001
Mando=290 – – – – − 0.270,
Edad media=56,8±12.1 − 0.310,
− 0.254,
y
− 0.256
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
Plasma Sepsis=483 – – 102pg/dl – – ↑IL‑6, 72 pacientes (74,2 %) [22]

a los 3 meses, 62 (70,5 %) a
Edad media=60,5 los 6 meses y 59 (66,3 %) a
los 12 meses
♂54,9%
Suero Sepsis=43 – – – – 0,69, 0,70, ↑IL‑6, día 1, 3 y 8 para [74]
y 0,68 predecir la mortalidad a los
30 días, pag=0.0001,pag
Edad=26 a 88 =0.0001, ypag=0,012,
respectivamente
Suero Sepsis=39 – – 12,704— – – ↑Pacientes sépticos IL-6 [34]

111,372 con DIC,pag=0.01
Mando=15 pg/ml
Edad≥18 años
HÚMEDOS
calprotectina Plasma Sepsis=77 56% 81% 1,3 miligramos por litro – – ↑Calprotectina, sepsis [28]
versus pacientes traumatizados,
pag<0.001
Traumatismos=32 – – – – – ↑La calprotectina al ingreso

fue↑en no supervivientes
que en supervivientes al día
30,pag<0.01
HMGB‑1 Suero Sepsis=247 – – 3,6 ng/ml – – ↑Sepsis por HMGB‑1 versus [75]
control,pag<0.001
– – – – 0.51 y HMGB‑1, día 0 y 3,
0,53 superviviente=no superviviente
– – – – – HMGB-1 no
tener valor predictivo
para la insuficiencia orgánica
y el resultado
Células endoteliales y marcadores BBB
Syndecan‑1 Suero Sepsis=39 – – – – – ↑Syndecan‑1 en sepsis [34]

versus control,pag<0.0001
Mando=15 – – – – – ↑Syndecan‑1 no‑

sobrevivientes en los días 1,
2y4
Edad – – – – 0,54 y ↑Syndecan‑1 frente a

0.59 DIC en el día 1 y
2,pag=0.0004 y
pag=0.0002, posteriormente
Edad≥18 años – – 189–1301 ng/ – – ↑Syndecan‑1 en paciente

ml séptico con CID,pag<0.01
VLA‑3 (a3β1) neutrófilo SEÑOR=9 – – – – – ↑ a3β1 (VLA‑3, CD49c/ CD29) [77]

en neutrófilos de pacientes
Sepsis=15
sépticos,pag<0.05
Mando=7
Sepsis=6 – – – – – ↑ β1 (CD29), sobre [78]
neutrófilos de pacientes con
Mando=5
sepsis, pag<0.05
Ang‑1 Suero Sepsis severa=48 – – – – – ↑Sepsis severa Ang-1 [79]

comparada con shock
séptico,pag<0.01
Choque séptico=54 ↓Ang‑1/Tie‑2 en no

sobrevivientes,pag<0.001
Edad≥18 años – – 3,81–16,1 ng/ – –

ml
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
Plasma Señor = 943 – – – – – ↑Ang-1 se asoció con un [81]

riesgo reducido de
shock. O: 0,77
Sepsis=330 ↑Ang-1 fue mayor en

sobrevivientes versus no-
sobreviviente,pag<0.001
Choque=216 – – 5719 pg/ml – –
Neumonía=169
Otros=152
Edad=55.1±16.1
♂63,9%
Ang‑2 Suero Sepsis severa=48 – – – – – ↑Sepsis severa Ang‑2 en [79]
comparación con shock
séptico,pag<0.02
Choque séptico=54 ↓Ang‑2/Ang‑1 en no

supervivientes,pag<0.001
Edad≥18 años – – – – –
Plasma Señor = 943 – – – – – ↑Ang‑2 se asoció con un [81]
mayor riesgo de shock,
OR: 1,63
Sepsis=330 – – 42,063 pg/ml – – ↑Ang-2 no sobreviviente,
pag<0.001
Choque=216
Neumonía=169
Otros=152
Edad=55.1±16.1
♂63,9%
CLDN‑5 Suero Sepsis=11 – – – – – ↑CLDN‑5 no se asoció [31]
con MODS y el grupo
sin MODS
Sepsis severa=18 – – – – 0.157 y ↑CLDN‑5 no se correlacionó
0.087 con la puntuación SOFA o
APACHE,pag=0.270, pag
=0.542
Choque séptico=22 – – – – – No predijo la mortalidad
Suero Sepsis=11 – – – – – CLDN‑5 estaba [32]

Sepsis severa=18 ausente del endotelio
Choque séptico=22
OCLN Suero Sepsis=11 – – – – – ↑OCLN en sepsis grave y [31]

shock séptico que en
sepsis,pag<0.05
Sepsis severa=18 – – – – – ↑OCLN en no sobrevivientes en

comparación con sobrevivientes,
pag<0.01
Choque séptico=22 – – – – 0.337 ↑OCLN positivamente

correlacionado con SOFA,
pag<0.016
– – – – 0.224 ↔ Los niveles de OCLN no

se correlacionaron con el
APACHE-II,pag<0.085
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
Tejido cerebral Sepsis=47 – – – – – ↓OCLN, cerebeloso [32]

autopsias daño del endotelio,↑
PCR≥100mg/l
– – – – – El 38 % de los pacientes
(18/47) no tenían expresión
de OCLN en las BMVEC
– – – – – El 34% de los pacientes (16/47)

tenían MOF
– – – – – El 74,5% de los pacientes (35/47)
presentaron shock séptico
– – – – – Los fallecidos con daño BBB

tenían puntajes SOFA de seis
contra 14,pag=0.04
PAI‑1 Plasma Sepsis=63 – – – – 0.85 ↑PAI-1 para predecir [33]

mortalidad,pag<0.05
Sepsis severa=61 – – – 0,45 – ↑PAI‑1 se correlacionó con la

puntuación SOFA a las 24 h,
pag<0.0001
Choque séptico=42 – – – 0.58 – ↑Correlación PAI-1

con puntaje APACHE-II,
pag<0.0001
Edad=60±17 – – – – – ↑Sepsis severa↑sFlt‑1, pag

<0.0001
Suero Sepsis=39 – – 15,5–49,9 – – ↑PAI‑1 en pacientes con [34]

CID,pag=0.016
Mando=15 ng/ml
Edad≥18 años
sICAM‑1 Plasma Sepsis=63 – – – – – ↑Sepsis severa↑sICAM-1, [33]

pag<0.001
Sepsis severa=61 – – – 0.15 – ↑sICAM‑1 correlacionado
con puntaje SOFA a las 24 h,
pag<0.03
Choque séptico=42 – ↑sICAM‑1 se correlaciona con la

puntuación APACHE‑II,pag<0.05
Edad=60±17 – – – 0.17 –
Suero Sepsis severa=48 – – 1.297– - – ↑sICAM‑1 en no [79]
1787ng/ml sobrevivientes,pag<0.001
Choque séptico=54 – – – – – ↑sICAM-1, predictor

de 90 días de mortalidad,
pag<0.0001
Edad≥18 años – – – – – ↑sICAM-1, choque séptico en

comparación con severo
septicemiapag<0.01
S100B Suero Choque séptico=22 – – > 0,15 mcg/l – – ↑El delirio estuvo presente [37]
en 10/22 de los pacientes
(45,5%)
– – – – – OR: 18,0, por riesgo

de desarrollar delirio
S‑100β > 0,15 μg/l
– – – – 0.489 ↑S100 β se correlaciona

positivamente con e IL-6 pag
=0.021
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
Suero Sepsis=104 80,0% y 66,1 y 0.226 y – – ↑S100B valor de corte para [36]
los días 1 y 3
Asociado a sepsis 84,44% 69,49% 0,144 mcg/l – – ↑S100B en encefalopatía

encefalopatía=59 asociada a sepsis
del día 1 al día 3 en comparación
con la asociación sin sepsis
encefalopatía asociada,
pag<0.001
no asociado a sepsis – – – – 0.728 y ↑S100B en los días 1 y 3 para

encefalopatía=45 0.819 predecir la encefalopatía
asociada a sepsis
– – – – 0,61 ↑S100B en el día 1 para predecir

la mortalidad a los 180 días
84,44% 69,49% 0,529 mcg/l – 0.731 ↑S100B en el día 3 para predecir

180 días de mortalidad
93,33% 50,00% 0,266 mcg/l
Suero Sepsis=21 – – – – 0.082, ↑S100B no se correlacionó [108]

0.082, con GCS, patrón EEG o
puntajes SOFA
Edad=68.7 y 0.124
E-selectina Plasma Sepsis=63 – – – – 0.77 ↑Predecir mortalidad [33]
Sepsis severa=61 – – – – – ↑Sepsis severa↑sE‑
selectina,pag<0.001
Choque séptico=42 – – – 0.27 – ↑la sE‑selectina se correlacionó con
la puntuación SOFA a las 24 h, pag<
0.0001
Edad=60±17 – – – 0.31 – ↑la sE‑selectina se correlacionó con
la puntuación APACHE‑II,
pag<0.0001
sFlt‑1 Plasma Sepsis=63 – – – - 0.85 ↑sFlt‑1 para predecir la [33]

mortalidad,pag<0.05
Sepsis severa=61 – – – 0.36 – ↑sFlt-1 asociado con

disfunción orgánica
Choque séptico=42 – – – 0,63 – ↑correlación sFlt-1 con ↑
IL‑6,pag<0.0001
Edad=60±17 – – – 0.6 – ↑sFlt‑1 se correlacionó con la
puntuación SOFA a las 24 h, pag<
0.0001
– – – 0,64 – ↑sFlt-1 correlacionado

con puntaje APACHE-II,
pag<0.0001
sVCAM‑1 Plasma Sepsis=63 – – – – 0.78 ↑Predecir mortalidad [33]

Sepsis severa=61 – – – – – ↑Sepsis severa↑
sVCAM‑1,pag<0.002
Choque séptico=42 – – – 0,45 – ↑sE‑selectina correlacionada

con SOFA a las 24 h,
pag<0.0001
Edad=60±17 – – – 0.38 – ↑sVCAM‑1 correlacionado

con APACHE‑II,
pag<0.0001
Suero Sepsis severa=48 – – 369–467 µg/l – – ↑sVCAM en no [79]

sobrevivientes,pag<0.001
Choque séptico=54 – – – – – ↑sVCAM, predictor

de 90 días de mortalidad,
pag<0.0001
Edad≥18 años – – – – – ↑sVCAM, choque séptico en

comparación con severo
septicemia,pag<0.01
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
Plasma Señor = 943 – – – – – ↑s‑VCAM se asoció [81] con

un mayor riesgo de
choque. O: 1,63
Sepsis=330 ↑sVCAM‑1 no superviviente,

pag<0.001
Choque=216 – – 819 pg/ml – –
Neumonía=169
Otros=152
Edad=55.1±16.1
♂63,9%
ZO-1 Suero Sepsis=11 – – – – – ↑ZO‑1 en sepsis grave y shock [31]
séptico en comparación con
sepsis,pag<0.05
Sepsis severa=18 – – – – – ↑ZO‑1 en no supervivientes en

comparación con supervivientes,
pag<0.01
Choque séptico=22 – – – – – ↑ZO‑1 en el grupo MOD
– – – – 0,502 y ↑ZO‑1 se correlacionó

0.380 positivamente con SOFA
y puntajes APACHE-II,
pag<0.001 ypag<0.006
Tejido cerebral Sepsis=47 – – – – – ZO-1 está ausente de [32]
autopsias las células endoteliales
en el cerebro y el
endotelio
Marcadores de permeabilidad
intestinal Citrulina Plasma Choque séptico=16 – – – – – La citrulina se correlacionó [109]

positivamente con el plasma
arginina (r2=0.85) y
glutamina (r2=0.90)
concentraciones en ambos
grupos, y significativamente
inversamente correlacionada
con CRP (r2=0.10)
(Supervivientes=8 ↓Citrulina en pacientes

con translocación
bacteriana digestiva
Edad=60±16.5
No sobreviviente = 8
Edad=62.9±18.5 – – – – –
Plasma Sepsis/SDRA=44 – – – – – ↓Citrulina en todos los pacientes [83]
Sepsis/SIN SDRA=91 – – 6 y 10,1 uM – – ↓SDRA en comparación
con el grupo sin SDRA,
pag=0.002
Edad=55±dieciséis – – – – – Los niveles de citrulina fueron
asociado con SDRA

I‑FABP Suero Sepsis=30 – – 27.46 y – – ↑Grupo I‑FABP de sepsis y [40]
36,95 mg/l shock séptico,pag<0.01
Choque séptico=30 – ↑I-FABP sin diferencia

entre sobrevivientes y
no supervivientes
control=20 – – – –
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
zonulina Plasma Sepsis=25 – – 6,61 ng/ml – – ↑Sepsis con Zonulin en [39]

comparación con posquirúrgico
y grupos de control,
pag=0.008
Posquirúrgico=18 – – – – – No hay diferencia entre

sobrevivientes y no
supervivientes,pag=0.305
control=20 – – – – 0.01, ↑Zonulin, sin correlación

− 0,46, - con CRP, APACHE-II,
0.19, y SAPSII, SOFÁ,pag=0.997, pag
0.10 =0.077,pag=0.491, y pag
=0.671, posteriormente
Ácido D‑láctico Suero Sepsis=30 – – 15.32 y – – ↑Grupos de sepsis por ácido [40]
27,95mg/l D‑láctico y choque séptico, pag<
0.01
Choque séptico=30 – – – – ↑El ácido D‑láctico no es

diferente entre supervivientes y
no supervivientes
control=20
ARN no codificantes
Lnc‑MALAT1 Plasma Sepsis=196 – – – – 0.866 ↑Lnc‐MALAT1/miR‐125a [41]

eje en pacientes con sepsis
Edad=58.2±11.2 – – – – – ↑relativo Lnc‐MALAT1

expresión en sepsis
pacientes
Mando=196 – – – – – Lnc‑MALAT1/miARN‑
El eje 125a discrimina a los
pacientes con sepsis de
controles saludables y
exhibe un positivo
asociación con la gravedad
general de la enfermedad,
lesión de órganos, inflamación
nivel y mortalidad en
pacientes con sepsis
Edad=57.1±12.1
Plasma Sepsis=152 68,50% 65,90% – – 0,674 ↑lnc‑MALAT1 se correlaciona con un [42]
(SDRA aumento del riesgo de SDRA, la
gravedad de la enfermedad y
aumento de la mortalidad en
pacientes sépticos
Edad=59.7±11.2 38,30% 88,60% – – 0.651 Alta mortalidad en pacientes

con sepsis
– – – – – Expresión Lnc‑MALAT1
se correlacionó
positivamente con los niveles
de factores inflamatorios
(CRP, PCT, TNF-α, IL-1β, IL-6 e
IL-17) en pacientes sépticos
Plasma Sepsis=120 – – – – 0.91 ↑lnc‑MALAT1 en pacientes [110]

sépticos, distinguiendo
pacientes con sepsis del
control
Mando=60 – – – – 0.836 Pacientes con shock séptico

en comparación con los pacientes
sin shock séptico

– – – – 0.886 Comparación de no supervivientes
a los pacientes sobrevivientes
– – – – – ↑Lnc‑MALAT1 expres‑
sión fue un factor de riesgo
independiente para la sepsis,
choque séptico y mal
pronóstico
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
lnc‑MEG3 Plasma Sepsis=219 – – – – 0,887 ↑expresión lnc‐MEG3 [43]

prediciendo elevado
riesgo de sepsis
Mando=219 – – – – 0.934 Eje lnc‑MEG3/miR‑21

prediciendo elevado
riesgo de sepsis
Edad=56.5±10.3 – – – – 0.801 miR-21 estaba prediciendo

riesgo reducido de sepsis
– – – – 0.704 predicción de lnc‐MEG3

riesgo de mortalidad a los 28 días
– – – – 0.669 Eje lnc-MEG3/miR-21

predicción de 28 días de mor-
riesgo de realidad
– – – – – ↑eje lnc‑MEG3/miR‑21,
mientras que↓La expresión
de miR‑21 se redujo en
- expresión lnc‑MEG3
y lnc-MEG3/miR-21
eje cor‑
relacionados, mientras que la expresión
de miR-21 negativamente
correlacionado con APACHE-

II, SOFA y moléculas
inflamatorias en pacientes
con sepsis
↑relación lnc‐MEG3
expresión tiva y
Eje lnc-MEG3/miR-21
en muertes que en
supervivientes
miARN
miR‑125a, Plasma Sepsis=120 – – – – 0.557 ↔ expresión de miR-125a [84]

miR‑125b entre grupos de
pacientes y no diferenciar a
los pacientes con sepsis de
los controles
Mando=120 – – – – 0.658 ↑miR-125b en pacientes con

sepsis y puede distinguir a los
pacientes con sepsis de los
controles de salud
59.1±12.1 – – – – – Correlacion positiva

entre miR‐125a
y miR‐125b en pacientes
con sepsis y controles
– – – – – miR-125a no se correlacionó
con APACHE-II
o puntaje SOFA, mientras
que miR-125b se asoció
positivamente con ambos
puntuaciones
– – – – – ↓miR‑125b en supervivientes
en comparación con no
supervivientes
– – – – – ↑miR-125b, pero no miR-125a,

se correlaciona con↑ gravedad
de la enfermedad, inflamación
y↑mortalidad en pacientes con
sepsis
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
Plasma Sepsis=126 – – – – 0.817 ↓miR‑125a buena predicción [85] valores

tivos para el riesgo de sepsis
Mando=125 – – – – 0.843 ↑lnc‐ANRIL/miR‐125a

eje para el riesgo de sepsis
Edad=56.6±13 – – – – 0.745 ↓expresión de miR-125a

en muertes que en
sobrevivientes
– – – – 0.785 ↑lnc‐ANRIL/miR‐125a
diferenciando las muertes
de sobrevivientes
– – – – – El eje lnc‑ANRIL/miR‑125a se
correlacionó positivamente, y
miR‑125a se asoció negativamente
con la gravedad de la enfermedad y
la inflamación.
ción en pacientes con sepsis
Plasma Sepsis=150 – – – – 0.749 y ↑miR‑125a y miR‑125b [111]

0.839 distinguen a los pacientes
con sepsis de los controles
Edad=56.9±10.3 – – – – 0.588 miR‑125a para predecir

riesgo de mortalidad de 28 días
Mando=150 – – – – 0.699 miR-125b tuvo un valor

potencial en la predicción
riesgo elevado de mortalidad a los
28 días
Edad=55.1±11.4 – – – – – miR‑125a no pudo predecir el

riesgo de mortalidad a los 28
días en pacientes con sepsis
– – – – – 1. El valor predictivo de miR‐125b

para el riesgo de sepsis
– – – –
miR-125a y miR-125b
expresiones relativas se
asociaron positivamente
con la gravedad de la enfermedad en
Plasma Sepsis=196 – – – – – ↑lnc‐MALAT1/miR‐125a [41]

eje en pacientes con sepsis,
pag<0.001
Edad=58.2±11.2 – – – – 0.931 lnc‑MALAT1/miARN‑125a

El eje discrimina a los pacientes
con sepsis del control.
Mando=196 – – – – 0.866 lnc‑MALAT1 discrimina‑

nates pacientes con sepsis
desde el control
Edad=57.1±12.1
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
Receptores de membrana, proteínas celulares y metabolitos
CD64 Sangre Sepsis=119 – – – – – ↑Puntuación nCD64 y SOFA en la [46]

sepsis en comparación con el
controlpag<0.05
Choque séptico=32 – – 4.1, 9 y 2.2 – – ↑Sepsis y shock séptico

IMF en comparación con
controlpag<0.001
control=20 – – – – 0.879 nCD64 en bacterias

infección
– – – – 0.888 ↑ABC de nCD64

combinado con SOFA
que la de cualquier otro
parámetro solo o en
combinación
– – – – 0.85 CD64 para predecir

muerte
– – – – 0.916 Combinación de nCD64

y puntaje SOFA
– – 4,1 frente a 8,9 – – ↑Supervivientes de nCD64 frente
IMF a no supervivientespag<0.001
Sangre Sepsis=20 0,82, 0,67 0,67, 0,76, < 90,40, < 3,01 – 0.843, ↑CD64,↓CD13, y ↓HLA‑DR [45]
Edad=54.35±17.97 y 0,67 y 0,76 y < 0,825 0.824, y predice la mortalidad en
0.804 pacientes sépticos
control=20
Edad=51.55±13.37
CD68 Cerebro Choque séptico=16 – – – – – ↑CD68 en el hipocampo (1,5 [86]
veces), el putamen (2,2
Edad=8,9–71,7
veces) y el cerebelo (2,5
Mando=15 veces) en pacientes
Edad=65,2–87,4 con sepsis que los pacientes
control
NFL LCR y plasma Sepsis=20 – – 1723.4, 1905.2 – – Día 1: sepsis versus [87]
controlpag>0.05
Edad=66.7±14.0 – – 2753.1, 2208.0 – – Día 3: sepsis versus

controlpag>0.05
Mando=5 – – 5309.6, – – Día 7: sepsis versus

3701,3 pg/ml controlpag>0.05
Edad=61.2±24.7 – – – – – ↑NFL en paciente séptico en

comparación con el control
desde el día 1pag=0.0063
– – – – – ↑Pacientes de NFL con

encefalopatía asociada a
sepsispag=0.011
– – – – – ↑NFL se correlacionó con la

gravedad de la
sepsispag=0.022
– – – – ↑NFL en CSF en no sobrevivientes
en comparación con
supervivientespag=0.012
NFH LCR y plasma Sepsis=20 – – 17,6, 100,3 - - Día 1: sepsis versus [87]
controlpag>0.05
Edad=66.7±14 – – 18,9, 163,1 – – Día 3: sepsis versus

controlpag>0.05
Mando=5 – – 164,3, 519,9 – – Día 7: sepsis versus

controlpag=0.016
Edad=61.2±24.7 – – ng/ml – – ↑NFH desde el día 1 en

pacientes sépticospag=0.043
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
NSE Suero Sepsis/ asociada a sepsis – – 24.87 y – – ↑NSE en encefalopatía [80]

encefalopatía=48 15,49ng/ml asociada a sepsis
grupo versus grupo de
no sepsispag=0.003
Edad=56±16 Sepsis/ 24,15ng/ml Diagnóstico de sepsis‑

no asociada a sepsis encéfalo asociado
encefalopatía=64 lopatía
Edad=52±17 82,80% 54,20% – – 0.664 ↔ NSE, sobrevivientes de

sepsis versus no sobrevivientes
de sepsispag=0.108
– – – –
Plasma Sepsis=124 – – > 12,5 ug/l – – 23,3%, mayor riesgo [88]
de mortalidad a 30 días,
pag=0,006, y un 29,3% más
de riesgo de delirio pag
=0.005
Edad media=52–71 – – – – – ↑NSE se asocia con mortalidad

pag=0.003, y delirio en
pacientes sépticos críticamente
enfermospag<0.001
LCR y plasma Sepsis/encefalopatía – – ocho contra – – ↑LCR NSE en el grupo de [112]

asociada a sepsis=12 3,8 ng/ml sepsis en comparación con
control Spag<0.05
control=21 ↔ Grupo de sepsis por NSE

en plasma versus control
grupo
Edad media=67,8±1 2.1 – – – – –

presepsina Sangre Sepsis=33 90,70% 98,60% 407 pg/ml – 0.954 ↑Presepsina en pacientes con [48]
sepsis en comparación con
Grupo SIRSpag<0.05
Sepsis severa=24 ↑Presepsina y

Puntuación APACHE-II en el grupo de
sepsis grave que en el grupo de
sepsispag<0.05
Choque séptico=15 – – – – – ↑presepsina

y puntuación APACHE‑II en el
grupo de choque séptico en
comparación con el grupo de
sepsis gravepag<0.05
SEÑOR=23
normales=20 – – – – –
Edad media=62,1
TREM‑1 Suero Sepsis severa=34 – – 129 pg/ml – – ↑Niveles de TREM‑1 en choque [89]
frente a 105 pg/ séptico en comparación con
ml sepsis severa
Choque séptico=53 – – – – – ↔ TREM-1 no diferenció

entre séptico
shock y sepsis severa
Edad = 2 meses a 16 años 56% 60% 116,47 pg/ml – 0,62 Predecir shock séptico
52% 71% 116,47 pg/ml – 0,63 Predecir mortalidad
– – – – – ↔ TREM-1 no sobrevivientes
contra sobrevivientes
Suero SEÑOR=38 73,30% 71,10% ≥133 pg/ml – – Límite de sTREM‑1 para sepsis [113]
Sepsis=52 – – – – – ↑sTREM‑1 en el grupo de

sepsispag=0.001
Edad=20 a 92 – – – – – ↑sTREM-1 en los pacientes

con sangre positiva
culturapag=0.002
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
plasma y Choque séptico=60 Post‑ 100% 98,30% 30,0 pg/ml – – ↑Comparación de plasma [91]
leucocitos operativo=30 sTREM-1 en choque séptico
a grupos de control y
posoperatoriospag<0.05
Mando=30 – – – – – ↑sTREM-1 comparado

con postoperatorio
grupopag<0.05
– – – – 0.955 ↑Comparación de la expresión

de TREM-1 en monocitos
humanos de un choque séptico
a grupos de control y
posoperatoriospag<0.05
Péptido precursor de la hormona y hormona

MR‑proADM Plasma Sepsis/isobacteriano 78% 74,20% ≥1.5 – 0.82 ↑sepsis MR‑proADM [92]
tarde=39 contra el controlpag<0.0001
Sepsis c/bacteriana 80% 89,36% ≥1.70 – 0,92 ↑séptico MR‑proADM

aislar = 23 choque versus control
pag<0.0001
Choque séptico=47 77,40% 59,60% > 3,00 – 0.7 ↑séptico MR‑proADM

shock versus sepsis
pag<0.0001
Mando=50 – – 4,37 contra – – ↑MR-proADM, no-

2,34 nmol/l sobreviviente contra sobreviviente
pag<0.0001
Bio‑ADM Sepsis=632 – – – – sepsis mediana [53]

pacientes=74 pg/mL;
shock séptico=107 pg/
mL y 29 pg/mL en
pacientes no sépticos
Choque séptico=267 – – – Mortalidad en sepsis

pacientes OR de 1,23
No séptico=1235 – – – – ↑Diálisis: OR 1,97 en

– – 70 pg/mL ↑bio‑ADM↑Uso de
vasopresores, OR 1,33
– – 108 pg/mL – sobrevivientes y no

sobrevivientes en sepsis
– – – Índice de Youden derivado

umbral de realizado
mejor
– – – ↑no sobrevivientes bio‑ADM
–
–
–
PCT Suero Sepsis=59 – – – – – ↑PCTpag<0.0005 [66]
Sepsis severa/séptica – – 0,67 frente a – – Sobreviviente versus no
choque=71 3.81 sobreviviente a los siete días
Edad media=80 – – 0,48 frente a – – Sobreviviente versus no

1,82 ng/mL sobreviviente a los 30 días
Suero SEÑOR=38 65,79% 67,33% 1,57 ng/ml – – Corte de PCT para sepsis [113]
Sepsis=52 – – – – – ↑PCT en el grupo de sepsis,

pag=0.01
Edad=20 a 92
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
Suero Sepsis=79 – – – – – ↑Concentraciones de PCT [114]

en pacientes con sepsis e
infección
Edad = recién nacido a 12 ↓Concentraciones de PCT

con tratamiento antibiótico
control=21 – – – –
Edad = recién nacido a 10
Sangre Sepsis=119 – – 17.1, 1.8 y – – ↑PCT shock séptico y sepsis [46]

0,04 ng/ml en comparación con el
grupo controlpag<0.001
Choque séptico=32 – – 1,8 y 9,2 ng/ – – ↑Niveles de PCT en supervivientes
ml frente a no supervivientes
pag>0.001
control=20
Sangre Sepsis=33 90,70% 98,60% 407 pg/ml – 0.874 ↑Pacientes con sepsis PCT en [48]
comparación con el grupo SIRS pag
<0.05
Sepsis severa=24 – – – – – ↑Puntuación PCT y APACHEII en
el grupo de sepsis grave en
comparación con
grupo de sepsispag<0.05
Choque séptico=15
SEÑOR=23
normales=20
Edad media=62,1
Plasma Sepsis y shock ↔ No hubo diferencia [61]

séptico=1089 estadística en el resultado
primario con respecto a PCT-
guía 27.9% versus
sin orientación PCT 22,9%
para predecir la mortalidad
pag=0.18
Orientación del PCT n=279 ↔ Guía PCT

versus ninguna guía del PCT
no hubo diferencia
estadística en 28 días
mortalidad, 25,6% frente a
28,2%pag=0.34
Sin orientación PCT n=267
Suero Sepsis severa=34 – – 129 pg/ml – – ↔ PCT no diferenció el [89]

Choque séptico=53
frente a 105 pg/ shock séptico de la sepsis
ml grave
Edad=2 meses a 16 años
NT‑proBNP Suero Sepsis=60 – – 1.209ng/l – – ↑Nivel de NT‑proBNP [55]

a las 24 h del
diagnóstico de sepsis
Sepsis severa=89 – – – – – ↑Niveles de NT-proBNP

a las 24 h del inicio de la
sepsis se asociaron
con↓Puntuaciones SPPB a los 12
mesespag<0.05, y ↓fuerza de
prensión manual a los seis y 12
meses de seguimientopag<0.001
Choque séptico=47
Edad=59.1±15.1
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
Plasma Sepsis=142 4 (2.6–8.8) ver- - ↑Niveles de NT‑proBNP en [52]

sus 8.2 nmol/L pacientes no supervivientes
(5.2–12.6) en comparación con los sobrevivientes
pag<0.01.↔CRP no cambió
en sobrevivientes y no
sobrevivientes
Choque séptico=947 - ↑Predicción de NT-proBNP

de mortalidad a 28 días en la
población total, grupo de
sepsis y grupo de shock
séptico, respectivamente
0,73, 0,73,
y 0,72
Neutrófilos, células y biomarcadores relacionados
Lactato Plasma Sepsis=59 – – – – ↑lactatopag<0.0005 [66]

Sepsis severa/séptica – – 1,7 frente a 3,4 – Sobreviviente versus no
choque=71 sobreviviente a los siete días
Edad media=80 – – 1.6 frente a 2.2 – Sobreviviente versus no

sobreviviente a los 30 días
– – mmol/l 0,79 y Predictores de mortalidad a

0.77 los 7 y 30 díaspag=0.001
Suero No asociado a sepsis – – – – – ↑Lactato predicho [93]

encefalopatía=2513 Mortalidad a 30 días de
Asociado a sepsis pacientes con encefalopatía
encefalopatía=2474 asociada a sepsis,
O: 1.19pag<0.0005
Sangre Sepsis=33 90,70% 98,60% 407 pg/ml – 0.859 y ↑Lactato y puntuación APACHE- [48]
0.723 II en el grupo de sepsis grave en
comparación con
grupo de sepsispag<0.05
Sepsis severa=24 – – – – – ↑Puntuación APACHE-II y

lactato en el grupo de choque
séptico en comparación
con grupo de sepsis severa
pag<0.05
Choque séptico=15
SEÑOR=23
normales=20
Edad media=62,1
Suero Sepsis severa=34 – – – – – ↔ El lactato no diferenció [89]

el shock séptico de la
Choque séptico=53
sepsis grave
Edad=2 meses a 16 años
MPO Plasma Sepsis=957 – – 128,1 ng/ml – – ↑MPO día 1 y [94]

disminuyó progresivamente
hasta el día 7
– – – – – ↑Aumento de MPO en los

días 1, 2 y 7 en los no
sobrevivientes de 90 días
pag<0.003,pag=0.03, y pag
=0.001
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
Choque séptico=55 – – – – – ↑MPO‑DNA y cf‑DNA [95] en

pacientes con séptica
sorpresa el dia 1pag<0.01
Mando=13 – – – – – ↑MPO‑DNA en los días

3 y 7 de sepsis se
asoció con 28 días
mortalidadpag<0.01
Edad media=68 – – – 0.303 – ↑MPO‑DNA en los días 3 y 7

y correlación positiva con la
0.434 puntuación SOFApag=0.04 y
pag=0,03, posteriormente
♂=71%
resistir Plasma Sepsis=957 – – 192,9ng/ml – – ↑Resistir el primer día y [94]
progresivamente
disminuyó hasta el día 7
Edad media=70 – – – – – ↑Aumento de resistencia en los

días 1, 2 y 7 en no sobrevivientes
de 90 díaspag<0.001
♂=60%
Suero Sepsis=50 72%, 80%, 82%, 95%, 5.2, 6.1 y – – ↑Niveles de resistina los [115]
y 100% y 100% 7,5ng/ml días 1, 4 y 7
Paciente sin sep‑ – – – – 0.864, ↑Los niveles de resistina

hermana=22 0.987, y en los días 1, 4 y 7 se
0.987 asociaron con sepsis
control=25
Edad≤12
Suero Sepsis=60 – – 36.45 – – ↑Resistina en grupos de sepsis/ [96]

shock sépticopag=0.001
Choque séptico=42 – – 48,13 contra – – ↑Niveles de resistina en no

31.58 supervivientes frente a
supervivientes los días 1 y 7
pag<0.001 ypag<0.001
Mando=102 – – 46,20 contra – – ↑Choque séptico resistente

25.22 versus sepsis en el día 1 y
3pag<0.001 y pag<0.001
40,8 contra
33.4
37,1 contra
27.4
µg/l
Receptores solubles
SPD‑L1 Suero Sepsis=483 – – 0,16 ng/ml – – ↑inmunosupresor sPD‑L1 [22]

fenotipo de presión,↑
riesgo de reingreso
hospitalario y mortalidad,
OR=8.26
Edad media=60,5 ↑sPD‑L1, 45 (46,4 %) a los 3
meses, 40 (44,9 %) a los 6
meses y 44 (49,4 %) a los 12
meses
♂54,9% – – – – – ↑sPD-L1 para predecir

mortalidad de 28 días
idad≅Puntuaciones APACHE‑II y
SOFA
– – – – –
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
Suero Sepsis=91 – – 2,09 ng/ml – – ↑sPD‑L1 y sPD‑1 en [68]

pacientes sépticos
pag=0.0001
Control=29 – – – – – ↑sPD‑L1 aumentó en los no

supervivientespag<0.05
– – – – 0.71 ↑Nivel de sPD-L1 para predecir la
mortalidad a los 28 días
suPAR Suero Sepsis=59 – – – – – ↑suPAR,pag<0.0005 [66]

Sepsis severa/séptica – – 6,9 frente a 9,8 – – Sobreviviente versus no
choque=71 sobreviviente a los siete días
Edad media=80 – – 6,4 frente a 9,3 – – Sobreviviente versus no

sobreviviente a los 30 días
– – ng/ml 0,72 y Predictores de mortalidad a

0.77 los 7 y 30 díaspag=0.006
– – – – – ↓suPAR del día 1 al día

siete sepsis y sepsis
grave/séptica
choquepag<0.0005
Suero Sepsis=60 – – 13 – – ↑suPAR en sepsis y [96]

shock séptico
Choque séptico=42 – – 10,5 contra – – ↑suPAR en shock séptico en
14.1 comparación con sepsis en el
día uno pero no en el día 7
pag<0.04 ypag=0.68,
posteriormente
Mando=102 11.3 contra

12,9 mcg/l
sTNFR‑1 Plasma Señor = 943 – – 7719 contra – – ↑sTNFR‑1 en no sobreviviente [81]

18,197 versus sobreviviente, pag<
0.001
Sepsis=330 – – pg/ml – – ↑Sepsis por sTNFR‑1 en
comparación con SIRSpag<0.001
Choque=216
Neumonía=169
Otros=152
Edad=55.1±16.1
♂63,9%
Plasma Sin delirio=47 – – 3.843 y – – ↑Límite de delirio de sTNFR1 [98]
10.250 pg/ml y sTNFR2pag=0.005
Delirio=31 – – – – – ↑sTNFR1 y sTNFR2 en el

grupo con delirio en
comparación con el grupo sin
delirio pag=0.005, ypag
=0.003, posteriormente
O: 18 a sTNFR1, pag
=0.004 y OR: 51 a
STNFR2,pag=0.006
– – – – –
Tabla 2(continuado)
(%) (%)
lipoproteínas
LDL Suero Sepsis=594 – – – – – Riesgo de sepsis, OR, 0,86, [99]

pag=0.001y admisión
a la UCI, OR, 0,85; pag=0,008;
pero no la mortalidad
hospitalaria, O,
↓Cuartil mayor riesgo de

sepsis; OR, 1,48; e
ingreso a la UCI, OR,
1,45, frente al cuartil más
alto
↔ Cuando las comorbilidades

fueron considerados
HDL Suero Sepsis=63 – – – – – ↓HDL en no sobrevivientes [100]

en los días 1 a 4
Edad media=72 – – – – 0.84 Predice la mortalidad en

30 días
80% 92% 20 mg/dl – – 83 % de precisión para predecir la
mortalidad general a los 30 días
– – – – – HDL < 20 mg/dl aumenta la

mortalidad atribuible, el riesgo de
estancia prolongada en la UCI y
hospital‑
tasa de infección adquirida
Plasma Sospecha de sepsis=200 0.690 0.716 30,9 mg/dl – 0,749 predictor MODS [101]
0.699 0.857 25,1mg/dl – 0,818 Mortalidad en 28 días
– – < 25,1 mg/dl – – ↑Mortalidad,pag<0.0001

en 28 días ypag=0.0007 en
90 días
– – – – – El 74% de los pacientes con

HDL < 25,1 mg/dl requirieron
UCI en comparación
al 35% por encima del
límite; desarrollo de graves
la disfunción renal aguda fue
del 47 % frente al 21 %,
respectivamente; múltiple
la disfunción orgánica era
60% frente a 25%; y
ventilación mecánica
fue del 53 % frente al 21 %
– – – – – ↓HD, la mortalidad a los 28

días es más de diez veces
superior (17,6% frente a
1,5%) y una media de
6,2 días menos sin
ventilación mecánica
y apoyo vasopresor
T‑chol Suero Sepsis=136 – – – – – ↓T-chol asociado con riesgo [102]
de muerte en pacientes
sépticospag<0.05
Ang-1angiopoyetina-1,Ang-2angiopoyetina-2,APACHE-IIfisiología aguda y evaluación de la salud crónica II,SDRAsíndrome de distrés respiratorio agudo,ABCárea bajo la curva,BBBbarrera
hematoencefálica,BMVECcélulas endoteliales microvasculares del cerebro,CDgrupo de diferenciación,CLDN-5claudin-5,PCRProteína C-reactiva,LCRfluido cerebroespinal, HÚMEDOSpatrones moleculares
asociados al daño,DICcoagulación intravascular diseminada,EEGelectroencefalografía,SGCescala de coma de Glasgow,HDLlipoproteína de alta densidad,HLA-DRantígeno leucocitario humano,HMGB1caja
grupo alta movilidad 1,hsCRPproteína C reactiva de alta sensibilidad,I-FABPproteína de unión de ácidos grasos intestinales,ILLINOIS interleucina,LDLlipoproteínas de baja densidad,lnc-ANRILARN no
codificante antisentido largo no codificante en el locus INK4,lnc-MALAT1transcripción 1 de adenocarcinoma de pulmón asociado a metástasis no codificante larga,lnc-MEG3ARN largo no codificante
expresado maternamente gen 3,ARNlncARN largo no codificante,MCP-1proteína quimioatrayente de monocitos-1, miR-125amicro ARN-125a,miR-125bmicro ARN-125b,MODOSsíndrome de disfunción
multiorgánica,MOFFallo multiorgánico,MPOmieloperoxidasa,MR-proADMproadrenomedulina regional media,NFLluz de neurofilamento,NfHneurofilamento pesado,NSEenolasa neuronal específica,NT-
proBNPN-terminal pro-péptido natriurético cerebral,OCLN ocludina,Orelación de probabilidades,PAI-1inhibidor del activador del plasminógeno 1,PCTprocalcitonina,PTX-3pentraxina-3,ARNácido
ribonucleico,S100Bproteína B fijadora de calcio,sE-selectina E-selectina soluble,sFlt-1tirosina quinasa 1 similar a fms soluble,sICAM-1molécula de adhesión intercelular soluble 1,SEÑORESsíndrome de
respuesta inflamatoria sistémica,SOFÁ evaluación secuencial de falla orgánica,SPD-1proteína de muerte programada soluble 1,SPD-L1ligando de muerte programada soluble 1,SPPBbatería de
rendimiento físico corto, sTNFR1receptor del factor de necrosis tumoral soluble tipo 1,sTNFR2receptor del factor de necrosis tumoral soluble tipo 2,STREM-1receptor desencadenante soluble expresado en
células mieloides 1,suPARforma soluble del receptor activador del plasminógeno uroquinasa,sVCAM-1molécula de adhesión de células vasculares soluble 1,T-cholcolesterol total,TNF-αfactor de necrosis
tumoral alfa,TREM-1receptor desencadenante expresado en células mieloides-1,VLA-3/a3β1integrina alfa 3 beta 1,ZO-1zónula-oclusión 1).↑incrementar,↓disminuir,↔ninguna diferencia
Figura 1Biomarcadores de sepsis, shock séptico y encefalopatía asociada a sepsis. La infección desencadena una cascada de vías de
señalización que activan varios factores de transcripción y promueven mediadores proinflamatorios como proteínas de fase aguda,
citocinas, quimiocinas y péptidos antimicrobianos necesarios para eliminar los patógenos invasores. La respuesta inmunitaria
desequilibrada del huésped desencadena daños en el endotelio vascular, lo que aumenta la permeabilidad intestinal y BBB, lo que
culmina en una disfunción orgánica. Ang‑2 (angiopoyetina‑2), APP (proteínas de fase aguda), aPPT (tromboplastina parcial activada),
AST (astrocitos), AT (antitrombina), BBB (barrera hematoencefálica), C5aR (receptor del componente 5a del complemento), CD (grupo
de diferenciación), CD14‑ST (subtipo soluble de CD14), CRP (proteína C reactiva), DAMP (patrones moleculares asociados al daño),
GFAP (proteína ácida fibrilar glial),
Conclusión Contribuciones de los autores
Conceptualización: TB, EM y FD-P; Redacción—borrador original: TB y JSG.

A pesar de los avances significativos en el tratamiento de
Redacción (revisión y edición): TB, JSG, MS y FD‑P. Todos los autores leyeron y
pacientes sépticos, esta enfermedad continúa asociada con altas aprobaron el manuscrito final.
tasas de mortalidad y alta disfunción cognitiva a largo plazo. Se
Fondos
está realizando una amplia investigación en el área para validar
Número de subvención de la Asociación de Alzheimer AARGDNTF‑19‑619645 y el
biomarcadores, facilitar el diagnóstico de sepsis y permitir una Instituto Nacional de Salud de EE. UU./Instituto Nacional sobre el Envejecimiento
intervención temprana que, aunque principalmente de apoyo, (NIH/NIA Grant (1RF1AG072491‑01) (TB); MCTIC/CNPq/FNDCT/MS/SCTIE/Decit Nº
401263/2020 ‑7 (FD‑P)).
puede reducir el riesgo de muerte. La sepsis a veces muestra un
patrón de respuesta hiperinflamatoria y puede ser seguida por Disponibilidad de datos y
una fase inmunosupresora, durante la cual está presente una material No aplica.
disfunción orgánica múltiple. Un biomarcador o un panel de

biomarcadores podría ser una nueva vía para predecir, identificar Declaraciones
o proporcionar nuevos enfoques para tratar la sepsis.
Aprobación ética y consentimiento para
participar No aplica.
Agradecimientos Consentimiento para

Este trabajo fue apoyado por el Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento de publicación No aplica.
Faillace, la Escuela de Medicina McGovern, el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de
Texas en Houston (UTHealth), EE. UU. (TB); el Programa de Posgrado en Ciencias de la Salud de la Conflicto de intereses
Universidad del Sur de Santa Catarina (UNESC) (TB, JSG y FDP), Brasil; la Asociación de Alzheimer y Los autores declaran que no tienen intereses contrapuestos.
el Instituto Nacional de Salud de EE. UU./Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIH/NIA (TB)).
Detalles del autor marcador conservado y jugador central en enfermedades inflamatorias y

1Laboratorio de Fisiopatología Experimental, Programa de Posgrado en Ciencias de la más allá. Subcell Biochem. 2020;94:499–520.
Salud, Universidad del Sur de Santa Catarina (UNESC), Criciúma, SC, Brasil. 21. Pierrakos C, Velissaris D, Bisdorff M, Marshall JC, Vincent JL. Biomarcadores de sepsis:
2Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento de Faillace, Escuela de Medicina tiempo para una reevaluación. Crit Care (Londres, Inglés). 2020;24(1):287.
McGovern, Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston (UTHealth), 22. Yende S, Kellum JA, Talisa VB, Peck Palmer OM, Chang CH, Filbin MR, Shapiro NI, Hou
Houston, TX 77054, EE. UU.3Instituto Bloomsbury de Medicina de Cuidados Intensivos, División PC, Venkat A, LoVecchio F, et al. Trayectorias de respuesta inmune del huésped a
de Medicina, University College London, Londres, Reino Unido. largo plazo entre pacientes hospitalizados con sepsis. Abierto de la Red JAMA.
2019;2(8):e198686.
Recibido: 15 de septiembre de 2021 Aceptado: 8 de diciembre de 2021 23. Caironi P, Masson S, Mauri T, Bottazzi B, Leone R, Magnoli M, Barlera
S, Mamprin F, Fedele A, Mantovani A, et al. Pentraxin 3 en pacientes
con sepsis grave o shock: el ensayo ALBIOS. Eur J Clin Invest.
2017;47(1):73–83.
24. Song J, Moon S, Park DW, Cho HJ, Kim JY, Park J, Cha JH. Combinación de
Referencias biomarcadores y puntaje SOFA para la predicción de mortalidad en sepsis y
1. Arina P, Singer M. Fisiopatología de la sepsis. Curr Opin Anesthesiol. shock séptico: un estudio observacional prospectivo según las definiciones de
2021;34(2):77–84. Sepsis-3. Medicamento. 2020;99(22):e20495.
2. Chakraborty RK, Burns B. Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. En: Perlas 25. Younger JG, Bracho DO, Chung‑Esaki HM, Lee M, Rana GK, Sen A, Jones AE.
de estadísticas.La isla del tesoro (FL): StatPearls Publishing. Copyright © 2021, Activación del complemento en pacientes de urgencias con sepsis grave.
StatPearls Publishing LLC.; 2021. Acad Emerg Med Off J Soc Acad Emerg Med. 2010;17(4):353–9.
3. Vincent JL, Martin GS, Levy MM. qSOFA no reemplaza a SIRS en la
definición de sepsis. Crit Care (Londres, Inglés). 2016;20(1):210. 26. Abe T, Kubo K, Izumoto S, Shimazu S, Goan A, Tanaka T, Koroki T, Saito K, Kawana R, Ochiai H.
4. Yende S, Kellum JA, Talisa VB, Peck Palmer OM, Chang CH, Filbin MR, Shapiro NI, La activación del complemento en la sepsis humana está relacionada con la coagulación
Hou PC, Venkat A, LoVecchio F, et al. Trayectorias de respuesta inmune del intravascular diseminada inducida por la sepsis. Choque (Augusta, Georgia).
huésped a largo plazo entre pacientes hospitalizados con sepsis. Abierto de la Red 2020;54(2):198–204.
JAMA. 2019;2(8):e198686. 27. Matsumoto H, Ogura H, Shimizu K, Ikeda M, Hirose T, Matsuura H, Kang S,
5. Barichello T, Generoso JS, Dominguini D, Córneo E, Giridharan VV, Sahrapour TA, Takahashi K, Tanaka T, Shimazu T. La importancia clínica de una red de
Simões LR, Rosa MID, Petronilho F, Ritter C, et al. Evidencia post mortem de citoquinas en la fase aguda de la sepsis. Sci Rep. 2018;8(1):13995.
marcadores inflamatorios cerebrales y lesiones en pacientes sépticos: una 28. Larsson A, Tydén J, Johansson J, Lipcsey M, Bergquist M, Kultima K, Mandic-Havelka
revisión sistemática. Crit Care Med. 2021.https://doi.org/10.1097/CCM. A. La calprotectina es superior a la procalcitonina como marcador de sepsis y
0000000000005307. predictor de mortalidad a los 30 días en pacientes de cuidados intensivos. Scand
6. Kumar S, Ingle H, Prasad DV, Kumar H. Reconocimiento de infección bacteriana por J Clin Lab Invest. 2020;80(2):156–61.
sensores inmunes innatos. Crit Rev Microbiol. 2013;39(3):229–46. 29. Matsuura R, Komaru Y, Miyamoto Y, Yoshida T, Yoshimoto K, Hamasaki
7. Heckenberg SG, Brouwer MC, van de Beek D. Meningitis bacteriana. Y, Nangaku M, Doi K. Diferentes cinéticas de biomarcadores en pacientes en estado crítico
Handb Clin Neurol. 2014;121:1361–75. con niveles altos de lactato. Diagnostics (Basilea, Suiza). 2020;10(7):454.
8. Sellner J, Täuber MG, Leib SL. Patogenia y fisiopatología de las infecciones 30. Barichello T, Generoso JS, Collodel A, Petronilho F, Dal-Pizzol F. La
bacterianas del SNC. En: Karen LR, Allan RT, editores. manual de neurología disfunción de la barrera hematoencefálica en la sepsis. Barreras de
clínica, vol. 96. Ámsterdam: Elsevier; 2010. pág. 1–16. tejido. 2021;9(1):1840912.
9. Mook‑Kanamori BB, Geldhoff M, van der Poll T, van de Beek D. Patogénesis 31. Zhao GJ, Li D, Zhao Q, Lian J, Hu TT, Hong GL, Yao YM, Lu ZQ. Valor pronóstico de las
y fisiopatología de la meningitis neumocócica. Clin Microbiol Rev. proteínas de unión estrecha del plasma para la sepsis en el departamento de
2011;24(3):557–91. emergencias: un estudio observacional. Choque. 2016;45(3):326–32.
10. Gong T, Liu L, Jiang W, Zhou R. Receptores de detección de DAMP en 32. Erikson K, Tuominen H, Vakkala M, Liisanantti JH, Karttunen T, Syrjälä
inflamación estéril y enfermedades inflamatorias. Nat Rev Inmunol. H, Ala‑Kokko TI. Expresión de la proteína de la unión estrecha del cerebro en la sepsis en una
2020;20(2):95–112.https://doi.org/10.1038/s41577‑019‑0215‑7. serie de autopsias. Cuidado crítico. 2020;24(1):385.
11. Iwasaki A, Medzhitov R. Regulación de la inmunidad adaptativa por el sistema 33. Skibsted S, Jones AE, Puskarich MA, Arnold R, Sherwin R, Trzeciak S, Schuetz P, Aird
inmunitario innato. Ciencias (Nueva York, NY). 2010;327(5963):291–5. WC, Shapiro NI. Biomarcadores de activación de células endoteliales en sepsis
12. Wiersinga WJ, Leopold SJ, Cranendonk DR, van der Poll T. Host respuestas temprana. Choque. 2013;39(5):427–32.
inmunitarias innatas a la sepsis. Virulencia. 2014;5(1):36–44. 34. Ikeda M, Matsumoto H, Ogura H, Hirose T, Shimizu K, Yamamoto K,
13. Lu B, Wang C, Wang M, Li W, Chen F, Tracey KJ, Wang H. Mecanismo molecular y Maruyama I, Shimazu T. Circulating syndecan-1 predice el desarrollo de
modulación terapéutica de liberación y acción del cuadro 1 del grupo de alta coagulación intravascular diseminada en pacientes con sepsis. J Crit Care.
movilidad: una revisión actualizada. Experto Rev Clin Immunol. 2014;10(6):713– 2018;43:48–53.
27. 35. Bloomfield SM, McKinney J, Smith L, Brisman J. Confiabilidad de S100B en la predicción de
14. Kigerl KA, de Rivero Vaccari JP, Dietrich WD, Popovich PG, Keane RW. Receptores la gravedad de la lesión del sistema nervioso central. Cuidado del Neurocrito.
de reconocimiento de patrones y reparación del sistema nervioso central. Exp. 2007;6(2):121–38.
Neurol. 2014;258:5–16. 36. Wu L, Feng Q, Ai ML, Deng SY, Liu ZY, Huang L, Ai YH, Zhang L. El cambio
15. Kataoka H, Kono H, Patel Z, Rock KL. Evaluación de la contribución de múltiples dinámico de los niveles séricos de S100B del día 1 al día 3 está más
DAMP y receptores DAMP en las respuestas inflamatorias estériles inducidas asociado con la encefalopatía asociada a la sepsis. Sci Rep.
por la muerte celular. Más uno. 2014;9(8):e104741. 2020;10(1):7718.
16. Generoso JS, Giridharan VV, Lee J, Macedo D, Barichello T. El papel del eje microbiota- 37. Erikson K, Ala‑Kokko TI, Koskenkari J, Liisanantti JH, Kamakura
intestino-cerebro en los trastornos neuropsiquiátricos. Braz J Psychiatry. R, Herzig KH, Syrjälä H. El suero elevado S-100β en pacientes con
2020;10(44462020005021200):1516–4446. shock séptico se asocia con delirio. Acta Anaesthesiol Scand.
17. Annane D, Sharshar T. Deterioro cognitivo después de la sepsis. Lanceta Respir Med. 2019;63(1):69–73.
2015;3(1):61–9. 38. Assimakopoulos SF, Triantos C, Thomopoulos K, Fligou F, Maroulis I,
18. Barichello T, Sayana P, Giridharan VV, Arumanayagam AS, Narendran Marangos M, Gogos CA. Sepsis de origen intestinal en el paciente
B, Della Giustina A, Petronilho F, Quevedo J, Dal‑Pizzol F. Resultados cognitivos a crítico: fisiopatología y tratamiento. Infección. 2018;46(6):751–60.
largo plazo después de la sepsis: una revisión sistemática traslacional. Mol 39. Klaus DA, Motal MC, Burger‑Klepp U, Marschalek C, Schmidt EM,
Neurobiol. 2019;56(1):186–251. Lebherz‑Eichinger D, Krenn CG, Roth GA. Aumento de zonulina plasmática en
19. Erreni M, Manfredi AA, Garlanda C, Mantovani A, Rovere‑Querini P. La pacientes con sepsis. Biochem Med (Zagreb). 2013;23(1):107–11.
pentraxina larga PTX3: un sensor prototípico de lesión tisular y un 40. Zhang X, Liu D, Wang Y, Yan J, Yang X. Importancia clínica de la proteína fijadora de
regulador de la homeostasis. Immunol Rev. 2017;280(1):112–25. ácidos grasos intestinales séricos y los niveles de ácido D-láctico en lesiones
20. McFadyen JD, Zeller J, Potempa LA, Pietersz GA, Eisenhardt SU, Peter intestinales tempranas de pacientes con sepsis. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi
K. Proteína C-Reactiva y sus isoformas estructurales: una evolución Xue. 2019;31(5):545–50.
41. Liu W, Geng F, Yu L. El eje largo de ARN MALAT1/microARN 125a no codificante presenta un subtipo CD14 soluble (Presepsin) para sepsis y neumonía adquirida en la
valor excelente en la discriminación de pacientes con sepsis y muestra una asociación comunidad en pacientes de UCI. Ana Cuidados Intensivos. 2016;6(1):59.
positiva con la gravedad general de la enfermedad, la lesión de órganos, el nivel de 60. Enguix‑Armada A, Escobar‑Conesa R. García‑De La Torre A, De La
inflamación y la mortalidad en pacientes con sepsis. Anal de laboratorio de J Clin. Torre‑Prados MV. Utilidad de varios biomarcadores en el manejo de
2020;34(6):e23222. pacientes sépticos: proteína C reactiva, procalcitonina, presepsina y
42. Huang X, Zhao M. La alta expresión de ARN largo no codificante MALAT1 se correlaciona proadrenomedulina regional media. Clin Chem Lab Med. 2016;54(1):163–8.
con un riesgo elevado de síndrome de dificultad respiratoria aguda, gravedad de la 61. Bloos F, Trips E, Nierhaus A, Briegel J, Heyland DK, Jaschinski U, Moerer
enfermedad y aumento de la mortalidad en pacientes sépticos. Int J Clin Exp O, Weyland A, Marx G, Gründling M, et al. Efecto de la administración de
Patol. 2019;12(5):1877–87. selenito de sodio y la terapia guiada por procalcitonina sobre la mortalidad en
43. Na L, Ding H, Xing E, Gao J, Liu B, Wang H, Yu J, Yu C. Lnc-MEG3 actúa como un biomarcador pacientes con sepsis grave o shock séptico: un ensayo clínico aleatorizado. JAMA
potencial para predecir un mayor riesgo de enfermedad, inflamación sistémica, Intern Med. 2016;176(9):1266–76.
gravedad de la enfermedad y mal pronóstico de sepsis a través de la interacción con 62. Bonaventura A, Carbone F, Vecchié A, Meessen J, Ferraris S, Beck E, Keim
miR‑21. Anal de laboratorio de J Clin. 2020;34(4):e23123. R, Minetti S, Elia E, Ferrara D, et al. El papel de la resistina y la mieloperoxidasa en
44. Zhao D, Li S, Cui J, Wang L, Ma X, Li Y. Plasma miR-125a y miR-125b en sepsis: la sepsis grave y el shock séptico: resultados del ensayo ALBIOS. Eur J Clin
correlación con riesgo de enfermedad, inflamación, gravedad y pronóstico. Anal Investig. 2020;50:e1333.
de laboratorio de J Clin. 2020;34(2):e23036. 63. Cao C, Gu J, Zhang J. Receptor desencadenante soluble expresado en célula
45. Mahmoodpoor A, Movassaghpour A, Talebi M, Shadvar K, Soleiman-pour H. Valor mieloide-1 (sTREM-1): un biomarcador potencial para el diagnóstico de
de la citometría de flujo (HLA‑DR, CD14, CD25, CD13, CD64) en la predicción del enfermedades infecciosas. Frente Med. 2017;11(2):169–77.
pronóstico en pacientes sépticos en estado crítico ingresados en la UCI: a 64. Wright SW, Lovelace-Macon L, Hantrakun V, Rudd KE, Teparrukkul P,
estudio piloto. J Clin Anesth. 2020;61:109646. Kosamo S, Liles WC, Limmathurotsakul D, West TE. sTREM-1 predice la
46. Yin WP, Li JB, Zheng XF, An L, Shao H, Li CS. Efecto de los neutrófilos CD64 para el mortalidad en pacientes hospitalizados con infección en un país tropical
diagnóstico de sepsis en el servicio de urgencias. Mundo J Emerg Med. de ingresos medios. BMC Med. 2020;18(1):159.
2020;11(2):79–86. 65. Anderson BJ, Calfee CS, Liu KD, Reilly JP, Kangelaris KN, Shashaty MGS, Lazaar AL, Bayliffe
47. Kondo Y, Umemura Y, Hayashida K, Hara Y, Aihara M, Yamakawa K. Valor AI, Gallop RJ, Miano TA, et al. Plasma sTNFR1 e IL8 para el enriquecimiento pronóstico en
diagnóstico de la procalcitonina y la presepsina para la sepsis en pacientes ensayos de sepsis: un estudio de cohorte prospectivo.
adultos en estado crítico: revisión sistemática y metanálisis. J Cuidados Intensivos. Crit Care (Londres, Inglés). 2019;23(1):400.
2019;7:22. 66. Casagranda I, Vendramin C, Callegari T, Vidali M, Calabresi A, Ferrandu
48. Lu B, Zhang Y, Li C, Liu C, Yao Y, Su M, Shou S. La utilidad de la presepsina en el diagnóstico y G, Cervellin G, Cavazza M, Lippi G, Zanotti I, et al. Utilidad de suPAR en la
estratificación de riesgo para los pacientes de emergencia con sepsis. estratificación de riesgo de pacientes con sepsis ingresados en urgencias.
Soy J Emerg Med. 2018;36(8):1341–5. Interno Emerg Med. 2015;10(6):725–30.
49. Şen S, Kamit F, İşgüder R, Yazıcı P, Bal Z, Devrim İ, Bayram SN, Karapınar B, Anıl AB, 67. Sharma A, Ray S, Mamidipalli R, Kakar A, Chugh P, Jain R, Ghalaut MS, Choudhury S.
Vardar F. Surface TREM‑1 como biomarcador pronóstico en sepsis pediátrica. Indio Un estudio comparativo de la utilidad de diagnóstico y pronóstico del receptor del
J Pediatr. 2020;88:134–40. activador del plasminógeno tipo uroquinasa soluble y la procalcitonina en
50. Andrés C, Andaluz‑Ojeda D, Cicuendez R, Nogales L, Martín S, Martin‑ Fernandez pacientes con sepsis y síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. Indian J Crit
M, Almansa R, Calvo D, Esteban‑Velasco MC, Vaquero‑Ron‑ cero LM, et al. MR‑ Care Med Revisión por pares Off Publ Indian Soc Crit Care Med. 2020;24(4):245–
proADM para detectar tipos específicos de insuficiencia orgánica en infecciones. 51.
Eur J Clin Invest. 2020;50(6):19. 68. Liu M, Zhang X, Chen H, Wang G, Zhang J, Dong P, Liu Y, An S, Wang
51. Schuetz P, Hausfater P, Amin D, Amin A, Haubitz S, Faessler L, Kutz A, Conca A, L. La sPD‑L1 sérica, regulada al alza en la sepsis, puede reflejar la gravedad de la
Reutlinger B, Canavaggio P, et al. Los biomarcadores de distintas vías biológicas enfermedad y los resultados clínicos en pacientes sépticos. Scan J Immunol.
mejoran la estratificación temprana del riesgo en pacientes de urgencias médicas: 2017;85(1):66–72.
el estudio multinacional, prospectivo y observacional TRIAGE. 69. Yeh CF, Wu CC, Liu SH, Chen KF. Comparación de la precisión de los neutrófilos CD64,
Cuidado crítico. 2015;19(377):015–1098. la procalcitonina y la proteína C reactiva para la identificación de la sepsis: una
52. Elke G, Bloos F, Wilson DC, Brunkhorst FM, Briegel J, Reinhart K, Loeffler revisión sistemática y un metanálisis. Ana Cuidados Intensivos. 2019;9(1):5.
M, Kluge S, Nierhaus A, Jaschinski U, et al. El uso de proadrenomedulina regional media 70. Zhang Y, Feng Q, Zhou S, Chen H. La regulación a la baja de la survivina sérica se
para identificar la gravedad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento de la sepsis: un correlaciona con un aumento de la inflamación, una mayor gravedad de la
análisis secundario de un gran ensayo controlado aleatorio. Crit Care (Londres, Inglés). enfermedad y un peor pronóstico en pacientes con sepsis. Medicamento.
2018;22(1):79. 2020;99(28):0000000000020272.
53. Lundberg OHM, Lengquist M, Spångfors M, Annborn M, Bergmann 71. Hoppensteadt D, Tsuruta K, Hirman J, Kaul I, Osawa Y, Fareed J. Disregulación
D, Schulte J, Levin H, Melander O, Frigyesi A, Friberg H. Adrenomedulina bioactiva de marcadores inflamatorios y hemostáticos en sepsis y sospecha de
circulante como marcador de sepsis, shock séptico y enfermedad crítica. Crit Care coagulación intravascular diseminada. Clin Appl Thromb Hemost.
(Londres, Inglés). 2020;24(1):636. 2015;21(2):120–7.
54. Honore PM, Redant S, De Bels D. Confiabilidad de los biomarcadores de 72. Hamed S, Behnes M, Pauly D, Lepiorz D, Barre M, Becher T, Lang S, Akin I,
sepsis durante las terapias extracorpóreas: el médico necesita saber Borggrefe M, Bertsch T, et al. Valor diagnóstico de Pentraxin-3 en pacientes
qué se elimina y qué no. Crit Care (Londres, Inglés). 2020;24(1):553. con sepsis y shock séptico de acuerdo con las últimas definiciones de
55. Custodero C, Wu Q, Ghita GL, Anton SD, Brakenridge SC, Brumback BA, Efron PA, sepsis-3. BMC Infect Dis. 2017;17(1):554.
Gardner AK, Leeuwenburgh C, Moldawer LL, et al. Valor pronóstico de los niveles 73. Tian R, Wang X, Pan T, Li R, Wang J, Liu Z, Chen E, Mao E, Tan R, Chen Y, et al. Plasma
de NT‑proBNP en la fase aguda de la sepsis sobre la función física y la fuerza PTX3, MCP1 y Ang2 son biomarcadores tempranos para evaluar la gravedad de la
muscular a largo plazo más bajas en los supervivientes de la sepsis. crítico sepsis y el shock séptico. Scan J Immunol. 2019;90(6):7.
Cuidado. 2019;23(1):230. 74. Barre M, Behnes M, Hamed S, Pauly D, Lepiorz D, Lang S, Akin I, Borg‑ grefe
56. Varpula M, Pulkki K, Karlsson S, Ruokonen E, Pettilä V. Valor predictivo del M, Bertsch T, Hoffmann U. Revisiting the prognostic value of monocyte
péptido natriurético pro-cerebro N-terminal en sepsis grave y shock chemotactic protein 1 and interleukin‑6 in the sepsis ‑3 era. J Crit Care.
séptico. Crit Care Med. 2007;35(5):1277–83. 2018; 43:21–8.
57. Mihajlovic D, Brkic S, Uvelin A, Draskovic B, Vrsajkov V. Uso de presepsina y 75. Karlsson S, Pettilä V, Tenhunen J, Laru‑Sompa R, Hynninen M, Ruokonen
procalcitonina para la predicción de los resultados de SeptiFast en pacientes en E. HMGB1 como predictor de disfunción orgánica y resultado en pacientes con
estado crítico. J Crit Care. 2017;40:197–201. sepsis grave. Medicina de Cuidados Intensivos 2008;34(6):1046–53.
58. Leli C, Ferranti M, Marrano U, Al Dhahab ZS, Bozza S, Cenci E, Mencacci 76. Karakike E, Adami ME, Lada M, Gkavogianni T, Koutelidakis IM, Bauer M,
A. Precisión diagnóstica de presepsina (sCD14‑ST) y procalcitonina para Giamarellos‑Bourboulis EJ, Tsangaris I. Late peaks of hmgb1 and sepsis
la predicción de bacteriemia y DNAemia bacteriana en pacientes con end: evidencia de sinergia con trastornos inflamatorios crónicos.
sospecha de sepsis. J Med Microbiol. 2016;65(8):713–9. Choque. 2019;52(3):334–9.
59. Klouche K, Cristol JP, Devin J, Gilles V, Kuster N, Larcher R, Amigues L, 77. Lerman YV, Lim K, Hyun YM, Falkner KL, Yang H, Pietropaoli AP, Sonnenberg A,
Corne P, Jonquet O, Dupuy AM. Valor diagnóstico y pronóstico de Sarangi PP, Kim M. Sepsis letalidad por tejido exacerbado
la infiltración y la producción de citoquinas inducida por TLR por parte de los 95. Maruchi Y, Tsuda M, Mori H, Takenaka N, Gocho T, Huq MA, Takeyama
neutrófilos depende de la integrina α3β1. Sangre. 2014;124(24):3515–23. N. El nivel de ADN conjugado con mieloperoxidasa en plasma predice los resultados y la
78. Sarangi PP, Hyun YM, Lerman YV, Pietropaoli AP, Kim M. Papel de la integrina β1 en la disfunción orgánica en pacientes con shock séptico. Cuidado crítico. 2018;22(1):018–
localización de neutrófilos en los tejidos durante la sepsis. Choque (Augusta, Georgia). 2109.
2012;38(3):281–7. 96. Karampela I, Christodoulatos GS, Kandri E, Antonakos G, Vogiatzakis E, Dimopoulos
79. Fang Y, Li C, Shao R, Yu H, Zhang Q. El papel de los biomarcadores de activación G, Armaganidis A, Dalamaga M. Circulating eNampt y resistin como dúo
endotelial en la predicción de morbilidad y mortalidad en pacientes con sepsis proinflamatorio que predicen de forma independiente la mortalidad en
grave y shock séptico en cuidados intensivos: un estudio observacional pacientes críticos con sepsis: un estudio observacional prospectivo. citocina.
prospectivo. Tromb Res. 2018;171:149–54. 2019;119:62–70.
80. Yao B, Zhang LN, Ai YH, Liu ZY, Huang L. El suero S100β es un biomarcador mejor 97. Saboktakin L, Bilan N, Ghalehgolab Behbahan A, Poorebrahim S. Relación
que la enolasa específica de neuronas para la encefalopatía asociada a la sepsis y entre los niveles de resistina y la sepsis en niños menores de 12 años: un
la determinación de su pronóstico: un estudio prospectivo y observacional. Res. estudio de casos y controles. Pediatría frontal 2019;7:355.
neuroquímica. 2014;39(7):1263–9. 98. Ritter C, Tomasi CD, Dal‑Pizzol F, Pinto BB, Dyson A, de Miranda AS, Comim
81. Mikacenic C, Hahn WO, Price BL, Harju‑Baker S, Katz R, Kain KC, Him‑melfarb J, CM, Soares M, Teixeira AL, Quevedo J, et al. Biomarcadores de
Liles WC, Wurfel MM. Los biomarcadores de la activación endotelial se asocian inflamación y delirio en pacientes críticos. Cuidado crítico. 2014;18(3):1–6.
con malos resultados en enfermedades críticas. Más uno. 99. Feng Q, Wei WQ, Chaugai S, Leon BGC, Mosley JD, Leon DAC, Jiang
2015;10(10):e0141251. L, Ihegword A, Shaffer CM, Linton MF, et al. Asociación entre los niveles
82. Crenn P, Neveux N, Chevret S, Jaffray P, Cynober L, Melchior JC, Annane D. de colesterol de lipoproteínas de baja densidad y el riesgo de sepsis en
Las concentraciones plasmáticas de L-citrulina y su relación con la pacientes hospitalizados con infección. Abierto de la Red JAMA.
inflamación al inicio del shock séptico: un estudio piloto. J Crit Care. 2019;2(1):e187223.
2014;29(2):315.e311‑316. 100. Chien JY, Jerng JS, Yu CJ, Yang PC. El nivel sérico bajo de colesterol de lipoproteínas
83. Ware LB, Magarik JA, Wickersham N, Cunningham G, Rice TW, Christman BW, de alta densidad es un factor de mal pronóstico para la sepsis grave. Crit Care
Wheeler AP, Bernard GR, Summar ML. Los niveles bajos de citrulina en plasma se Med. 2005;33(8):1688–93.
asocian con el síndrome de dificultad respiratoria aguda en pacientes con sepsis 101. Cirstea M, Walley KR, Russell JA, Brunham LR, Genga KR, Boyd JH. La disminución
grave. Cuidado crítico. 2013;17(1):1–8. del nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad es un marcador
84. Zhu X. MiR‑125b, pero no miR‑125a, está regulado al alza y muestra una tendencia pronóstico temprano de disfunción orgánica y muerte en pacientes con
a correlacionarse con una mayor gravedad de la enfermedad, inflamación y sospecha de sepsis. J Crit Care. 2017;38:289–94.
mayor mortalidad en pacientes con sepsis. Anal de laboratorio de J Clin. 102. Takegawa R, Kabata D, Shimizu K, Hisano S, Ogura H, Shintani A, Shimazu T. La
2020;34(3):e23094. albúmina sérica como factor de riesgo de muerte en pacientes con sepsis
85. Gui F, Peng H, Liu Y. El nivel elevado del eje lnc‑ANRIL/miR‑125a circulante predice prolongada: un estudio observacional. J Crit Care. 2019;51:139–44.
un mayor riesgo, una enfermedad más grave y un peor pronóstico de sepsis. Anal 103. Sui YD, Xin WN, Feng LL. Comparación de los valores de aplicación clínica de
de laboratorio de J Clin. 2019;33(6):e22917. detección de PCT, hs‑CRP y SAA en el diagnóstico precoz de sepsis. Pak J
86. Westhoff D, Engelen‑Lee JY, Hoogland ICM, Aronica EMA, van Westerloo DJ, van de Med Sci. 2020;36(7):1683–7.
Beek D, van Gool WA. Infección sistémica y activación de la microglía: un estudio 104. Hou X, Liu C, Lian H, Xu Z, Ma L, Zang X, Sun J, Jia K, Cui L. El valor de la lipocalina
post mortem prospectivo en pacientes con sepsis. Envejecimiento inmunológico. asociada a la gelatinasa de neutrófilos y el anticuerpo del péptido 1 de alfa
2019;16(18):019–0158. enolasa citrulinada en el diagnóstico, clasificación, y pronóstico para pacientes
87. Ehler J, Petzold A, Wittstock M, Kolbaske S, Gloger M, Henschel J, Heslegrave con sepsis. Medicamento. 2020;99(34):0000000000021893.
A, Zetterberg H, Lunn MP, Rommer PS, et al. El valor pronóstico de los 105. Zhang H, Wang X, Zhang Q, Xia Y, Liu D. Comparación de procalcitonina y
niveles de neurofilamentos en pacientes con encefalopatía asociada a proteína C reactiva de alta sensibilidad para el diagnóstico de sepsis y
sepsis: un estudio observacional piloto prospectivo. Más uno. shock séptico en pacientes de edad avanzada. BMC Geriatr.
2019;14(1):e0211184. 2017;17(1):017–0566.
88. Anderson BJ, Reilly JP, Shashaty MGS, Palakshappa JA, Wysoczanski A, Dunn TG, Kazi 106. Lin R, Hu H, Li L, Chen G, Luo L, Rao P. El potencial del microARN‑126 para predecir el
A, Tommasini A, Mikkelsen ME, Schweickert WD, et al. Los niveles plasmáticos al riesgo de enfermedad, la mortalidad por sepsis y su correlación con la inflamación y la
ingreso del marcador de lesión neuronal enolasa específica de la neurona se gravedad de la sepsis. Anal de laboratorio de J Clin. 2020;34(9):2.
asocian con mortalidad y delirio en la sepsis. J Crit Care. 2016;36:18–23. 107. Zeng Q, Wu J, Yang S. El lncRNA ITSN1-2 circulante está regulado al alza, y su alta expresión
se correlaciona con una mayor gravedad de la enfermedad, una inflamación elevada y
89. Şen S, Kamit F, İşgüder R, Yazıcı P, Bal Z, Devrim İ, Bayram SN, Karapınar B, Anıl AB, una supervivencia deficiente en pacientes con sepsis. Anal de laboratorio de J Clin.
Vardar F. Surface TREM‑1 como biomarcador pronóstico en sepsis pediátrica. Indio 2019;33(4):25.
J Pediatr. 2020;23(10):020–03355. 108. Piazza O, Russo E, Cotena S, Esposito G, Tufano R. Los niveles elevados de S100B no
90. Aksaray S, Alagoz P, Inan A, Cevan S, Ozgultekin A. Valor diagnóstico de sTREM-1 y se correlacionan con la gravedad de la encefalopatía durante la sepsis. Hermano J
niveles de procalcitonina en el diagnóstico temprano de sepsis. North Clin Anaesth. 2007;99(4):518–21.
Estambul. 2016;3(3):175–82. 109. Crenn P, Neveux N, Chevret S, Jaffray P, Cynober L, Melchior JC, Annane
91. Brenner T, Uhle F, Fleming T, Wieland M, Schmoch T, Schmitt F, Schmidt D. Concentraciones plasmáticas de L-citrulina y su relación con la inflamación al
K, Zivkovic AR, Bruckner T, Weigand MA, et al. TREM-1 soluble como inicio del shock séptico: un estudio piloto. J Crit Care. 2014;29(2):26.
biomarcador de diagnóstico y pronóstico en pacientes con shock séptico: un 110. Chen J, He Y, Zhou L, Deng Y, Si L. El ARN MALAT1 no codificante largo sirve como
estudio clínico observacional. Biomark Biochem Ind Expos Respuesta biomarcador predictivo independiente para el diagnóstico, la gravedad y el
Susceptibilidad Chem. 2017;22(1):63–9. pronóstico de pacientes con sepsis. Mol Med Rep. 2020;21(3):1365–73.
92. Spoto S, Cella E, de Cesaris M, Locorriere L, Mazzaroppi S, Nobile E, Lanotte AM, 111. Zhao D, Li S, Cui J, Wang L, Ma X, Li Y. Plasma miR-125a y miR-125b en sepsis:
Pedicino L, Fogolari M, Costantino S, et al. Combinación de procalcitonina y MR- correlación con riesgo de enfermedad, inflamación, gravedad y pronóstico. Anal
proadrenomedulina con puntajes SOFA y qSOFA para el diagnóstico y pronóstico de laboratorio de J Clin. 2020;34(2):23036.
de sepsis: un algoritmo de diagnóstico. Choque (Augusta, Georgia). 2018;50(1):44– 112. Ehler J, Saller T, Wittstock M, Rommer PS, Chappell D, Zwissler B, Grossmann
52. A, Richter G, Reuter DA, Nöldge‑Schomburg G, et al. Valor diagnóstico de
93. Yang Y, Liang S, Geng J, Wang Q, Wang P, Cao Y, Li R, Gao G, Li L. Desarrollo de un NT‑proCNP en comparación con NSE y S100B en líquido cefalorraquídeo y
nomograma para predecir la mortalidad a los 30 días de pacientes con plasma de pacientes con encefalopatía asociada a sepsis. Neuro‑ sci Lett.
encefalopatía asociada a sepsis: una cohorte retrospectiva estudio. J Cuidados 2019;692:167–73.
Intensivos. 2020;8(45):020–00459. 113. Aksaray S, Alagoz P, Inan A, Cevan S, Ozgultekin A. Valor diagnóstico de sTREM-1 y
94. Bonaventura A, Carbone F, Vecchié A, Meessen J, Ferraris S, Beck E, Keim niveles de procalcitonina en el diagnóstico temprano de sepsis. North Clin
R, Minetti S, Elia E, Ferrara D, et al. El papel de la resistina y la mieloperoxidasa en Estambul. 2017;3(3):175–82.
la sepsis grave y el shock séptico: resultados del ensayo ALBIOS. Eur J Clin Invest. 114. Assicot M, Gendrel D, Carsin H, Raymond J, Guilbaud J, Bohuon C.
2020;50(10):13. Concentraciones altas de procalcitonina sérica en pacientes con sepsis e
infección. Lancet (Londres, inglés). 1993;341(8844):515–8.
115. Saboktakin L, Bilan N, Ghalehgolab Behbahan A, Poorebrahim S. Relación

entre los niveles de resistina y la sepsis en niños menores de 12 años: un
estudio de control de casos. Pediatría frontal 2019;7:355.
Nota del editor

Springer Nature se mantiene neutral con respecto a los reclamos jurisdiccionales en
mapas publicados y afiliaciones institucionales.
¿Listo para enviar su investigación? Elija BMC y benefíciese de:
• presentación en línea rápida y conveniente
• minuciosa revisión por pares realizada por investigadores experimentados en su campo
• publicación rápida sobre la aceptación
• soporte para datos de investigación, incluidos tipos de datos grandes y complejos
• Gold Open Access, que fomenta una colaboración más amplia y un aumento de las citas
• visibilidad máxima para su investigación: más de 100 millones de visitas al sitio web por año
En BMC, la investigación siempre está en progreso.
Aprende másbiomedcentral.com/submissions

Biomarcadores Sepsis - En.es

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Biomarcadores Sepsis - En.es

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Biomarcadores Sepsis - En.es

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.

barichelloet al. Cuidado crítico https://doi.org/

REVISIÓN Acceso abierto

Biomarcadores de sepsis: algo más que fiebre y

tratamiento y los buenos resultados de los pacientes.

Introducción los biomarcadores de respuesta desempeñan un papel fundamental en

tanto los fenotipos de hiperinflamación como los de inmunosupresión HÚMEDOS

tabla 1Diferentes roles de los biomarcadores en la sepsis

biomarcador Función Referencias

Proteínas de fase aguda

Complementar El pronóstico de la gravedad de la enfermedad [25,71]

PTX‑3 sepsis y shock séptico [72,73]

Predicción de shock séptico

Se incrementó en el fenotipo hiperinflamatorio

Sindecano‑1 Aumento relacionado con la gravedad de la sepsis [34]

Predictores independientes y efectivos de los cambios en la puntuación SOFA

La ausencia de OCLN en el endotelio microvascular cerebral se relacionó con una enfermedad

PAI‑1 Pronóstico de severidad de sepsis [33,34]

Un aumento puede indicar CID

sICAM‑1 Pronóstico de severidad de sepsis [33,79]

Supervivencia más corta en 180 días

Diagnóstico de encefalopatía asociada a sepsis Pronóstico

E-selectina de gravedad de sepsis [33]

biomarcador Función Referencias

Aumento relacionado con SOFA y APACHE-II Pronóstico de

sFlt‑1 gravedad de la sepsis y puntuación SOFA, pronóstico de [33]

sVCAM‑1 sepsis y mortalidad a los 28 días [33,79,81]

Capacidad de diagnóstico para MODS

Lnc‑MALAT1 La distinción entre pacientes sépticos y no sépticos [41,42]

sepsis Alto riesgo de SDRA

Predictivo de alta mortalidad

El aumento puede distinguir ARDS de no ARDS El

riesgo de mortalidad en pacientes con sepsis miR‑125a: riesgo de

sepsis y mayor mortalidad

Receptores de membrana, proteínas celulares y metabolitos

CD64 Pronóstico de gravedad de la [46]

28 días Diagnóstico temprano de

CD68 infección Pronóstico de gravedad de la [86]

NFL Indica el riesgo y la gravedad de la encefalopatía asociada a la sepsis [87]

Marcador de daño neuronal en sepsis

presepsina Diagnóstico inicial y estratificación del riesgo de sepsis [48]

TREM‑1 Indicador de sepsis [89–91]

biomarcador Función Referencias

PCT Diagnóstico de sepsis [66,90]

lactato Predictivo de mortalidad [93]

MPO Incremento de pacientes con CID [94,95]

mortalidad a los 28 y 90 días Riesgo de

resistir Indicador de sepsis [96,97]

SPD‑L1 Pronóstico de gravedad de la enfermedad [4,68]

inmunosupresión Mortalidad predictiva a los 7 y

suPAR 30 días Riesgo de pacientes con sospecha de [66]

C-LDL Efecto protector contra la sepsis [99]

HDL Niveles bajos: pronóstico de mortalidad y desenlaces clínicos adversos [100,101]

T‑chol La disminución tiene peor pronóstico en sepsis [102]

Tabla 2Biomarcadores de sepsis, shock séptico y encefalopatía asociada a sepsis

Proteínas de fase aguda

Choque séptico=23 – – – – 0.751 ↑hsCRP shock séptico

control=20 – – – 0.686 – ↑nivel de hs-CRP versus

Suero Sepsis=119 - - - - - ↑Puntuación de CRP y SOFA en el [46]