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TEMA 1: BASE MOLECULAR DE LA HERENCIA. ÁCIDOS

NUCLEICOS COMO MATERIAL HEREDITARIO. ESTRUCTURA,
PROPIEDADES Y FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS.

La genética afecta a muchas de nuestras caracteristicas fisicas y a susceptibilidad a

enfermedades. Contribuye a avances en agricultura,
industria, farmacéutica y medicina.

La genética es la ciencia que estudia la herencia

(transmisión de características de generación en
generación)

Es un principio unificador en biologia: todos los

organismos utilizan sistemas genéticos que tienen una
serie de caracteristicas en común.

Las tres principales áreas de la genética:

 Genética clásica: Los temas que trata son: principios de Mendel, meiosis y mitosis,
determinación del sexo, ligamiento al sexo, cartografía cromosómica y
citogenética (alteraciones cromosómicas).
 Genética molecular: Trata temas como: estructura del ADN, química del ADN,
transcripción, traducción, clonación del ADN, regulación de la expresión génica,
mutación y reparación del ADN y herencia extracromosómica.
 Genética evolutiva: Los temas que trata son: genética cuantitativa, equilibrio de
Hardy-Weinberg, supuestos del equilibrio, evolución y especiación.

La genética puede subdividirse en tres campos interrelacionados:

 La genética de transmisión. El objetivo es el organismo individual, cómo hereda su
composición genética y como se transmiten sus genes a la generación siguiente.
 La genética molecular. Se ocupa de la naturaleza química del propio gen: cómo se
codifica, se replica y se expresa la información genética. El centro de atención de la
genética molecular es el gen, su estructura, organización y función.
 La genética de poblaciones. Explora la composición de grupos de miembros
individuales de la misma especie (poblaciones) y cómo esa composición cambia
con el tiempo y el espacio geográfico. Su objetivo es el grupo de genes que se
encuentran en una población.

Individuos modelos en genética

Son especies con características que los vuelven útiles para el análisi genético:

Los seis organismos modelo que han sido objeto de estudios genéticos intensivos son
Escherichia coli, una bacteria presente en el intestino de los seres humanos y de otros
mamíferos; Saccharomyces cerevisiae, la levadura de cerveza; Arabidopsis thaliana, una planta
de la familia de la mostaza; Caenorhabditis elegans, un nematodo; Drosophilia melanogaster,
la mosca de la fruta y Mus musculus, el ratón doméstico.

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Todos poseen ciclos vitales y rasgos que los tornan particularmente aptos para estudios
genéticos, incluidos un tiempo de generación corto, número de descendientes manejables,
adaptabilidad al ambiente de laboratorio y capacidad de ser mantenidos y reproducidos con
bajo costo.

Antecedentes de la Genética en la antigüedad

El griego médico Alcmaeon realizó disecciones de animales y propuso que el cerebro era no
solo el sitio principal de la percepción, sino también el origen del semen. Esta estipulación
motivó un prolongado debate filosófico acerca del sitio de producción del semen y su papel en
la herencia. El debate culminó en el concepto de pangénesis, que establece que ciertas
partículas específicas, posteriormente denominadas gémulas, transportaban información de
varias partes del cuerpo hacia los órganos reproductores, desde los cuales eran transmitidas al
embrión en el momento de la concepción. Aunque este concepto era incorrecto, influyó
mucho hasta finales del siglo XIX. La pangénesis condujo a griegos a proponer la idea de la
herencia de las características adquiridas, según la cual los rasgos adquiridos durante la vida
se incorporaban a la información genética y se transmitían a la descendencia.

El preformacionismo fue una idea popular de la herencia durante los siglos XVII y XVIII. De
acuerdo con esta idea, dentro del huevo o del esperma existe un adulto en miniatura, un
homúnculo, que simplemente crece durante el desarrollo. Los “ovulistas” argumentaban que
el homúnculo residía en el óvulo, mientras que los “espermistas” insistían en que estaba en el
espermatozoide. El preformacionismo significaba que todos los rasgos serían heredados de un
solo progenitor (del padre si el homúnculo se hallaba en el espermatozoide o de la madre si
estaba en el óvulo).

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También existía la teoría de la herencia adquirida, que afirmaba que aquello que tu adquirías
envida era transmitido a tu herencia, es decir si yo soy muy bueno tocando el violín mi hijo
también loserá.
Todo esto acaba cuando se plantea la teoría plasmática-germinativa propuesta por August
Weissman. Este cogió ratones y le corto la cola a 22 generaciones de estos y pudo observar
queningún miembro de la descendencia presentaba una cola más corta ni nacía sin ella.
Además plasmó esta teoría donde dijo que en las células del aparato reproductor se encuentra
la información de la dotación genética de manera que esta pasa directamente a las gametos.

Herencia mezclada o combinadavarios científicos, entre los que se encontraba Charles

Darwin, creían en la mezcla de sangres, la cual indicaba que había una serie de elementos que
determinaban las características de los organismos (padre y madre) y se mezclaban en la
descendencia

Gregor Johann Mendel (1822-1884)

Fue un monje agustino que realizó los primeros experimentos de genética,
descubriendo así los principios básicos de la herencia, sentando las bases de la
genética clásica,estamos hablando de las 3 leyes de Mendel. Para sus experimentos
uso la especie del guisante.
Realizó los primeros experimentos en genética. Descubrió los principios básicos de la
herencia. Sus conclusiones pasaron desapercibidas durante 35 años. Sentó las bases
para nuestra comprensión moderna de la herencia por lo que es reconocido hoy
como el padre de la genética.

Charles Darwin (1809-1882)

Fue un naturalista inglés que postuló que todas las especies de seres vivos han
evolucionado con el tiempo a partir de un antepasado común mediante un proceso
denominado selección natural.
Fue uno de los biólogos más influyentes del siglo XIX, aplicó la teoría de la evolución
a través de la selección natural y público sus ideas en “El origen de las especies” en
1859. Reconoció que la herencia era fundamental para la evolución y dirigió
numerosos cruzamientos genéticos con palomas y otros organismos, sin embargo
nunca llego a comprender la naturaleza de la herencia. Esa falta de comprensión fue
una gran omisión en su teoría de la evolución.

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Cronología de la identificación del DNA como material hereditario

El importante es el de Griffith.

Pruebas indirectas de que el ADN es el material hereditario

1) Todas las células tienen ADN

2) La cantidad de ADN es constante dentro de cada especie. Observado mediante la reacción
de Feulgen. En 1912, Feulgen descubrió que al hidrolizar el ADN (con ácido) y añadir el reactivo
de Schiff, se da una reacción roja debida al grupo aldehído del azúcar (desoxirribosa)
exclusivadel ADN. Sólo los cromosomas presentan esta reacción. Si el ADN es degradado con
enzimas oextraído no hay reacción de Feulgen.
3) Relación ADN-proteinas: Esta relación aumenta en el orden: organismos superiores
>org.inferiores > bacterias > virus.
Los organismos superiores tienes mucho DNA y muchas proteínas, mientras que por ejemplo
losvirus presentan poco DNA y al mismo tiempo pocas proteínas.
4) El valor c: La cantidad de ADN por célula se incrementa en la escala evolutiva, es decir,
amayor complejidad mayor información es necesaria.
Hay excepciones, conocidas como paradojas del valor c, individuos menos complejos pero
conmucha más cantidad de DNA que un organismo más complejo, como nosotros. Esto se da
enespecies como las salamandras o los helechos.
5) Datos de sensibilidad ultra violeta: estudiando el espectro de absorbancia del DNA dando
seobserva un espectro de absorción máximo a 2600 ángstrom. Se comprobó que los
cromosomastenían el mismo máximo de abs dentro del UV de manera que se demostraba que
el DNA formabalos cromosomas y al mismo tiempo se sabía que estos eran repartidos durante
la mitosis i/omeiosis
6) Observación de la duplicación

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Pruebas directas de que el ADN es material hereditario

1) Transformación bacteriana. Capacidad de las bacterias de incorporar a su genoma ADN

quese encuentra libre en el entorno que les rodea. Las cápsulas que engloban la pared celular
de la bacteria Streptococcus pneumoniae consiste en polisacáridos específicos: Las de tipo II,
determinan la formación de anticuerpos en el
conejo que difieren de los formatos con la cápsula
de tipo III. Pueden aparecer mutaciones donde las
bacterias no presenten cápsulas, son rugosas (R, del
inglés rough) y son inofensivas. Al contrario las
bacterias con cápsulas tienen aspecto liso(S, del
inglés smooth) y son virulentas. Griffith, en 1928,
demostró que bacterias muertas por calorse podían
transformar. Avery, MacLeod y McCarty, en 1944,
demostraron que el principio transformando era
DNA.
Experimento Griffith: ¿Un extracto de bacterias
muertas puede transformar, genéticamente,células
vivas?
a) Se inyectan bacterias de tipo IIIS (virulentos) a un
ratón → el ratón muere. Se recuperan bacterias de
tipo IIIS (virulentos). b) Se inyectan bacterias de
tipo IIR (no virulentos) a un ratón →el ratón
sobrevive. No se recuperan bacterias. c) Se inyectan
bacterias de tipo IIIS muertas poracción de calor a
un ratón → el ratón sobrevive. No se recuperan
bacterias. d) Una mezcla debacterias de tipo IIR +
bacterias de tipo IIIS muertas por acción de calor se
inyectan a un ratón →el ratón muere. Se recuperan
bacterias de tipo IIIS (virulentos).
Conclusión: una sustancia presente en las bacterias virulentas muertas por acción de calor,
transformó genéticamente las de tipo IIR en bacterias de tipo IIIS virulentos vivos.

Avery, MacLeod, McCarty: ¿Cuál es la naturaleza

química de la sustancia de transformación?

1. El calor mata las bacterias virulentas IIIs

(obtenidas por Griffith), se homogeneiza y se filtra.
2. Las muestras son tratadas con enzimas que
destruyen las proteínas, el RNA o el DNA.
3. Las muestras tratadas se agregan a los cultivos de
bacterias de tipo IIR.
4. Los cultivos tratados con proteasa o RNasa
contienen bacterias de tipo IIS transformados.
5. Los cultivos tratados con DNasa no contienen
bacterias de tipo IIS transformados. Conclusión:
dado que sólo la DNasa destruyó la sustancia
transformadora, la sustancia responsable de la
transformación genética es el DNA.

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2) Marcaje de fagos. Hershey y Chase demuestran en un experimento que el DNA es el

portadorde la información genética. Llevaron a cabo experimentos con el fago T2, un virus
cuya estructura habíasido recientemente investigada mediante microscopio electrónico. El
fago consiste únicamente enuna cubierta proteica o cápside que contiene su material
genético, e infecta a una bacteria cuandose adhiere a su membrana externa, inyecta dicho
material y le deja acoplado el cápside. Como consecuencia, el sistema genético de la bacteria
reproduce el virus.
En un primer experimento, marcaron el ADN de los fagos con el isótopo radiactivo fósforo-
32(P-32). El ADN contiene fósforo, a diferencia de las proteínas. Dejaron que los fagos del
cultivo infectaran a las bacterias Escherichia coli y posteriormente retiraron las cubiertas
proteicas de las células infectadas mediante una licuadora y una centrífuga. Hallaron que el
indicador radiactivo era visible sólo en las células bacterianas, y no en las cubiertas proteicas.
En un segundo experimento, marcaron los fagos con el isótopo radiactivo azufre-35 (S-35).
Losaminoácidos cisteína y metionina contienen azufre, a diferencia del ADN. Tras la
separación, sehalló que el indicador estaba presente en las cubiertas proteicas, pero no en las
bacterias infectadas, con lo que se confirmó que es el material genético lo que infecta a las
bacterias.
Hershey y Chase encontraron que el S-35 queda fuera de la célula mientras que el P-32 se lo
encontraba en el interior, indicando que el ADN era el soporte físico del material hereditario.
Hay genomas que están formados por a ADN, pero algunos virus utilizan el RNA en vez del
DNA como material genético. Este hecho fue demostrado por Heinz Fraenkel-Conrad y
SeaSinger, que trabajaron con el virus del mosaico del tabaco (TVM), un virus que infecta y
enferma las plantas del tabaco. Este virus contiene una única molécula de RNA rodeada de un
cilindro helicoidal de moléculas proteicas. Los investigadores demostraron que al separar el
RNA y lasproteínas que lo rodeaban, podían crear virus híbridos mezclando el RNA de una cepa
con las proteínas de la otra cepa (mezclan el RNA de la cepa azul con las proteínas de la cepa
roja y se obtiene un virus híbrido, también se puede hacer a la inversa). Cuando estos virus
híbridos infectaron las hojas del tabaco, se producieron nuevas partículas virales. La nueva
progenie devirus eran idénticos a la cepa de la que se había aislado el RNA y no exhibía las
características de la cepa que dono la proteína. Estos resultados demostraron que el RNA
contenía la información genética del TVM.

 Experimento Hershey y Chase,

1952 en el fago T2

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 ExperimentoFraenkel-
Conrat y Singer, 1956 en el virus
TMV

Complejidad de los genomas. Hay genomas que son simples como los de los virus, los cuales
presentan secuencias más cortas y que no se repiten demasiado, y que presentan los genes
necesarios para vivir. Y luego estamos nosotros, por ejemplo que tenemos genomas enormes
de gigabases de peso.
Las curvas c0t se utilizan para medir la velocidad de renaturalización del ADN. El ADN tiene la
capacidad de desnaturalizarse, es decir de separar las cadenas de ADN en aplicar calor. Si la
temperatura baja nuevamente estas cadenas se pueden volver a unir. Esto es lo que se conoce
como renaturalización. Esta ultima empieza por la nucleación donde las bases se empiezan a
encontrar y establecen los enlaces, cuando hay 12 nucleótidos conectados es mucha más fácil
que esta se produzca puesto que las bases se encuentran ahora bien orientadas y la estructura
propia del ADN empieza a adquirir forma. En este punto empieza la fase de zipperización.
La cinética propia de la renaturlización del ADN sigue una curva sigmoidea.
En una gráfica tenemos dos líneas c0t de dos especies diferente. Las diferentes pendientes de
las curvas se deben a la complejidad del genoma del individuo estudiado. El complejo tiene
una pendiente menor puesto que al haber más bases la fase de nucleación es costosa y se
tarda más tiempo.
Por tanto la complejidad de un organismo es muy fácil de ver en una grafica c0t.
Hay que tener en cuenta que la complejidad de la secuencia no tiene nada que ver con la
longitudde esta.
La Complejidad: es el número de pares de bases de una secuencia de ADN única norepetida

Estructura del DNA y RNA

El ADN es una molécula polimérica lineal, cuyos monómeros son los nucleótidos.
Cada uno de estos nucleótidos está formado por 3 elementos
principales:
1) Un azúcar (pentosa)
2) Una base nitrogenada
3) Un grupo fosfato

El ácido nucleíco puede estar formado por dos tipos de pentosa. La ribosa o la desoxirribosa.
La pequeña diferencia entre las dos pentosas es el grupo -OH de la ribosa en el carbono 2’ que
en la desoxirribosa a perdido el oxigeno. Esta diferencia es extremadamente importante
puesto que la ribosa al tener oxigeno es altamente reactiva e inestable y por eso no es una
molécula con la capacidad de mantener la información genética a largo plazo, sin embargo el
ADN es muy estable. Chargaff estableció que la cantidad de Adenina era igual a la de Timina, al
igual que la de Guanina y Citosina era igual también. Esto indicaba lo que hoy se conoce como
complementariedad de bases. Ademas las purinas/pirimidinas ha de ser igual a 1.

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La proporción de bases es bastante fija en los organismos superiores. Un error del 5% se

considera error experimental; 1,05=1.

Bases nitrogenadas

Se dividen en dos grandes grupos purinas y pirimidinas, todas ellas son compuestos
aromáticos heterocíclicos. Las purinas presentan un anillo de 6 átomos conjuntamente con
otro anillo de 5 átomos, este último es conocido como imidazol.
La adenina i la guanina se diferencia en la distribución de los dobles enlaces y los grupos que se
conectan a los anillos. Las Pirimidinas solo presentan un anillo de 6 átomos y al igual que las
purinas describen un amplio grupo de moléculas, pero a nivel de la genética nos interesa las
dos presentes en los ácidos nucleicos: la citosina y la timina (el uracilo, remplaza la timina en el
ARN).
Entre estas dos las principales diferencias también son los grupos y la disposición de los dobles
enlaces.
Estas bases nitrogenadas forman un enlace de tipo covalente entre el carbono 1’ del azúcar y
uno de los anillos que forman la base de la estructura del ADN. El extremo 5’ en el caso del
anillo de las purinas y en el extremo 6’ en el caso del a pirimidinas.
Por tanto existen 4 tipos de nucleótidos:

Difracción de rayos X. Watson y Crick. Estructura del ADN

Radiación x contra una pantalla de plomo donde al otro lado hay un soporte para la muestra
que queremos (la placa contiene agujeros) por los cuales se produce la refracción de los rayos
x a través de la muestra y se estampa en una pantalla fotográfica

Watson y Crick para establecer la estructura del ADN se basaron en el tipo de unión entre los
azucares y fosfatos (unión de los nucleótidos por medio del radical fosfato situado en el

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carbono 5’ de un nucleótido y del radical hidroxil (-OH) del carbono 3’ del otro nucleótido) y
también se fijaron en las leyes de Chargaff (hay los mismo moles de adenina que de timina y
los mismos moles de guanina y de citosina). Además el ADN en solución acuosa era viscosa,
mientras que si se calentaba era más fluida, por tanto un calentamiento producía un cambio
en las propiedades físicas del ADN sin romper enlaces covalentes.
Reprodujeron a nivel teórico lo que ellos creían era y es la estructura del ADN: un esqueleto
rígido (observado por difracción, de forma helicoidal) unido covalentemente (tipo de unión
entre nucleótidos) y además que entre la bases, en las cuales existía una complementariedad,
debía haber puentes de hidrogeno puesto que al calentarse se alteraba las propiedades físicas
de dicha molécula.
- Las cadenas de ADN se encuentran de forma antiparalela;
- Los fosfatos se unen al extremo 3' de la pentosa
- La Adenina con la Timina forma 2 enlaces de hidrogeno, mientras que la Guanina con la
Citosinina forma 3 enlaces de hidrogeno, por tanto este último es más fuerte. Esto quiere decir
que si estamos trabajando con una secuencia rica en guainas y citrinas la temperatura para
desnaturalizar la doble hélice será mayor. Todo esto se puede calcular de manera precisa.

Estructuras secundarias del DNA

-B-DNA (watson y crick) en presencia de agua, no hay secuencias

de bases inusuales, cada vuelta de hélice hace 3.4 nm y hay en
cada vuelta 10 pares de bases. Por tanto la separación entre pares
de bases es de 0.34 nm. (dextrógira)
- A-DNA: se da en condiciones de poca agua, NO en condiciones
fisiológicas normales. Es más compacta y más ancha que la forma
B. (dextrógira)
-Z-DNA: hélice levógira. Se forma si la concentración salina es muy
elevada. También se puede dar si hay muchas repeticiones de G y
C de manera que se produce el pliego de la hélice en esa
conformación. Relacionado con la regulación de la transcripción.

La estructura del DNA presenta dos surcos; el mayor y el menor,

los cuales son necesarios para el reconocimiento del DNA por
parte de las enzimas que trabajan sobre este.

Amstrong = 10-10 metros

1nm= 10-9 metros, por tanto 1nm = 10 A

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Propiedades fundamentales del material genético (learn by heart)

- Capacidad de almacenar gran cantidad de información.

El modelo de Watson y Crick supone que la información se codifica en la secuencia de la única
parte variable de la molécula: las bases
- Poder replicarse de forma fiel.
Las cadenas complementarias lo hacen posible
- Capacidad de traducir sus instrucciones al fenotipo.
Es posible gracias a los procesos de transcripción y traducción

Vías de transferencia de la información dentro de la célula (dogma central de la biología

celular)

Viene a decir que tenemos una molécula de ADN que se puede replicar a si misma pero
también, que puede ser sometida a un proceso de transcripción (paso a ARN) y
posteriormente se puede traducir el ARN a proteínas (aminoácidos).
A pesar de esto en algunos virus se puede pasar de ARN a ADN, es la llamada
retrotranscripción y el RNA puede ser sometido a un proceso de replicación (copias fieles del
ARN original) Además el ADN y el ARN pueden formar estructuras especiales cuando se
encuentran en forma monocatenaria, si en esta cadena tenemos secuencias invertidas pero
complementarias en la misma cadena interaccionaran entre si y darán lugar a tipos de
estructuras especiales.

Las bases se pueden modificar: sobretodo se producen metilaciones, relacionas con la

expresión génica. Las encimas no pueden actuar cuando el DNA está metilado, en eucariotas
siempre hay citosinas metiladas; los genes metilados no se expresan, es decir no se pasan a
ARN. Esto es lo que llamamos epigenética.

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