DEBYRESUMOS DEBYRESUMOS

ANATOPATOLOGIA

Mediadores químicos Los mediadores químicos inflamatorios

de la Inflamación son responsables por las manifestaciones
químicas: CALOR, DOLOR, RUBOR, FIEBRE
Son sustancias que inician y regulan los
procesos de las reacciones inflamatorias
Pueden ser producidos de dos formas

Mediadores de la inflamación Aguda 1. Producido naturalmente por células de

forma inactiva y almacenado en gránulos
AMINAS VASOACTIVAS atuan sobre los intracitoplasmáticos y se activan durante
vasos: Serotonina y Histamina su liberación
2. Producidos de formas activas en
PRODUCTOS LÍPIDICOS
momento de una respuesta a un
metabolitos del Ácido araquidónico:
estímulo lesivo (infección).
Prostaglandinas y Leucotrienos

CITOCINAS (QUIMIOCINAS)

PRODUCTOS DE LA ACTIVACIÓN DEL

SISTEMA COMPLEMENTOS
proteínas plasmáticas

MEDIADORES
Produzidos por: Produzidos por:
Macrófagos, células Hígado, y circulan en
dendríticas, mastocitos Dos orígenes importantes plasma como
plaquetas, neutrófilos, Derivados de Células y del Plasma percursores inactivos
células endoteliales

CELULARES PLASMATICOS

Proteinas del complemento

PRE FORMADOS SINTETIZADOS DE NOVO
Sistema de Coagulación
armazenado Sistema Cininas (bradicinina)
en granulos

*Histamina *Prostaglandinas
*Serotonina *Leucotrienos
*Enzimas lisosomales *Citocinas
DEBYRESUMOS DEBYRESUMOS

Mediadores
. Pre formados
Aminas Vasoactivas
Derivado de Células Mediadores
. Sintetizados de Novo
HISTAMINA
Moléculade
Derivado pre formada en
Células METABOLITOS
Derivado DEL ÁCIDO ARACDÓNICO
de Células
gránulos pre
Molécula intracitoplasmáticos.
formada en gránulos Molécula pre formada en gránulos
intracitoplasmáticos. Derivado de Células
Origen: mastocitos, basófilo y intracitoplasmáticos.
Moléculas recen sintetizadas
plaquetas
Origen: mastocitos, basófilo y plaquetas Origen: mastocitos, basófilo y
Origen: Producidos por el ácido
Acción:
Acción: Dilatación
Dilatación dede
arteriolas y aumento plaquetas
araquidónico presente en los fosfolípidos
arteriolas y aumento devénulas
de la permeabilidad de las la
de las membranas
Acción: Dilatación decelulares
arteriolas y
permeabilidad de las vénulas
Son liberadas a estímulos como: aumento de la permeabilidad de las
Acción: Estimulan las reacciones
vénulas
→Lesión física (trauma, calor, frio) vasculares y celulares

→Anticuerpos unidos a mastocitos

(reacciones de hipersensibilidad-alergias)
EICOSANOIDES: son sintetizados por 2
→Productos del complemento tipos principales de enzimas:
(anafilotoxinas – C3a y C5a ) Ciclooxigenasas y Lipooxigenasas

→Interleucinas IL-1 y IL-8

Anafilotoxinas: son péptidos que promove

una reación inflamatoria, que se assemelha
a un proceso alérgico. VIA CICLOOXIGENASA
Producción
Molécula de
pre Prostaglandinas
formada y
Tromboxanos
en gránulos
intracitoplasmáticos.
PROSTAGLANDINAS
Origen:
Origen: Mastocitos,
mastocitos, macrófagos, células
SEROTONINA endoteliales entre otros.
basófilo y plaquetas
Derivado de Células
Efecto Sistémico:
Acción: DilataciónFiebre
de y Dolor
Molécula pre formada en gránulos
intracitoplasmáticos arteriolas y aumento
→COX- 1: Constitucional
de la permeabilidad
Respuesta a estímulos inflamatorios, se
Origen: plaquetas y células de las vénulas
expresa de manera inespecífica en la
neuroendócrinas en tubo digestivo (en
mayoria de de
Derivado los Células
tejidos.
células enterocromafines del intestino)
Función de homeostasia
Molécula pre formada y protección de
Acción: neurotransmisor en tubo digestivo. la en
mucosa digestiva
gránulos
Aumento de la permeabilidad vascular intracitoplasmáticos.
→ COX- 2: Inducida
Vasoconstrictora * (función no clara en la Respuesta a estímulos, reacciones
Origen: mastocitos,
respuesta inflamatoria) inflamatorias, su contenido en tejidos
basófilo y plaquetas
normales es baja o nula.
Acción: Dilatación de
arteriolas y aumento
de la permeabilidad
de las vénulas
DEBYRESUMOS DEBYRESUMOS

Tipos de Prostaglandinas

PGI2 Prostaciclina VIA LIPOOXIGENASA

Producida
M por células endoteliales. Producción de Leucotrienos
Molécula pre formada y Lipoxinas
ol predominantemente
en gránulos en los Neutrófilos
Acción: Vasodilatación y inhibidor da
éc intracitoplasmáticos.
agregación plaquetaria
ul
Origen: mastocitos,
a Leucotrienos son moléculas inflamatorias.
basófilo y plaquetas
pr
Lipoxinas son inhibidoras de la
e Acción: Dilatación de
inflamación, inhibe la quimiotaxis de los
fo arteriolas y aumento
PGD neutrófilos y su adhesión al endotelio.
r 2 QUIMIOTAXISIS de la permeabilidad
Acción: “ Antagonistas endógeno de leucotrienos”
Mm Vasodilatación, aumento de la de las vénulas
permeabilidad
a
ol vascular
*QUIMIOTATICO
d
éc para neutrófilos Derivado de Células
ul
a Origen:
Molécula
Mastocitos
pre formada
y Leucocitos
ae (neutrófilos)
en gránulos
PGE n2
pr intracitoplasmáticos.
Accion: reacciones vasculares del musculo
Acción:
Megr Vasodilatación, aumento de la liso
Origen:
y reclutamiento
mastocitos,de leucocitos.
permeabilidad
á
fo
ol vascular
basófilo y plaquetas
rn
éc
m
ulul Acción: Dilatación de
Tipo de Leucotrienos
aos arteriolas y aumento
din
pr de4 la permeabilidad
LTB QUIMIOTAXISIS
TROMBOXANOS TXA2 de las vénulas
eatr
eac Produzidos: neutrófilos y macrófagos
fo
Producidos: PlaquetasM
ol Accion: QUIMIOTATICO para neutrófilos
rnit
Acción:
m o Agregación plaquetaria,
gr éc
Vasoconstricción
aápl ul
dnas a
m
aul pr LTC4
Permeabilidad vascular
eos
át e
LTD4 Broncoespasmo
n ic
in fo
Mecanismo en una Respuesta Vasoconstricción
os
tr
gr r LTE4
Inflamatoria
. Aguda m
áac
Cuandoit aumenta a permeabilidad
a Produzidos: células cebadas (mastocitos)
n
O ocurre retracción o contracción
vascular Acción: a nivel vascular (dilatación)
o
ul d
de las ricélulas endoteliales del vaso. en musculo liso bronquial (constricción)
pl
os a
ge
as
in e
n:
m
tr n
m
át
ac gr
as
ic
it á
to
oos n
DEBYRESUMOS DEBYRESUMOS

CITOCINAS Y QUIMIOCINAS QUIMIOCINAS

Las citosinas son mediadores de la
Son proteínas pequeñas que actúan como
inflamación y respuestas inmunitarias
quimiotácticos para tipos específicos de
Producidas leucocitos
TNF: Linfocitos T, macrófagos, células
dendríticas activadas, mastocitos
IL-1: macrófagos, células dendríticas células IL-8 es una citocina considerada
endoteliales, células epiteliales quimiocina por generar quimiotaxis de
Citocinas neutrófilos
Factor de Necrosis Tumoral (TNF)
Secretada por macrófagos activados y
Interleucina 1 (IL-1)
células endoteliales.
Quimiocinas Inductores: producto microbianos IL-1 y TNF

Las principales citocinas en la Respuesta

Inflamatoria AGUDA: TNF y IL-1

Funciones

1. Activación endotelial: TNF y IL-1

FACTOR DE ACTIVACIÓN DE PLAQUETAS (PAF)
2. Activación de leucocitos: Derivado de Células
* TNF – aumenta respuesta de neutrófilos, Moléculas recen sintetizadas
estimula la actividad de los macrófagos.
* IL-1 – activa la síntesis de colágeno Producidos: plaquetas, basófilos,
(fibroblastos) y estimula la proliferación mastocitos, neutrófilos, macrófagos y
de células sinoviales y mesenquimáticas. células endoteliales.

3. Respuesta de fase Aguda Sistémica Accion: Agregación plaquetaria,

* FIEBRE → TNF , IL-1, IL-6 vasoconstricción, broncoconstricción
* TNF inhibe el apetito caquexia, ciertas (concentraciones normales o altas)
infecciones crónica y neoplásicas

En concentraciones bajas: vasodilatación

→ Las Citocinas TNF y IL-1, y aumento de la permeabilidad venular

son esenciales en el reclutamiento de

leucocitos, adhesión y migración.
DEBYRESUMOS DEBYRESUMOS

Mediadores Derivados del Plasma PRODUCTOS DE COAGULACIÓN

El objetivo de la cascata de coagulación
SISTEMA COMPLEMENTO es la formación de FIBRINA, para formar
el coagulo a partir de Fibrinógeno y
Son complejo de proteínas solubles
acción de la Trombina .
plasmáticas y receptores de membrana
Función: fundamentalmente en defensa del
Contribuye en la fase vascular de la
anfitrión contra los microbios y en
inflamación
reacciones inflamatorias patológicas.
Receptores activados por proteasas
C1 a C9: actúa en la inmunidad innata
(PAR): leucocitos y plaquetas.
como adaptativa.
TROMBINA: Proteasa que degrada el
La activación del sistema complemento es
fibrinógeno para producir fibrina, y
por la proteólisis del tercer componente
formar el coágulo.
C3, el más abundante.
Activación de plaquetas.
Efectos vasculares Inflamacion

C3a
Vasodilatación
Permeabilidad vascular
C5a

Activación leucocitária
Quimiotáctico

SISTEMA DE CININAS

Péptidos vasoactivos derivados de

C3b Opsonina → fagocitosis proteínas plasmáticas “cininógenos”, por
acción de proteasas calicreínas.

Activa otros componentes

C5b C6, C7, C8, C9 para BRADICININA: sustancia vasoactiva
formación de complejo de →Aumenta la permeabilidad vascular
ataque a membrana MAC →Contracción del músculo liso
→Vasodilatación
→Dolor.

Aumento de la Permeabilidad tambien

puede ser generado por:
* Lesiones en endotelio por leucocitos
* Angiogénesis (nuevos vasos)
DEBYRESUMOS DEBYRESUMOS

ACCIÓN EICOSANOIDES
PGI2 , PGD2 , PGE2
VASODILATACIÓN Histamina, Bradicinina, Prostaglandinas

TXA2
VASOCONSTRICCIÓN LTC4, LTD4 , LTE4
Tromboxanos

LTC4, LTD4 , LTE4

AUMENTO DE PERMEABILIDAD PGD2 , PGE2
VASCULAR C3a C5a
Serotonina, Histamina, Bradicinina

QUIMIOTAXIS LTB4 , PGD2

ADHESIÓN LEUCOCITOS TNF, IL-1, IL-8
C3a, C5a

FIEBRE IL-1, TNF

Prostaglandinas

DOLOR Prostaglandinas
Bradicinina

LESIÓN TISULAR Enzimas lisosómicas

Enzimas Reativas de Oxigenio