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Artículo original

Ginecol Obstet Mex. 2021; 89 (6): 431-437.

Asociación entre el volumen


plaquetario medio y las
concentraciones de ácido úrico
como biomarcadores predictivos de
preeclampsia
Association of levels of mean platelet volume
and uric acid as predictive biomarkers of
preeclampsia.
Jaime Antonio Hidalgo-Carrera, Miguel Chaya-Hajj, Carlos Linder-Efter, Jahn Werner
Von der Meden-Alarcón, Héctor Jesús Borboa-Olivares, Rodrigo Ayala-Yáñez, María
Fernanda Ramírez-Valencia

Resumen
OBJETIVO: Determinar si la asociación entre la combinación de las concentraciones
séricas del volumen plaquetario medio y las del ácido úrico determinadas en las se-
manas 20 a 24 del embarazo son predictoras de preeclampsia.
MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio de casos y controles, retrospectivo y observacional
consistente en el análisis del volumen plaquetario medio y de ácido úrico practicado
entre las 20 a 24 semanas de embarazo. Variables de estudio: edad, índice de masa
corporal mayor de 25 kg/m2 (sobrepeso y obesidad), paridad, antecedentes familiares
de hipertensión arterial, realizar ejercicio (más de 150 minutos a la semana), valor
plaquetario medio y concentraciones de ácido úrico tomados en las 20 a 24 semanas
de embarazo, albúmina sérica y embarazo espontáneo o por técnicas de reproducción
asistida. Los datos se analizaron en el paquete estadístico SPSS versión 25.
RESULTADOS: Se estudiaron 122 casos y 199 controles. Conforme al modelo de regre-
sión logística ajustado se obtuvo una razón de momios (RM) para predecir preeclampsia
de 4.383, con IC95%: 1.980-9.705 para la elevación del volumen plaquetario medio Departamento de Ginecología y Obs-
y una RM de 7.665 con IC95%: 3.415-17.204 para la elevación del ácido úrico (p tetricia, Centro Médico ABC, Ciudad
de México.
< 0.001). Las otras variables con relevancia estadística para riesgo de preeclampsia
fueron: edad, antecedentes familiares de hipertensión arterial, concepción mediante
Recibido: enero 2021
técnicas de reproducción asistida, embarazo múltiple, ser primíparas y el sedentarismo
como estilo de vida. Aceptado: febrero 2021

CONCLUSIÓN: Conforme a los resultados de este estudio el aumento del volumen Correspondencia
plaquetario medio (≤ 9.7fL) y del ácido úrico (más de 4.9 mg/dL) entre las semanas Jaime Antonio Hidalgo Carrera
20 a 24 es un biomarcador predictivo de preeclampsia. Hacen falta más estudios al [email protected]
respecto para confirmar la validez y utilidad de estos hallazgos.
PALABRAS CLAVE: Volumen plaquetario medio; ácido úrico; preeclampsia, biomar- Este artículo debe citarse como:
cadores. Hidalgo-Carrera JA, Chaya-Hajj M,
Linder-Efter C, Von der Meden-Alarcón
JW, Borboa-Olivares HJ, Ayala-Yáñez
R, Ramírez-Valencia MF. Asociación
Abstract entre el volumen plaquetario medio
OBJECTIVE: To determine whether the association of the combination of serum con- y las concentraciones de ácido úrico
centrations of mean platelet volume and uric acid determined at 20 to 24 weeks of como biomarcadores predictivos de
pregnancy are predictors of preeclampsia. preeclampsia. Ginecol Obstet Mex.
2021; 89 (6): 431-437.
MATERIALS AND METHODS: Case-control, retrospective, observational study consist- https://doi.org /10.24245/gom.
ing of the analysis of mean platelet volume and uric acid between 20 and 24 weeks of v89i6.5264

www.ginecologiayobstetricia.org.mx
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Ginecología y Obstetricia de México 2021; 89 (6)

pregnancy. Study variables: age, body mass index greater than 25 kg/m2 (overweight
and obesity), parity, family history of hypertension, exercise (more than 150 minutes per
week), mean platelet and uric acid concentrations taken at 20 to 24 weeks of pregnancy,
serum albumin, and spontaneous or assisted reproductive techniques pregnancy. The
data were analyzed in the SPSS version 25 statistical package.
RESULTS: A total of 122 cases and 199 controls were studied. According to the adjusted
logistic regression model, we obtained an odds ratio (OR) for predicting preeclampsia
of 4.383, with 95%CI: 1.980-9.705 for the elevation of mean platelet volume and an
OR of 7.665 with 95%CI: 3.415-17.204 for the elevation of uric acid (p < 0.001). The
other variables with statistical significance for risk of preeclampsia were: age, family
history of arterial hypertension, conception by assisted reproduction techniques, mul-
tiple pregnancy, being primiparous and sedentary lifestyle.
CONCLUSION: According to the results of this study, the increase in mean platelet
volume (≤ 9.7fL) and uric acid (more than 4.9 mg/dL) between weeks 20 and 24 is a
predictive biomarker of preeclampsia. Further studies are needed to confirm the validity
and usefulness of these findings.
KEYWORDS: Mean platelet volume; Uric acid; Pre-Eclampsia; Biomarkers.

ANTECEDENTES úrico determinadas en las semanas 20 a 24 del


embarazo son predictoras de preeclampsia.
En virtud de que en México la preeclampsia es
una de las primeras causas de muerte materna MATERIALES Y MÉTODOS
es imprescindible buscar formas tempranas de
diagnóstico.1 Los biomarcadores séricos son un Estudio de casos y controles, retrospectivo y
medio de relativa facilidad que van en aumento observacional consistente en el análisis del
para predicción de la preeclampsia; no obstante, volumen plaquetario medio y de ácido úrico
su verdadera utilidad radica en su eficacia y ac- practicado entre las 20 a 24 semanas de emba-
cesibilidad que permiten que puedan utilizarse razo. Las pacientes con preeclampsia (tensión
para identificar tempranamente a las pacientes arterial mayor o igual a 140-90 mmHg y 300
con mayor riesgo de preeclampsia y, así, man- mg/dL de proteinuria en recolección de ori-
tener una vigilancia estrecha de la madre y su na de 24 horas) se compararon con el grupo
feto hasta la finalización del embarazo. Se ha control, sin preeclampsia. Los datos de ambos
determinado una relación entre el aumento del grupos se obtuvieron del expediente clínico
volumen plaquetario medio y las concentracio- del Centro Médico ABC de pacientes atendi-
nes de ácido úrico en mujeres con diagnóstico das entre enero de 2012 y marzo de 2019.
de preeclampsia en el segundo trimestre del Criterios de inclusión: pacientes sanas con más
embarazo versus pacientes sanas.2 de 20 semanas de embarazo, con diagnóstico
de preeclampsia posterior a la semana 25,
El objetivo de este estudio fue: determinar si la primigestas y multigestas, con o sin embarazo
asociación de la combinación del volumen pla- múltiple con mediciones séricas del volumen
quetario medio y las concentraciones del ácido plaquetario medio y ácido úrico tomadas en

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Hidalgo-Carrera JA, et al. Biomarcadores predictivos de preeclampsia

las semanas 20 a 24 conforme a la fecha de la valores de referencia reportados por el labora-


última menstruación confiable. torio del Centro Médico ABC para el volumen
plaquetario medio fueron: 6.5-11.0 fL y para el
Los controles se seleccionaron en el mismo ácido úrico 3.5-7 mg/dL. Para las muestras del
periodo que los casos, con la salvedad de ácido úrico se obtuvieron 5 mL de sangre venosa
tratarse de pacientes sanas con embarazo de en un tubo dorado SST© y se procesaron en un
evolución normal y características similares a equipo Cobas© 8000 analyzer series-4.
los casos (edad, antecedentes heredofamiliares
de hipertensión arterial, paridad, índice de masa Todas las variables se recopilaron en una hoja de
corporal, ejercicio, embarazo espontáneo o por Excel para Mac 2019, con prueba de normalidad
técnicas de reproducción asistida, embarazo de Kolmogorov-Smirnov. La asociación entre va-
único o múltiple), con finalización del embarazo riables categóricas se hizo con razón de momios
después de las 37 semanas. y la prueba de hipótesis con χ2. Los intervalos de
confianza del modelo de regresión multivariado
Criterios de exclusión: antecedente de pree- se calcularon al 95%. El valor p ≤ a 0.05 se con-
clampsia en embarazo previo, diagnóstico sideró significativo. Los datos se analizaron en el
concomitante de: hipertensión arterial crónica paquete estadístico SPSS versión 25.
o hipertensión gestacional, enfermedad renal,
diabetes, lupus, síndrome antifosfolipídico o RESULTADOS
trombofilia.
Se estudiaron 122 casos y 199 controles (Cuadro
Criterios de eliminación: desprendimiento de 1). Para comparar los terciles entre los casos y
placenta, placenta previa o acretismo placentario. controles se aplicó la prueba de χ2; fue signifi-
cativamente estadístico el grupo de preeclampsia
Variables de estudio: edad, índice de masa cor- a partir de los valores de 8.5 a 9.7 fL para el
poral mayor de 25 kg/m2 (sobrepeso y obesidad), volumen plaquetario medio y de 4.1 a 4.9 mg/
paridad, antecedentes familiares de hipertensión dL para el ácido úrico (Cuadro 2). Conforme al
arterial, realizar ejercicio (más de 150 minutos a modelo de regresión logística ajustado (Cuadro
la semana), valor plaquetario medio y concen- 3) se obtuvo una razón de momios (RM) para
traciones de ácido úrico tomados en las 20 a 24 predecir preeclampsia de 4.383, con IC95%:
semanas de embarazo, albúmina sérica y emba- 1.980-9.705 para la elevación del volumen pla-
razo espontáneo o por técnicas de reproducción quetario medio y una RM de 7.665 con IC95%:
asistida. Los resultados del volumen plaquetario 3.415-17.204 para la elevación del ácido úrico
medio y del ácido úrico se dividieron en terciles (p < 0.001). Las otras variables con relevancia
para obtener 3 puntos de corte (Cuadro 2), que estadística para riesgo de preeclampsia fueron:
se repartieron en grupos de 107 pacientes. edad, antecedentes familiares de hipertensión
arterial, concepción mediante técnicas de
Para el análisis de las muestras de la biometría reproducción asistida, embarazo múltiple, ser
hemática, en la que se incluyó el volumen pla- primíparas y el sedentarismo como estilo de vida.
quetario medio, se obtuvieron 4 mL de sangre
venosa en un tubo color lila BD Vacutainer© con DISCUSIÓN
7.2 mg de K2 EDTA (ácido etilendiaminotetra-
acético). Los estudios de biometría hemática se El modelo ajustado de análisis de regresión para
procesaron en un equipo Sysmex XN-1000©. Los predecir preeclampsia, según los resultados de

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Ginecología y Obstetricia de México 2021; 89 (6)

Cuadro 1. Datos demográficos de las madres y antecedentes de la población

Preeclampsia Sanas
Variable p*
(n = 122) (n = 199)
Edad (años)      
≤ 18 años 0 (0.0%) 1 (0.5%)  
19-34 años 62 (50.8%) 151 (75.9%)  
35-39 años 35 (28.7%) 38 (19.1%)  
≥ 40 años 25 (20.5%) 9 (4.5%) <0.001
Índice de masa corporal (kg/m2)      
≤ 18.4 5 (4.1%) 19 (9.5%)  
18.5-24.9 87 (71.3%) 149 (74.9%)  
25-29.9 20 (16.4%) 26 (13.1%)  
≥ 30 10 (8.2%) 5 (2.5%) 0.04
Paridad      
Nulípara 88 (72.1%) 96 (48.2%)  
Multípara 34 (27.9%) 103 (51.8%) <0.001
Antecedentes familiares de hipertensión arterial      
Sí 59 (48.4%) 58 (34.7%)  
No 63 (51.6%) 130 (65.3%) 0.021
Ejercicio      
Sí 30 (24.6%) 81 (40.7%)  
No 92 (75.4%) 118 (59.3%) 0.003

p = *Prueba de χ2

Cuadro 2. Volumen plaquetario medio y concentraciones de ácido úrico de las 20 a 24 semanas de embarazo

Preeclampsia Sanas
Biomarcadores p*
(n = 122) (n = 199)
Volumen plaquetario medio semanas 20-24      
6.5-8.4 fL 27 (22.1%) 80 (40.2%)  
8.5-9.6 fL 38 (31.2%) 69 (34.7%)  
9.7-14.3 fL 57 (46.7%) 50 (25.1%) <0.001
Ácido úrico semanas 20-24      
1.9-4.0 mg/dL 17 (13.9%) 90 (45.2%)  
4.1-4.8 mg/dL 34 (27.9%) 73 (36.7%)  
4.9-11.3 mg/dL 71 (58.2%) 36 (18.1%) <0.001

p = *prueba de χ2

este estudio, coincide con lo reportado en la liares, el sedentarismo, la aplicación de técnicas


bibliografía en lo referente a la edad avanzada de reproducción asistida y el embarazo múltiple
de la madre, la paridad, los antecedentes fami- como factores de riesgo de preeclampsia.2

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Hidalgo-Carrera JA, et al. Biomarcadores predictivos de preeclampsia

Cuadro 3. Modelo multivariado ajustado para validación del volumen plaquetario medio y ácido úrico para la predicción
de preeclampsia

Variable OR CI (95%) p*
Volumen plaquetario medio semanas 20-24
6.0-8.4 fL 1.0
8.5-9.6 fL 2.904 (1.300-6.490) .009
9.7-14.3 fL 4.383 (1.980-9.705) <0.001
Ácido úrico semanas 20-24
1.9-4.0 mg/dL 1.0
4.1-4.8 mg/dL 2.699 (1.226-5.943) .014
4.9-11.3 mg/dL 7.665 (3.415-17.204) <0.001
Edad
≤ 34 años 1.0
35-39 años 2.606 (1.388-4.892) .003
≥ 40 años 5.365 (2.410-13.448) <0.001
Paridad
Nulíparas 3.175 (1.820-5.539) <0.001
Antecedentes familiares de hipertensión arterial sistémica 2.04 (1.014-4.102) .045
Sedentarias 2.214 (1.247-3.932) .007
Embarazo múltiple 6.215 (2.559-15.094) <0.001
Reproducción asistida 10.345 (4.793-22.327) <0.001

Modelo ajustado de regresión logística, con IC95%


* Prueba de χ2

De los reportes obtenidos, el volumen plaqueta- ser un factor de riesgo de preeclampsia también
rio medio y el ácido úrico mostraron una relación lo es de incremento del volumen plaquetario
proporcional directa para predecir preeclampsia medio y fue otra limitante de este estudio.5,6
a partir de 9.7 fL para el volumen plaquetario
medio y 4.9 mg/dL para el ácido úrico en las En el grupo de estudio se compararon los valores
pacientes con riesgo de preeclampsia versus de los terciles del volumen plaquetario medio
las embarazadas sanas.2,3 En la bibliografía se y ácido úrico versus embarazo gemelar; se ob-
reporta una variación en los valores del ácido tuvieron valores significativos de p < 0.05 para
úrico durante el ritmo diurno, con una tendencia cada uno de los grupos respectivos. Es probable
a la disminución en los valores séricos a lo largo que el aumento del volumen plaquetario medio
del día en comparación con los valores tomados en el grupo del embarazo múltiple versus único
durante las primeras horas de la mañana; es de- se deba a la corionicidad. Cada placenta contri-
cir, los valores de ácido úrico varían conforme buye a un desequilibrio en la angiogenia o ante
al ciclo circadiano.4 En nuestro estudio no se mala implantación trofoblástica.7,8,9 Si bien ya se
consideró la hora de la toma de la muestra para había reportado la utilidad del volumen plaque-
obtener el ácido úrico por lo que puede haber tario medio y ácido úrico como predictores de
una limitante por dicho efecto circadiano de este preeclampsia, 10,11,12 este último biomarcador se
biomarcador. El embarazo gemelar, además de había descartado como predictor en los últimos

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Ginecología y Obstetricia de México 2021; 89 (6)

años y su importancia se retomó hace poco por entre las semanas 20 a 24 es un biomarcador
varios autores internacionales.13,14 predictivo de preeclampsia. Hacen falta más
estudios al respecto para confirmar la validez y
El volumen plaquetario medio y el ácido úrico utilidad de estos hallazgos.
son biomarcadores relativamente económicos
REFERENCIAS
disponibles en casi todos los hospitales de
segundo y tercer nivel. Suelen solicitarse obli- 1. Informe Semanal de Notificación Inmediata de Muerte
gadamente en el control prenatal de todas las Materna. Semana Epidemiológica 53 de 2020. https://
www.gob.mx/cms/uploads/attachment/file/604103/
embarazadas, independientemente de si hay o MMAT_2020_SE53.pdf
no riesgo. 2. Correa P, et al. Etiopathogenesis, prediction, and preven-
tion of preeclampsia. Hypertens Pregnancy 2016; 35 (3):
280-94. https://doi.org/10.1080/10641955.2016.1181180.
La utilidad clínica de estos biomarcadores radica
3. Thalor N, Singh K, Pujani M, Chauhan V, et al. A correla-
en la posibilidad de poder predecir la pree- tion between platelet indices and preeclampsia. Hematol
clampsia en pacientes de alto riesgo y con ello Transfus Cell Ther 2019; 41 (2): 129-33. https://doi.
aumentar la periodicidad del control prenatal org/10.1016/j.htct.2018.08.008.
e iniciar la búsqueda de marcadores clínicos 4. Devgun MS, Dhillon HS. Importance of diurnal variations
on clinical value and interpretation of serum urate measu-
de preeclampsia: mediciones seriadas de la
rements. J Clin Pathol 1992; 45 (2): 110-13. http://dx.doi.
tensión arterial y cuantificación de proteínas en org/10.1136/jcp.45.2.110.
orina que permitan identificar oportunamente 5. Missfelder-Lobos H, Teran E, Lees C, et al. Platelet changes
el riesgo.15,16,17 and subsequent development of pre-eclampsia and fetal
growth restriction in women with abnormal uterine artery
Doppler screening. Ultrasound in Obstetrics and Gyneco-
En una de las variables de importancia, el se- logy 2002; 19 (5): 443-48. https://doi.org/10.1046/j.1469-
dentarismo es una variable subjetiva. Para el 0705.2002.00672.x.
estudio aquí reportado se tomó en cuenta que 6. Hassan HE, et al. Soluble E-selectin, platelet count and
mean platelet volume as biomarkers for pre-eclamp-
si la paciente realizaba ejercicio se consideraba
sia. Pregnancy Hypertens 2019; 17: 1-4. https://doi.
como variable dicótomica positiva, si al menos org/10.1016/j.preghy.2019.04.008.
lo practicaba dos veces por semana. En este 7. Khong T, et al. An immunohistologic study of endotheliali-
estudio no fue posible determinar si la dura- zation of uteroplacental vessels in human pregnancy. Evi-
ción fue de al menos 150 minutos por semana dence that endotelium is focally disrupted by trophoblast
in pre-eclampsia. Am J Obstet Gynecol 1992; 167:751-6.
tomando como referencia lo recomendado en doi:10.1016/s0002-9378(11)91583-x.
la bibliografía.18-21 8. Buyukkaya R, et al. Relationship between placental grade
and mean platelet volume. Informa Healthcare UK. 2013.
Este estudio abre la posibilidad de aplicar la doi:10.3109/09537104.2013.807911.

combinación de otros biomarcadores que sean 9. Lees C, Brown AS, Harrington KF, Beacon HJ, et al. A
cross-sectional study of platelet volume in healthy nor-
fáciles y baratos de obtener en cualquier hospital motensive women with bilateral uterine artery notches.
de segundo o de tercer nivel para poderse antici- Ultrasound Obstet. Gynecol 1997; 10: 277-281. https://
par a la preeclampsia, antes de que se manifieste doi.org/10.1046/j.1469-0705.1997.10040277.x
clínicamente en la paciente embarazada. 10. Rezk M., et al. First versus second trimester mean plate-
let volume and uric acid for prediction of preeclampsia
in women at moderate and low risk. Hypertension in
CONCLUSIONES pregnancy, Taylor & Francis 2018. doi:10.1080/1064195
5.2018.1483508.
11. Álvarez Ponce V., et al. El ácido úrico como factor predictor
Conforme a los resultados de este estudio el
de la preeclampsia. Revista Cubana de Obstetricia y Gine-
aumento del volumen plaquetario medio (más cología 2018:44 (2).http://scielo.sld.cu/pdf/gin/v44n2/
de 9.7 fL) y del ácido úrico (más de 4.9 mg/dL) gin07218.pdf

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CITACIÓN ACTUAL

De acuerdo con las principales bases de datos y repositorios internacionales, la nueva forma
de citación para publicaciones periódicas, digitales (revistas en línea), libros o cualquier
tipo de referencia que incluya número doi (por sus siglas en inglés: Digital Object Identifier)
será de la siguiente forma:
REFERENCIAS 
1. Yang M, Gou, ZW, Deng CJ, Liang X, et al.* A comparative study of three different forecasting
methods for trial of labor after cesarean section. J Obstet Gynaecol Res. 2017;25(11):239-
42. https://doi.org/10.1016/j.gyobfe.2015.04..0015.**
* Cuando la referencia contiene hasta tres autores, éstos se colocarán de forma completa. En caso de
5 autores o más, solo se colocan cuatro, seguidos de la palabra en latín “et al”.
** El registro Doi deberá colocarse con el link completo (como se indica en el ejemplo).

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